distribución prof. josé rafael luna facultad de farmacia y bioanálisis escuela de bioanálisis

Distribución

Prof. José Rafael Luna

Facultad de Farmacia y BioanálisisEscuela de Bioanálisis

La distribución puede definirse como el proceso por el cual un compuesto deja en forma reversible el torrente sanguíneo y entra al tejido intersticial (líquido extracelular) o las células de los tejidos, o ambos.

Plasma

Proteína + Ligado a proteína

Hidrosoluble

Liposoluble

Intersticial Intracelular

VOLUMEN TOTAL DE AGUA CORPORAL 60%

5% 15% 40%

Persona de 70 Kg. de peso

Unión no específica

Metabolismo

Deposito

Capilar Membrana

Celular

De acuerdo a la lamina anterior

• Cualquier droga que no pueda atravesar la pared capilar se distribuye en el plasma.

• Las drogas que atraviesan los capilares, pero no las membranas celulares, se distribuyen en el espacio extracelular

• Las drogas que pasan a través de todas las membranas se distribuyen en todo el contenido de líquido del cuerpo.

Factores que influyen en la distribución:

1. Alto coeficiente de reparto lípido/agua.

2. Estado de ionización.

3. Mecanismo de Trasporte a través de las membranas:a. Barrera hematoencefálica:

1. Paso a través de células endoteliales: agentes liposolubles.2. Mecanismo de transporte activo: transporte de levodopa

4. Tamaño molécular: debe ser menor de 30 °A.

5. Unión a proteínas plasmáticas:- Se une sobre todo a la albúmina los fármacos ácidos y los

alcalinos a la α1-glucoproteína ácida.

- La unión puede ser reversible a través de enlaces iónicos, puente de hidrógeno, fuerzas de Van Der Walls (Insecticidas tipo carbamatos).

- La unión puede ser irreversible debido a enlaces covalentes (Insecticida organofosforado).

• Los esteroides corticales y algunos otros fármacos de carácter básico se unen también a las alfa1 globulinas.

6. Administración simultanea de dos drogas que se unen al mismo sitio de la molécula proteica. (Fenilbutazona + Warfarina).

7. Estados fisiológicos donde la albúmina está disminuida:• Cáncer• Embarazo• Enfermedades renales• Hepatitis viral• Quemaduras graves • Desnutrición• Hipoalbuminemia transitoria de la menstruación

8. Flujo sanguíneo tisular que es muy variable debido a la distribución desigual del gasto cardíaco hacia varios órganos (COMPARTIMENTOS).

Locus específicos para la uniónde fármacos a la albúmina

• Locus I:– Warfarina– Dicumarol– Clorotiazida– Furosemida– Bumetanida– Sulfonamidas– Acido Nalidixico– Fenitoina– Acido Valproico– Acido Salicilico– Fenilbutazona– Oxifenbutazona– Sulfinpirazona– Indometacina– Naproxeno– Clorpropamida– Glibenclamida– Tolbutamida

• Locus II:– Benzodiacepina– Ibuprofeno– Acido salicilico– Naproxeno– Acido Flufenámico– Acido Etacrínico– Dicloxacilina– Probenecid– Tolazamida

Compartimentos del Organismo1. Monocompartamental2. Bicompartamental

i. Compartimento central• Plasma• Pulmón• Corazón• Glándulas Endocrinas• Hígado• SNC• Riñón

ii. Compartimento periférico• Piel• Tejido Adiposo• Músculo• Médula Ósea• Depósitos tisulares

3. Multicompartamental

Modelos de Distribución

Modelo de Distribución Monocompartamental

1

10

100

0 10 20 30 40Tiempo (horas)

Co

ncen

tració

n P

lasm

ásti

ca (

mg

/l)

Modelo de Distribución Bicompartamental

1

10

100

0 10 20 30 40Tiempo (horas)

Co

ncen

tració

n P

lasm

ásti

ca (

mg

/l)

• Redistribución:Fenómeno por el cual la droga es removida de

su sitio de acción para acumularse en los tejidos menos perfundidos o para volver a la sangre.

Volumen de distribución• Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el fármaco se

encuentra realmente disuelto. Pero este parámetro de "Vd real" no es fácilmente medible por lo que recurrimos al "Vd aparente" que corresponde a:

• Vd = Dosis/Cp

• Decimos que este volumen de distribución es aparente porque no refleja con exactitud dónde se encuentra el fármaco:

– Por ejemplo:• si la Cp es muy baja el Vd será muy alto, indicándonos que está acumulado en

algún tejido.• por el contrario, si el fármaco está muy unido a proteínas la Cp será alta y el

Vd será bajo.

• A pesar de ello nos sirve para conocer la distribución corporal de un fármaco:• Vd menor a 5 litros fármaco limitado al espacio vascular• Vd menor 15 litros fármaco restringido al líquido extracelular• Vd mayor 15 litros fármaco en plasma + intersticio + células: agua corporal total.