Dr. Jos Luis Martnez Hernndez

Dr. Jos Luis Martnez Hernndez

OBJETIVO GENERAL

Capacitar al Alumno para disear formas y procedimientos de anlisis, efectuar los anlisis requeridos para el control de calidad en la industria farmacutica e interpretar los resultados de los anlisis. Descripcin del curso. Este curso tiene como finalidad lograr que el alumno aprenda a realizar diferentes procedimientos de anlisis qumico cuantitativo y/o cualitativo clsicos as como conocer y entender algunos mtodos instrumentales. As mismo el curso permitir disear procedimientos de anlisis aplicados en la industria farmacutica para el control de la calidad de materiales bsicos aplicados en la formulacin, as como en los productos terminados. De igual manera al final del curso se tendrn los conocimientos para lograr interpretar de la manera ms correcta los resultados de los anlisis practicados. Se sabe bien que la calidad es un concepto que ha ido variando con los aos y que existe una gran variedad de formas de concebirla en las empresas donde se incluye la industria farmacutica. La calidad es un trmino que se refiere o que se relaciona en muchos aspectos como lo es: Satisfacer plenamente las necesidades del cliente, as como cubrir sus expectativas, lograr despertar nuevas necesidades del cliente, obtener productos y servicios con cero defectos, disear, producir y entregar un producto de satisfaccin total, producir un artculo o un servicio de acuerdo a las normas establecidas y sobre todo a entender que la calidad no es un problema sino una solucin.

PROGRAMA DE ESTUDIOS DE LA MATERIA DE

ANALISIS FARMACEUTICO

NUMERO DE HORAS: TEORIA 4 LABORATORIO 3

EVALUACION DEL CURSO:

Se evala participacin dinmica en clase, consultas, seminarios, asistencia 20% Exmenes parciales por escrito, al final de cada unidad 20%

Examen final ordinario 30% Laboratorio; Reportes por escrito individuales y asistencia del 90% 30%

INFORMACION GENERAL SOBRE:

a) PRACTICAS DE LABORATORIO. Deber asistir en

un 90%, trabajar en equipos de 3 a 4 personas, con limpieza y orden, antes de cada prctica, elaborar un diagrama de flujo.

b) REPORTES DE LABORATORIO. Sern individuales y con una semana de tiempo despus de realizada la prctica para entregarlo, deber contar con una libreta tipo diario, para sus anotaciones.

c) CONSULTAS. Individualmente o en equipo, investigar temas relacionados a la unidad en estudio, reportar por escrito su investigacin y se discutir en clase.

Tiempo requerido por Unidad 3-4 HORAS

OBJETIVO GENERAL DEL CURSO:

Capacitar al alumno para disear formas y procedimientos de anlisis, efectuar los anlisis requeridos para el Control de Calidad de la Industria Farmacutica e interpretar los resultados de los anlisis.

CONTENIDO TEMATICO:

UNIDAD I. INTRODUCCIN AL ANLISIS QUMICO FARMACUTICO

Que el alumno, conozca la relacin que existe entre los anlisis qumicos cuantitativos con la

industria farmacutica, el control de calidad, y capacitar al estudiante y futuro profesional

farmacutico para: identificar los mtodos de anlisis qumico cuantitativo, aplicar los principios,

conceptos y leyes en que se fundamentan estos mtodos

Tema 1. Introduccin

Tema 2. Los medicamentos

Tema 3. Clasificacin de los mtodos clsicos de anlisis cuantitativos

Tema 4. Reactivos de anlisis qumico y su manipulacin

Tema 5. Normas para el manejo de reactivos y soluciones

Tema 6. Etapas de un anlisis qumico cuantitativo

UNIDAD I. INTRODUCCIN AL ANLISIS QUMICO

FARMACUTICO

Tema 1. Introduccin

Tema 2. Los medicamentos

Tema 3. Clasificacin de los mtodos clsicos de anlisis

cuantitativos

Tema 4. Reactivos de anlisis qumico y su manipulacin

Tema 5. Normas para el manejo de reactivos y soluciones

Tema 6. Etapas de un anlisis qumico cuantitativo

BIBLIOGRAFIA:

Romero Gamero M.A. (2001) Desarrollo de nuevas

metodologas analticas en el control de la calidad de la

Industria Farmacutica. Facultad de Ciencias. Universidad

Autnoma de Barcelona.

UNIDAD II. CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Tema 1. Importancia del Control de Calidad

Tema 2. Aplicacin de la Estadstica en el Control de Calidad

Tema 3. Muestreo Tema 4. Grficas de Control

Tema 5. Muestreo e Inspeccin en la Recepcin de Medicamentos

BIBLIOGRAFIA:

1. A.V. Feigenbaum. 1974. Control Total de la Calidad. Editorial. CECSA. 2. William G. Cochran. 1982. Tcnicas de muestreo. Editorial. CECSA 3. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Secretara de Salud. Mxico, D.F. 5

0. Edicin 1988

UNIDAD III. ANALISIS GENERALES PARA FORMAS SOLIDAS Y SEMISOLIDAS Tema 1. Introduccin Tema 2. Normas y Ensayos de Calidad de los Comprimidos Tema 3. Normas y Ensayos de Calidad de las Pomadas Tema 4. Normas y Ensayos de Calidad para Supositorios UNIDAD IV. ANALISIS DE MATERIALES DE

ACONDICIONAMIENTO

Tema 1. Anlisis del Vidrio para Inyectables Tema 2. Anlisis de Envases de Plstico Tema 3. Anlisis de Tapones

UNIDAD V. ANALISIS GENERALES PARA FORMAS

FARMACEUTICAS LIQUIDAS Tema 1. Introduccin Tema 2. Ensayos Generales de Control de Calidad de Anticidos Tema 3. Inyectables UNIDAD VI. ANALISIS GENERALES DE ANTIBIOTICOS Y VITAMINAS Tema 1. Introduccin Tema 2. Anlisis Qumicos para Antibiticos Tema 3. Anlisis Qumicos de Vitaminas. UNIDAD VII. ANALISIS GENERALES PARA AEROSOLES Tema 1. Definiciones Tema 2. Componentes Tema 3. Formulaciones Tema 4. Anlisis Generales de Control de Calidad

UNIDAD VIII. RADIOFARMACOS Tema 1. Introduccin Tema 2. Diseo y Desarrollo de Radiofrmacos Tema 3. Produccin de Radiofrmacos Tema 4. Control de calidad de Radiofrmacos Tema 5. Medidas de Proteccin en el manejo de Sustancias Radioactivas BIBLIOGRAFIA 1. Dr. Jos Helman. 1982. Farmacotecnia Teora y Prctica. 8 Tomos. Editorial CECSA 2. U.S.P. XX Y XXI. 1985. U.S.A.

PROGRAMA DE PRACTICAS DE

LABORATORIO ANALISIS FARMACEUTICO

NUMERO DE HORAS: 3

PRACTICA No. 1 TITULO: MANEJO DE LAS TABLAS DE CONTROL DE CALIDAD OBJETIVO: Que conozca, elabore e interprete las tablas de Control de Calidad empleadas en el proceso del control de pesos formas farmacuticas slidas. Determine los lmites de Control de Calidad con el uso de la estadstica. Toma de decisiones en cuanto aceptar o rechazar el producto de acuerdo a las normas establecidas por las Farmacopeas. PRACTICA No. 2 y 3 TITULO: ANALISIS GENERALES EN FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS OBJETIVO:

Efectuar las pruebas generales que se usan para el control

del proceso y el producto final en tabletas y decidir si se

rechaza o se acepta el lote. Determinar anlisis de dureza,

fragilidad, desintegracin.

PRACTICA No. 4 TITULO: ANALISIS GENERALES PARA SUPOSITORIOS TERMINADOS (SEMISOLIDOS) OBJETIVO: Realizar e interpretar los resultados de control de calidad y de los ensayos realizados para supositorios. Tomar decisiones en cuanto a la aceptacin o rechazo de los productos de acuerdo a las normas establecidas en las farmacopeas. Determinar el anlisis de: variacin de pesos, tiempo de fusin y temperatura de fusin en supositorios.

PRACTICA No. 5 TITULO: ANALISIS GENERALES PARA SUPOSITORIOS TERMINADOS: ENSAYOS DE IDENTIDAD. OBJETIVO: Realizar e interpretar los resultados de control de calidad y de los ensayos realizados para supositorios. Tomar decisiones en cuanto a la aceptacin o rechazo de los productos de acuerdo a las normas establecidas en las farmacopeas. PRACTICA No. 6 TITULO: ANALISIS GENERALES EN FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS OBJETIVO:

Efectuar las pruebas generales que se usan para el control

del proceso y el producto final en tabletas y decidir si se

rechaza o se acepta el lote. Determinar el contenido de

principio activo en las tabletas de paracetamol empleando

un mtodo d ereferencia.

PRACTICA No. 7 TITULO: ANALISIS DE VIDRIO PARA USO FARMACEUTICO OBJETIVO: Determinar la calidad y tipo de vidrio en recipientes para use Farmacutico, por el mtodo oficial de la Farmacopea. PRACTICA No. 8 TITULO: PRUEBAS GENERALES DE AEROSOLES Y ESPUMAS. OBJETIVO: Efectuar las pruebas ms importantes en el control de calidad de productos farmacuticos en aerosol: velocidad de descarga, estabilidad.

1.1 INTRODUCCIN La Qumica Analtica, es la rama ms antigua de la Qumica, es la ciencia que estudia el conjunto de principios, leyes, mtodos y tcnicas cuya finalidad es la determinacin de la composicin qumica de una muestra natural o artificial. De tal manera que es la ciencia creadora y elaboradora de esos mtodos y tcnicas y puede definirse como: la rama de la qumica que se ocupa de la identificacin y cuantificacin de uno o varios componentes qumicos en una muestra dada. De acuerdo con la definicin anterior, la Qumica Analtica se divide en cualitativa y cuantitativa: La Qumica Analtica Cualitativa tiene por objetivo el reconocimiento o identificacin de los elementos, compuestos o grupos qumicos presentes en una muestra y, La Qumica Analtica Cuantitativa, cuyo objetivo es la determinacin de las cantidades en las cuales tales elementos, compuestos o grupos qumicos se encuentran en la muestra. Para lograr el objetivo cualitativo o cuantitativo, la qumica analtica se vale del procedimiento denominado mtodo analtico, el cual puede definirse como el conjunto de operaciones fsicas y qumicas que permite identificar y/o cuantificar un componente qumico (el analito) en el sistema material que lo contiene (la muestra). La complejidad en la composicin (matriz) de la muestra ser la que determine el procesamiento a que deber ser sometida esta ltima a fin de lograr resultados ptimos en el anlisis. Un ejemplo de muestra con matriz compleja es la sangre, frecuentemente analizada con mltiples objetivos. Otro ejemplo importantes es en este caso una tableta de algn medicamento el cual esta constituido por el principio activo (cuya funcin es proporcionar un efecto teraputico o medicamentoso) y el resto de los componentes (excipientes) que de forma conjunta forman el sistema complejo o muestra, mientras que l principio activo es el analito. Es bien conocido la forma en que se clasifican los mtodos de anlisis qumico y aunque se pueden separar en diversas forma, la ms aplicada es la que los divide segn la naturaleza de la medida final del anlisis. De tal manera que los mtodos de anlisis qumico pueden clasificarse en clsicos e instrumentales. Los Mtodos clsicos, son los ms antiguos e involucran generalmente la aplicacin de una reaccin qumica en la que interviene el constituyente que se desea determinar.

