antivirales (no retrovirales) farmacologÍa

ANTIVIRALES (NO RETROVIRALES)

Camilo A. Tene C.

VIRUS

DNA O RNA de una o de dos cadenas dentro de una cubierta proteica.Cubierta lipídica (glicoproteínas antigénicas) proveniente de células infectadas

REPLICACIÓN DE DNA VIRUS Y RNA VIRUS TÍPICOS

REPLICACIÓN DE DNA VIRUS Y RNA VIRUS TÍPICOS

VIRUS Y ENFERMEDAD- Poxvirus (viruela)- Herpesvirus (varicela, herpes

oral y genital)- Adenovirus (conjuntivitis,

faringitis)- Hepadnavirus (Hepatitis B)- Virus de papiloma (verrugas)

FÁRMACOS CONTRA HERPESVIRUS

HERPES SIMPLE TIPO 1 (HSV-1)Produce infección de: - Cavidad bucal - Cara- Piel- Esófago y encéfaloHERPES SIMPLE TIPO 2 (HSV-2)Produce infección de: - Recto- Genitales- Piel- Manos o meninges

Infección primaria (no tratamiento previo), inicial no primaria (infectado por otros virus), activación de una infección latente

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR

M.A:

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR

Resistencia del HSV al Aciclovir:1. Menor producción de timina cinasa

del virus2. Alteración de la especificidad del

sustrato de timina cinasa3. Alteración de la DNA polimerasa del

virus4. Alteraciones de las enzimas virales

causadas por mutaciones puntuales.

ACICLOVIR Y VALACICLOVIRABS. DISTR. EXCR:Concentraciones plasmáticas de 0.4 a 0.8 ug/ml, después del consumo de 200 mg V.O.0.7 a 9.8 ug después de administrar 5mg/kg/8 h. I.V.El valaciclovir es convertido en aciclovir después de su administración oral.-Distribución a líquidos corporales (vesicular, tumor acuoso, LCR)-leche materna, liquido amniótico y placenta.-Excreción renal después de 2.5 h

ACICLOVIR Y VALACICLOVIREFECTOS SECUNDARIOS:- Ardor en genitales- Nausea- Diarrea- Cefalea- Exantema- < Insuf. Renal- < Neurotoxicidad- Confusion- Alucinaciones- Nefrotoxicidad

ACICLOVIR Y VALACICLOVIRUSOS TERAPÉUTICOS:Herpes simple: - Infección genital A: 200mg/5 v. día o 400mg/3 v. día x 7 a 10

días - Gingivoestomatitis herpética primaria 600mg/4 v. día x 10

días.- Profilaxis 250mg/ml IV. c/8-12h pacientes

inmunosuprimidos.Varicela Zoster: 20mg/Kg/4v. Día x 5 días > 800mgCitomegalovirus: 500mg/ml IV. c/8h.

ACICLOVIR Y VALACICLOVIRPRESENTACIÓN:Frasco: 250mgCrema: 50mgComprimido: 200mgUngüento: 3g/100mg

CIDOFOVIRM.A:Inhibe la síntesis de DNA del virus al retrasar y con el tiempo terminar la elongación de la cadena.AB. DISTR.EXCR:Con dosis de 5mg/kg concentración plasmática de 11.5 a 19.6 ug/ml con prebenecid, semivida de 2.6 h, distribución similar al del agua corporal, excreción renal.EFECTOS SECUNDARIOS:- Nefrotoxicidad.- Fiebre, erupcion cutanea- A-T. dolor, ardor, prurito

CIDOFOVIRUSOS TERAPÉUTICOS:Retinitis por CMV personas VIH +5mg/kg /1.v. semana x 2 semanas

PRESENTACIÓN:

FANCICLOVIR Y PENCICLOVIR

M.A:El penciclovir es inhibidor de la síntesis de DNA viral, en las células infectadas por HSV o VZV, es fosforilado en un principio por la timidina cinasa del virus. El trifosfato de penciclovir sirve como coinhibidor competitivo de la DNA polimerasa viral

FANCICLOVIR Y PENCICLOVIRABS, DISTR, EXCR:El fanciclovir oral se absorbe muy bien y es transformado en penciclovir por desacetilación de la cadena lateral y oxidación del anillo purínico durante la absorción en los intestinos.EFECTOS SECUNDARIOS:- Cefalea- Diarrea- Nauseas- Urticaria- Exantema- Alucinaciones- Estados confusionales

