clase magistral dr. germán peces-barba. la epoc como una enfermedad inflamatoria
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Primer MóduloCURSO ACREDITADO DE FORMACIÓN EN EPOCCoordinador: Dr. Luis Puente Maestu
PARTE 1
LA EPOC COMO UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA
Dr. Germán Peces-Barba Romero
Dra. Sandra Pérez-Rial
D. Álvaro Girón-Martínez
Servicio de Neumología. IIS-Fundación Jiménez Díaz. CIBERES. Madrid
2
Agenda
Inflamación pulmonar en la EPOC
Asma - EPOC
Remodelado pulmonar en la EPOC
Inflamación sistémica en la EPOC
Daño oxidativo
Proteasas
Inducciónde apoptosis
Destruccióntisular
IFN-?
LB
Daño tisular
EFISEMA
Macrófagos alveolares Neutrófilos Células dendríticas
Epitelio respiratorio
LT CD8+ LT CD4+
3
4
Antioxidantes
Secreción mucosa Fuga de plasma BroncoconstrucciónIsoprostanos
Estrés oxidativo en la EPOC
Respuesta innata
Neutrófilo
Macrófago
Lesión
IL-1IL-8TNF-MCP-1…
toll-like receptors
5
LT CD8+
Epitelio respiratorio
LT CD4+
Células dendríticas
LB
toll-like receptors
MHC
Respuesta adquirida
6
IL-1IL-8TNF-MCP-1…
LT CD8+ LT CD4+LB
Th-1, T helper-1 Amplifica la señal
inflamatoria Libera IL-6, -17A,F e IFN-γ
Acción citolítica directa. Liberación de citocinas
proinflamatorias(IFN-γ, IP-10
Receptores de quimioquinas (CXCR).
Perforinas y granzimas MMP12
Activación y perpetuación de la inflamación
Respuesta adquirida
7
Los tres tipos celulares se correlacionan con la gravedad de la enfermedad.
8
a b
c d
9
Respuesta autoinmune
2007
d
Lee SH et al. Nat Med 2007.
Ac antielastina
10
a d
e
c
Autoanticuerpos IgG antiepiteliales
11
Note: Feghali-Bostwick CA et al. AJRCCM 2007.
c d
a b
Control Inmunizadas con HUVEC
Enfisema autoinmune experimental
12
Ac anti EC no descritos en la EPOC No evidencia de que los linfocitos sean específicos antigénicos
Note: Taraseviciene-Stewart L. AJRCCM 2005.
a b c
COPD forum13
Note: Barnes PJ. N Engl J Med. 2000; 343: 269-280.Note: Barnes PJ, et al. Eur Respir J. 2003; 22: 672-688.
Neutrófilos en la EPOC
Mucus hypersecretionEmphysema
Serine proteases
Neutrophil Elastase
Cathepsin G
Proteinase-3
O2-
MPO
LTB4, IL-8, GRO-
LTB4, IL-8
COPD forum14
Macrófagos alveolares en la EPOC
Phagocytosis
Cigarette smokeWood smoke
ElastolysisMMP-9, MMP-12
Cathepsins K, L, S
Emphysema
NumbersSecretion
Steroid resistance
NO
ROS
Monocytes
MCP-1GRO-
Neutrophils
LTB4
IL-8GRO-
CD8+ Cells
IP-10Mig
I-TAC
Note: Barnes PJ. J COPD. 2004;1:59-70.
Mediador Cel. Productora Función
Citocinas
TNF-α Macrófagos y células epiteliales Desencadena la respuesta inflamatoria
IL-1β Macrófagos y células epiteliales Favorece las secreción de quimiocinas
IFN-γ LT CD4+ Activa las vías de proteolisis
IP-10 LT CD8+ Amplifica la señal inflamatoria
MIG LT CD8+ Amplifica la señal inflamatoria
IL-6 Células epitelialesInterviene en la expansión de las células Th-
2 y Th-17
IL-17A, F LT CD4+
Participa en la liberación de quimiocinas de
neutrófilos e incrementa la expresión de
genes relacionados con las mucinas
Quimiocinas
MCP-1 Macrófagos y células epitelialesReclutamiento de monocitos circulantes a
través de la barrera endotelial y epitelial
MIP-1α Macrófagos y células epitelialesReclutamiento de monocitos circulantes a
través de la barrera endotelial y epitelial
IL-8 Macrófagos y células epiteliales Quimiotaxis de neutrófilos y linfocitos
LTB4 Macrófagos y células epiteliales Quimiotaxis de neutrófilos y linfocitos
GRO-α Células epiteliales Quimiotaxis de neutrófilos
N-αPGP, PGP Células epiteliales Quimiotaxis de neutrófilos
Fact. Crecimiento
GS-CSF MacrófagosImplicado en la supervivencia de neutrófilos
y macrófagos
TGF-β Células epitelialesFavorece la proliferación de fibroblastos e
incrementa la síntesis de colágeno
EGF Células epiteliales Secreción de mucus
15
16
Inflamación y fenotipo
17
Agenda
Inflamación pulmonar en la EPOC
Asma - EPOC
Remodelado pulmonar en la EPOC
Inflamación sistémica en la EPOC
Differences in pulmunary Inflamation between Asthmaand CODP
18
NO = Nitric oxide, b/d = bronchodilator.Note: Gold 2010.