Si el fin es cualitativo, la reaccin deber dar lugar a la aparicin de coloracin, turbidez,

precipitado o cualquier otro cambio perceptible, que indicar la posible presencia de especies qumicas determinadas.

Si por el contrario, el objetivo del anlisis es cuantitativo, el procedimiento qumico empleado

deber concluir con la medicin final de una masa o un volumen que permitir calcular la cantidad o concentracin de analito presente en la muestra.

Los Mtodos instrumentales, de manera general constituyen un conjunto de procedimientos basados en la medicin instrumental de alguna propiedad fsico-qumica de las sustancias, que resulta proporcional a la

UNIDAD I INTRODUCCIN AL ANLISIS QUMICO FARMACUTICO

masa o concentracin de las mismas en el sistema estudiado. Estos mtodos, por lo general, no involucran reaccin qumica alguna y se encuentran en un gran nmero. Es bien cierto que estos mtodos requieren de equipos que pueden resultar altamente sofisticados, caros y a veces complejos, no obstante ofrecen resultados imposibles de lograr por otras vas. Su aplicacin es con fines cualitativos como cuantitativos. A diferencia de los mtodos clsicos, a travs de los aos han sufrido una gran evolucin, es decir los mtodos instrumentales estn sometidos a un permanente perfeccionamiento y desarrollo, constituyendo una herramienta imprescindible en casi todas las ramas de la ciencia. Cul es la ventaja de los Mtodos clsicos? En la actualidad los mtodos clsicos mantienen amplia aplicabilidad en el control de la calidad materias primas y medicamentos. Esto se debe a que, en dependencia del objetivo que se persigue con un anlisis dado, debe seleccionarse el mtodo analtico adecuado, es decir, aqul que ofrece los resultados con el nivel de exigencia requerido y que no necesariamente es el ms moderno o costoso. De ah, que es importante notar que no debe pensarse en el desarrollo de un mtodo que involucre invertir tiempo o recursos para lograr ms exactitud y precisin de la requerida para un anlisis dado, pero debe desarrollarse un trabajo analtico cuyos resultados estn a la altura de la exigencia que se plantea para el mismo.

1.2 Los Medicamentos Un medicamento es toda sustancia o preparado que posee propiedades curativas o preventivas, y que es elaborado para ser administrado al hombre o a los animales, cuya finalidad es ayudar al organismo a curar o prevenir alguna enfermedad. Un medicamento est compuesto por una sustancia o compuesto principal que es la sustancia o principio farmacolgicamente activo (o frmaco), responsable de ejercer la actividad preventiva o teraputica (curativa) que se persigue con su administracin frente a una enfermedad o padecimiento dado; adems forman parte del medicamento una serie de sustancias inactivas o inertes, que se conocen como sustancias auxiliares o excipientes, que permiten incrementar o coadyuvan a una mejor absorcin del principio activo por el organismo al mismo tiempo que garantizan su estabilidad y posibilitan la preparacin de la forma farmacutica como por ejemplo: tableta, ungento, crema, locin, jarabe, colirio, inyectable, polvos, etc. As podemos definir entonces lo que es la forma farmacutica; es no es ms que la presentacin externa de un medicamento con el fin de posibilitar su administracin al individuo. En ocasiones, un medicamento incluye en su composicin ms de un principio activo y entonces se dice que es una asociacin medicamentosa. Un ejemplo sencillo lo constituyen las tabletas de KCl 500 mg, administradas a pacientes hipopotasmicos (con niveles deprimidos de potasio en sangre), el cloruro de potasio constituye el principio activo o frmaco, mientras que los otros componentes de la tableta (glicerina, estearato de magnesio, hidrxido de aluminio y acacia), son las sustancias auxiliares o excipientes. En el siguiente ejemplo, podemos ver que los compuestos que van a ser utilizados en la elaboracin del medicamento constituye una materia prima (figura 1).

MATERIAS

PRIMAS

Cloruro de potasio

Acacia

Hidrxido de aluminio

Glicerina

Estereato de magnesio

Principio activo

excipientes medicamento

Figura 1 - Esquema representativo de los componentes presentes en las tabletas de KCl. Es importante el garantizar la calidad de un medicamento por lo que debe controlarse cuidadosamente la calidad de cada uno de los componentes que forman parte del mismo, as como del proceso productivo mediante el cual es elaborado. De ello depende tanto la adecuada presentacin del producto terminado, como su efectividad preventiva o teraputica y su estabilidad fsica y qumica. Por tal motivo, todas las materias primas que van a ser utilizadas en la elaboracin de un medicamento deben ser sometidas a un riguroso control de calidad mediante la aplicacin de una serie de tcnicas analticas que permiten comprobar si cumplen o no con los requisitos de pureza establecidos para cada una de ellas. Sin embargo, ese control no basta para garantizar la calidad del producto terminado por lo que hace imprescindible los chequeos frecuentes en las diferentes etapas productivas con el fin de comprobar que todos los parmetros tecnolgicos se comportan adecuadamente. Finalmente, el producto terminado es sometido a una serie de pruebas o anlisis de diferentes tipos (fsicos, qumicos, qumico-fsicos, microbiolgicos, bioqumicos, etc. en dependencia de sus caractersticas) para establecer si el mismo se encuentra o no apto para el consumo humano o animal. Las farmacopeas son compendios que se publican en los pases con ms desarrollo en produccin de medicamentos, se recogen todos los anlisis a que deben ser sometidos tanto las materias primas (principios activos, sustancias auxiliares, agua de uso industrial, envases, etc.) como los productos terminados (medicamentos y otros productos de uso farmacutico) que se producen en cada uno de ellos. Para cada anlisis se establece el criterio de calidad, o sea el intervalo en el que deben encontrarse los resultados del anlisis en cuestin, para que tales materias primas o productos puedan ser considerados aptos para el uso farmacutico. Esta evaluacin es obligatoria tanto si se trata de producciones nacionales como de productos importados. Igualmente, debe realizarse un control peridico a las materias primas o formas terminadas que se mantienen almacenadas porque debe comprobarse que mantienen la calidad requerida durante su almacenamiento. Es imprescindible discernir claramente cul es la muestra, cules son las caractersticas de su matriz y cul es el analito, cuando se va a aplicar una tcnica o procedimiento analtico dado Para ello, podemos observar de nuevo el ejemplo en la tabla 1. Desde el punto de vista analtico, cuando se desea determinar experimentalmente la pureza de la materia prima cloruro de potasio, esta ltima constituir la muestra a analizar, en la que deber determinarse el contenido de KCL (componente qumico) que realmente presenta y que constituir el analito, en una matriz que pudiera estar compuesta por el KCL (analito) y otras impurezas que pudieran estar presentes en la materia prima, considerando que es prcticamente imposible obtener un compuesto 100% puro. El anlisis mencionado forma parte de un conjunto de pruebas establecidas para el control de la calidad de esta materia prima en particular. Por otra parte, si lo que se realiza es el control de calidad de un lote fabricado o importado de tabletas de KCl, y se desea determinar si el contenido de principio activo en las tabletas cumple con el que declara el fabricante (500mg) entonces, la muestra seran las tabletas (con la matriz que las caracterizan) que llegan al laboratorio para ser analizadas y, el analito, el KCl contenido en ellas. Es preciso aclarar que, cuando la muestra es un medicamento, el analito puede o no ser especficamente el principio activo pues, frecuentemente, se hace necesaria la determinacin cuantitativa de otros compuestos que acompaan o pudieran acompaar al frmaco en el medicamento, cuya presencia y concentracin deben ser estrictamente controladas. El Anlisis Qumico (cualitativo o cuantitativo, clsico o instrumental) tiene una amplsima aplicacin en el campo farmacutico. Adems de utilizarse, en gran medida, en el control de la calidad de materias primas y productos terminados, se aplica tambin en estudios farmacolgicos, toxicolgicos, farmacocinticos, de estabilidad, en la investigacin y desarrollo de nuevos principios activos y medicamentos, en el desarrollo de kits para el diagnstico de enfermedades, en la fabricacin de cosmticos y otros productos de aseo y cuidado personal, etc. Igualmente, los mtodos de anlisis qumico cualitativo y cuantitativo son aplicables en el campo de las ciencias alimentarias, medicina, criminalstica, bioqumica, biologa, en el control ambiental, en el control antidopaje, mineraloga, agricultura, antropologa, y por supuesto en la industria qumica, entre otros.

