antivirales parte1

Ponente Laura Margarita Araujo Atzin

INSTITUTO INTERNACIONAL DE ENFERMERIA REYNOSA

Antivirales

Virus • Microorganismos intracelulares y necesitan un huésped para

reproducirse.• Compuestos Cadena simple o doble de ARN o ADN

Antivirales • Son drogas cuya función es destruir, debilitar o impedir la

replicación de los virus.

Mecanismos de acción

• Interfieren con la unión del virus a las membranas de las células del huésped

• Inhiben los procesos de transcripción y transducción del virus• Interfieren con el ensamblaje viral

Clasificación de los fármacos antivíricos

1) Antiherpesvirus: análogos de los nucleosidos análogos de los pirofosfatos

2) Antirretrovirales: inhibidores de la

transcriptasa inversa inhibidores de la proteasa inhibidores de la fusión

3) Antigripales: inhibidores de la

neuraminidasa amantadina.

4) Otros: interferones ribavirina

Fármacos antiherpesvirus• VHS tipo 1 VHS tipo 2

• VVZ CMV

Análogos de los nucleosidos

Aciclovir• Mecanismo de acción:• Es convertido por la

timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicación del ADN viral.

• Espectro de acción: activo frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZ

Análogos de los nucleosidos

Aciclovir• Farmacocinética: • su absorción por vía oral es

escasa o moderada, su volumen de distribución es muy amplio, y alcanza concentraciones terapéuticas en el liquido cefalorraquídeo y se elimina por la orina (filtración glomerular y secreción tubular).

• Precauciones y contraindicaciones:

• Debe realizarse un riguroso control de la función renal y de la aparición de reacciones neurológicas.

• Esta contraindicado a pacientes que tengan una hipersensibilidad o intolerancia a los componentes de la formula, es recomendado no tomar Aciclovir durante el embarazo

Análogos de los nucleosidos

• Efectos adversos: • Cefalea• Ansiedad• Mareos • Temblor • Convulsiones• alucinaciones

• Letargia • Insomnio • agresividad y • alteraciones del

comportamiento.

Aciclovir

• Cuando se administra por vía intravenosa puede ocasionar flebitis e irritación. En la administración tópica es habitual la irritación

Nombre genérico Aciclovir

Nombre comercial Lisovyr; Zovirax; Aciclovir Filaxis; Xiclovir; Poviral

Acción terapéutica Herpes diseminado. Herpes Zoster y varicela en el HIC. Encefalitis herpética. Varicela en el recién nacido.

Dosis I.R.: Varicela, herpes zóster: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Encefalitis herpética: < 12 años: 60 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Herpes genital, herpes mucocutáneo en HIC, gingivoestomatitis herpética: < 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 15 mg/kg/día cada 8 hs. V.O.: 80 mg/kg/día cada 6 hs (dosis máxima: 3,2 g), adultos: 200 - 800 mg cada 6-8 hs. La dosis en caso de pacientes obesos debería calcularse en base al peso corporal ideal. Terapia dermatológica: Infección por herpes virus: aplicar 5 veces por día, durante 1 semana. Oftalmología: Pomada oftálmica 3% cada 3 hs.

Vía de administración VO, IV, Topica

Forma de presentación

Comprimidos: 200 - 800 mg F.A.: 500 mg Jarabe: 40 mg/ml - 80 mg/ml Ungüento dérmico: 5% Pomada oftálmica: 3%

Análogos de los nucleosidos

• Mecanismo de acción:• Brivudina es fosforilada en las

células infectadas por virus herpéticos. El producto resultante (trifosfato de brivudina) se incorpora al ADN viral y detiene la replicación. Activa frente a virus ADN, especialmente VHS-1 y VVZ

Brivudina • Espectro de acción:• Activo frente a VHS tipo

1 y VVZ

Análogos de los nucleosidos

• Farmacocinética: • Presenta una absorción rápida

con biodisponibilidad moderada debido a un efecto de primer paso importante.

• La distribución es amplia a pesar de que se une en proporción elevada a las proteínas plasmáticas.

