salud enfermedades transmisibles ii

SALUD

Proyectos de Investigación

EnfermedadesTransmisibles

Enfermedades Transmisibles:

Enfermedades Transmisibles en general:

- Estudio de microorganismos patógenos en aguas asociados en enfer-medades infecciosas en la población venezolana.

Helicobacter Pylori:

- Detección de bacterias del género helicobacter pylori en aves silves-tres de Venezuela.

- Estudio integral del helicobacter Pylori en la región Delta Amacuro.

Diarreas:

- Estudios de las diarreas virales en humanos y animales.

- Patogénesis de la diarea por rotavirus.

Malaria y Dengue:

- Identificación, producción y aplicación con uso potencial en el con-trol de vectores de malaria y dengue.

- Epidemiología molecular de la malaria fármaco-resistente enVenezuela.

- Alteraciones de glóbulo rojo parasitado por plasmodium vivax: tráficode proteína e inserción de nuevos organelos.

Tuberculosis:

- Método rápido para detectar resistencia a los antibióticos en tuber-culosis y otras microbacterias.

- Nuevos fármacos contra la tuberculosis.

- Las cepas de tuberculosis más virulentas y problemáticas enVenezuela.

Neumonía:

- Resistencia a antibióticos en cepas de streptococcus pneumoniae enVenezuela.

Pág.

7

9

13

17

19

23

27

31

35

37

39

41

ÍNDICE

SIDA y Hepatitis:

- Biología molecular del VIH-1.

- Biología molecular de los virus de Hepatitis.

- Estudio del mecanismo de acción de compuestos extraídos de plantasvenezolanas como “posibles” inhibidores de la replicación de los virusde las Hepatitis y Sida in Vitro.

- Estudio de mutaciones responsables de hemocromatosis hereditariaen pacientes con hepatitis viral crónica.

Paracoccidioiodomicosis:

- Hongos patógenos para humanos: un problema de salud pública.Desarrollo de nuevos antibióticos antifúngicos y kits de diagnósticomolecular.

Pág.

45

49

53

57

61

OBJETIVOS GENERALES

SALUDEnfermedades

Transmisibles enGeneral7

Estudio de Microorganismos Patógenos en Aguas Asociados conEnfermedades Infecciosas en la Población Venezolana.

PROBLEMA

En la población venezolana existe una alta incidencia de enfermedades causadas

por microorganismos patógenos que pueden ser transmitidos a través del agua,

sin embargo en el país se tiene escaso conocimiento sobre el papel que juega el

agua en la transmisión de estos microorganismos.

- Examinar las aguas de varias fuentes y localidades del Distrito Capital y Estado Miranda.

- Determinar la presencia de los siguientes microorganismos patógenos: Cryptosporidium,

Giardia, Entamoeba (amibas), Micobacterias y enterovirus.

ACTIVIDADES DEL PROYECTO

Análisis de aguas de varias fuentes y localidades para determinar la presencia de microorganismos

patógenos utilizando técnicas de filtración, cultivo y métodos moleculares.

ESTATUS DEL PROYECTO

Formulado.

PRODUCTOS Y RESULTADOS

Conocimiento de la incidencia de microorganismos patógenos en aguas para usos recreacionales

y aguas para suministro y su variación por localidad y fuentes de abastecimiento.

BENEFICIARIOS DEL PROYECTO

Población venezolana. Industrias alimenticias. Organismos encargados de proteger la salud

pública y del tratamiento y suministro de agua a la población venezolana.

MONTO ESTIMADO

Bs. 356.867.750,00

Bs. F. 356.867,75

SALUDEnfermedades

Transmisibles enGeneral

PLAN DE INVERSIÓN (Estimado)

Inversión

Concepto Monto $ Monto en Bs. (Tasa2150)

Monto en Bs. F.

Equipos 75.415,00 162.142.250,00 162.142,25

Adquisición de Materiales 45.070,00 96.900.500,00 96.900,50

Viajes (Incluye viáticos y pasajes)

7.000,00 15.050.000,00 15.050,00

Capacitación y Adiestramiento

2.000,00 4.300.000,00 4.300,00

HonorariosProfesionales

10.000,00 43.000.000,00 43.000,00

Mantenimiento y Reparaciones

10.000,00 21.500.000,00 21.500,00

Gastos Administrativos eImprevistos

6.000,00 12.900.000,00 12.900,00

Otros Gastos(Indique)

500,00 impresión gráfi-ca

1.075.000,00 1.075,00

MONTO TOTAL ESTIMADODEL PROYECTO

165.985,00 356.867.750,00 356.867,75

8

SALUDHelicobacter

Pylori9

Detección de Bacterías del Género Helicobacter en Aves Silvestresde Venezuela.

