xxvi congreso nacional de la seap-deaip seminario de casos club

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XXVI CONGRESO NACIONAL DE LA SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS CLUB DE PATOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO. CADIZ ,22 DE MAYO2013 CASO Nº1: TUMOR LARINGEO EN MUJER JOVEN EMBARAZADA COSME EREÑO (J.F.). HOSPITAL UNIVERSITARIO BASURTO OSAKIDETZA/SVS. UPV/EHU BILBAO

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XXVI CONGRESO NACIONAL DE LA SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS CLUB DE PATOLOGIacuteA DE CABEZA Y

CUELLO CADIZ 22 DE MAYO2013

CASO Nordm1 TUMOR LARINGEO EN MUJER JOVEN EMBARAZADA

COSME ERENtildeO (JF) HOSPITAL UNIVERSITARIO BASURTO OSAKIDETZASVS UPVEHU

BILBAO

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

DATOS CLINICOS

Mujer de 21 antildeos gestante que referiacutea disfoniacutea de dos meses de evolucioacuten y epistaxis ocasional

Adenopatiacutea dolorosa dura y adherida a planos profundos de 5 cm de diaacutemetro en NII izquierdo Masa endolariacutengea izquierda con reduccioacuten de gt 50 de la luz Traqueotomiacutea

PAAF y BAG de adenopatiacutea Tumor maligno de ceacutelula pequentildea probable cneuroendocrino de ceacutelula pequentildea

TC Masa supragloacutetica con extensioacuten a glotis y seno piriforme izquierdos de 35 mm Conglomerado adenopaacutetico de 72x 35mm

Parto inducido a la 33 semana de la gestacioacuten

Tratamiento Quimioteraacutepico (Cisplatino-etopoacutesido) de induccioacuten seguido de Radio-Quimioterapiacutea concomitante Respuesta parcial

Vaciamiento ganglionar laterocervical izquierdo

Recurrencia en loacutebulo inferior derecho y traquea (B13-00141)

Infeccioacuten pulmonar con expectoracioacuten y fiebre tratamiento antibioacutetico Hematemesis por uacutelcera gaacutestrica Infeccioacuten urinaria Pancitopenia

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

PAAF

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

BAG

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 BAG Azzopardi effect In necrotic areas of tumor dark blue DNA liberated from dead cells sometimes coats vessel walls The tumor cells

surrounding the vessels show coagulative necrosis The pink area at the lower right shows karyolysis of tumor nuclei

Azzopardi JG Oat-cell carcinoma of the bronchus J Pathol Bacteriol 195978513-519

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ

Pan-keratin (luminal cell only) NUT

CAM52 (luminal cell only)

LCA

CK7 ( luminal cell only) S100 p16

P63 (subset of luminal cells) CD3CD20 CD138

Synaptophysin (diffuse) BSAP

Chromogranin (luminal cell only) EBER

CD56 (difuse) MYF4

TTF-1 (subset of luminal cells) NFP

POSITIVE

IMMUNOHISTOCHEMISTRYIMMUNOFLUORESCENCE IN-SITU HIBRIDATION E A Morgan amp Chr A French Brighan and Womenacutes Hospital

NEGATIVE

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

CD454

CD45

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

DATOS CLINICOS

Mujer de 21 antildeos gestante que referiacutea disfoniacutea de dos meses de evolucioacuten y epistaxis ocasional

Adenopatiacutea dolorosa dura y adherida a planos profundos de 5 cm de diaacutemetro en NII izquierdo Masa endolariacutengea izquierda con reduccioacuten de gt 50 de la luz Traqueotomiacutea

PAAF y BAG de adenopatiacutea Tumor maligno de ceacutelula pequentildea probable cneuroendocrino de ceacutelula pequentildea

TC Masa supragloacutetica con extensioacuten a glotis y seno piriforme izquierdos de 35 mm Conglomerado adenopaacutetico de 72x 35mm