• Se metaboliza en el hígado y los metabolitos son excretados por la orina

Brivudina • Aplicaciones

terapéuticas:• Tratamiento temprano del

herpes zoster agudo en pacientes inmunocompetentes

Análogos de los nucleosidos

• Efectos adversos:• Lo mas frecuente son las

nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y estreñimiento

• Precauciones y contraindicaciones:

• No debe administrarse al mismo tiempo que 5-fluorouracilo y otras 5-fluoropirimidinas (por riesgo de sobreexposición), ni en pacientes inmunodeprimidos, niños o mujeres embarazadas.

Brivudina

Análogos de los nucleosidos

• Dosis y vía de administración:• Las vías de administración pueden ser: VO, tópica• Tópica: Adultos: 4 veces/día durante 5 días, una vez preparada la

solución se aplica pincelando las lesiones vesiculosas.• VO:• Dosis adulto: 125 mg/ 24 hr VO durante 7 dias • Dosis niño: 5 mg/kg/dia (15 mg/kg/día en inmunodeprimidos)

en 3 dosis oral.

Brivudina

Análogos de los nucleosidos

• Mecanismo de acción:• El Cidofovir es transformado a

cidofovir difosfato que es el metabolito intracelular activo de la droga que se incorpora a la cadena de ADN viral inhibiendo su crecimiento

Cidofovir • Espectro de acción:• VHS tipos 1 y 2, y CMV

Análogos de los nucleosidos

• Farmacocinética:• Su absorción oral es escasa, la

distribución elevada y presenta metabolismo intracelular a difosfato de cidofovir, responsable de la actividad farmacológica. Se elimina por la orina mediante filtración y secreción tubular.

Cidofovir • Precauciones y

contraindicaciones:• Debe controlarse

periódicamente la función renal durante el tratamiento, así como el recuentro leucocitario y realizarse exámenes oftalmológicos frecuentes debido a su toxicidad. Es cancerígeno, embritoxico y teratogeno.

Análogos de los nucleosidos

Cidofovir • Dosis y vía de administración:

Nombre genérico Cidofovir

Nombre comercial Vistide

Acción terapéutica Retinitis por citomegalovirus, frente al fallo previo con ganciclovir y foscarnet.

Dosis 5 mg/kg una vez por semana.

Vía de administración IV

Efectos adversos Nefrotoxicidad, neutropenia, disminución de la presión intraocular, uveítis anterior, acidosis metabólica, fiebre, disnea, náuseas, vómitos.

Forma de presentación Ampollas de 5 ml: 75 mg/ml

Análogos de los nucleosidos

• Mecanismo de acción:• Famciclovir es un profármaco, que es transformado en el organismo

en penciclovir (Didesacetil-6- oxifamciclovir), que es un antiviral de acción virostática, con estructura análoga a la guanosina. Actúa inhibiendo la síntesis celular de ADN viral, bloqueando la ADN polimerasa viral. Actúa exclusivamente frente a virus ADN, especialmente Herpes simplex (tipos 1 y 2) y varicela-zóster.

Famciclovir ( penciclovir)

Análogos de los nucleosidos

• Espectro de acción:• Activo frente a VHS tipos

1 y 2, y VVZ

• Farmacocinética:• Se absorbe bien por vía

oral y rápidamente es oxidado en el intestino e hígado a penciclovir, antivírico activo. La distribución es elevada y se elimina por la orina, en parte mediante secreción tubular.

Famciclovir ( penciclovir)

Análogos de los nucleosidos

• Efectos adversos:• Los mas frecuentes son

la anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, cefalea, mareos y somnolencia

• Precauciones y contraindicaciones:• Puede ser necesario

ajustar la posología en caso de insuficiencia renal y/o hepática.• Esta contraindicado si el

paciente tiene algún tipo de alergia al famciclovir o al penciclovir

Famciclovir ( penciclovir)

Análogos de los nucleosidos

• Aplicaciones terapéuticas:• Tratamiento de

infecciones por VVZ en inmunocompetentes e infecciones por VHS de localización genital

Famciclovir (penciclovir)

Análogos de los nucleosidos

• Dosis y vía de administración:• La vía de administración puede ser: VO, crema

• Dosis oral en adultos y adolescentes:• Herpes Zóster: 500mg cada 8h durante 7 o 10 días en función de

a defensas del organismo del paciente (sistema inmunitario).• Primer episodio de herpes genital: 250 mg cada 8 horas durante

5 días.