FANCICLOVIR Y PENCICLOVIR

USOS TERAPÉUTICOS:Fanciclovir oral 250mg/3v.dia x 7 a 10 días (herpes genital primer episodio) = aciclovir125 o 250mg/2v.dia x 5 días (herpes genital recurrente)Penciclovir IV. 5 mg/kg c/ 8 o 12 h x 7 días (infecciones mucocutáneas por HSV)PRESENTACIÓN:CremaCompr: 125 - 250mg

FOSCARNET

M.A:Inhibe la síntesis del acido nucleico viral al interactuar de manera directa con la DNA polimerasa del virus herpético o la retrotranscriptasa de VIH.ABS. DISTR. ESCR:Después de goteo intravenoso de 60mg/kg c/8 horas, la concentración plasmática es de 50 a 150 ug/ml.Los niveles son similares en el vítreo, plasma y LCR.

FOSCARNET

EFECTOS SECUNDARIOS:- Nefrotoxicidad- Hipocalcemia- Deshidratación- Necrosis tubular aguda

USOS TERAPÉUTICOS:Retinitis por CMV 60mg/kg c/8h x 14 a 21 días. 90mg/kg c/12h x 14 a 21 díasInfecciones mucocutáneas HSV 40mg/kg c/8h x 7 dias.

GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIRM.A:El ganciclovir inhibe la síntesis de DNA del virus, en el interior de la célula es monofosforilado por la timidina cinasa viral durante la infecciones de HSV.ABS, DISTR, EXCRE:Las concentraciones plasmáticas son de 0.5 a 1.2 ug/ml, después de administrar dosis de 1000mg c/8h.El valganciclovir se absorbe por completo y es hidrolizado con rapidez hasta la forma de ganciclovir.Semivida del fármaco de 2 a 4 horas en pte con función renal normal.

GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIREFECTOS SECUNDARIOS:- Neutropenia- Trombocitopenia- Cefalea- Nausea- Dolor- DiarreaUSOS TERAPÉUTICOS:Retinitis por CMV 5mg/kg IV c/12h x 10 a 21Val: 900mg/2.v.dia x 21 díasGan: 5mg/kg c/12 h x 14 a 21 días (pte SIDA)

FÁRMACOS ANTIINFLUENZA

AMANTADINA Y RIMANTADINAM.A:Inhiben la fase inicial de la replicación del virus (perdida de la cubierta).Fase tardía del ensamblado viral mediada por alteraciones en el procesamiento de la hemaglutinina.ABS, DISTR, EXCR:Se absorben bien después de la administración oral, concentraciones plasmáticas de 0.5 a 0.8 ug/ml (100mg/2.v.dia)Semivida plasmatica de 12 a 18 h.Excreción renal.

AMANTADINA Y RIMANTADINAEFECTOS SECUNDARIOS:- Dificultad para la concentración- Insomnio- Aturdimiento- Nausea- Neurotóxicos (antihista. Psicotro.)USOS TERAPÉUTICOS:Profilaxis: 200mg/dia (influenza A)Profilaxis estacional: vacuna en personas de alto riesgoAman: 200mg/dia x 5 días (A H1N1) Nñ: 5mg/kg/dia > 150mg Resistentes: H3N2

OSELTAMIVIR

M.A:La neuraminidasa del virus de influenza separa los residuos terminales de acido siálico y destruye los receptores reconocidos por la hemaglutinina viral que aparece en la superficie celular.La interacción del caboxilato de oseltamivir con la neuraminidasa hace que se produzca un cambio conformacional dentro del sitio activo de la enzima e inhibe su actividad.ABS, DISTR, EXCR.Se absorbe con rapidez, es desdoblado por esterasas en el tubo digestivo, hígado hasta la forma de carboxilato activo.Concentraciones plasmática dosis de 75mg 0.07 a 0.35Semivida de 1-3 horas.

OSELTAMIVIR

EFECTOS SECUNDARIOS:- Nausea- Molestias abdominales- Vomito- Cefalea USOS TERAPÉUTICOS:Tratar y prevenir (influenza A y B)Adultos sanos 75mg/2.v.dia x 5 diasProfilaxis 75mg/dia x 7 a 10 dias.