Parto inducido a la 33 semana de la gestacioacuten

Tratamiento Quimioteraacutepico (Cisplatino-etopoacutesido) de induccioacuten seguido de Radio-Quimioterapiacutea concomitante Respuesta parcial

Vaciamiento ganglionar laterocervical izquierdo

Recurrencia en loacutebulo inferior derecho y traquea (B13-00141)

Infeccioacuten pulmonar con expectoracioacuten y fiebre tratamiento antibioacutetico Hematemesis por uacutelcera gaacutestrica Infeccioacuten urinaria Pancitopenia

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

PAAF

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

BAG

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 BAG Azzopardi effect In necrotic areas of tumor dark blue DNA liberated from dead cells sometimes coats vessel walls The tumor cells

surrounding the vessels show coagulative necrosis The pink area at the lower right shows karyolysis of tumor nuclei

Azzopardi JG Oat-cell carcinoma of the bronchus J Pathol Bacteriol 195978513-519

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ

Pan-keratin (luminal cell only) NUT

CAM52 (luminal cell only)

LCA

CK7 ( luminal cell only) S100 p16

P63 (subset of luminal cells) CD3CD20 CD138

Synaptophysin (diffuse) BSAP

Chromogranin (luminal cell only) EBER

CD56 (difuse) MYF4

TTF-1 (subset of luminal cells) NFP

POSITIVE

IMMUNOHISTOCHEMISTRYIMMUNOFLUORESCENCE IN-SITU HIBRIDATION E A Morgan amp Chr A French Brighan and Womenacutes Hospital

NEGATIVE

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

CD454

CD45

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CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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CADIZ 2013

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013

PAAF

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CADIZ 2013

BAG

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 BAG Azzopardi effect In necrotic areas of tumor dark blue DNA liberated from dead cells sometimes coats vessel walls The tumor cells

surrounding the vessels show coagulative necrosis The pink area at the lower right shows karyolysis of tumor nuclei

Azzopardi JG Oat-cell carcinoma of the bronchus J Pathol Bacteriol 195978513-519

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ

Pan-keratin (luminal cell only) NUT

CAM52 (luminal cell only)

LCA

CK7 ( luminal cell only) S100 p16

P63 (subset of luminal cells) CD3CD20 CD138

Synaptophysin (diffuse) BSAP

Chromogranin (luminal cell only) EBER

CD56 (difuse) MYF4

TTF-1 (subset of luminal cells) NFP

POSITIVE

IMMUNOHISTOCHEMISTRYIMMUNOFLUORESCENCE IN-SITU HIBRIDATION E A Morgan amp Chr A French Brighan and Womenacutes Hospital

NEGATIVE

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CADIZ 2013

CD454

CD45

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CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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CADIZ 2013

PAAF

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CADIZ 2013

BAG

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 BAG Azzopardi effect In necrotic areas of tumor dark blue DNA liberated from dead cells sometimes coats vessel walls The tumor cells

surrounding the vessels show coagulative necrosis The pink area at the lower right shows karyolysis of tumor nuclei

Azzopardi JG Oat-cell carcinoma of the bronchus J Pathol Bacteriol 195978513-519

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CADIZ 2013 IHQ

Pan-keratin (luminal cell only) NUT

CAM52 (luminal cell only)

LCA

CK7 ( luminal cell only) S100 p16

P63 (subset of luminal cells) CD3CD20 CD138

Synaptophysin (diffuse) BSAP

Chromogranin (luminal cell only) EBER

CD56 (difuse) MYF4

TTF-1 (subset of luminal cells) NFP

POSITIVE

IMMUNOHISTOCHEMISTRYIMMUNOFLUORESCENCE IN-SITU HIBRIDATION E A Morgan amp Chr A French Brighan and Womenacutes Hospital

NEGATIVE

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CADIZ 2013

CD454

CD45

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CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

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CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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BAG

