XI Taller Internacional sobre Tuberculosis. UiTB- 2007

Seguimiento a largo plazo de una cohorte

de enfermos con TB. Factores asociados

a recaída y a muerte en Barcelona ciudad

Servei d’Epidemiologia. Agència de Salut Pública de Barcelona

Dr. Juan Pablo Millet

Antecedentes. Tasas estimadas de Incidencia, OMS 2005

WHO Report 2007. Global Tuberculosis Control: Suerveillance, Planning, Financing

Infectados: 2.000 millones (1/3 población).

Incidencia: 50-290/100.000 (Europa/África).9 millones de nuevos casos/año.

Mortalidad: 2 millones. Tasa 28/100.000.Europa/África 8-70/100.000 personas.

Al problema de la infección por el VIH se le añade:MDR/XDR TBMayor % en países alta incidencia.

Las recaídas y sus causas no bien establecidas

Antecedentes. Tasas de Incidencia 2005 y % Recaídas

WHO Report 2007. Global Tuberculosis Control: Suerveillance, Planning, Financing

EUA Carolina del Sur

2,9%

Islas Canarias 2,4% India 12%

South Africa

11-28%

Brasil 4,3%

Viet-nam 8,6%

Madrid 3,1%Uzbekistán 23%

Escasos estudios y muchas veces no comparables:Metodología diferenteDefinición de recaída diferenteTiempo de seguimiento diferenteRecaídas: Reinfección vs Reactivación

General:

Conocer los factores predictores de recaer en Tuberculosis (TB) y de morir, en una cohorte de enfermos de la ciudad de Barcelona entre los años 1995-1997.

Objetivos

Específicos:

1. Calcular la probabilidad de recaer en TB y de morir tras un primer episodio.

2. Evaluar cuáles son los factores que influyen en la supervivencia de los individuos que han tenido TB.

3. Determinar los factores que están asociados a recaer en un nuevo episodio.

Objetivos

Hipótesis

La probabilidad de recaer en TB es inferior al 11% a los 3 años.

Las variables edad, sexo, distrito, inmigrante, infección por el VIH, Usuarios de Drogas Inyectadas (UDI), localización pulmonar y resistencia a antituberculosos están relacionadas con menor supervivencia debido a inmunosupresión o a progresión de la enfermedad.

Las variables infección por VIH, UDI, tipo de tratamiento, resistencias, inmigrante y edad son las más asociadas a recaídas porque producen inmunosupresión.

Diseño:

Estudio de cohortes retrospectivo.

Población de estudio:

Pacientes de Barcelona ciudad con TB confirmada por cultivo y antibiograma.

Desde el 1 de octubre de 1995 hasta el 31 de octubre de 1997. Seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2005.

Clasificados con una variable resultado: recurrencia, vivo y sin TB, muerto o emigrado.

Métodos

Definición de las variables resultado (y fecha):

Recaída: nueva TB tras un mínimo de 1 año después de finalizado el tratamiento (sino recidiva del mismo episodio) y haber sido curado el primer episodio.

Muerte: por todas las causas.

Emigrado: marcha de Cataluña o recuperamos tiempo hasta pérdida de seguimiento.

Pérdidas: no encontrados. Excluidos del estudio.

Otras variables del estudio:

Edad, Sexo, Distrito de residencia, Infección por VIH, Grupo de riesgo VIH, Inmigrante, Alcohol, Tabaco, Usuarios de Drogas Inyectadas (UDI), Bacilos en esputo, Tratamiento (T), T anterior, T correcto, T supervisado, Localización, Diabetes, Gastrectomizado, T inmunosupresor, Silicosis, Patología renal, Radiologia y Resistencia a antituberculosos.

Métodos

Métodos

Análisis estadístico:

Descriptiva y cálculos de la Densidad de Incidencia (casos en relación a personas–año de seguimiento)

Comparación entre los que recaen y los que no mediante curvas de supervivencia. Análisis mediante estimador de Kaplan-Meier. Comparación mediante Testde Log-Rank (p<0,05).

