ags,anticuerpos,hla 12

7/22/2019 Ags,Anticuerpos,Hla 12

1/63

Dr. Manuel Gmez Guerrero

Profesor TitularMSc. Enfermedades Tropicales

Especialista en Docencia Universitaria

ANTGENOS


2/63

Objet ivos:

1. Definir los conceptos de antgenos,

inmungenos, haptenos y determinantes

antignicos, as como otros trminos afines.

2. Conocer la clasificacin de los antgenos en

base diferentes criterios

3. Mencionar las principales caractersticas

estructurales y funcionales de los antgenos


3/63

Reconocimiento de Ags: por LBy LT


4/63

DEFINICIONES.

1. INMUNOGENO

2. ANTIGENO

3. HAPTENO

4. EPITOPE O DETERMINANTE ANTIGENICO

5. ANTICUERPO


5/63

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD

Inmungeno

Ag que induce respuesta inmune

Capacidad para estimular LT y/o LB

Antigenicidad

Capacidad de interaccin de Ag con Ac o TCR

Un inmungeno siempre tiene antigenicidad, pero un

Microorganismo o sustancia puede tener antigenicidad pero no ser

inmungeno por si solo (Ej: Hapteno).


6/63

Factores de la INMUNOGENICIDAD

1. INMUNOGENO.

2. SISTEMA BIOLOGICO

3. RUTA DE ADMINISTRACION


7/63

Propiedades INMUNOGENO

1.PROPIO

2.TAMAO3.QUIMICA

4.FISICA

5.DEGRADABLE


8/63

Sistema biologicoINMUNOGENO

Factores geneticos

Edad.


9/63

Administracion

Dosis

Ruta

dyuvantes


10/63

ANTGENOS

Molculas reconocidas por LT o LB

Clasificacin:

1. Diversa naturaleza qumica (composicin)

2. Del medio:3. Del propio organismo:

Metabolismo de detoxificacin de drogas

Ag humorales

Ags de diferenciacinAutoAgs

4. Segn su funcin

5. Segn la clula que lo reconoce

6. Ori en entico


11/63

Ags: NATURALEZA QUMICA

Protenas

Carbohidratos

Lpidos

cidos nucleicos


12/63

Ags del medio

Microorganismos

Plantas

Alimentos

Frmacos


13/63

AgsSEGN SU FUNCIN

Agsde trasplante

Agstumorales

Autoantgenos

Agsde diferenciacin (CD)

Alergenos

Superantgenos


14/63

Ags SEGN CLULAS QUE LES RECONOCEN

Ags Timo dependientes

Ags proteicos (especialmente):Produccin de Acs (LB) requiere ayuda de LTh.

Respuesta primaria : IgM

Respuesta secundaria: IgG (suero) o IgA (secreciones)

: Clulas de memoria

Ags Timo Independientes

Polisacridos y LPS: Activan LB sin ayuda de LTh.

Molculas de gran tamao, con eptopos repetidos.Mitognicos (inducen proliferacin de LB).

Pueden activar Va Alterna del Complemento.

Produccin de IgM.

Pocas clulas de memoria


15/63

HAPTENOS

Molculas de pequeo tamao (< 5 kDa)Alergenos

Drogas, etc.

No inmunognicos

Inmunognicos al acoplarse a macromolculas

Reaccionan especficamente con el Ac


16/63

Inmunoglobulinas


17/63

Objet ivos:

1. Definir el concepto de Inmunoglobulina o anticuerpo

2. Mencionar las diferentes clases y subclases de

inmunoglobulinas y sus funciones

3. Explicar las principales caractersticas estructurales y

funcionales de las inmunoglobulinas

4. Explicar las diferencias esenciales entre antgenos y

anticuerpos


18/63

ANTICUERPOS

Los anticuerpos son glucoprotenas plasmticasglobulares, llamadas Inmunoglobulinas. Sonmolculas formadas por los linfocitos B maduros. Lafuncin del anticuerpo consiste en unirse al antgenoy presentarlo

a clulas efectoras del sistema inmune.Esta funcin est relacionada con la estructura de los

distintos tipos de inmunoglobulinas.


19/63

Las cadenas H y L presentan dos

regiones, o dominios,

diferenciados, la reginvariable,V, y la reginconstante, C.

La regin variable es el

responsable de reconocer al

antgeno y unirse a l, ya que ah

se encuentra el partopo.

La regin constante se une a las

clulas del sistema inmune para

activarlas.

En las cadenas H aparece una zona denominada regin bisagra.Esta regin tiene la caracterstica de ser muy flexible, permitiendo

adquirir distintos ngulos entre las regiones V y C, y entre los brazos

de la inmunoglobulina.

