LEUCOCITOSDr Jimmy Curo NiqunHospital II EsSalud Hunuco

LeucocitosN normal: 4000-10000/uL (circulante)compartimentos:Marginal: 50%Circulante :50%Intercambio continuo.Si aumenta la velocidad circulatoria se moviliza el pool marginal.

LEUCOCITOSLeucocitosisL. Fisiolgica: no hay desviacin izq.

aumenta la veloc circulat.RNEmbarazo, T de P, puerperioEjercicio fisico intensoStress emocionalAumento de T corporalPost prandialLeucocitosis patolgica: hay desv. Izq.Infecciosas: locales , generalizadasNo infefcciosas: dolor intenso, traumatismos, vomitos, nauseas, ansiedad, convulsiones,Hemorragias, coma,IMA, Taquic parox,anestesia, gran quemado, neoplasias,leucemias,

leucopeniaNo hay leucopenia fisiologicasProcesos infecciosos agudos: tifoidea, brucela, viral.LeucemiaRadiacionesSustancias txicasAnemia aplsica

LeucocitosClases:Granulocitos: neutrfilos eosinfilos basfilosAgranulocitos: monocitos linfocitos

*Tincin: Giemsa, Wright (Romanonovsky)

GRANULOCITOSGranulaciones primarias:Semejantes en todos.En cl adultas pierden caractersticas tintoriales.Realmente son lisosomas: enzimas digerir CHO, prot.Granulaciones secundarias:Especficos para cada tipo granulocito.En cl adultas conservan caract, tintoriales.Granulaciones terciarias: en neutrfilos.

Granulopoyesis (neutropoyesis)MO y sangre periferica MO..........................

SC CFU-SCFU-CCFU-GM mieloblastoNo diferenc morfolgica ........ Promielocito mitosis mielocito metamielocito sangre periferica Abastonado segmentado

Clulas Sanguneas

EritrocitosGranulocitosMonocitosMegacariocitosLinfocito TLinfocito BCMHPCMHPCMLUFC-SUFC-BUFC-EUFC-GMUFC-M(Nt, Eo, Bas)

GranulopoyesisStem cellCSF CFU-CParecida a Epo. Suero y orina.Linfocitos; Ile 3, CSF-GMMacrofagos y cel estroma MO: CSF-GM, CSF-G, CSF-MIle 1, Ile 6.Linfocitos, monocitos, cel endoteliales.

Proceso de maduracinInactivacin del ncleo:Deformacion progresiva del ncleo.Desaparicin de nucleolos.Condensacion progresiva de cromatinaAparicin progresiva de grnulos.Granulaciones primarias o azurfilaspromielocitoGranulaciones secundarias mielocitoGran terciarias metamielocitosPerdida de caractersticas tintoriales de granulaciones primarias.

Etapas de maduracin granulocitosMieloblasto: primera cl diferenciable.15-20 umEscaso citoplasma basfilo, gran ncleo cromatina fina punteada, 1-5 nucleolos.No contiene gran azurofilos, escasos.MitosisPromielocito20-25 umNcleo grande, nucleolos visibles, cromatina condensarse.Granulaciones azurfilas o primarias.

Etapas de maduracinMielocito:Nucleo, no nucleolos. Cromatina condensada. Granulaciones secundarias. Granulaciones primarias se ven an. Mitosis.Metamielocito (juvenil)Nucleo inicia deformacin. Cromatina bien condensada.ya no se divide. Mayor gran secundarios, no primarios.Abastonados (en banda): Ncleo ms indentado. media luna.Segmentado: Granulocitos adultos.lobulos separados finos filamentos cromatina.*neutrofilos, eosinofilos, basofilos: maduracion similar.

GRANULOPOYESISDuracin: aprox 10 dias.(mieloblasto)Condiciones patolgicas.Desviacin:D. Izquierda: aumento del N abastonados.Aparicin en sangre perifrica de jvenes. ie: procesos infecciosos agudos,leucemia.D. Derecha: hipersegmentacin de neutrofilos. ie:def acido flico, Vit B12.

NEUTROFILOSPMN neutrofilos en sangre:Permanecen 4-8 horas2 compartimentos: marginal, circulante.PMN neutrfilos en los tejidos:Abandonan sangre por diapedesis.Permanecen 24-48 horasTejidos depsito: pulmones, hgado, bazo, ap digestivo.