ZANAMIVIR

M.A:Inhibe la neuraminidasa viral y con ello origina agregación en la superficie celular y menor propagación del virus en las V.R.ABS, DISTR, EXCR:Las concentraciones plasmáticas después de inhalar 10mg son de 35 a 100 ng/ml en adultos y niños.EFECTOS SECUNDARIOS:- Sibilancias y broncoespasmo- Deterioro agudo de la función pulmonar (asma y neumopatia

obstructiva crónica)

ZANAMIVIR

USOS TERAPÉUTICOS:Tratar y prevenir infecciones por virus de influenza A y B.Influenza febril 10mg/ 2 inhalaciones/2.v.dia x 5 días.Influenza intrahospitalaria 1 inhalación al día.

FÁRMACOS CONTRA LOS VIRUS DE LA HEPATITIS

HBV Y HCV Interferones, ribavirina y los analagos nucleosidos/nucleotidicos lamivudina, telbivudina y tenofovir

INTERFERONES

M.A:

INTERFERONESABS, DISTR, EXCR:Los niveles plasmáticos alcanzan su máximo a las 4 a 8 h.Después de la administración sistémica se detectan concentraciones bajas de IFN en secreciones respiraciones, LCR, ojos y encéfalo. EFECTOS SECUNDARIOS:- Fiebre- Escalofríos- Cefalea- Mialgias- Artralgias- Nausea- Vomito- Diarrea.

INTERFERONES

USOS TERAPÉUTICOS: HBV. V. Parenteral 5 MU/dia o 10UM adulto 6MU/ dia niñosHCV: 3 MU/ 3.v x semana

Virus del papiloma: verrugas genitales 3MU 3.v x semana

RIBAVIRINAM.A:No se conoce, guardan relación con la alteración de los fondos comunes de nucleótidos celulares e inhibición de RNA mensajero viral.ABS, DISTR, EXCR:En el plasma se acumula de manera extensa y a las cuatro semanas se alcanza el estado de estabilidad dinámica.Después de dosis IV de 1000mg y 500mg las concentraciones plasmáticas son de 17 – 24 ug/ml.La semivida aumenta a unas 200 a 300 h en estado de equilibrio dinámico.Excreción renal.

RIBAVIRINAEFECTOS SECUNDARIOS:- Irritación de conjuntivas- Erupción- Sibilancias- Anemia- Exantema - Prurito- Insomnio- Disnea USOS TERAPEUTICOS:HCV. 500mg a 600mg > 75kg/2.v. dia x24 a 48 semanasBronquiolitis y neumonia por RSV aerosol 20mg/ml c/18 h x 3 a 7 dias

ADEFOVIR

M.A:El adefovir dipivoxilo penetra en las células y es desesterificado hasta la forma de adefovir, este es trasformado por las enzimas celulares en difosfato, que actúa como inhibidor competitivo de las DNA polimerasas virales.ABS, DISTR, EXCR:Después de administrar dosis de 10mg las concentraciones séricas con de 0.02 ug/ml, absorción rápida.Eliminación renal.Semivida de 5 a 7.5 h.

ADEFOVIR

EFECTOS SECUNDARIOS:- Nefrotoxicidad- Disfunción tubular- Acidosis- Hiperazoemia- Glucosuria- Proteinuria.USOS TERAPÉUTICOS:Hepatitis B crónicas: 10mg/dia

ENTECAVIR

M.A:Para actuar el entecavir necesita fosforilacion intracelular. El trifosfato de entecavir compite con el trifosfato de desoxiguanosina endogena e inhibe las tres actividades de la polimerasa del HBV.- Preparación de bases- Transcripción inversa de la cadena negativa de RNA mensajero

pregenómico.- Sintesis de la cadena positiva del DNA de HBV.

ENTECAVIR

ABS, DISTR, EXCR:Se distribuye de manera extensa en los tejidos y se fija en 13% de las proteínas séricas.Semivida terminal de 128 a 149 h.La depuración renal no depende de la dosis y varia de 360 a 471 ml/min.EFECTOS SECUNDARIOS:- Acidosis láctica - Hepatomegalia grave.

ENTECAVIR

USOS TERAPÉUTICOS:Infección crónica por HBV 16 años 0.5mg/dia Resistentes a la lamivudina

1mg/dia

YO QUIEROYO PUEDO

YO VOZ…A SEGUIR PARA ADELANTE….