Los mtodos de anlisis qumico cuantitativo tanto clsico como instrumental forman parte importante del anlisis farmacutico. Los conceptos y definiciones que se estudian son de aplicacin permanente. La aplicacin de estos mtodos finalmente proporciona una serie de herramientas tericas y habilidades prcticas de aplicacin directa en diversos perfiles de trabajo del profesional farmacutico adems tambin resultan imprescindibles para el ulterior aprendizaje de mtodos y desarrollo de tcnicas de anlisis ms complejos y especializados, como lo son los mtodos instrumentales con su imparable evolucin. Por tanto se puede decir finalmente que el curso debe capacitar al estudiante y futuro profesional farmacutico para: 1) identificar los mtodos de anlisis qumico cuantitativo 2) aplicar los principios, conceptos y leyes en que se fundamentan estos mtodos 3) manipular adecuadamente los reactivos y la cristalera propia de un laboratorio analtico, as como otros materiales utilizados en el mismo 4) preparar las soluciones necesarias 5) interpretar correctamente el lenguaje analtico utilizado en la literatura farmacutica 6) ejecutar los mtodos y tcnicas analticas reportados en ese tipo de literatura 7) evaluar la posibilidad de aplicar los diferentes mtodos de anlisis cuantitativo segn las caractersticas qumicas de una muestra dada 8) utilizar adecuadamente el diario de trabajo en el laboratorio 9) realizar los clculos necesarios y expresar correctamente los resultados parciales y finales del trabajo analtico, haciendo referencia a los criterios de calidad establecidos en la literatura farmacutica 10) interpretar cientficamente los resultados del anlisis realizado 11) detectar las posibles fuentes de error que inciden en los resultados del trabajo experimental y

proponer la forma de minimizar la magnitud de estos 12) acometer el estudio de otros mtodos de anlisis cuantitativo 1.3 CLASIFICACIN DE LOS MTODOS CLSICOS DE ANLISIS CUANTITATIVOS Como se ha mencionado antes, los mtodos clsicos de anlisis qumico cuantitativo generalmente se basan en una reaccin qumica en la que interviene el componente de la muestra que se desea determinar. Basndose en la naturaleza de la medida final del anlisis, cuya magnitud es proporcional a la cantidad de analito en la muestra, estos mtodos se subdividen en: Mtodos de anlisis gravimtrico, en los que la determinacin del analito se realiza midiendo directa o indirectamente su masa. En la mayora de los casos es el producto de una reaccin qumica el que se separa de la solucin por filtracin y se pesa despus de secar. En otros pocos casos, no es necesaria una reaccin qumica para realizar la determinacin cuantitativa. Mtodos de anlisis volumtrico, en los que la determinacin se realiza mediante la medida exacta del volumen de solucin consumido durante una reaccin total en la que est involucrado el analito. Si el producto de la reaccin es un gas, el mtodo recibe el nombre particular de gasomtrico. Existe tambin otra clasificacin de los mtodos clsicos que se basa en la cantidad de muestra que se toma para la determinacin, y que los divide en tres grupos: los macroanlisis (> 0.1 g), los semimicroanlisis (0.01 0.1 g) y los microanlisis (1 mg 10 mg). Esta clasificacin es de menor importancia y slo se utiliza cuando es importante hacer nfasis en el tamao de muestra de la que se parte.

1.4 REACTIVOS DE ANLISIS QUMICO Y SU MANIPULACIN Al comenzar los estudios prcticos de anlisis cuantitativo, el estudiante debe tener presente que es imprescindible trabajar con el mayor rigor tcnico posible. El mnimo error o descuido puede alterar los resultados de una determinacin analtica que, posiblemente, haya requerido de muchos pasos y considerable tiempo. El conocimiento de los diferentes tipos de reactivos, as como del equipamiento del laboratorio y su correcta manipulacin, constituye el primer e importantsimo paso a seguir antes de intentar desarrollar experimentalmente alguna tcnica analtica. Por tal motivo, debe prestarse extrema atencin a los epgrafes que se detallan a continuacin. Reactivos Los reactivos qumicos se producen y comercializan con diferente grado de pureza. La obtencin de un reactivo muy puro origina un encarecimiento apreciable del mismo, por lo que su adquisicin deber estar plenamente justificada atendiendo al objetivo para el que ser destinado. Toda persona que utilice reactivos qumicos debe conocer cmo se clasifican estos, atendiendo a la calidad con que son producidos, de manera que pueda seleccionar el adecuado para cada caso particular. Por ejemplo, el anlisis qumico cuantitativo requiere de reactivos de elevada pureza porque de sta depende la exactitud de los resultados que puedan obtenerse, incluso, existen tcnicas instrumentales de elevada sensibilidad, que exigen reactivos especialmente ms puros. Sin embargo, en ocasiones se necesitan reactivos qumicos para ciertos trabajos no analticos, cuya calidad puede ser baja, como por ejemplo los que se usan para preparar soluciones de limpieza. Es, por tanto extremadamente importante saber seleccionar la calidad de un reactivo en funcin del uso al que ser destinado. Tomando como referencia, lo que sugiere la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC), los reactivos qumicos pueden clasificarse, de acuerdo a su calidad, en cuatro grandes grupos: 1. Reactivos crudos: Son los productos obtenidos de sus fuentes naturales o productos intermedios de elaboracin. Jams se emplean en una tcnica analtica. 2. Reactivos tcnicos: Son productos obtenidos con un mayor grado de elaboracin pero cuyas impurezas no se han determinado y por tanto no se conocen. Se emplean fundamentalmente en la industria y en los laboratorios para la limpieza de la cristalera y los instrumentos, aunque en general no se emplean en los laboratorios analticos. 3. Reactivos puros: Son reactivos de pureza ligeramente mayor que los reactivos tcnicos pero cuya composicin e impurezas generalmente no se conocen ni cualitativa ni cuantitativamente. No son adecuados para uso analtico aunque pueden utilizarse en laboratorios para procesos de obtencin de otras sustancias que posteriormente sern purificadas. 4. Reactivos analticos: Estos reactivos se producen comercialmente con un alto grado de pureza. En las etiquetas de los frascos se reportan los lmites mximos de impurezas permitidas por las especificaciones para la calidad del reactivo o los resultados del anlisis para las distintas impurezas (figura 1.2.). No obstante, pueden distinguirse tres calidades distintas: Reactivos para anlisis (PA): Son aquellos cuyo contenido en impurezas no rebasa el nmero mnimo de sustancias determinables por el mtodo que se utilice. Son los ms usados en la Qumica Analtica Clsica, tanto cualitativa como cuantitativa. Reactivos pursimos: Son reactivos con un mayor grado de pureza que los reactivos para anlisis y por tanto su proceso de obtencin es ms riguroso. Es de suponer que estos reactivos tienen un mayor costo. Reactivos especiales: Son reactivos an ms puros que los anteriores y se destinan para mtodos instrumentales especiales que demandan altos requerimientos de pureza. Entre ellos pueden citarse los reactivos de calidad espectroscpica y los destinados a los mtodos cromatogrficos. Existen otros trminos para clasificar los reactivos segn su calidad pero, en esencia, se corresponden con las descripciones antes mencionadas. De manera particular se nombran algunos reactivos que tienen caractersticas y usos especficos en el anlisis qumico, como son los reactivos calidad patrn primario y los patrones de referencia.

Los reactivos calidad patrn primario son reactivos slidos que, adems de poseer una elevada pureza, han sido analizados exhaustivamente. Para que un reactivo qumico pueda ser considerado como patrn primario, debe presentar las siguientes caractersticas: 1- Estabilidad frente a los diferentes agentes atmosfricos (humedad, luz, etc.), tanto en estado slido como en solucin. 2- Su composicin debe corresponder rigurosamente con su frmula qumica. 3- Masa molar del equivalente suficientemente elevada lo que se disminuye el error inherente a la operacin de pesada del reactivo. 4- No ser delicuescente o eflorescente. 5- Ser de fcil obtencin y purificacin. Deben presentar un contenido de impurezas menor de 0,1 % y deben existir mtodos que permitan comprobar su pureza. 6- Ser de fcil adquisicin y no, excesivamente caros. Por su parte, los patrones de referencia son sustancias de elevada pureza, que han sido analizadas exhaustivamente y que, como su nombre lo indica, se utilizan como referencia para diversos fines analticos. En lo que respecta al anlisis farmacutico en particular, debe tenerse en cuenta adems que se producen y comercializan reactivos cuyas especificaciones de calidad consideran lmites de contaminantes peligrosos para la salud, como por ejemplo los reactivos calidad farmacopea, que concuerdan con las especificaciones establecidas por las diferentes farmacopeas, segn se identifique cada una explcitamente (USP = United States Pharmacopeia, BP = British Pharmacopoeia, y otras como la de Mxico FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos). 1.5 Normas para el manejo de reactivos y soluciones Disponer de reactivos y soluciones de pureza establecida es fundamental para llevar a cabo con xito un trabajo analtico. Un frasco recin abierto de un reactivo qumico se puede utilizar con confianza en la mayora de las aplicaciones; pero cuando el frasco ya ha sido utilizado, la confianza depender de la forma en que se haya manejado despus de abrirlo. Slo con el cumplimiento de las siguientes reglas se conseguir evitar la contaminacin accidental de reactivos y soluciones y los accidentes ocasionados por una deficiente manipulacin. 1. Escoger la mejor calidad del producto qumico para el trabajo analtico, tomando siempre en consideracin requerimientos del mismo. Si es posible, seleccione el frasco de menor capacidad que proporcione la cantidad que se necesita. 2. Tapar inmediatamente el frasco una vez extrado el reactivo; no confe en que otro lo haga. 3. Sujetar el tapn del frasco con los dedos; el tapn nunca debe dejarse sobre el puesto de trabajo. Otro tipo de tapa deber colocarse de forma que la parte que queda hacia el interior del frasco, est hacia arriba y nunca en contacto con la mesa de trabajo u otro recipiente. Evitar destapar varios frascos a la vez para no confundir las tapas respectivas. 4. A menos que se indique lo contrario, evitar devolver al frasco el exceso de reactivo o de solucin. El mnimo ahorro que representa dicha devolucin, constituye un riesgo de contaminar el frasco. 5. Igualmente si no se especifica lo contrario, evitar la introduccin de punzones, esptulas o cuchillos en un frasco que contenga un producto qumico slido. En vez de eso, es mejor agitar el frasco tapado, vigorosamente o golpearlo cuidadosamente sobre una mesa de madera para desmenuzar su contenido y despus extraer la cantidad deseada. A veces estas medida son insuficientes y debe utilizarse una cuchara de porcelana limpia. 6. Conservar limpio el estante de los reactivos. Limpiar inmediatamente cualquier salpicadura, aunque haya alguien esperando para usar el mismo reactivo. 7. Rotular inmediatamente cualquier frasco de reactivo o solucin cuya etiqueta original se haya deteriorado tanto que pueda impedir la lectura de la informacin que posee. Especificar, en el nuevo