PROBLEMA

La especie más conocida de este género es Helicobacter pylori, la

cual es un patógeno de humanos que se ha asociado con enfer-

medades como úlceras gástricas, gastritis, linfoma de Malt y

Carcinoma gástrico. Sin embargo, se han descrito 26 especies

que pueden colonizar el estómago o el intestino de diferentes ani-

males y algunas de estas especies de Helicobacter han sido asociadas a

enfermedades como gastritis, úlceras y colitis. En las aves se han descrito 5 especies de

Helicobacter y dos de estas (H. pullorum y H. canadensis), se han aislado en heces de humanos

con diarreas. Estos resultados sugieren que las aves pueden ser un vector en la ruta de transmisión

de Helicobacter a humanos, pero se han realizado pocos estudios en aves silvestres para confirmar

esta hipótesis. Además, en Venezuela muchas de las aves que se tienen como mascotas son captu-

radas ilegalmente de las áreas naturales y se desconoce si estas aves poseen especies de

Helicobacter en sus tractos digestivos y si esto puede representar un riesgo para la salud humana.

Estudios preliminares hechos en nuestro laboratorio demostraron que 31% de las aves silvestres

capturadas en Margarita, Píritu y Araya poseen especies de Helicobacter que pueden colonizar el

tracto digestivo humano, sugiriendo que existe un riesgo para la población Venezolana.

OBJETIVOS GENERALES

El objetivo de este proyecto es estudiar la presencia del género Helicobacter en aves silvestres

venezolanas con la finalidad de determinar si pueden estar involucradas en la ruta de transmisión

de Helicobacter a humanos.


- Capturar las aves silvestres mediante mallas de neblina y colectar muestras de heces en diferen-

tes regiones de Venezuela.

- Detectar e identificar de bacterias del género Helicobacter en muestras de heces y tejidos de aves,

mediante técnicas moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y un gel con un

gradiente desnaturalizante (DGGE).

- Aislar cepas bacterianas del género Helicobacter que permitan estudiar características bioquími-

SALUDHelicobacter

Pylori

cas y complementar la información molecular.


En Ejecución.


- Se obtendrá información importante sobre la microbiología de las aves silvestres de Venezuela.

- Se determinarán las especies de aves silvestres que pueden servir de reservorio de Helicobacter

- Se evaluará si las especies de Helicobacter presentes en las aves pueden representar un riesgo de

salud para los humanos.


Esta información beneficiará a la población Venezolana, ya que se conocerá el riesgo de adquirir

enfermedades a través de las aves silvestres. Además tendrá un beneficio para las aves silvestres

del país ya que los resultados producidos por el proyecto podrán ser utilizados por los programas

de conservación de la fauna silvestre como evidencia de los factores de riesgo que puede producir

la captura ilegal de aves silvestres sin tener los debidos controles de sanidad.

MONTO ESTIMADO

Bs. 600.000.000,00

Bs. F. 600.000,00

DURACIÓN DEL PROYECTO

2 años.

10

SALUDEnfermedadesTransmisibles.11


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 93.024,00 200.000.000,00 200.000,00



23.256,00 50.000.000,00 50.000,00


18.605,00 40.000.000,00 40.000,00


23.256,00 50.000.000,00 50.000,00

Manteniemiento y Reparaciones

16.280,00 35.000.000,00 35.000,00


11.629,00 25.000.000,00 25.000,00


0,00 0,00 0,00


279.070,00 600.000.000,00 600.000,00

SALUDHelicobacter

Pylori13

Estudio Integral de Helicobacter Pylori en la región del DeltaAmacuro.

PROBLEMA

H. pylori es una bacteria gástrica presente en todas las sociedades

humanas, involucrada en patologías graves como úlcera gástrica y

cáncer gástrico. Sin embargo, esta enfermedad muestra variacio-

nes geográficas que no coinciden con la prevalencia de H. pylo-

ri. Regiones con alta prevalencia de H. pylori pueden diferir en

el riesgo de cáncer gástrico, sugiriendo una confluencia geográfi-

ca de factores particulares bacteria /humano/ ambiental. Aunque no

se conoce con certeza su ruta de transmisión, se han postulado dos rutas.