Multivariado mediante regresión de Cox, calculándose los Hazard Ratio (HR) e Intervalos de Confianza (IC) del 95% (p<0,05). Cumplimiento de riesgos proporcionales.

Métodos

Trabajo de Campo: variable resultado y fecha:

1.- Selección de los casos de estudio.

2.- Seguimiento a lo largo del tiempo.

En BCN:� Consulta del Padrón.� Registro de SIDA.� Programa de Prevención y Control de TB (PPCTB).� Historia clínica.

Resto de Cataluña (recaída y minimizar pérdidas): � Registro Central de Asegurados (RCA) del Dep Salut.� Registro de Tuberculosis de Cataluña.� Encuesta telefónica (perdidos).

Resultados Descriptiva general de la cohorte

705 (70,6)

38 (RI: 29-58)

97 (9,7)

214 (21,5)

286 (29,3)

267 (26,8)

198 (19,8)

729 (73)

Hombres

Edad

Inmigrante

Distrito Ciutat Vella

Alcohol

SIDA

Usuarios Drogas Inyectadas

Tuberculosis pulmonar

N = 999 (%)

Resultados1. Cálculo de la probabilidad de recaer en tuberculosis y morir

5.673

9.402

4.618

5,7

9,4

4,6

6.152,11.382,7

4.742,6

349130

219

Mortalidad

SIDA

No SIDA

525

1.065

389

0,53

1,06

0,39

5.528,51.126,9

4.374,5

2912

17

Recaída

SIDA

No SIDA

Tasa por 100.000

Tasa por 100

Pacientes-año

nDensidad de Incidencia

Entre 200 tuberculosis curadas seguidas durante un año, tendremos 1,06 casos de recaída.

Entre 100 tuberculosis seguidas durante un año, tendremos entre 5 y 6 muertes por todas las causas.

Tasa TB BCN 1997: 48,5/100.000 habitantes. Recaída 11 veces superior

Resultados2. Factores que influyen en la supervivenciaProbabilidad de supervivencia

General

3 años

0,75

Probabilidad de supervivencia

Sexo

Log Rank: p<0,001

Probabilidad de supervivencia

Log Rank: p<0,001

SIDA

Probabilidad de supervivencia

Log Rank: p<0,001

UDI

Probabilidad de supervivencia

Log Rank: p<0,001

Edad

ResultadosAnálisis de Supervivencia

5,9-9,97,6< 0,001Tratamiento incorrecto

NSNS0,001Tipo de TB: Mixta

1,2-31,9< 0,001SIDA

1,02-1,71,3< 0,001Alcohol

1,5-3,92,4< 0,001UDI

-

2,3-4,7

9,7-20,7

1

3,3

14,1

< 0,001

< 0,001

Edad < 41 años

41 a 60 años

> 60 años

Análisis Multivariado CoxAnálisis Bivariado

--0,27Distrito Ciutat Vella

NS-

NS-

0,0010,07

Radiologia: NormalNo cavitada

NSNS0,001País autóctonos

NSNS0,09TB Multiresistente

IC 95% Hazard RatioP- Valor

NS: No significativo

Resultados3. Factores asociados a recaídas en TB

General

Probabilidad de presentar recaída

Probabilidad de presentar recaída

Sexo

Log Rank: p=0,009

4000300020001000

Tiempo de seguimiento en dias

0,20

0,15

0,10

0,05

0,00

Un

o m

en

os

la r

eca

ída a

cu

mu

lad

a

Si-censurado

No-censurado

Si

No

Usuario DrogasInyectadas

Funciones Uno menos la recaída

Log Rank: p<0,001

Log Rank: p=0,06

UDI

Inmigrantes

Probabilidad de presentar recaída

Probabilidad de presentar recaída

ResultadosAnálisis de las Recaídas

NSNS0,005SIDA

NSNS0,13Edad

1,7-8,13,7< 0,001UDI

Analisis Multivariado CoxAnalisis Bivariado

--0,3Distrito Ciutat Vella

NSNS0,004Prisión

NSNS0,02Alcohol

1,4-9,73,60,06Inmigrantes

-

1,2-13,2

1

3,90,009

Sexo Mujer

Hombre

IC 95%Hazard ratioP- Valor

Discusión

Aspectos positivos

1.- Los pacientes con TB MDR no hemos observado que mueran o recaigan más, lo que sugiere que en nuestro medio el tratamiento de las TB Resistentes es adecuado.