rtulo, todos los detalles que aparecen en la etiqueta original. Nunca dejar para despus la rotulacin de un frasco con reactivo o con solucin, ya que podra ser fatal para cualquier persona que al encontrarlo, no pueda identificar su contenido. Existen reactivos que provocan explosin al contacto con el agua, como por ejemplo el sodio metlico. 8. Mantener ordenado el lugar en el que se guardan los reactivos del laboratorio una vez que han sido utilizados. 1.6 ETAPAS DE UN ANLISIS QUMICO CUANTITATIVO En las ltima dcadas el Anlisis Qumico ha experimentado un gran desarrollo de tal manera que en los laboratorios analticos dedicados a la investigacin, como los vinculados a la industria se enfrentan diariamente a problemticas mucho ms complejas. El surgimiento de nuevos materiales implica la consideracin de nuevas matrices y nuevos analitos. Si se enfoca esta realidad desde el punto de vista qumico, esos nuevos materiales pueden representar un reto analtico de gran envergadura si se tiene en cuenta lo siguiente: - pueden estar constituidos por un nmero pequeo o elevado de sustancias qumicas, con estructuras similares o muy diferentes, - pudiera interesar la determinacin analtica de uno, varios o todos sus componentes, - los componentes pueden encontrarse en un amplio rango de concentraciones. Lo ideal sera contar con un mtodo analtico simple, rpido y de bajo costo, con adecuados criterios de calidad, que permita determinar simultneamente todos los analitos de inters y que, adems, requiera de una mnima cantidad de muestra. En la prctica, eso es imposible en la casi totalidad de los casos, aunque cuando se disea un procedimiento para resolver un determinado problema analtico, todos esos requerimientos deben ser tomados en cuenta. En muchos casos, la literatura reporta suficiente informacin y slo resta aplicar la metodologa descrita. En otros, se hace necesario elaborar o disear el procedimiento analtico que se considera ms apropiado lo que no resulta una tarea fcil, incluso para analistas de vasta experiencia, pues adems de tenerse que considerar un gran nmero de detalles inherentes a la matriz de la muestra y especies qumicas de inters, se debe demostrar que los resultados que ofrece el mtodo o procedimiento propuestos son suficientemente confiables. A todo lo anteriormente considerado debe sumarse la evaluacin que debe hacerse sobre la duracin y el costo del anlisis. En ocasiones se exigen resultados rpidos, pero en muchos casos, la rapidez implica un mayor costo. Mtodos ms novedosos y rpidos pueden resultar incomparablemente ms caros que otros tradicionales, sencillos y baratos y que pudieran resultar apropiados en igual medida. Tampoco debe invertirse tiempo y recursos en lograr una exactitud no requerida. Lo ideal es lograr un balance entre todos los factores anteriormente mencionados, siempre que se garantice la calidad de los resultados. No menos importante es tener en cuenta que el camino que conduce al conocimiento de la composicin total o parcial de una matriz depende indiscutiblemente del esfuerzo intelectual, aptitud, experiencia, intuicin y sobre todo de un adecuado criterio qumico analtico de la persona o el colectivo que tengan a su cargo el diseo y realizacin de una determinacin cuantitativa dada. Este criterio tiene muchas veces ms peso que la disponibilidad de modernos y costosos instrumentos. La solucin es llegar a una metodologa analtica que permita transformar el material (matriz) en una muestra apta para ser analizada y que a la vez proporcione resultados confiables. Para conseguir estos objetivos debe centrarse la atencin tanto en las especies a analizar como en la matriz de la muestra y plantearse una serie de interrogantes que deben ser resueltas al enfrentar un problema analtico. Algunas de esas interrogantes son: Cul especie qumica ser objeto de estudio en la muestra y cules son sus propiedades? (Puede tratarse de ms de una especie qumica).

En qu rango de concentraciones puede encontrarse esa especie? En qu matriz se encuentra y cules son sus caractersticas? Con qu nivel de precisin y exactitud deben reportarse los resultados? Qu reporta la literatura sobre el anlisis de este tipo de matriz? Qu operaciones o procesos qumicos, fsicos o biolgicos pueden afectar la concentracin o la estabilidad de la especie objeto de estudio? Qu mtodos analticos pudieran ser aplicados y cul resultara ms apropiado? Qu componentes propios de la matriz pueden constituir interferencias en el anlisis? Qu materiales y equipos se necesitan para ejecutar el proyecto? Qu costo pudiera tener el procedimiento propuesto y de qu forma pudiera disminuirse ste sin afectar la calidad de los resultados que se obtengan? De la respuesta a estas interrogantes (o de muchas ms, especialmente, si son varias las especies a investigar) depende la elaboracin o diseo del procedimiento analtico a seguir. En cualquier caso, un procedimiento analtico es diseado mediante el cumplimiento de una serie de etapas que, aunque pueden ser bien definidas individualmente, guardan una estrecha interdependencia entre s. Tales etapas son: Definicin de los objetivos Seleccin del mtodo analtico Muestreo Preparacin de la muestra Determinacin analtica Clculos, reporte e interpretacin de los resultados. Cada una de estas etapas sern explicadas brevemente y son vlidas tanto para el anlisis cuantitativo clsico como para el instrumental.

DEFINICIN DE LOS OBJETIVOS El objetivo de cualquier anlisis es el de obtener la respuesta ms concluyente en el menor tiempo posible. Esto exige, en primer lugar, saber exactamente lo que se busca y su finalidad. El analista debe primero diagnosticar la situacin y decidir qu debe hacer para resolverla. Para ello, debe conocer y saber manejar las vas y mtodos ms convenientes para obtener los datos necesarios, calcular los resultados, y presentarlos con el grado de exactitud que el problema requiera. Lo fundamental es definir exactamente qu hay que investigar o qu problemtica hay que resolver, y para qu se necesitan los resultados que se obtengan. Para analistas experimentados esta etapa pudiera parecer trivial, sin embargo para los estudiantes o analistas de poca experiencia es sumamente importante diferenciar entre el objetivo analtico y el problema experimental a resolver. Indiscutiblemente de la correcta definicin de los objetivos del anlisis depende en gran medida el xito de la determinacin. SELECCIN DEL MTODO ANALTICO La seleccin del mtodo analtico siempre ha sido considerada como una de las etapas de mayor importancia ante un problema analtico a resolver. Esta seleccin es, frecuentemente difcil, requiere

experiencia y tambin algo de intuicin por parte del analista, puesto que debe tenerse en cuenta, no slo la exactitud que hay que lograr, sino tambin el costo total del procedimiento. Por ejemplo, uno de los aspectos es el nmero de muestras a analizar porque, cuando ste es considerable, deben evitarse aquellos procedimientos cuyas etapas preliminares son muy largas y laboriosas. Para la correcta seleccin de un mtodo de anlisis es necesario dar respuesta a todas las interrogantes planteadas al inicio. Para ello, debern estudiarse cuidadosamente las caractersticas del (o los) analito(s), de la matriz y de los mtodos analticos a emplear a partir de la literatura especializada disponible. 1. Caractersticas del analito (o los analitos): Debe buscarse toda la informacin posible sobre la naturaleza qumica y las propiedades fsicas, qumicas y fsico-qumicas de cada uno de las especies a cuantificar. No existe ningn mtodo analtico universal para todo tipo de analito. Por tanto, debe tenerse en cuenta si lo que se va a determinar es la concentracin de un compuesto inorgnico u orgnico, si se trata de una molcula pequea o de gran tamao, cul es su carcter cido-base, si puede dar lugar a precipitados, si es qumicamente estable ante factores atmosfricos o cambios de pH, etc. Sin embargo, no basta tener en cuenta las caractersticas del analito, pues tambin es importante conocer las caractersticas de la matriz que lo contiene. 2. Caractersticas de la matriz: Al seleccionar un mtodo analtico hay que preguntarse si ste puede ser aplicado al analito dentro de la matriz que lo contiene. Obviamente entre las caractersticas importantes a considerar est el estado de agregacin y la complejidad de la matriz. El procedimiento a seguir vara si se parte de una muestra slida o lquida, o si lo que se analiza es el ambiente de un laboratorio o industria. Mientras ms compleja es la matriz, es decir, mientras mayor sea el nmero de componentes que posea o mayor similitud estructural presenten estos entre s (u otros factores), ms especfico deber ser el mtodo seleccionado y ms complejo ser el procedimiento de preparacin de la muestra, a fin de eliminar las posibles interferencias durante el anlisis. Para las matrices con un reducido nmero de componentes la seleccin del mtodo puede resultar mucho ms fcil. 3. Caractersticas de los mtodos analticos: Los mtodos analticos presentan una serie de caractersticas relacionadas con el grado de incertidumbre que presenta la medicin de la magnitud fsica o fsico-qumica que los distingue. Por ejemplo, la masa y el volumen son las magnitudes fsicas que se miden cuando se aplican los mtodos clsicos de anlisis cuantitativo. Otras son las magnitudes que corresponden a los mtodos instrumentales. Cuando se va a seleccionar un mtodo analtico hay que disponer de una informacin lo ms completa posible sobre los mismos. En primer lugar, debe revisarse toda la literatura qumica en general, y farmacutica en particular, en la que est recogida la experiencia de otros cientficos. Si ya existe un mtodo reportado debe evaluarse la posibilidad de su aplicacin a la muestra objeto de estudio; en caso contrario, deber disearse un procedimiento que pudiera tomar elementos de los que aparecen en la bibliografa consultada, o ser totalmente nuevo. Los mtodos reportados en la literatura pueden ser utilizados si han sido suficientemente validados, esto es, si se demuestra en qu medida los resultados obtenidos son confiables. Tal requisito surge como consecuencia de que toda medicin de una magnitud fsica presenta un determinado grado de incertidumbre que, en el mejor de los casos, puede ser disminuido hasta un nivel aceptable, tomando una serie de precauciones y medidas durante su elaboracin y ejecucin. El diseo de un procedimiento analtico incluye, por tanto, determinacin de ese grado de incertidumbre, para que pueda ser considerado o aceptado como vlido para el cumplimento de un objetivo dado. El trmino validacin est directamente relacionado con la palabra calidad. En trminos generales, la validacin es el mtodo cientfico que proporciona la evidencia documental para demostrar la confiabilidad, reproducibilidad y efectividad de cualquier operacin o proceso. De hecho pueden ser validados los mtodos analticos, los instrumentos, el personal, el proceso productivo, etc. Internacionalmente, cada da son ms las exigencias sobre la validacin de todos aquellos factores involucrados en el aseguramiento de la calidad de un producto o un servicio dado. Validacin del mtodo analtico En este epgrafe se abordarn brevemente algunas generalidades sobre la validacin de los mtodos analticos debido a que esta temtica ser tratada en cursos posteriores con mayor amplitud.