Famciclovir ( penciclovir)

Análogos de los nucleosidos

• Dosis y vía de administración:• Herpes genital recurrente: 125 mg cada 12 horas durante 5 días o

500mg cada 12h durante 7 días si el paciente tiene sistema inmunitario débil.

• Tratamiento supresor del herpes genital recurrente: 250 a 500mg cada 12 horas durante 6 ó 12 meses seguidos (en función del sistema inmunitario del paciente).

Famciclovir ( penciclovir)

Análogos de los nucleosidos

• Mecanismo de acción:• El Ganciclovir inhibe la síntesis de ADN viral por un mecanismo

similar al de aciclovir pero con menor toxicidad selectiva ya que el Ganciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular pero no provoca la total terminación de la cadena.

• Las concentraciones intracelulares del Ganciclovir trifosfato disminuye con una vida media mayor a las 24 horas, motivo por el cual se podría administrar una sola dosis diaria de la droga.

Ganciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Espectro de acción:• VHS tipos y 2, VVZ y

especialmente CMV

• Farmacocinética:• Su absorción oral es baja (10%),

se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones elevadas en liquido cefalorraquídeo y se elimina activo por la orina por secreción tubular.

Ganciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Precauciones y contraindicaciones:• En caso de insuficiencia renal debe reducirse la posología por el

riesgo de acumulación. Deben realizarse recuerdos hematológicos durante el tx.

• El tx. no debe ser administrado si el recuento de neutrofilos es inferior a 500/ɥl o el de plaquetas a 25.000/ɥl

• Esta contraindicado en mujeres embarazadas y niños. En el hombre puede producir infertilidad masculina.

Ganciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Dosis y vía de administración:

Ganciclovir

Nombre genérico Ganciclovir

Nombre comercial Cytovene

Acción terapéutica Citomegalovirus (CMV)

Dosis 10 mg/kg/dia c/12horas

Vía de administración IV

Efectos adversos Leucopenia, trombocitopenia, anemia. Náuseas, vómitos, diarrea, dolores abdominales.

Forma de presentación 500 mg.

Nombre genérico Ganciclovir

Nombre comercial Valixa

Acción terapéutica Citomegalovirus (CMV)

Dosis Neonatos > 7días y lactantes hasta 3 meses: 16 mg/kg/dosis cada 12 hs > 4 meses a 16 años (en mg): 7 x Sup. Corp. x ClCr (usando la fórmula modificada de Schwartz), dosis máxima 900 mg. > 16 años y adultos: Retinitis por CMV: Inducción 900 mg cada 12 hs, por 21 días; mantenimiento 900 mg/día Prevención de enfermedad por CMV, después de un trasplante: 900 mg/día, en los 10 días posteriores hasta 100 días postrasplante

Vía de administración VO

Efectos adversos Comunes: diarrea, náuseas, vómitos, anemia, neutropenia, trombocitopenia, temblor, tos, infección en vías respiratorias alta, rechazo del injerto, desprendimiento de retina, fiebre.

Forma de presentación

Comprimidos recubiertos: 450 mg.

Análogos de los nucleosidos

• Mecanismo de acción:• Valaciclovir es rápidamente convertido en Aciclovir, el cual tiene in

vivo e in vitro. • La actividad inhibitoria de Aciclovir es altamente selectiva debido a

su similitud con el sustrato de la enzima timidina quinasa (TK) relacionada con HSV, VZV y Epestein Baar Virus (EBV). Esta enzima viral convierte a Aciclovir en Aciclovir monofosfato.

Valaciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Mecanismo de acción:• El monofosfato es convertido en difosfato por la guanilato quinasa

celular y en trifosfato por un número de enzimas celulares. Aciclovir trifosfato in vitro detiene la replicación del ADN viral del herpes. Esto sucede de tres maneras:• 1) Inhibición competitiva de la polimerasa del ADN viral.• 2) Incorporación y terminación de la cadena del ADN viral.• 3) Inactivación del ADN polimerasa viral .