La oral-oral por contacto de persona a persona que se adquiere temprano en la vida y la fecal-oral

que puede ocurrir a través de agua contaminada. La infección se adquiere durante la infancia, sien-

do mayor en grupos familiares grandes con alto hacinamiento y bajo estrato socioeconómico y

educacional.

En América Latina, como en otras regiones del tercer mundo, la prevalencia de H. pylori es muy

alta en personas asintomáticas. Áreas con alto riesgo de cáncer gástrico son, sin embargo, restrin-

gidas a regiones montañosas predominantemente pobladas por personas con ascendencia euro-

pea, tales como, las montañas en Costa Rica, los Andes del norte, Chile y Uruguay. En Venezuela,

la mortalidad por cáncer gástrico en 1999 fue 7.4 por cada 100.000 habitantes, reportándose una

enorme variación regional desde 3.0 en Amazonas a 18.5 en los Andes.

Desde el punto de vista terapéutico, numerosos tratamientos han sido sugeridos para la erradica-

ción de esta bacteria en la mucosa gástrica. La triple terapia ha sido la más recomendada, inclu-

yendo un inhibidor de la bomba de protones y dos antibióticos mayormente utilizados: amoxici-

lina más claritromicina o metronidazol y claritromicina más metronidazol. Sin embargo, la exis-

tencia de cepas resistentes a estos antibióticos, particularmente al metronidazol y a la claritromi-

cina, se ha observado en el curso de estos últimos años constituyendo un problema terapéutico

real frente a la infecciones por H. pylori.

En vista de que la colonización por H. pylori está decreciendo drásticamente a medida de que las

sociedades se modernizan, es imperativo hacer estudios que permitan establecer los factores de

riesgo y de transmisión asociados a H. pylori en poblaciones rurales aisladas. El objetivo de este

SALUDHelicobacter

Pylori

OBJETIVOS GENERALES

- Estudiar genotipos de virulencia y geográficos en cepas de H. pylori asociadas a patologías gas-

troduodenales en pacientes Warao.

- Determinar si los animales y el agua son reservorios o vehículos que intervienen en la ruta de

transmisión de esta bacteria en la población humana del Delta Amacuro.

- Estudiar la resistencia antibiótica en varios aislados de cepas H. pylori de sujetos sintomáticos.

- Búsqueda de nuevos medicamentos a partir de extractos vegetales para controlar la gastritis y la

úlcera gástrica asociadas a la infección por H. pylori.


- Determinar los genotipos de los genes cagA y vacA de H. pylori por técnicas moleculares (PCR)

en biopsias e hilos gástricos de sujetos sintomáticos y asintomáticos.

- Detectar el género Helicobacter mediante técnicas moleculares (PCR) en muestras de heces y

tejido gástrico de animales domésticos y silvestres.

- Detectar H. pylori por PCR e intentar aislar la bacteria de diversas fuentes de agua (río, agua

potable y otros)

- Determinar la diversidad de plantas medicinales utilizadas por los habitantes de la zona como

tratamiento para las dolencias o síntomas gastrointestinales.

- Evaluar la actividad anti-bacteriana y anti-viral de extractos de plantas presentes en las rivieras

del Delta mediante crecimiento in vitro de estos microorganismos en presencia de discos impreg-

nados de dichos extractos.


Formulado.


- Establecer la prevalencia de infección por H. pylori en la población Amerindia del Delta

Amacuro.

proyecto es estudiar cepas de H. pylori que circulan entre los Waraos, y compararlas con cepas ya

conocidas de otros Amerindios y de mestizos venezolanos, para saber sus diferencias y similitu-

des, y conocer marcadores moleculares que permitan conocer su origen. Este tipo de estudios es

importante para comprender la dinámica del establecimiento del H. pylori en el estómago huma-

no, y el rol que juega como factor de riesgo en enfermedades gástricas.

14

SALUDHelicobacter

Pylori15

- Determinar el tipo de cepa de H. pylori circulante entre los Waraos y su resistencia a antibióti-

cos para el diseño de tratamiento adecuado.