Inflamatory cascade in COPD and Asthma
19
Bronchoconstriction and airway hyperresponsiveness
Small airway fibrosis and alveolar destruction
Airflow limitationReversible Not fully reversible
ASTHMA COPD
Note: Gold 2010.Note: Pathology, pathogenisis, and pathophysiology 27.
Asthma death and Severe COPD
20
Note: Barnes PJ. Breathe March 2011 .Volume 7. No 3.DOI: 10.1183/20734735.026410.
ASTHMA Death Severe COPD
+ + + ASM + + +
+ + + BM -
+ Fibrosis + + +
Alveolar- disruption + + +
+ + + Inflamation + + +
21
Agenda
Inflamación pulmonar en la EPOC
Asma - EPOC
Remodelado pulmonar en la EPOC
Inflamación sistémica en la EPOC
Remodelado pulmonar en la EPOC
22
Note: Randell SH. PATS, 2006.
23
Remodelado pulmonar en la EPOC
Enfisema panacinar Enfisema cetroacinar
24
Agenda
Inflamación pulmonar en la EPOC
Asma - EPOC
Remodelado pulmonar en la EPOC
Inflamación sistémica en la EPOC
Dentener
Eid
Mannino
Mendall
Yasuda
Pooled summary
Standardised mean difference of CRP
Greaterin controls
Greater in COPD
-0.2 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0
Metanálisis sistemático.
14 estudios identificadoscomo válidos
Inflamación sistémica en la EPOC - PCR
25
Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.
de Godoy
Yasuda
Pooledsummary
Standardised mean difference of TNF-alpha
-0.4 -0. 2 0.0 0.2 0.4 .06 .08 1.0 1.2 1.4
Di Francia
Takabatake
Inflamación sistémica en la EPOC - TNF-α
26
Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.
Greaterin controls
Greater in COPD
Metanálisis sistemático.
14 estudios identificadoscomo válidos
Alessandri
Engstrom (smokers)
Mannino
Pooled summary
Standardised mean difference of fibrinogen
1.6-0. 2 0.0 0.2 0.4 .06 .08 1.0 1.2 1.4
Dahl (smokers)
Inflamación sistémica en la EPOC - Fibrinógeno
27
Metanálisis sistemático.
14 estudios identificadoscomo válidos
Greaterin controls
Greater in COPD
Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.
Dentener
James (smokers)
Pooled summary
Standardised mean difference of leukocytes
2.0-0. 2 0.2 0.4 0.6 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8
Mannino
0.0 0.8
Inflamación sistémica en la EPOC - Leucotitos
28
Greaterin controls
Greater in COPD
Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.
Metanálisis sistemático.
14 estudios identificadoscomo válidos
29
Dr. Germán Peces-Barba Romero, Dra. Sandra Pérez-Rial, D. Álvaro Girón-Martínez
Servicio de Neumología. IIS-Fundación Jiménez Díaz. CIBERES. Madrid.
Conclusión
30
La EPOC es una enfermedad inflamatoria compleja con variabilidad en la intensidad y el tipo de inflamación a nivel pulmonar y sistémico
El tipo y la intensidad de la inflamación presente en la EPOC:
- Pueden estar relacionados con la expresión fenotípica de la enfermedad
- Puede condicionar la respuesta al tratamiento
Primer MóduloCURSO ACREDITADO DE FORMACIÓN EN EPOCCoordinador: Dr. Luis Puente Maestu
PARTE 1
LA EPOC COMO UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA
Dr. Germán Peces-Barba Romero
Dra. Sandra Pérez-Rial
D. Álvaro Girón-Martínez
Servicio de Neumología. IIS-Fundación Jiménez Díaz. CIBERES. Madrid
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