2.- La probabilidad de recaída no es muy alta:� Baja incidencia de TB� Definición de recaída� Bajo % de MDR� Disponer de un PPCTB eficiente en la ciudad

3.- Escaso número de estudios sobre el tema con este tipo de diseño en países de mediana-baja incidencia de TB.

Discusión

Datos de otros estudios sobre mortalidad:

E. Cohortes en NYC (n= 229)1-3

� SIDA: RR 7,8 (2,1-29)� MDR: RR 5,8 (2,3-14,5)� Falta de tto: RR 3,1 (1,-9,7)

E. Cohortes en Europa (n= 1515)3

� Alcohol: RR 6,4 (2,1-19,5)� SIDA: RR 7,1 (2,1- 29)� Edad > 64 años: RR 10,95 (2,9-34)

1.- Panjabi E et al. Int J Tuber Lung Dis; 11 (8): 828-37. 2.- Pablos Mendez A et al. JAMA 1996; 276 (15):1223-8. 3.- Park MM et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153 (6):1977-81. 4.- CaylàJA et al. Int J Tuber Lung Dis 2004; 8 (4): 458-64.

DiscusiónDatos de otros estudios sobre recaídas:

E. Cohortes en South Africa (n= 1289)1: 11% recaídas� SIDA: RR 4,9 (3-8,1)� MDR: RR 2,7 (1,1-4)

E. Cohortes en India (n= 534)2: 12% recaídas� No adherencia: RR 2,5 (1,4-4,6)� MDR: RR 4,8 (2-11,6)� Tabaco: RR 3,1 (1,6-6)

E. Caso-control en South Carolina (n= 15.464)3: 2,9% recaída� Alcohol: OR 3,9 (2,5-6,1)� No adherencia: OR 3,8 (2,4-4,3)� Edad > 64 años: OR 1,9 (1,2-29)

1.- Mallory KF. Int J Tuber Lung Dis 2000; 5 (5): 455-62. 2.- Sonnenberg P. Lancet 2001; 358 (9294): 1687-93. 3.- Anbesa W. Ann Epidemiol 2005; 15: 519-25

DiscusiónLimitaciones

1.- Diferencias entre la cohorte de pacientes respecto a los no incluidos. Dificultad de extrapolar los resultados.

2.- Constatación de que sigue vivo, a partir del padrón o Registrosoficiales a veces no exhaustivos o actualizados.

Recomendaciones y nuevas líneas de investigación

Desde el punto de vista de Salud Publica, potenciar el cumplimiento del tratamiento y el Estudio de Contactos.

Investigaciones futuras: Posibilidad de diferenciar entre reinfecciónexógena y reactivación endógena (epidemiología molecular: RFLP, ...).

Repetir el estudio en una época post HAART ya que la población sería más parecida a la que tenemos ahora.

ConclusionesAnálisis de Supervivencia

Menor supervivencia entre los pacientes con SIDA y UDI.

La supervivencia disminuye de forma gradual con la edad (ya en el grupo de 41 a 60 años).

ConclusionesAnálisis de las Recaídas

Los varones, los UDI y los inmigrantes tienen mayor riesgo de recaer.

La probabilidad de sufrir una recaída es 11 veces mayor a la de un primer episodio de TB. Por ello los pacientes con antecedente de TB deberían ser considerados como un grupo de alto riesgo de recaída.

XI Taller Internacional sobre Tuberculosis. UiTB- 2007

Seguimiento a largo plazo de una cohorte

de enfermos con TB. Factores asociados

a recaída y a muerte en Barcelona ciudad

Servei d’Epidemiologia. Agència de Salut Pública de Barcelona

Dr. Juan Pablo Millet