H

L


20/63


21/63

Dominios*

110 aa.

*

*

**

*

**

*

* *

* *


22/63

Eptopo

Receptor de clulas B (BCR)y co-receptor CD21

Antgeno microbiano

Cd3

CR2 (CD21)

CD19

CD81

Ig Ig

IgM

BCR Co-Receptor de BCR


23/63

Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos comoantgenos. Esta gran variedad se obtiene como

consecuencia de la reordenacin y la mutacinde losgenes que codifican la regin V.

Existen dos tipos de cadenas L (ly k) y cinco tipos decadenas H ( , , e, g y m), que dan lugar a los cincoistopos de inmunoglobulina existentes:

Genes Igs

Cromosoma

Cadenas H: 14Cadenas k: 2Cadenas l: 22

I Cl I i


24/63

Igs: Clases o Isotipos


25/63

Tipos de inmunoglobulinas

Los istopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie

humana son las inmunoglobulinas A, D, E,Gy M.

Inmunoglobulina G: Esla ms abundante (80% del

total de inmunoglobulinas). Seune rpidamente con

macrfagos y neutrfilos,

provocando la destruccin delmicroorganismo. Puede

atravesar la barrera placentariay se secreta en la leche

materna. Por ello, es

responsable de la inmunidad

fetal y la del recin nacido.
http://iris.cnice.mecd.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/http://iris.cnice.mecd.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/


26/63

Inmunoglobulina A:

corresponde al 13% deltotal de inmunoglobulinas.

Se encuentra

especficamente en

secreciones serosas ymucosas, como son laleche o las lgrimas. Acta

protegiendo la superficie

corporal y los conductos

secretores. Genera, juntocon la inmunoglobulina G, la

inmunidad al recin nacido,

al encontrarse en la leche.


27/63

Inmunoglobulina M:representa el 6% del total

de inmunoglobulina.

Aparece en los linfocitos

B nave unida a sumembrana plasmtica.

Aparece en la respuestaprimaria activando el

sistema delcomplemento.


28/63

Inmunoglobulina D:aparece en muy baja

concentracin (1%).

Son las primerasinmunoglobulinas

sintetizadas por los

linfocitos B nave.

Su funcin puede estarrelacionada con la

activacin de estas

clulas. Su estructura es

similar a la estructura de

la inmunoglobulina G,aunque vara en la

posicin de los restos

glucosdicos de las

cadenas proteicas.


29/63

Inmunoglobulina E: seencuentra en

concentraciones muy

bajas en el suero y

secreciones al exterior(0'002%). Sin embargo,

su concentracin

aumenta en los

procesos alrgicos


30/63

Activacin del sistema del complemento, que terminacon la lisis del microorganismo.

Opsonizacin de los microorganismos:los anticuerposse unen al antgeno, presentndolo a un macrfago para sudestruccin.

Citoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (CCDA).

Funciones de las inmunoglobulinasLa principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer yunirse al antgeno, realizan precipitacin de toxinas y aglutinacin deantigenos, para la destruccin de stos. Tambin realizanactivacin de linfocitos (regin variable).

Para conseguir este fin, el dominio (regin) constante de la

inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:


31/63

Funciones de los Ac:Opsonizacin


32/63


33/63


34/63

Complejo Mayor de

Histocompatibilidad


35/63

Objet ivos

Describir que es el HLA y su clasificacin

Explicar las principales caractersticas

estructurales y funcionales del HLA


36/63

CAUSAS DE ENFERMEDADES

Agentes Infecciosos

Virus, Bacterias, Hongos y Parsitos

Defectos en la Respuesta InmuneInmunodeficiencia, Autoinmunidad


37/63

Generalidades CMH

Glicoproteinas

Codificadas por genes

Funcin: Reconocimiento intercelular, ydiscriminacin de lo propio y lo no propio

Participacin en la Respuesta Inmune

Participacin en el rechazo a transplante

Organizacin Gentica del


38/63

B2

A2

B1

A1

A B LMP-2 LMP-7

TAP1 TAP2

B2

A2

B3

B1

A1 B1

B2

B3

B9

A C4A

C4B

Bf

C2

HSP70

TNF

TNF

MICB

MICA

B C

E

A

H G F

DP DM DQ DR

REGIN DE CLASE IIREGIN DECLASE III

REGIN DECLASE I

ORGANIZACIN GENTICA DEL COMPLEJO MHC HUMANO

Organizacin Gentica delComplejo Principal de Histocompatibilidad

en humanos (Complejo HLA)

Crom. 6


39/63


40/63

Patrones de Expresin

HLA clase I:se expresan en casi todas las

clulas nucleadas

HLA clase II: expresin restringida. Seencuentran en los Linfocitos B, Linfocitos T

activados, clulas dendrticas, clulas

tmicas epiteliales. Las clulas endotelialespueden ser inducidos para que las

expresen.