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CADIZ 2013 BAG Azzopardi effect In necrotic areas of tumor dark blue DNA liberated from dead cells sometimes coats vessel walls The tumor cells

surrounding the vessels show coagulative necrosis The pink area at the lower right shows karyolysis of tumor nuclei

Azzopardi JG Oat-cell carcinoma of the bronchus J Pathol Bacteriol 195978513-519

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CADIZ 2013 IHQ

Pan-keratin (luminal cell only) NUT

CAM52 (luminal cell only)

LCA

CK7 ( luminal cell only) S100 p16

P63 (subset of luminal cells) CD3CD20 CD138

Synaptophysin (diffuse) BSAP

Chromogranin (luminal cell only) EBER

CD56 (difuse) MYF4

TTF-1 (subset of luminal cells) NFP

POSITIVE

IMMUNOHISTOCHEMISTRYIMMUNOFLUORESCENCE IN-SITU HIBRIDATION E A Morgan amp Chr A French Brighan and Womenacutes Hospital

NEGATIVE

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CD454

CD45

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CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

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bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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CADIZ 2013 BAG Azzopardi effect In necrotic areas of tumor dark blue DNA liberated from dead cells sometimes coats vessel walls The tumor cells

surrounding the vessels show coagulative necrosis The pink area at the lower right shows karyolysis of tumor nuclei

Azzopardi JG Oat-cell carcinoma of the bronchus J Pathol Bacteriol 195978513-519

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CADIZ 2013 IHQ

Pan-keratin (luminal cell only) NUT

CAM52 (luminal cell only)

LCA

CK7 ( luminal cell only) S100 p16

P63 (subset of luminal cells) CD3CD20 CD138

Synaptophysin (diffuse) BSAP

Chromogranin (luminal cell only) EBER

CD56 (difuse) MYF4

TTF-1 (subset of luminal cells) NFP

POSITIVE

IMMUNOHISTOCHEMISTRYIMMUNOFLUORESCENCE IN-SITU HIBRIDATION E A Morgan amp Chr A French Brighan and Womenacutes Hospital

NEGATIVE

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CADIZ 2013

CD454

CD45

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CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

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CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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CADIZ 2013 IHQ

Pan-keratin (luminal cell only) NUT

CAM52 (luminal cell only)

LCA

CK7 ( luminal cell only) S100 p16

P63 (subset of luminal cells) CD3CD20 CD138

Synaptophysin (diffuse) BSAP

Chromogranin (luminal cell only) EBER

CD56 (difuse) MYF4

TTF-1 (subset of luminal cells) NFP

POSITIVE

IMMUNOHISTOCHEMISTRYIMMUNOFLUORESCENCE IN-SITU HIBRIDATION E A Morgan amp Chr A French Brighan and Womenacutes Hospital

NEGATIVE

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CADIZ 2013

CD454

CD45

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CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

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CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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CADIZ 2013

CD454

CD45

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CADIZ 2013 IHQ

CD57 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

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bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

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bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

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CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013 IHQ

P63 KI67

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bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

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bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

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CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

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CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO

bull CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUENtildeAS

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CADIZ 2013

VACIAMIENTO CERVICAL IZQUIERDO

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CADIZ 2013 IHQ BIOPSIA BRONQUIAL

TTF1

SINAPTOFISINA

AE1AE3

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CADIZ 2013

bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

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CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

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CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

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CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 REFERENCIAS-II

bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CADIZ 2013

JUBILADOS PERO NO CONDENADOS NI DERROTADOS

GRACIAS iexcl HASTA SIEMPRE

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bull DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

bull iquestPrimario o metaacutestasis de origen pulmonar

bull Tumor carcinoide tiacutepico y atiacutepico (citologiacutea mitosis (10 xHPF) y necrosis

bull Linfomas ( IHQ)

bull Carcinoma NUT t(1519)(q14p131) translocation (IHQ IF RT-PCR)

bull Otros tumores de ceacutelula pequentildea ( ERMSARNS SEwing S Sinovial Melanoma etc(IHQ Citogeneacutetica)

bull Carcinoma Basaloide-Escamoso

Hallazgos C basaloide-escamoso C Neuroendocrino de ceacutelula pequentildea

(oat cell)