• La mayor actividad antiviral de Aciclovir contra HSV comparada con VZV se debe a que esta es más eficiente en la fosforilación de la timidino quinasa viral.

Valaciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Espectro de acción:• Es un profármaco de aciclovir

que presenta su misma actividad

• Farmacocinética:• Tiene una biodisponibilidad 3-

5 veces mayor que la de aciclovir y en la insuficiencia hepática severa puede verse afectada la transformación de velaciclovir a aciclovir, por lo que puede ser necesario un ajuste de la posología.

Valaciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Efectos adversos:• Cefalea, nauseas, mareo,

confusión, leucopenia, trombocitopenia, anafilaxia, disnea, afecciones renales, algunas raras como problemas del riñón.

• Precauciones y contraindicaciones:• En pacientes que sean

hipersensibles a valaciclovir, o cualquier componente de la formula.

Valaciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Aplicaciones terapéuticas: • Infección por VVZ,

tratamiento y profilaxis de las infecciones por VHS recurrentes

Valaciclovir

Análogos de los nucleosidos

• Dosis y vía de administración:• Dosis oral en adultos y adolescentes: VO

Herpes simple: 500 mg cada 12 horas durante 10 días. Prevención del herpes simple recurrente: 500 mg cada 12 horas durante

5 días. Se debe comenzar el tratamiento en cuanto aparezcan los primeros síntomas.

Supresión del herpes simple recurrente: 500 mg (1 comprimido) al día. En caso de recurrencias frecuentes (10 ó más episodios de herpes simple al año) o en pacientes inmunodeprimidos: 250 mg cada 12 horas.

Herpes Zóster: 1000 mg cada 8 horas durante 7 días. El tratamiento debe iniciarse en las primeras 72 horas tras la aparición de las lesiones.

Valaciclovir

Análogos de los pirofosfatos

• Mecanismo de acción:• El Foscarnet bloquea reversiblemente el sitio de

unión del pirofosfato de la ADN polimerasa viral y bloquea la separación del pirofosfato desde los desoxinucleótidos trifosfatos.

• De esta manera, inhibe la síntesis de ADN en forma directa, sin sufrir metabolismo intracelular.

Foscarnet

Análogos de los pirofosfatos

• Espectro de acción:• Es un antiviral de amplio espectro que se presenta

actividad frente a los virus herpéticos: VHS-1, VHS2, VVZ, CMV, virus de Epstein-Barr, virus herpes humano tipo 6; VIH-1, VIH-2, VHB y virus de la gripe. Destaca por su actividad frente a CMV resistentes a Ganciclovir y VHS resistentes a aciclovir

Foscarnet

Análogos de los pirofosfatos

• Precauciones y contraindicaciones:

• Esta contraindicación si el paciente presenta algún tipo de hipersensibilidad. Resulta necesario vigilar frecuentemente (2-3 veces/semana) la función renal, la concentración de calcio sérico y mantener una hidratación adecuada. Con la finalidad de evitar las ulceras, debe extremarse la higiene personal tras la micción.

• Farmacocinética:• Administra únicamente por

vía parenteral, amplia distribución por el organismo, alcanzando concentraciones terapéuticas en LCR y se elimina de forma activa por la orina.

Foscarnet

Nombre genérico Foscarnet

Nombre comercial Foscavir, Foscarnet; Filaxis

Acción terapéutica Tx. De infecciones del grupo herpes resistentes a las terapias convencionales. Infeccion por CMV

Dosis Retinitis por CMV: Inducción: 90 mg/kg/dosis cada 12 hs o 60 mg/kg/dosis cada 8 hs por 14-21 días; mantenimiento: 90-120 mg/kg/dosis cada 24 hs. Herpes simple mucocutáneo resistente a aciclovir: 40 mg/kg/dosis cada 8-12 hs

Vía de administración IV

Efectos adversos Insuficiencia renal, hipercalcemia, hiper o hipofosfatemia, alteraciones metabólicas. Alteraciones del magnesio

Forma de presentación Frasco de 250-500 ml. 24 mg/ml.