La validacin de un mtodo analtico es el proceso mediante el cual queda establecido, por estudios de laboratorio, que las caractersticas de ejecucin de un mtodo cumplen los requerimientos para las aplicaciones analticas a que es destinado. Este proceso incluye el anlisis estadstico de todos los datos obtenidos mediante el cual se determinan las variables que proporcionan la informacin sobre las posibilidades de aplicacin del procedimiento analtico seleccionado. Hay importantes razones para validar los mtodos de anlisis. Desde el punto de vista comercial los productos, reactivos, materias primas, etc. cuya calidad est sustentada en mtodos correctamente validados son aceptados favorablemente por los compradores, facilitndose con ello las transacciones comerciales entre las empresas. Para la fabricacin, importacin y exportacin de medicamentos y de las materias primas utilizadas en la industria farmacutica se exige la existencia de mtodos validados mediante los cuales se pueda comprobar la calidad de los diferentes productos o insumos, realizar estudios de estabilidad, almacenamiento, toxicidad y otros de inters farmacutico. Para proceder a la validacin de los mtodos analticos debe tenerse en cuenta el objetivo que se persigue con el anlisis con vistas a seleccionar el procedimiento a seguir. La diversidad existente en la literatura especializada, tanto sobre definiciones, trminos y parmetros a considerar como sobre la metodologa a seguir para evaluar estos, ha ocasionado muchos inconvenientes a los cientficos que intentan demostrar que el procedimiento propuesto para una determinacin cuantitativa dada ofrece resultados confiables, es decir, que intentan validar un mtodo analtico. En aras de unificar criterios, diversas entidades y organismos internacionales de reconocidos prestigio y autoridad en la materia, han elaborado una serie de documentos que, en cierta medida, facilitan el trabajo de los especialistas. A su vez, los centros reguladores nacionales establecen las normas que regulan de forma oficial los procesos de validacin de mtodos analticos que deben ser aplicados en las diversas ramas de la ciencia, la produccin y los servicios. Los principales productores de medicamentos se basan, en lo posible (segn sus criterios), en los documentos publicados por la Conferencia Tripartita Internacional sobre Armonizacin (Tripartite International Conference on Harmonisation (ICH) en relacin con los procedimientos analticos, glosario de trminos y otros aspectos relacionados con la validacin de los mtodos analticos en el campo farmacutico. Otras fuentes contienen informacin al respecto, como por ejemplo la documentacin que emite la Organizacin Mundial de la Salud. Por tanto, para proceder a validar un mtodo analtico, debe definirse qu ser evaluado y cmo; es decir, cules criterios de calidad sern evaluados, y mediante qu procedimiento experimental (variables a considerar, rplicas a realizar, etc.) y estadstico ser realizada dicha evaluacin. Todo ello depender de una serie de factores relacionados con las caractersticas de la matriz, complejidad del mtodo analtico propuesto, exactitud y precisin con que deban expresarse los resultados, aplicacin que tendr el mtodo propuesto, entre otros aspectos. Los criterios de calidad de los mtodos analticos que deben ser evaluados, durante un proceso de validacin a continuacin, tomando como referencia lo publicado en los documentos de la ICH y en algunas farmacopeas que asumen en general, salvo algunas diferencias puntuales, los mismos criterios. Tales trminos y definiciones, con algunas precisiones o particularidades, son tambin asumidos por los laboratorios de produccin y control de la calidad de la industria farmacutica. Especificidad.- Es la capacidad para determinar inequvocamente el analito en presencia de componentes que, probablemente se encuentren presentes (impurezas, productos de degradacin y los propios componentes de la matriz). La carencia de especificidad de un procedimiento analtico individual puede ser compensada por otros procedimientos analticos de apoyo. (Otras organizaciones internacionalmente reconocidas (IUPAC, AOAC) han preferido el trmino selectividad, reservando el de especificidad para aquellos procedimientos que son completamente selectivos.) Exactitud.- Expresa el grado de concordancia entre el valor aceptado como un valor verdadero convencional o un valor aceptado de referencia, y el valor hallado. Precisin.- Expresa el grado de concordancia entre una serie de mediciones obtenidas de mltiples muestreos de la misma muestra homognea bajo las condiciones prescritas. La precisin de un mtodo analtico es usualmente expresada como la desviacin estndar o la desviacin estndar relativa (coeficiente de variacin) de una serie de mediciones. La precisin puede ser una medida del grado de reproducibilidad o de repetibilidad de un mtodo analtico bajo condiciones operacionales normales. En este contexto, la reproducibilidad se refiere al uso del procedimiento analtico en diferentes laboratorios

mediante un estudio colaborativo. La precisin intermedia expresa la variacin dentro del laboratorio, como son diferentes das, analistas o diferente equipamiento dentro de un mismo laboratorio. La repetibilidad se refiere al uso del procedimiento analtico en un mismo laboratorio, dentro de un corto perodo de tiempo, usando el mismo analista con el mismo equipamiento. Cada uno de estos trminos aparece individualmente definido de la siguiente forma: Lmite de deteccin.- Es la menor cantidad de analito en una muestra que puede ser detectada, pero no necesariamente cuantificada, como un valor exacto. Lmite de Cuantificacin.- Es la menor cantidad de analito en una muestra que puede ser cuantitativamente determinada con precisin y exactitud apropiados. El lmite de cuantificacin se expresa como la concentracin de analito (ej. porciento, partes por billn) en la muestra Linealidad.- Es la habilidad del procedimiento analtico para obtener resultados de ensayos que sean directamente proporcionales a la concentracin del analito en la muestra dentro de un rango dado. Rango.- Es el intervalo entre la concentracin ms baja y ms alta del analito en la muestra (incluidas estas concentraciones) para las cuales ha sido demostrado que el procedimiento analtico tiene un nivel de precisin, exactitud y linealidad apropiados. Robustez.- Es la medida de la capacidad de un procedimiento analtico de no sufrir afectaciones ante pequeas, pero deliberadas, variaciones en los parmetros del mtodo y da una indicacin de su confiabilidad durante su uso normal. Algunas o todas estas caractersticas de los mtodos de anlisis cuantitativo deben ser evaluadas, segn corresponda. Los procedimientos para llevar a cabo esta evaluacin estn descritos para cada una de ellas y tambin, en algunos casos, segn se trate de una materia prima, de un producto terminado, de una muestra biolgica, etc. Toda la documentacin correspondiente al proceso de validacin de un mtodo analtico (experimentos, resultados, procesamiento estadstico, variables calculadas, etc.) debe constar en un expediente debidamente organizado el cual deber mostrarse a todas aquellas personas autorizadas que lo soliciten. La validacin en cuestin debe ser repetida peridicamente, especialmente cuando se ha producido algn cambio en las condiciones para las cuales fue realizada.

MUESTREO El muestreo se define como un proceso de seleccin de una muestra para ser analizada, de forma tal que sea representativa del conjunto del material del cual se ha tomado y sea adems congruente con la definicin del problema analtico; dicho de otro modo, la concentracin del analito en la porcin de la muestra que se analiza, debe ser igual a la concentracin del analito en la poblacin (lote, partida, fluido biolgico, etc.) de la cual se ha tomado la muestra. De nada servira realizar un anlisis perfecto cuando la muestra no es representativa, ya que estos resultados no representaran la composicin de todo el material de donde fue tomada la muestra y por tanto los resultados que se obtendran no proporcionaran una informacin verdadera. En trminos generales, los qumicos analticos no siempre le han dado la importancia, que en los resultados analticos puede tener y de hecho tiene, a la etapa de seleccin de la muestra o muestreo. Con frecuencia, un analtico entrenado puede olvidar algunas de las reglas bsicas del muestreo o puede aplicar stas de forma incorrecta con la consecuencia anteriormente expresada. En realidad, el analista no ha sido entrenado en el muestreo. En la mayora de los casos, el analista no tiene responsabilidad en las fases de diseo y realizacin del muestreo, sino que el primer contacto que tiene con la muestra se produce cuando sta llega al laboratorio, detalladamente identificada. Sin embargo, sI el analista debe proponer la forma de realizar el muestreo, es importante que tenga sentido de la incertidumbre involucrada en esta etapa del anlisis. Esta incertidumbre determina, en gran medida, la variabilidad que puede ser permitida pues conociendo el error potencial de un muestreo, se conoce ms de las dos terceras partes del error total del anlisis.

Los procedimientos de muestreo pueden ser totalmente diferentes para cada tipo de producto, pues dependen del estado de agregacin de la sustancia y de sus caractersticas particulares. El muestreo no debe estar dirigido con la intencin de lograr el resultado deseado. Debe ser realizado siguiendo estrictamente las normas establecidas para ello, segn las caractersticas y factores que determinan el tamao de muestra y la forma de realizar el muestreo. Para cada tipo de material analizado existen instrucciones especiales que establecen como debe realizarse el muestreo y qu cantidad de muestra debe ser tomada. Estas instrucciones aparecen en manuales de anlisis tcnicos conocidos como Normas de Muestreo y sern tratadas en cursos posteriores. El principio general de cualquier procedimiento de muestreo consiste en que la muestra representativa debe estar compuesta del mayor nmero posible de porciones tomadas de manera absolutamente arbitraria (al azar) de diversos lugares de la poblacin que se estudia (partida, lote, enfermos, personas sanas, fluidos biolgicos, etc). Cuanto mayor nmero de porciones se escojan al azar, tanto mayor ser la probabilidad de que todas las desviaciones eventuales del promedio se compensen y la composicin de la muestra se acerque a la composicin media del total de la poblacin que se analiza. Para garantizar la representatividad de la muestra, el muestreo debe ser aleatorio y estratificado. Muestreo aleatorio.- Cuando se realiza totalmente al azar, es decir, todas las unidades pueden ser igualmente seleccionadas. Muestreo estratificado.- Cuando todos los niveles en que puede encontrarse el material a analizar estn representados (diferentes ubicaciones: diferentes cuartos, estantes, pisos, etc.) Usualmente la muestra representativa primaria no se emplea directamente en el anlisis debido a que an es muy grande (varios kg) y heterognea. Por eso se toma slo una porcin de sta y se tritura (en los casos en que es procedente) para aumentar su homogeneidad. En este sentido, deben diferenciarse los trminos muestra y porcin de ensayo. La muestra es la porcin del material tomado de la poblacin inicial (lote de un proceso de produccin de medicamentos, almacn de materias primas o formas terminadas, etc) que llega al laboratorio analtico y debe ser de un tamao adecuado (entre 50 g y 1 Kg o ms). La porcin de ensayo es la cantidad de muestra tomada en el laboratorio por el analista para realizar el anlisis, y su tamao depende de las caractersticas del mtodo y de los objetivos del anlisis. Usualmente estos trminos no se distinguen y se habla de forma general de muestra, pero el analista debe tener presente la diferencia. El muestreo consta de dos fases: fase de diseo y fase de implementacin. En la fase de diseo el analista aplica los principios estadsticos para generar un plan de muestreo. Dicho plan intenta minimizar las diferencias entre las propiedades estimadas para una muestra y las propiedades de la poblacin en su totalidad. La fase de implementacin involucra la realizacin fsica de la toma de las porciones estadsticamente diseadas. En esta etapa hay que considerar la instrumentacin del muestreo, los recipientes para las muestras as como el almacenamiento y la conservacin de las mismas.

PREPARACIN DE LA MUESTRA

La etapa de preparacin de la muestra es una de las etapas que puede considerarse crtica en una metodologa analtica. De forma general, en la literatura cientfica suele drsele mayor importancia a la etapa de seleccin del mtodo analtico que a la etapa de preparacin de la muestra. Sin embargo, en los ltimos aos, diversos autores han llamado la atencin con respecto a la importancia de esta ltima.