41/63

MOLECULAS DEL CMH

CAPACIDAD DE ASOCIAR PEPTIDOS

Y PRESENTARLOS

EN LA SUPERFICIE CELULAR


42/63

molculas MHC de clase I

Bolsillo

peptdico

Dominio 1

2 microglobulina

Dominio 2

Dominio 3

Dominiotransmembrana

COOH

Dominio

citoplasmtico

COOH

NH2

NH2

S

S

S

S

S

S

Pptido: 8-9 aaMayora de las clulas


43/63

Dr Antonio Alonso


44/63

Dominiotransmembrana

Dominiocitoplasmtico

Dominio 1

Dominio 2 Dominio 2

Dominio 1

COOHCOOH

S

S

S

S

S

S

S

S

N N

Bolsillo

peptdico

Molculas MHC de clase II

Pptido 13-15 aaDistribucin restringida


45/63

Dr Antonio Alonso


46/63


47/63


48/63


49/63

Vas de procesamiento antignico

Va exgenao Endoctica

Va endgenao Biosinttica


50/63

Va Endgena Va Exgena

R


51/63

Va exgena Va endgena

Clula que reconoce el Ag

Clula que presenta el Ag CPA Clula blancoInfectada Virus

Otro microrg.intracelularClula tumoral

Resumen
http://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia14.jpg


52/63
http://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia14.jpghttp://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia13.jpg


53/63
http://www.med.sc.edu:85/bowers/fig2-mhc2.jpghttp://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia13.jpg


54/63

Reacciones Antigenos-Anticuerpos


55/63

Objet ivos

Mencionar el principio de las reaccionesentre antgenos y anticuerpos

Mencionar la clasificacin de los mtodos

diagnsticos de tipo inmunolgico Sealar la importancia de la toma de

muestra y su manejo para el diagnstico

inmunolgico Explicar el significado de las titulaciones de

anticuerpo


56/63

Pruebas Serolgicas

Definicin de Serologa:

Es un examen del lquido seroso de la

sangre (suero, el lquido transparente que

se separa cuando la sangre se coagula) que

se utiliza para detectar la presencia de

anticuerpos contra un microorganismo.


57/63

Union Antigeno-Anticuerpo

1. Fuerzas de unin:

Uniones no covalentes

- Enlace hidrogeno

- Enlace inico- Interacciones hidrfobas

- Interacciones de van der

Waals

2. Especificidad.

3. Afinidad: Fuerza

combinada uniones no

covalentes entre el epitope

y paratope.

4. Avidez: Fuerza

interacciones entre Ag

mltiples determinantes

antignico y variosparatope del Ab.


58/63

Tipos de Reacciones Ag-Ab

1. Reacciones de Precipitacin: Ab y Agsoluble en solucin acuosa formanprecipitado visible; curvas de precipitina o

bandas, inmunoelectroforesis.2. Reacciones de aglutinacin: tipificacin

sangunea, HAI con bsqueda del titulo deanticuerpo.

3. Radioinmunoensayo: Ag radiomarcado yno marcado: unin competitiva al Ab


59/63

4. Ensayo de inmunoabsorcin ligada a enzima

(ELISA).5. Western blotting: Identificacin de una protena.

6. Inmunoprecipitacin: Aislamiento del Ag para

anlisis mas amplio.

7. Inmunofluorescencia: Ab marcado con sustancia

fluorescente.

8. Citometria de flujo y fluorescencia: rayo lser y un

detector de luz para contar clulas intactasaisladas en suspensin.


60/63

Toma de muestra

Extraer sangre venosa de la parte media

(unin brazo-antebrazo), sin anticoagulante

En nios del dedo con papel filtro o sangre

Trasladarla al laboratorio donde se

procesara a temperatura apropiada (termo

con hielo) sin mezclar el suero con la

sangre.


61/63

Titulo de Anticuerpo

Los pozos en los que se observa lisis bacteriana se debe a


62/63

Los pozos en los que se observa lisis bacteriana se debe a

la presencia de anticuerpos vibriocidas, el ltimo pozo

donde todava hay lisis corresponde al ttulo de

anticuerpos. Esto indica que el suero del pacientecontiene anticuerpos vibriocidas dirigidos contra Vibrio

cholerae O1.


63/63

ags,anticuerpos,hla 12

Documents