Celularidad Fusiforme Amoldamiento nuclear

Nucleolo +- No ( Nuacutecleo tinta china)

Estroma Hialino Mucinoso No

Arquitectura Empalizadas Quistes No

C Epidermoide in situinvasivo Si No

IHQ MN (-)CK ldquodot-likerdquo(-)

MN (+-)CK inclusioacuten ldquodot-likerdquo

ME Desmosomas Graacutenulos de neurosecrecioacuten

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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CADIZ 2013

bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

XXVI CONGRESO SEAP-DEAIP

SEMINARIO DE CASOS DEL CLUB DE PATOLOGIA DE CABEZA Y CUELLO

CADIZ 2013 CARCINOIDE ATIPICO

AE1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013 CNEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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CADIZ 2013 C NEUROENDOCRINO DE CELULA GRANDE

AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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CADIZ 2013

bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE LA LARINGE

Laryngoscope 2011 Jun121(6)1187-93 Terminology and classification of neuroendocrine neoplasms of the larynx

Lewis JS Jr Ferlito A Gnepp DR Rinaldo A Devaney KO Silver CE Travis WD International Head and Neck Scientific Group

NOMENCLATURA GRADO DIFERENCIACION

CARCINOIDE TIPICO I (bajo) M lt=2 10 HPFs Ki-67 lt=2

Bien diferenciado

CARCINOIDE ATIPICO II (intermedio) Mgt2lt1010HPFs Ki-67= 3-20

Moderadamente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO de C PEQUENtildeA COMBINADO

III (alto)

Pobremente diferenciado

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE C GRANDE

III (alto) M gt1010HPFsKi-67gt20

Pobremente diferenciado

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

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CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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AEI1AE3 SINAPTOFISINA

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

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bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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bull CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE CELULA PEQUENtildeA bull ASPECTOS CLINICOS

bull Olofsson y van Nostrand (1972) Raro gt05 de los carcinomas lariacutengeos predominio entre 6-7 deacutecadas El 3 en lt40 antildeos HgtM (31) el segundo maacutes comuacuten despueacutes del Carcinoide Atiacutepico

bull Sintomas Ronquera A veces siacutendromes para-neoplaacutesicos( Schwartz-Bartter Eaton-Lambert y Cushing)

bull Metaacutestasis muy comunes- incluso al comienzo- en ganglios linfaacuteticos cervicales Diseminacioacuten hematoacutegena a pulmoacuten hueso y cerebro

bull Pronoacutestico Superviencia global a los 2 antildeos (16) y del 5 a los 5 antildeos( Gnepp 1991)

bull ASPECTOS PATOLOacuteGICOS

bull Crecimiento submucoso en forma de masas cordones y nidos soacutelidos sin casi estroma

bull Abundante celularidad con nuacutecleos de cromatina densa (tinta china) o ldquosal y pimientardquo Artefacto de compresioacuten comuacuten Mitosis abundantes ( atiacutepicas) Necrosis celular aislada y confluyente (Efecto Azzopardi)Invasioacuten linfovascular Argirofilia y argetafinidad (-) No mucinas Combinados (CE yo Adenocarcinoma) gt 13 de los c lariacutengeos

bull IHQ CK Cromogranina Sinaptofisina CD 56 CD57 Neurofilamentos Enolasa EMA CEA y TTF1 (+) Calcitonina (-) casi siempre

bull Barnes L Surgical Pathology of the Hand and Neck Marcel Dekker 2001

bull Thompson-Wenig Diagnostic Pathology Head and Neck Amirsys 2011

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CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

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bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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CADIZ 2013 REFERENCIAS-I

bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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CRITERIA FOR LARGE CELL NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE LARYNX