Caracteristicas de la membranaAntigenos de superficieMoleculas receptoras:-receptores para las sust quimiotacticas-receptores para fraccin Fc-receptores para C3bEnzimas-oxidasas (forman superoxido), lipasas (cascada ac araquidnico)

NEUTROFILOGranulos prim:Similares a lisosomasHidrolasa acida,mieloperoxidasa.Granulos sec.:Ms numerosos.Rspta inflamatoria.Gran. Terc:Enzimas de la clPueden insertar molc adhesion

Caractersticas de los grnulosGranulos primarios o azurfilos:Lisososmas rodeados de membrana.Enzimas digieren CHO, prot. No esterasas.Mieloperoxidasa. H2O2---HOClAdems: fosfatsa acida, peroxidasa, elastasa, catepsina,B glucoronidasa, arilsulfatasa, proteinas bsicas; etc.

Caractersticas de los grnulosGranulos secundarios o especficos:-fosfatasa alcalina-lactoferrina: secuestra hierro. Bacteriosttico.-transcobalamina I: transporta V B12.-transcobalamina III.Granulos terciarios o particulas C-gelatinasas e hidrolasa cida.Digieren membrana basal y colageno desnaturalizado. Frente de quimiotaxis.

Propiedades de neutrfilosLOCOMOCINProteinas contractiles y fuentes energa.Requiere: sensibilidad intrnseca, mecanismos metablicos efectores, estmulos exgenos.Proteinas contractiles: actina, miosina,proteina fijadora de actina, gelsolina, tubulina (esqueleto interno)Permite: diapedesis, quimiotaxis, fagocitosis, desgranulacin.

QuimiotaxisMovimientos orientados por presencia de sustancias especiales(factores quimiotacticos)Neutrfilos (y monocitos) tiene receptores especficos para algunos fact quimiot.Movimientos hacia zonas de mayor concentrac de sust quimiot.Polimerizacin, despolimeizacin de tubulinaIntervienen microfilamentos y proteinas contractiles.

Factores quimiotcticosQuimiotaxinas derivadas de componentes activados de: -coagulacin d ela sangre.-sistema del complemento.(C5a)-sistema fibrinoltico: kalicreina, activador del plasmingeno, PDF.Quimiotaxinas de origen celular humano: Factores derivados de: neutrfilos, monocitos,linfocitos estimulados, cl cebadas (leucotrieno B4, derivados del ac araquidnico, PAF)Algunos N formil metionilo: pptidos bacterianos liberados.

Respuesta de los neutrfilosActivacin del neutrfiloInicio: ligandos se unen a receptores.Peptidos quimiotacticosComponentes del complementoComplejos inmunes

Cambios en potencial de membrana

Remodelamiento de los fosfolpidos de membAumento de Ca++ citoslico

Activa fosfolipasa A2

Acido araquidnicoLeucotrienos prostaglandinas

Respuesta del neutrfiloActivacin del neutrfiloActivacin de oxidasas OH-O2 oxidasas O2- H2O2 NADPH

Consumo de oxgeno, glucosaReordenamiento de proteinas contractiles

Diapedesis- quimiotaxis

diapedesisSustancias quimiotacticasAdherencia: -Cl endoteliales: selectinas-Neutrfilos: Integrinas: MAC I , LAF 1, P150, 95-Inductores: Ile 1, FNT alfa.

Adherencia. diapedesis

Adherencia al endotelioMediadores:Productos bacterianos (endotoxinas)Fragmentos del complementoPeptidos quimiotacticosLeucotrieno B4Factor activador de plaquetas(PAF)TransferrinaCitoquinas ( Ile 1, FNT)Mecanismos: Estimulacion de moleculas d adherencia leucocitaria (C5a, LTB 4) Estimulacin de molculas de adherencia endotelial (Ile 1, endotoxinas)Ambos efectos (FNT)

rodamiento activacin adhesion firme migrac TELeucocito L selectina citoquinas integrinas PECAM 1 recep qui- Integrinas miotacticosEndotelio P selectina quimoquinas ICAM 1 PECAM 1 L selectina PAF ICAM 2 ICAM 1 E selectina PECAM 1 VCAM 1 VCAM 1 E selectina

diapedesis

diapedesis

FAGOCITOSISReconocimiento:-Opsonizacin: IgG1, IgG3, C3b-Membrana con caractersticas especialesAdhesinEnglobamiento: fagosomaDesgranulacin.