La mayora de las determinaciones analticas requiere de una preparacin previa de la muestra debido principalmente, a las siguientes razones:

1. Alta complejidad de la matriz, lo que aumenta la posibilidad de la presencia de interferencias. En este sentido se debe recordar que la complejidad de una matriz est relacionada con diferentes criterios y no solamente con el alto nmero de componentes. Debe destacarse que, pocas propiedades qumicas o fsicas, importantes en anlisis qumico, son exclusivas de una especie qumica en particular. Por el contrario, las reacciones usadas y las propiedades medidas son caractersticas de un grupo de elementos o compuestos. Esta carencia de reacciones y propiedades especficas complica grandemente el trabajo del analista, el cual debe incluir dentro del procedimiento analtico aquellos pasos que garantizan el aislamiento de la especie de inters o la separacin de las interferencias, nombre con el que identifican las sustancias que afectan la medida directa de la concentracin del analito (o su deteccin).

2. Muestras muy diluidas, es decir, el o los analitos se encuentran en bajas concentraciones en la muestra original pudiendo encontrarse por debajo del lmite de deteccin del mtodo analtico.

3. Muestras muy concentradas, para las que el mtodo analtico no proporciones respuestas satisfactorias. En el caso ms simple bastara realizar un proceso de dilucin para resolver este problema.

4. Las caractersticas fsico-qumicas de la muestra (matriz) no son compatibles con el mtodo analtico. Por ejemplo el mtodo puede exigir que el analito se encuentre en disolucin, y est contenido en una muestra slida. En el caso ms sencillo, bastara seleccionar el disolvente adecuado para preparar una disolucin de la muestra.

Por tanto, el objetivo central del proceso de preparacin de la muestra es proporcionar

las condiciones ptimas para que el analito pueda ser analizado; dicho de otro modo,

obtener muestras enriquecidas en las sustancias de inters analtico y asegurar la

deteccin y/o cuantificacin eficiente del o los analitos, as como la compatibilidad con

el sistema analtico, lo cual est obviamente relacionado con el xito del anlisis.

La siguiente tabla muestra una estimacin del tiempo promedio que se invierte en las etapas de un proceso analtico, las cuales han sido condensadas en 4 grandes grupos:

Tabla 1.3

Tiempo utilizado en diferentes etapas del proceso analtico

Gestin de datos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27%

Muestreo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6%

Preparacin de la muestra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61%

Determinacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6%

Ntese que el mayor tiempo es consumido, justamente, en la etapa de preparacin de la muestra.

De lo anteriormente expresado se infiere que la etapa de preparacin de la muestra

requiere de un diseo y planificacin rigurosa tomando en consideracin la informacin

sobre lo siguiente:

1. Naturaleza qumica del analito. 2. Concentracin del analito en la matriz. 3. Caracterstica de la matriz (homogeneidad o heterogeneidad, estabilidad, volatilidad,

solubilidad). 4. Naturaleza qumica de las posibles sustancias interferentes. 5. Caractersticas del mtodo analtico seleccionado.

Como sub-etapas de la preparacin de la muestra se consideran la preparacin de la muestra y la preparacin de la porcin de ensayo.

A. Preparacin de la muestra Constituye un proceso de tratamiento de la muestra, aunque en ocasiones no resulta necesario. Est dirigido a propiciar las condiciones necesarias para aplicar el procedimiento analtico seleccionado de manera que ste pueda garantizar la representatividad de los resultados. Se realiza, como su nombre lo indica, a la muestra que llega al laboratorio antes de proceder a tomar la parte de sta (masa o volumen) que ser utilizada finalmente en el anlisis. Usualmente, el procedimiento de preparacin de la muestra aparece descrito en normas que regulan e indican como debe realizarse esta sub-etapa en funcin de las caractersticas de la matriz. As por ejemplo, en el anlisis de tabletas se procede a la trituracin y homogenizacin de la cantidad indicada en el ensayo correspondiente.

B. Preparacin de la porcin de ensayo.

Esta etapa se inicia invariablemente con la medicin exacta de la porcin de la muestra homogenizada, puesto que los resultados finales del anlisis se expresan en unidades de concentracin, o sea, cantidad de analito en funcin de la cantidad de muestra tomada para el anlisis (porciento, mg/g, mg/L, mg/100 g, etc), como se ver ms adelante.

Una vez medida exactamente la porcin de ensayo, se realizan diferentes tratamientos con una serie de pasos que dependern de la complejidad de la matriz y posible interferencia de algunos de los componentes de la misma, que persiguen la separacin del analito o de las sustancias interferentes para facilitar la cuantificacin.

A partir del anlisis de estos aspectos se disea una estrategia analtica la cual puede enfocarse desde dos puntos de vista:

1. 1. A partir de la matriz original se realizan las operaciones qumicas necesarias que permiten eliminar las interferencias. (Proceso de limpieza o clean up)

2. 2. A partir de la matriz original se extraen selectivamente los compuestos de inters (analitos). (Proceso de extraccin)

No es posible ofrecer pautas generales que permitan la eliminacin del efecto de las interferencias presentes en una muestra, pues para ello deben tenerse en cuenta las caractersticas propias de la matriz, del analito y de la determinacin que va a ser aplicada. Existen muy diversos mtodos de separacin que pueden abarcar desde la simple adicin de un agente enmascarante, filtracin o extraccin con solvente, hasta un sofisticado mtodo instrumental. Dado el enorme nmero de posibilidades que se pueden presentar, slo sern brevemente descritos algunos de los procedimientos de separacin y de preparacin de la muestra (porcin de ensayo) ms comnmente empleados en el anlisis cuantitativo clsico.

Dilucin: Se emplea para muestras lquidas en las cuales el analito se encuentra en altas concentraciones o en productos fuertemente coloreados cuya coloracin interfiere en el anlisis. Es uno de los procedimientos ms simples de preparacin.

Extraccin slido-lquido: Consiste en la extraccin del analito a partir de una matriz slida empleando un disolvente adecuado capaz de disolver el componente en estudio. Este procedimiento de extraccin slido-lquido puede ser relativamente sencillo o involucrar varias etapas con diferentes solventes y otras operaciones engorrosas.

Clarificacin: Consiste en eliminar las interferencias por precipitacin o floculacin empleando un agente precipitante adecuado.

Destilacin: El analito o algn producto obtenido cuantitativamente a partir de l, se separa del resto de los componentes que pueden interferir en el anlisis aplicando un procedimiento de destilacin.

Incineracin: La incineracin es el proceso de combustin de la materia orgnica que deja un residuo de material inorgnico conocido como cenizas. En algunas determinaciones de compuestos de naturaleza inorgnica se requiere eliminar primeramente el material orgnico para facilitar el anlisis.

Digestin: Es un proceso de hidrlisis (cida fundamentalmente) de la materia orgnica, que puede incluso, en funcin de las condiciones de tratamiento, producir agentes oxidantes que transforman la materia orgnica a dixido de carbono, vapor de agua y otros compuestos voltiles. La determinacin de nitrgeno total por el mtodo Kjeldahl incluye una etapa de digestin que transforma el nitrgeno orgnico en sulfato de amonio con el empleo de cido sulfrico concentrado y calor en presencia de un catalizador de sulfato de cobre. En esta determinacin se realiza adems una posterior destilacin, por lo que constituye un ejemplo en que se combinan varios procedimientos con vistas a transformar el analito en una sustancia fcilmente cuantificable.

Los procedimientos arriba explicados constituyen tan solo unos pocos ejemplos de las numerosas operaciones que pueden emplearse como parte de la preparacin de la muestra. Esta etapa deber realizarse con mucha profesionalidad y rigor cientfico pues, de lo contrario, los resultados analticos seran desastrosos y considerable el despilfarro de tiempo y recursos materiales que tendra lugar.

La etapa de preparacin de muestras no ha avanzado a la par del desarrollo de los mtodos analticos. Muchos de los mtodos empleados son considerados clsicos y se utilizan desde hace mucho tiempo. Sin embargo, con la introduccin de la extraccin en fase slida comenz un proceso de desarrollo de los mtodos de preparacin de muestra en los ltimos aos que se ha visto incrementado con el empleo de los fluidos supercrticos y las microondas.

DETERMINACIONES ANALTICAS La etapa de determinacin analtica consiste en aplicar el mtodo analtico propiamente dicho en el anlisis de la solucin final o solucin de ensayo. Al igual que durante la preparacin de la muestra, se debe seguir minuciosamente la metodologa de trabajo establecida en la tcnica analtica. Es necesario tener presente que los resultados del anlisis son vlidos slo si se cumplen rigurosamente todas las condiciones planteadas en la metodologa descrita, pues sta ha sido comprobada y validada estrictamente para estas condiciones. Cualquier cambio en relacin con la metodologa original (sustitucin de algn reactivo por otro, modificacin en los volmenes adicionados o en la concentracin de alguna de las soluciones empleadas, etc.) puede conducir a errores y disminuir apreciablemente la precisin y exactitud del mtodo.

CALCULO REPORTE E INTERPRETACIN DE LOS RESULTADOS

El resultado final del anlisis cuantitativo se calcula a partir de los datos obtenidos experimentalmente (pesadas realizadas, mediciones de volmenes, seal que se obtiene de un equipo instrumental, etc).

Los clculos de los resultados del anlisis son una parte integrante del procedimiento analtico al igual que cualquier otra operacin del mismo; de ah que un error en esta etapa, entrae las mismas consecuencias que un error cometido en cualquiera de las otras etapas u operaciones experimentales.

Al realizar los clculos, una vez realizada la determinacin analtica por el mtodo seleccionado deben tenerse en cuenta el factor de dilucin y/o el de variacin de masa (segn se haya efectuado el proceso de preparacin de la muestra) para, a partir de la concentracin o masa hallada en la solucin final, calcular la concentracin o masa de analito en la solucin inicial.

Interpretacin de los resultados De nada valdra realizar correctamente los clculos si no se sabe interpretar el resultado obtenido, ni tomar decisiones sobre las acciones que deben acometerse a partir del mismo. Algunas de las interrogantes que pudieran derivarse del resultado de un anlisis qumico cuantitativo en el campo farmacutico podran ser:

La concentracin de analito determinada en un medicamento indica un deterioro del producto que puede resultar daino a la salud? Se rechaza el producto y se retira del mercado?. Se mantiene el producto en el mercado por un corto perodo de tiempo? Se puede concluir que las condiciones de

almacenamiento no fueron adecuadas, que hubo negligencia del personal a cargo? El resultado obtenido pudiera deberse a errores experimentales durante el anlisis en el laboratorio? Se tuvieron en cuenta todas las posibles fuentes de error? Se prepar adecuadamente una formulacin en el dispensario de la farmacia? Se ha incorporado la cantidad establecida de principio activo en la formulacin? Se ha detectado una falla en el proceso tecnolgico? . . Estas, y otras muchas, son las interrogantes que pueden aflorar de un resultado analtico que, como puede apreciarse, puede tener importantes consecuencias de diversa ndole. De ah lo esencial que resulta, el desarrollo de un trabajo experimental riguroso, y la realizacin cuidadosa de todos los clculos, desde el inicio, hasta la obtencin del resultado final. El profesional de la rama farmacutica podr dar respuestas acertadas si, adems de ello, es capaz de realizar una correcta interpretacin de los resultados obtenidos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Romero Gamero M.A. (2001) Desarrollo de nuevas metodologas analticas en el control de la calidad de la Industria Farmacutica. Facultad de Ciencias. Universidad Autnoma de Barcelona.