- Conocer si los animales y el agua constituyen una fuente de vehículo de transmisión y/o reservo-

rio de esta bacteria.

- Identificación de nuevos fármacos para el tratamiento de la gastritis aguda y la úlcera gástrica

asociada a la infección por H pylori.


El estudio de las cepas propiamente, es un primer paso para establecer diferencias asociadas con

las consecuencias de la colonización. Pudiera ser que la bacteria brinda beneficios a hospedadores

que viven en condiciones rurales, y que el estilo de vida moderna elimina ventajas adaptativas pro-

vistas por H pylori. Esto es sumamente importante de considerar si se desarrollará nuevos fárma-

cos, y hubiera que tomar la decisión de salud pública sobre su aplicación. Más estudios son nece-

sarios en poblaciones rurales en zonas de bajo y alto riesgo de cáncer gástrico, para comprender la

relación de H. pylori con su hospedador humano.

MONTO ESTIMADO

Bs. 1.800.000.000,00

Bs. F. 1.800.000,00


3 años.


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 186.048,00 400.000.000,00 400.000,00



139.536,00 300.000.000,00 300.000,00


34.885,00 75.000.000,00 75.000,00


93.024,00 200.000.000,00 200.000,00


34.885,00 75.000.000,00 75.000,00


23.256,00 50.000.000,00 50.000,00


Personal PAI46.512,00

100.000.000,00 100.000,00


837.218,00 1.800.000.000,00 1.800.000,00

SALUDHelicobacter

Pylori16

SaludDiarreas17

- Epidemiología molecular de las diarreas virales en humanos y animales.

- Establecimiento de una base de datos con los patrones genéticos y de variabilidad de los virus

asociados a diarreas virales circulantes en Venezuela.

- Desarrollo de estuches de detección para los virus asociados a diarreas.

PROBLEMA

La diarrea de origen viral es una de las enfermedades más

comunes en humano, siendo una importante causa de morbili-

dad y mortalidad en todo el mundo. En animales, las diarreas

virales son las responsables de mayor impacto económico que

afectan a los animales de cría, asociadas a la reducción en la

tasa de crecimiento, perdida de peso y muerte.


Toma de muestras, aislamiento de genomas virales, caracterizar molecularmente los virus asocia-

dos a diarreas, establecer bases de datos genéticos y desarrollo de estuches de diagnóstico.



En Ejecución.

OBJETIVOS GENERALES

- Caracterización molecular de las diarreas virales en humanos y porcinos en Venezuela.

- Desarrollo de métodos diagnósticos para la detección y tipificación de virus asociados a diarre-

as de humanos y animales.


Población en general, profesionales del campo, autoridades sanitarias.

Estudios de las Diarreas Virales en Humanos y Animales.

MONTO ESTIMADO

Bs. 537.500.000,00

Bs. F. 537.500,00

SaludDiarreas


Iversión


Monto en Bs. F.

Equipos 75.000,00 161.250.000,00 161.250,00



10.000,00 21.500.000,00 21.500,00


5.000,00 10.750.000,00 10.750,00


2.000,00 4.300.000,00 4.300,00


23.000,00 49.450.000,00 49.450,00


30.000,00 53.570.000,00 53.570,00


20.000,00 21.500.000,00 21.500,00


250.000,00 537.500.000,00 537.500,00

18

SALUDDiarreas19

Patogénesis de la Diarrea por Rotavirus

PROBLEMA

Los rotavirus humanos están presentes en todo el planeta y son responsa-

bles de gastroenteritis severas en niños. En los países en desarrollo, pro-

vocan la muerte por diarrea de más de medio millón de niños por año. Los

límites de las estrategias de vacunación deja un espacio para el desarrollo

de nuevas estrategias terapéuticas basadas en un mejor conocimiento de las

etapas de la patogénesis. A pesar de los extensos estudios en diferentes modelos animales, la pato-

génesis de la diarrea inducida por el rotavirus es hasta ahora poco entendida. En estudios anterio-

res, hemos mostrado que el virus afecta el balance iónico de calcio de la célula infectada y que la

proteína rotaviral NSP4 está involucrada en estas perturbaciones. Además, hay evidencias que

sostienen que la NSP4 podría actuar como una toxina viral responsable del síndrome diarreico.

Sin embargo, los mecanismos involucrados en la patogénesis no están aún bien definidos.