Englobando

DesgranulacinLos granulos primarios y secundarios vierten su contenido dentro del fagosoma o al exterior (partcula grande).Destruccion del agenteMecanismos dependientes del oxigenoO2- OH (dismutasa) H2O2 sustancias microbicids H2O2 HOCl (mieloperoxidasa)Mecanismos no dependientes de oxigenoPh cido en fagosoma 3.0-6.5 (glicolisis ac lactico)Accin de lisozimas: hidrolizan enlaces B 1-4 glucosidicos de mucopeptidos (bacterias)Accin de lactoferrinaProteins catinicas:microbicidas.Defensinas: pequeos polipeptidos microbicEnzimas digestivas para CHO, proteinas

EOSINOFILOSEosinopoyesis: Ile 5 (linf T helper)Primera cl identificable: mieloblasto eosinfilo.En sangre perifrica: 1-4 %Presentan fluctuacin diurna: en relacin inversa a actividad adrenocortical.Esteroides adrenales, ACTH, stress emocional eosinopeniaEjercicio fsico aumento transitorioInfecciones agudaseosinopenia.La mayor parte se encuentra en tejidos:100XPiel, submucosa de tracto respiratorio, GI,urin.

Eosinofilos

G. Secundarias: Granulaciones primarias: arilsulfatasa.-Proteina bsica principal: txica helmintos,larvicida.-Prot cationica principal:antiparasitaria potente-Peroxidasa eosinofilica-Neurotoxina derivada del eosinofilo-Colagenasa-Enzimas: acetilcolinesterasa, ATP asa,catalasa, catepsina

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Funciones de los eosinfilosFagocitariaResponden a estimulos mediados por complemento y sust quimiotact.Tiene receptores para fraccin Fc IgEFagocitan complejos Ag-AcTienden a limitar las reacciones de hipersensibilidad.AntiparasitariaSustancias de granulaciones

BASOFILOSGranulaciones primarias: enzimasGranulaciones secundarias:Histamina, heparina, sust quimiotactica del eosinfilo de la anafilaxia.Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia, kalicreina, PAF.Receptores para fraccin Fc de IgEFunciones: reacciones de hipersensibilidad.

MONOCITOS-MACROFAGOANTIGENOS: -complejo de histocompatibilidad mayor clase I : HLA B y C-CHM clase II: HLA D (DP; DQ;DR)-Integrinas:MAC 1: puede fijar C3bLFA 1: antigeno funcional leucocitario.Proteinas gp 150, 95CD4RECEPTORES para: C5a, complejo alfa2 macroglobulina, glicoproteinas, transferrina, lactoferrina, lipoproteinas, INT, CSF-M

FUNCIONESProcesamiento y presentacion de AgLiberacion de Ile 1. modulacion de respuesta inmunologica y modulacion de rspuesta de fase aguda.Ile 1: estimula MO..proliferacion PMN estimula quimiotaxis. liberacion PMN superoxidos liberacin d elactoferrina PMN prostaglandinas

Funciones de monocitos=macrofagos1. quimiotaxisSustancias quimiotact: C5a fragmentosd fibronectina fragmentos de elastina oligopeptidos formilados prot derivadas de cel normales y tumorales sustancia quimiotactica mas receptorActivacion de proteinkinasa C y ciclo fosfatidilinositol DAG IP3 quimiotaxis fagocitosis despolarizacion de memb cel y flujo iones agregacion celular secrecion enzimas lisosomales formacion especies recativas oxigenas

Funciones monocitos=macrofagos2.reconocimiento3. fagocitosis: fagolisosoma : lisosomas proteasas amilasas lipasas,fosfolipasas ribonucleasas, desoxi activacion de cadena respirator NADPH oxidasas dismutasas mieloperoxidadas 4. funcin de cel accesoria: la cel T no responde al Ag completo, sino al procesado.

Nature 2006

Clulas presentadora de Ag

Hemograma de SchillingNeutrofilos: abastonados 1.4 % segmentados 4060%Eosinofilos 14%Basofilos 0.4 %Monocitos 4.8%Linfocitos 2040%

Grupo de leucocitoValor %Valor absoluto/mm3Neutrofilos55-702500-8000Linfocitos20-401000-4000Monocitos2-8100-700Eosinfilos1-450-500Basfilos1-2525-100

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