2.1 IMPORTANCIA DEL CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA

FARMACUTICA.

El control total de la calidad persigue el objetivo de lograr la fabricacin de un producto perfecto, mediante una serie de medidas destinadas a prevenir o eliminar errores en cada etapa de la produccin. La responsabilidad del departamento de control de calidad es un esfuerzo colectivo que abarca; edificios espacio, equipos, limpieza, medidas e instalaciones sanitarias, produccin y control, incluyendo; formulacin y especificacin del principio activo, excipientes del producto, pruebas y ensayos adecuados, pruebas en el proceso de la fabricacin, ausencia de contaminacin bacteriana, almacenaje apropiado, empaque y etiquetado de recipiente para que se proteja adecuadamente el producto y la calidad del personal.

UNIDAD II CONTROL DE CALIDAD

Control de calidad tiene como tarea el control de la materia prima, y se establece procedimientos para su aceptabilidad, especificaciones y estndares para evaluar la calidad de estos materiales, aplicando muestreos y pruebas de laboratorio, si mismo se hace el control del producto, en el sitio de la produccin, par corregir con oportunidad y evitar la manufactura de productos defectuosos, y sobre los productos terminados se verifica la calidad de los mismos. 2.2 APLICACIN DE LA ESTADSTICA EN EL CONTROL DE CALIDAD. La estadstica se usa en los programas de control total de la calidad cuando y donde pueda ser til, y esta representada por cuatro instrumentos de trabajo, que pueden usarse separadamente o por combinacin:

1. Distribucin de frecuencias. Tabulacin ordenada del numero de veces que una caracterstica de calidad ocurre dentro de las muestras del producto que se analiza. Hace resaltar a simple vista: La calidad media, dispersin de los elementos de la muestra, el contraste comparativo de la calidad con los requisitos especificados. 2. Graficas de control: Contienen una comparacin grafica de las caractersticas

actuales del producto en un orden cronolgico cada hora, treinta minutos, cada da, etc.), con limites que indican cual es el estado de la produccin.

3. Tablas de muestreo: Constituidas por una serie de resmenes numricos que representan la relacin probabilstica (generalmente expresada en porcentaje) entre el lote completo y las muestras que se toman del lote en que se trate. 4. Mtodos especiales: En los que se incluyen tcnicas como; anlisis de variancia y correlacin, anlisis de tolerancias y tienen aplicacin en anlisis especiales de diseo o de dificultades en el proceso. 2.3 MUESTREO: IMPORTANCIA DEL MUESTREO ADECUADO: Es importante porque al analista se le presenta un parte reducida de un lote de produccin, y del anlisis de esta se hace un informe pequeo respecto la pureza del lote bruto, por esto la porcin seleccionada para el anlisis debe de ser representativa del total, porque los resultados analticos van aplicarse al lote que no se ha analizado. Para obtener una muestra representativa generalmente se necesita tomar una porcin considerablemente mayor que la requerida par el anlisis. TABLAS DE MUESTREO: Los principales iniciadores del clculo de estas tablas se cuentan a los seores Harold Dodge y Harry F. Roming. En las tablas se especifica el tamao de las muestras que se debe tomar, condiciones bajo las cuales se puede aceptar o rechazar el lote, la muestra debe de ser lo suficientemente grande como para que represente la calidad del lote al cual se ha tomado. Se debe tomar en cuneta el tamao de la muestra considerando un costo mnimo de la inspeccin. La meta o el objetivo de la calidad al cual se debe tender viene expresada en porcentaje defectivo, en algunos productos se puede tolerar hasta un 1% de defectivos. Adems estas tablas contienen una serie de planes de muestreo con diferentes valores de porcentaje defectivos a fin de

poder satisfacer diferentes condiciones como el nivel aceptable de calidad y el porcentaje de defectivos Tolerables en el lote. TIPOS DE MUESTREO: SENCILLO, DOBLE O MLTIPLE: MUESTREO SENCILLO: Se decide la aceptacin o rechazo de un lote, recuerdo con las unidades de una muestra tomada de ese lote. MUESTREO DOBLE: Seleccionar una muestra de unidades de lote y bao determinadas condiciones poder seleccionar una segunda muestra antes de aceptar o rechazar el lote. MUESTREO TRIPLE: Decidir sobre la aceptacin o rechazo de un lote de acuerdo con los resultados de varias muestras de unidades tomadas de ese lote. TIPOS DE INSPECCIN: NORMAL, REDUCIDA, Y SEVERA. Cuando la calidad de los lotes es mejor que la meta de la calidad que se tienda, esto se comprueba por el hecho de no haber sido rechazado ningn lote, entonces se puede emplear un muestreo o inspeccin REDUCIDO en lugar del muestreo normal, los planes reducidos son muy parecidos los normales con la excepcin de que el tamao de l muestra debe ser ms pequea. Cuando la calidad de los lotes sometidos inspeccin acusa ser inferior a la meta de calidad deseada se debe iniciar un muestreo o inspeccin SEVERO, es semejante al muestreo normal excepto que el numerote defectivos que se deben tolerar en la muestra es mas reducido. 2.4 GRAFICAS DE CONTROL: Las decisiones relacionadas con la operacin de un proceso se toman en base a una carta de control de calidad, las cuales pueden dividirse en dos categoras, para datos variables y par datos por atributos. Cuando la inspeccin se involucra una clasificacin numrica de una caracterstica de calidad, los datos son variables. Los datos seriados del proceso conforman una carta de recopilacin o de control que se les llama X-R. Si un articulo o parte es juzgado simplemente como bueno o malo, aceptado o rechazado, se dice que los datos se recopilan en forma de atributos y las cartas de recopilacin se denominan p,np, o c. Los beneficios de las cartas o graficas de control es que detectan condiciones que producen material defectuoso en un tiempo corto desde el inicio de la operacin productiva, as el proceso puede corregirse antes de que se desperdicie demasiado material. CARTAS DE CONTROL DE SHEWHART POR VARIABLES X-R. Estas cartas son utilizadas siempre que una caracterstica de calidad pueda reducirse a una escala numrica. CONSTRUCCIN DE LA CARTA X-R Las determinaciones sern anotadas en una hoja de reporte, se utiliza una muestra de cinco unidades, la informacin recolectada se expresa en trminos de la media y el rango o intervalo de amplitud, una vez hechos los clculos en la hoja de reporte,

los resultados son colocados en forma de grafica (X-R) par apreciar con mayor facilidad la trayectoria seguida por la caracterstica que se determina. ANLISIS DE LAS CARTA X-R Esta etapa se realiza trazando las lneas correspondientes a:

1. Gran media. (o media de las medias), 2. Rango promedio (o media de los rangos, valor mas alto menos el valor ms pequeo de las muestras), 3. Limites para medias, 4. Limites para rangos.

Estos valores estn determinados par las siguientes ecuaciones:

Xmm= Xm/ K Rmm= Rm/ K LCSXm=Xmm +A2Rm

LCIRm= RmmA2Rm LCIR=D4Rm LCSR=D4Rm Xm es la media de los datos, Xmm es la gran media, K es igual al numero de pruebas realizadas, A2, D4, D3, son factores que dependen del tamao de la muestra, estos valores estn dados en un atabla de factores par limites de control. (Las cuales sern anexadas al final de la unidad. En general la variacin de un proceso puede deberse a los siguientes grupos o factores: humano(operarios), mecnico (maquinaria o equipo), y material (suministro no uniforme). El objetivo primordial de los limites de control es distinguir claramente las variaciones, y por lo tanto toda determinacin que exceda dichos limites, permitir hacer una investigacin inmediata que detecte la gente causante y se hagan los cambios correctivos necesarios. De acuerdo podemos definir a un proceso bajo control si todas las determinaciones caen dentro de los limites y se encuentran adicionalmente ubicados en forma aleatoria a travs de la lnea central. El grado de confiabilidad de las graficas esta fundamentado en la distribucin normal y sus propiedades, la media y la desviacin estndar, la media representa el valor central o mitad del universo analizado, mientras que la desviacin estndar, nos indica cuanta variacin existe alrededor de la lnea central, o media (ver anexo 2). La ecuacin para el clculo de la desviacin estndar esta dada enseguida:

x = Rm / d2 Donde R es igual al rango promedio, y el valor de d2, depende del tamao de la muestra reportado en las tablas ya mencionadas para lmite de control. CARTAS DE CONTROL POR ATRIBUTOS:

En muchas ocasiones al tratar de definir calidad de un producto resulta impractico o imposible hacer mediciones que representen la caracterstica de calidad en trminos de un nmero, para esto lo mas practico es clasificar los materiales como buenos y malos, satisfactorios o no satisfactorios, aceptables o defectuosos. Una carta de tributos incluye varias caractersticas de calidad al mismo tiempo, por lo que se conoce bastante menos acerca del material que si se hiciera una carta X-R, para cada una, por esta razn los tamaos de muestra para atributos son bastante mayores que para X; R.