OBJETIVOS GENERALES

Caracterizar los cambios de la homeostasis iónica de las células infectadas por el rotavirus y

estudiar el papel de la proteína viral NSP4 en estas alteraciones


- Continuar con los estudios en tiempo real de parámetros intracelulares ligados a la homeostasis

de calcio y otros iones en células infectadas por rotavirus. Para esto, se utilizarán marcadores fluo-

rescentes en un microscopio de fluorescencia. Se determinarán la permeabilidad de la membrana

plasmática y el contenido de calcio de los diferentes compartimientos intracelulares, y se evalua-

rá el estado de los mecanismos celulares de regulación.

- Para determinar si la NSP4 es la responsable de los cambios de la homeostasis de calcio, se utili-

zarán técnicas de biología molecular clásica. Se expresará la proteína NSP4 entera (o parte de su

molécula) en células de cultivo para medir los parámetros de calcio intracelular.

- Por microscopía confocal se realizará un estudio dinámico de las modificaciones estructurales y

la distribución intracelular de las proteínas virales en el curso de la infección.

- Se probará el efecto antiviral de extractos de plantas, realizados en nuestro laboratorio, en célu-

las infectadas por el rotavirus.


En Ejecución.

- Mejorar el conocimiento de los mecanismos involucrados en la patogénesis de la diarrea induci-

da el rotavirus para definir blancos terapéuticos.

- Establecer la importancia de la proteína NSP4 en el proceso de infección por rotavirus

- Encontrar los posibles agentes activos presentes en extractos de plantas que permitan desarro-

llar nuevas terapias para controlar la patogénesis de la diarrea.



- La comunidad científica.

- Las comunidades locales.

- Sistemas de salud a nivel local y nacional.

MONTO ESTIMADO

Bs. 3.300.000.000,00

Bs. F. 3.300.000,00


3 años.

20SALUD

Diarreas

21


Iversión


Monto en Bs. F.

Equipos 697.674,00 1.500.000.000,00 1.500.000,00

Adquisición de Materiales 523.256,00 1.125.000.000,00 1.125.000,00


55.814,00 120.000.000,00 120.000,00


104.651,00 225.000.000,00 225.000,00


46.512,00 100.000.000,00 100.000,00


13.953,00 30.000.000,00 30.000,00


93.023,00 200.000.000,00 200.000,00


0,00 0,00 0,00


1.534.884,00 3.300.000.000,00 3.300.000,00

SALUDDiarreas

OBJETIVOS GENERALES

Investigación, producción y aplicación de biolarvicidas contra vectores de malaria y dengue.

Específicamente:

a) Evaluación de la actividad biolarvicida de nemátodos parásitos sobre los estadios larvales de

Anopheles albimanus, Anopheles aquasalis y Anopheles darlingi; b) Evaluación de metabolitos de

origen fúngico como biolarvicidas contra Anopheles albimanus, Anopheles aquasalis y Anopheles

darlingi y Aedes aegypti.


a) Crecimiento a escala de laboratorio de las especies de nematodos a ensayar; b) Cultivo de los

hongos seleccionados para evaluar su acción biolarvicida; c) Crecimiento y selección de los esta-

dios larvales de Anopheles sp y Aedes sp como blanco de la acción biolarvicida; d) Ensayo y eva-

luación a escala de laboratorio de la acción biolarvicida; e) Separación preliminar de los metaboli-

tos fúngicos.

PROBLEMA

SALUDMalaria y

Dengue23

La resistencia de los vectores de malaria y dengue a los insecticidas quími-

cos tradicionales se ha hecho cada vez más frecuente y es uno de los facto-

res que determina el aumento de la incidencia de estas enfermedades.

Identificación, Producción y Aplicación con uso Potencial en elControl de Vectores de Malaria y Dengue.


Factibilidad.


a) Evaluación a escala de laboratorio de la acción biolarvicida de nemátodos y metabolitos fúngi-

cos; b) Comunicaciones a Congresos Científicos; c) Publicaciones Científicas; d) Formación de

Recursos Humanos.


Comunidades expuestas a riesgo de contraer malaria o dengue.

SALUDMalaria y

Dengue

INSTITUCIONES INVOLUCRADAS

Insectario Octavio Suárez (Entomóloga Silvia Hurtado y Lic. Lourdes Acuña), Laboratorio de

Inmunoparasitología (Dra. Hilda A. Pérez, Dra. Carmen Bracho y Lic. Mercedes De La Rosa) y

Laboratorio de Micología (Dra. Gioconda San Blas y Dr. Gustavo Niño).