ALL FOUR REQUISITE CRITERIA MUST BE PRESENT

REQUISITE CRITERIA OTHER TYPICAL FEATURES

1-Tumor cell with moderate to abundant cytoplasm Nuclei with prominent nucleoli

2- Features of neuroendocrine differentiation (organoid nesting trabecular growth rosettes and peripherial palisading)

Cellular pleomorphism

3-Mitotic activitygt 1010 hpf (mm2) Larges areas of necrosis

4-Confirmation of neurocrine differentiation using immunohistochemical staining for chromogranin-Asynaptophyin NEE andor neural cell adhesion molecule (CD56)

Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entityLewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler M El-Mofty SKHead Neck Pathol 2010 Sep4(3)198-207 Epub 2010

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bull El regioacuten de la cabeza y cuello los tumores malignos maacutes comunes asociados a la gestacioacuten son los melanomas linfomas los carcinoma papilares de la glaacutendula tiroides Los carcinomas escamosos lariacutengeos no presentaban mayor agresividad que en la mujeres no gestantes (Ferlito 1998)

bull Recientemente Eliassen y cols (2013) en una serie de carcinomas escamosos de CampC en gestantes no apreciaron ninguna correlacioacuten entre los marcadores de agresividad bioloacutegica y el resultado terapeacuteutico

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bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

bull 9-Lewis JS Ferlito A Gnepp DR et al Terminology and classification of neuroendocrine neoplams of the larynx Laryngoscope 2011 1211187ndash1193

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bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

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bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

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bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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bull 1-Olofsson J van Nostrand AWP Anaplastic small cell carcinoma of larynx Case report Ann Otol Rhinol Laryngol 1972 81284-287

bull 2-Benisch BM Tawfik BBreitenbach EE Primary oat cell carcinoma of the larynx an ultrastructural study Cancer 1975 36(1) 145-148

bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

bull 8- Lewis JS Jr Spence DC Chiosea S Barnes EL Jr Brandwein-Gensler MEl-Mofty SK Large cell neuroendocrine carcinoma of the larynx definition of an entity Head Neck Pathol 20104198ndash207

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bull 10 -Stelow EB A review of NUT midline carcinoma Head Neck Pathol 2011 Mar5(1)31-5

bull 11-Quinn A M Blackhall F Wilson G Danson S Clamp A et alExtrapulmonary small cell carcinoma a clinicopathological study with identification of potential diagnostic mimics Histopathology 2012 61 454ndash464

bull 12- Chung-Tsung Pan MD Shih-Ming Jung MD Hsueh-Yu Li MD Clinical Problem Solving Pathology Quiz Case 1 Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012138(5)521

bull 13- Nakahara S Takemoto N Inohara HSmall cell carcinoma of the larynx treated by concurrent chemoradiotherapy a case report Case Report Otolaryngol 20122012316165 Epub 2012 Mar

bull 14- Ferlito A DenaneySL et al Pregnancy and malignant neoplasms of the head and neckAnn Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov107(11 Pt 1)991-8

bull 15- Eliassen AM Hauff SJ et al Head and neck squamous cell carcinoma in pregnant women Head Neck 2013 Mar35(3)335-42

bull 16-Guinee DG Jr Fishback NF Koss MN Abbondanzo SL Travis WD The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol 1994 Oct102(4)406-14

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bull 3- Gnepp DR Small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx A critical review of the literature ORLJ Otolaryngology Relat Spec 53(4)210-91991

bull 4- Wenig BM Neuroendocrine tumors of the larynx Head Neck 199214(4)332-4

bull 5- Mills SE Neuroectodermal neoplasms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas Mod Pathol 2002 15(3) 264-278

bull 6- Ferlito A Rinaldo A Primary and secondary small cell neuroendocrine carcinoma of the larynx a review Head Neck 200830518ndash524

bull 7-Ferlito A SilverCE Bradford CR Rinaldo A Neuroendocrine neoplasms of the larynx an overview Head Neck 2009 31(12)1634-46

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