Las cartas de control por atributos pueden ser de los siguientes tipos: 1. Cartas p; reportan la proporcin de elementos defectuosos presentes en la

muestra. 2. Cartas np; revelan el numero de elementos defectuosos presentes en cada

muestra seleccionada. 3. Cartas c; En ellas se reportan el numero de defectos por elemento inspeccionado. 4. Cartas u; incluyen el numero promedio de defectos por elemento analizado. Los datos por atributos se obtienen tomando muestras aleatorias del universo producido. Los elementos se inspeccionan en las caractersticas especificadas y los valores reportados en una hoja de datos. Estas pueden incluir el nmero de defectuosos o el numero de defectos dependiendo del numero de la carta usada. Los datos son entonces graficados en una carta hasta obtener entonces un numero satisfactorio de puntos. Esta cantidad esta en funcin de la calidad del material y del tamao de la muestra, usualmente de 20-40 determinaciones son suficientes. En cualquier proceso existen tres posibles causas de variacin en los resultados como son: 1. Fluctuaciones en el muestreo. 2. cambios en el proceso. 3. empleo de tcnicas

inadecuadas de muestreo o inspeccin. En la seleccin por atributos las cartas p son las mas utilizadas. Los resultados son referidos en forma fraccional como numero de elementos defectuosos entre el tamao de la muestra. Es importante el tamao de la muestra, y la frecuencia de las determinaciones. Las tablas de inspeccin por atributo ayudan a lograr una seleccin adecuada. Asimismo se debe garantizar que los elementos muestreados sean tomados todos al azar. Ya recopilados los datos en la hoja de reporte estos son transferidos a la carta o grafica representada por numero de muestra contra relacin o porciento de defectuosos. En la carta p se calcula la lnea central o promedio, esta lnea se le llama p y representa el porciento de las fracciones o porcientos: Pm = nmero total de elementos defectuosos / nmero total de elementos inspeccionados. Los limites de control estn dados por las siguientes ecuaciones: LSCP = pm + 3 ( pm(1-pm)/n)

1/2 , LICp = pm - 3 ( pm(1-pm)/n)1/2

Cundo el limite inferior de control alcanza valores negativos no es incluido en la carta. Si todos los puntos caen dentro de lo limite de control y de dispersan alrededor de la lnea central en forma aleatoria, el proceso esta bajo control. En tal caso las fluctuaciones son producidas nicamente por fluctuaciones en el muestreo, la

existencia de punto fuera de lo limite requeridos, requerir de acciones correctivas en el proceso.

2.5 MUESTREO E INSPECCIN POR ATRIBUTOS PARA LA RECEPCIN DE

MEDICAMENTOS.

Con el dato del nmero total de empaques colectivos, determinar por medio de la siguiente tabla, la cantidad que se debe muestrear y a continuacin seleccionarlos al azar de diferentes estibas de la remesa.

TABLA PARA LA DETERMINACIN DEL NUMERO DE EMPAQUES

COLECTIVOS

NUMERO TOTAL DE EMPAQUES COLECTIVOS EN EL UNIVERSO

CANTIDAD A MUESTREAR

De 1 a 4 De 1025 a 1089 2 33 5 a 9 1090-1156 3 34 10 a 16 1157-1225 4 35 17-25 1226-1296 5 36 26-36 1297-1369 6 37 37-49 1370-1444 7 38 50-64 1445-1521 8 39 65-81 1522-1600 9 40 82-100 1601-1681 10 41 101-121 11 122-144 12 145-169 13 170-196 14 197-225 15 226-256 16 257-289 17 290-324 18 325-361 19 362-400 20 401-441 21 442-484 22 485-529 23 530-576 24 577-625 25 626-676 26 677-729 27 730-784 28 785-841 29 842-900 30 901-961 31 962-1024 32

TABLA PARA LA DETERMINACIN DEL TAMAO DE LA MUESTRA Y NMEROS DE ACEPTACIN Y RECHAZO DE UNIVERSOS.

TAMAO DEL UNIVERSO (N)

SUBNIVEL REDUCIDO NCA

NORMAL NCA

RIGUROSO NCA

reducido Normal y riguroso

1.0 Ac Re

2.5 Ac Re

1.0 Ar Re

2.5 Ac Re

1.0 Ac Re

2.5 Ac Re

2 8 2 2 9 15 2 3 16 25 2 5 0 1 0 1 26 50 3 8 0 1 51 90 5 13 0 1 0 1 91 150 8 20 0 1 0 2 1 2 0 1 151 250 13 32 0 1 1 3 2 3 1 2 281 500 2 50 0 2 1 4 1 2 3 4 2 3 501 1200 32 80 1 3 2 5 2 3 5 6 1 2 3 4 1201 3250 50 125 1 4 3 6 3 4 7 8 2 3 5 6 3201 10000 80 200 2 5 5 8 5 6 10 11 3 4 8 9 10001 35000 125 315 3 6 7 10 7 8 14 15 5 6 12 13 35001 150000 200 500 5 8 10 13 10 11 21 22 6 9 18 16 150001 500000 315 800 7 10 14 15 12 13 500001 mayor 500 1250 10 13 21 22 18 19

NCA = Nivel de calidad aceptable 1.0 para defectuosos mayores y 2.5 para menores. AC = aceptado. RE = rechazado. N = cantidad de muestras que se deben tomar del universo para cada subnivel y NCA si el numero de unidades defectuosas correspondientes sea igual o mayor a RE se debe rechazar el universo. Para subnivel reducido, en los casos en que el numero de defectuosos sean sea menor a RE y mayor que AC, se debe aprobar ese universo y cambiar a subnivel normal para ese tipo de proveedor. CLASIFICACION DE LOS DEFECTOS: Defecto es cualquier discrepancia o inconformidad de la unidad del producto con respecto a sus especificaciones establecidas. DEFECTO CRITICO: Es aquel que puede poner en peligro la vida o salud del paciente, de alguna manera ocasionarle perjuicio grave, variar en forma drstica la efectividad del medicamento o que tiene grandes probabilidades de impedir el desempeo correcto de sus funciones inherentes. DEFECTO MAYOR: Es aquel que sin ser critico, tiene grandes probabilidades de provocar una falla o reducir, en forma drstica. La utilidad de la unidad del producto para el fin al que se le destina. A continuacin algunos ejemplos de esta clasificacin de los defectos: Defectos en materiales de envase primario y secundario, materiales de acondicionamiento y empaques colectivos: DESCRIPCIN CATEGORA 1. Leyendas en cajas y etiquetas de un producto distinto.. critico ausentes o ilegibles. mayor fecha de caducidad equivocada.critico fecha de caducidad ilegible.mayor

2. caja o etiqueta mojada mayor instructivo, ausente o ilegible. menor 3. Frasco roto. mayor 4. Casquillos de seguridad para inyectables; de diferente color menor falta de cierre hermtico..critico sucio. mayor 5. cucharilla de plstico ausente.menor 6. gotero en soluciones orales; ausencia de donde llevarlo mayor sucio o roto menor 7. Cpsulas, tabletas, comprimidos y grageas; a. forma farmacutica equivocada critico b. faltantes mayor c. manchas menor d. falta de uniformidad en color mayor 8. Polvos para soluciones o suspensiones orales : a. falta de uniformidad en color.. mayor b. en contenido mayor POLVOS PARA INYECTABLES: a. Falta de uniformidad en contenido o en color mayor b. partculas extraas de insectos.critico partculas extraas de otro tipo mayor 10. LQUIDOS INYECTABLES: a. Falta de uniformidad; en contenido. mayor en color o apariencia critico b. partculas visibles; de insectos. critico de otro tipo mayor REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: 1. Dr Salvador Badui. Ing. Federico Galdeano Bienzovas. 2. Memorias del Curso Nacional de control de Calidad en Alimentos . Saltillo Coahuila.1979 Fac. de Ciencias Qumicas. 3. William G. Cochran. 1892. Tcnicas de muestreo. 3. Ed. CECSA. 4. A.V. Feigenbaum. 1974. Control Total de la Calidad. Ed. CECSA. Mxico, D.F. 5. NOM-Z-12.DIRECCIN GENERAL DE NORMAS, MXICO, D.F. ANEXO 1

Definiciones de los tipos de muestreo

FRACCIN DE MUESTREO. Cociente del tamao de la muestra n por el de la poblacin N, en el muestreo de poblaciones finitas, que generalmente se representa por f.

MUESTREO ALEATORIO o PROBABILSTICO. Muestreo en el que puede calcularse de antemano la probabilidad de cada una de las muestras que sea posible seleccionar. MUESTREO ALEATORIO SIMPLE. 1) Muestreo en el que todas las muestras tienen la misma probabilidad de ser seleccionadas y en el que las unidades obtenidas a lo largo del muestreo se devuelven a la poblacin. 2) Muestreo en el que la muestra aleatoria est formada por n variables aleatorias independientes e idnticamente distribuidas a la variable aleatoria poblacional. Sinnimo de Muestreo aleatorio con reemplazamiento. MUESTREO DOBLE. Muestreo que consta de dos fases; en la primera, de las cuales se toma una muestra muy amplia a la que se analiza algn aspecto que es fundamental para la segunda fase; esta segunda fase, la constituye un muestreo cualquiera de la primera. MUESTREO ESTRATIFICADO. Muestreo en el que la poblacin se divide previamente en un nmero de subpoblaciones o estratos, prefijado de antemano. Dentro de cada estrato se realiza un muestreo aleatorio simple. MUESTREO OPINTICO o INTENCIONAL. Muestreo en el que la persona que selecciona la muestra procura que esta sea representativa; por consiguiente, la representatividad depende de su intencin u opinin, y la evaluacin de la representatividad es subjetiva. No tiene fundamento probabilstico. MUESTREO POLIETPICO. Muestreo en el que se procede por etapas: se obtiene una muestra de unidades primarias, ms amplias que las siguientes; de cada unidad primaria se toman, para una submuestra, unidades secundarias, y as sucesivamente hasta llegar a las unidades ltimas o ms elementales. Se le puede considerar como una modificacin del muestreo por conglomerados cuando no forman parte de la muestra elementos o unidades de todos los conglomerados, sino que, una vez seleccionados estos, se efectan submuestras dentro de cada uno de ellos. MUESTREO POLIFSICO o MLTIPLE. Muestreo en el que se obtienen varias muestras en varias fases para seleccionar datos de distintas clases. En la primera fase se toma una muestra, generalmente grande, de forma rpida, sencilla y poco costosa, a fin de que su informacin sirva de base para la seleccin de otra ms pequea relativa a la caracterstica que constituye el objeto de estudio propiamente dicho. En la segunda fase se obtiene una submuestra sobre toda la clase de datos, obtenindose as una muestra bifsica. Y as se procede sucesivamente, obtenindose una muestra que se llamar polifsica MUESTREO POR ATRIBUTOS. Muestreo en el que los elementos de la poblacin, y por tanto de la muestra estn clasificados en dos o ms categoras segn un determinado atributo o caracterstica cualitativa. MUESTREO POR CONGLOMERADOS. Muestreo en el que se sustituyen las unidades fsicas, elementales o ltimas a las que se refiere el estudio, por unidades de muestreo que comprendan un grupo de aquellas, llamadas conglomerados.

MUESTREO POR SUBMUESTRAS INTERPENETRANTES. Divisin aleatoria de una muestra, en un cierto nmero de grupos del mismo nmero de unidades. Se emplea para medir la concordancia entre los resultados de muestras sucesivas, en la obtencin rpida de resultados provisionales y en la comparacin de los resultados obtenidos por diferentes agentes o entrevistadores. MUESTREO POR VARIABLES. Muestreo en el que los elementos de la poblacin presentan una caracterstica o variable que sea medible y que es objeto de la inspeccin. MUESTREO SECUENCIAL o SUCESIONAL. Muestreo en el que no se fija de antemano el nmero de unidades que han de constituir la muestra, sino que, mediante el examen