MONTO ESTIMADO

Bs. 370.000.000,00

Bs. F. 370.000,00

24

25

SALUDMalaria y

Dengue


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 32.558,14 70.000.000,00 70.000,00



13.953,49 30.000.000,00 30.000,00


6.976,74 15.000.000,00 15.000,00


27.906,98 60.000.000,00 60.000,00


27.906,98 60.000.000,00 60.000,00


8.372,09 18.000.000,00 18.000,00


32.558,14 70.000.000,00 70.000,00


172.093,02 370.000.000,00 370.000,00

27

SALUDMalaria y

Dengue

Epidemiología Molecular de la Malaria Fármaco-Resistente enVenezuela.

PROBLEMA

La resistencia de los parásitos del paludismo a las drogas antipalúdicas es

uno de los desafíos más importantes que enfrentan los países endémicos

para controlar la enfermedad. La cloroquina fue durante varios años el fár-

maco de primera línea utilizado en Venezuela contra el paludismo por falci-

parum, pero las estirpes del parásito resistentes a cloroquina y a otras dro-

gas han venido ganando terreno, especialmente en los estados Bolívar y

Amazonas, motivando la implementación de tratamientos más costosos basados en la terapia

combinada con los derivados de la artemisinina. La evaluación de la eficacia de los fármacos anti-

palúdicos, se basa en protocolos clínicos que, generalmente, requieren seguimiento por 28 o más

días. La resistencia a de los parásitos a las drogas antipalúdicas se relaciona con mutaciones espe-

cíficas principalmente en genes que codifican proteínas relacionadas con funciones de transporte.

Los genotipos resistentes pueden ser identificados al término de pocas horas mediante el análisis

molecular de una muestra de sangre parasitada. Por esta razón la identificación de los genotipos

asociados a la resistencia a uno o varios fármacos antipalúdicos representa, un poderoso instru-

mento para orientar oportunamente la estrategia de tratamiento. Un estudio retrospectivo con

muestras archivadas desde 1997 y efectuado en nuestro laboratorio demostró que los parásitos

mutados resistentes a cloroquina estaban presentes en más del 60% de las infecciones por falcipa-

rum circulantes en el Alto Orinoco mientras que la substitución de la cloroquina devino muchos

años mas tarde siguiente a la experiencia acumulada de tratamientos fallidos.

OBJETIVOS GENERALES

Estudiar el polimorfismo genético de Plasmodium falciparum circulante en el estado Bolívar, espe-

cialmente aquel asociado con la resistencia a los fármacos antipalúdicos en uso (artesunato/meflo-

quina; artemeter/lumefantrina) y en desuso (cloroquina).


A) Trabajo de campo relacionado con la colección de muestras sanguíneas infectadas por P. falci-

parum, mantenimiento y actualización de un banco de especimenes del parásito crio-preservados

en nitrógeno líquido. B) Ensayos de PCR, PCR/RFLP secuenciación de ácidos nucleicos y proce-

SALUDMalaria y

Dengue

sos de bioinformática para la pesquisa, evaluación y análisis de mutaciones relacionadas con la

resistencia a drogas, especialmente en los genes pfcrt y pfmdr1 en sus variantes polimórficas impli-

cadas en la resistencia a cloroquina, amodiaquina, mefloquina, halofantrina, lumefantrina. C)

Formación de recursos humanos (tesis de postgrado). D) informes técnicos, congresos científicos,

publicaciones en revistas especializadas, charlas divulgativas.


Pre-Factibilidad.


A) Innovación tecnológica en el monitoreo de la resistencia a los antipalúdicos en el país. B)

Conocimiento de los cambios moleculares en P. falciparum circulante en el estado Bolívar y su

relación con la eficacia terapéutica de los esquemas en uso. C) Contribución a la revisión o confir-

mación de la validez de las políticas nacionales de tratamiento antipalúdico. D) Publicaciones

científicas, Comunicaciones a Congresos y formación de recursos humanos de alto nivel.


Comunidades bajo riesgo de malaria a por P. falciparum


IVIC (Laboratorio de Inmunoparasitologia), UDO-estado Bolívar (Cátedra de Farmacología),

MSDS (División de Vigilancia Epidemiológica Sanitaria Ambiental)

MONTO ESTIMADO

Bs. 299.981.100,00

Bs. F. 299.981,10

28

29


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 20.000,00 43.000.000,00 43.000,00



15.500,00 33.325.000,00 33.325,00


6.034,00 12.973.100,00 12.973,10


19.000,00 40.850.000,00 40.850,00


4.000,00 8.600.000,00 8.600,00


31.000 66.650.000,00 66.650,00


4.000,00 8.600.000,00 8.600,00


139.534,00 299.981.100,00 299.981,10

SALUDMalaria y

Dengue

SALUDMalaria y

Dengue31

Durante su ciclo vital los parásitos del paludismo tienen una fase sanguínea, entre-

tanto invaden, se desarrollan y multiplican en los glóbulos rojos, unas células sin

núcleo ni maquinaria bioquímica de síntesis y tráfico de moléculas. Un problema

que el parasito debe resolver a fin de asegurar su supervivencia y multiplicación en

el glóbulo rojo. Poco se conoce sobre las estrategias que al respecto emplea P. vivax. El tráfico de

moléculas entre el parásito, el glóbulo rojo y el medio ambiente requiere adecuar la célula parasi-

tada a la entrada y salida de metabolitos (endo y exocitosis), con organelos símiles del retículo

endoplasmático y del aparato de Golgi. Recientemente el laboratorio ha demostrado que P. vivax

establece dichos organelos en el glóbulo rojo parasitado y los utiliza para encaminar moléculas de

origen parasitario hasta el citoplasma y superficie celular. Se quiere conocer si la interferencia de

estos y otros organelos, interrumpe la fase sanguínea de P. vivax, lo cual ofrece vías inexploradas

y de posible utilidad a la intervención terapéutica contra este parásito.

PROBLEMA

Alteraciones de Glóbulo Rojo Parasitado por Plasmodium Vivax:Tráfico de Proteínas e Inserción de Nuevos Organelos.

Averiguar sí la multiplicación de P. vivax en el glóbulo rojo es vulnerable a la acción de bloquea-

dores de tráfico intracelular.

OBJETIVOS GENERALES


A) Colección periódica de aislados de campo de P. vivax. B) Evaluación del efecto in vitro de inhi-

bidores de la secreción de proteínas sobre la esquizogonia eritrocítica de P. vivax, en cultivos de

corta duración. C) Expandir la búsqueda de marcadores de tráfico intracelular en el glóbulo rojo

parasitado por P. vivax, mediante inmunomicroscopia electrónica y confocal.


A) Establecimiento del potencial de inhibidores del tráfico intracelular para interrumpir el

desarrollo eritrocítico de P. vivax. B) Profundización del conocimiento sobre los cambios molecu-

lares que sustentan el tráfico de proteínas en el glóbulo rojo parasitado por P. vivax. C)


En Ejecución.

SALUDMalaria y

Dengue

Comunicaciones en congresos científicos, publicaciones científicas y D) Formación de recursos

humanos de alto nivel.


Comunidades expuestas a riesgo de infección malárica por P. vivax.


IVIC (Laboratorio de Inmunoparasitologia), UDO-estado Bolívar (Cátedra de Farmacología),

MSDS (División de Vigilancia Epidemiológica Sanitaria Ambiental).

MONTO ESTIMADO

Bs. 270.000.000,00

Bs.F. 270.000,00

32

SALUDMalaria y

Dengue33


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 57.888,37 124.460.000,00 124.460,00



6.511,63 14.000.000,00 14.000,00


0,00 0,00 0,00


0,00 0,00 0,00


4.651,16 10.000.000,00 10.000,00


251,16 540.000,00 540,00


25.116,28 54.000.000,00 54.000,00


125.581,40 270.000.000,00 270.000,00

OBJETIVOS GENERALES

SALUDTuberculosis35

Método Rápido para Detectar Resistencia a los Antibióticos enTuberculosis y otras Micobacterias.

PROBLEMA

Los métodos actuales para identificar resistencia a las drogas en cepas

de Tuberculosis y otros micobacterias son laboriosos, costosos y len-

tos, y mientras están en marcha, el paciente enfermo por estas cepas

no esta recibiendo el tratamiento adecuado para curarlo.

Probar un nuevo método que puede identificar en solo unas horas, la resistencia a las drogas en

cepas de tuberculosis o otras micobacterias.


- Finiquitar el protocolo con el método con un Fago Fluorescente.

- Realizar pruebas pilotos con el fago en cepas con patrones de resistencia conocida.

- Realizar pruebas con cepas clínicas.


Formulado.


Un nuevo método para la rápida detección de resistencia en Tuberculosis


Todos los pacientes en el país y el mundo con tuberculosis que pudieran ser infectados por cepas

de tuberculosis resistentes a drogas.


IVIC y Universidad de Pittsburgh-Pennsylvania, EEUU (colaborador, pero no comparte este

financiamiento)

MONTO ESTIMADO

Bs.249.744.000,00

Bs. F. 249.744,00

SALUDTuberculosis


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 25.000,00 53.750.000,00 53.750,00



10.000,00 21.500.000,00 21.500,00


0,00 0,00 0,00


18.000,00 38.700.000,00 38.700,00


5.000,00 10.750.000,00 10.750,00


18.800,00 40.420.000,00 40.420,00


20% para IVIC 19.360,00

41.624.000,00 41.624,00


116.000,00 249.744.000,00 249.744,00

36

Investigar productos naturales para encontrar nuevos fár-

macos que pudieran tener actividad contra la tuberculosis.

OBJETIVOS GENERALES

SALUDTuberculosis37

Nuevos Fármacos contra la Tuberculosis.

PROBLEMA

La tuberculosis es curable, pero se requiere tratamientos largos

de 6 meses, y además hay la atemorizante aparencia de cepas

que son resistentes a los antibióticos actuales y son muy

difíciles o imposibles curar.


- Desarrollar ensayos para detectar actividad contra M. tuberculosis

- Probar extractos de plantas y animales marinas en el ensayo para su actividad matar o frenar el

crecimiento de M. tuberculosis

- Caractizar la eficacia y composición químico de los extractos mas promisorios


En Ejecución.


- Identificación de compuestos naturales con actividad contra M. tuberculosis que pueden formar

el base para nuevos fármacos.


Nuevos y efectivos fármacos pueden disminuir la duración del tratamiento contra la tuberculosis,

y ser utilizados en casos de resistencia a los antibióticos ya existentes. Hay por lo menos 7000 nue-

vos casos de tuberculosis en Venezuela por año , y millones a riesgo de desarrollar tuberculosis.

MONTO ESTIMADO

Bs. 601.656.000,00

Bs. F. 601.656,00

SALUDTuberculosis


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 40.000,00 86.000.000,00 86.000,00



7.000,00 15.050.000,00 15.050,00


0,00 0,00 0,00


25.000,00 53.750.000,00 53.750,00


10.000,00 21.500.000,00 21.500,00


41.200,00 88.580.000,00 88.580,00


20% para el IVIC 46.640,00

100.276.000,00 100.276,00


279.840,00 601.656.000,00 601.656,00

38


- Genotipaje de las cepas de Tuberculosis en Venezuela utilizando varias

técnicas.

- Epidemología tradicional de las cepas más virulentas.

- Determinar la resistencia a drogas en las cepas virulentas.

- Caracterizar la virulencia y dilucidar sus caracteristicas en las cepas más

virulentas.


Caracterizar las cepas mas virulentas, por su epidemiología, resistencia a drogas, transmisión

y determinantes de su virulencia.

SALUDTuberculosis39

Las Cepas de Tuberculosis más Virulentas y Problemáticas enVenezuela.

PROBLEMA

El problema de la Tuberculosis en Venezuela sigue vigente, sin disminuir. La mayoría del proble-

ma esta causada por unas familias de cepas que parecen ser más virulentas.

OBJETIVOS GENERALES

En Ejecución.


- Identidad de las cepas más virulentas en Venezuela y su distribución en el país.

- Identificación y interrupción de las vías de transmisión de brotes con cepas virulentas.

- Identificación de los genes que confieren virulencia a la Tuberculosis.


Todo la población a riesgo de ser infectada con tuberculosis


IVIC, Instituto de Biomedicina, Universidad de Carabobo, Centro Amazónico de Investigación y

Control de Enfermedades Tropicales (CAICET).

MONTO ESTIMADO

Bs. 312.180.000,00

Bs. F. 312.180,00

SALUDTuberculosis


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 25.000,00 53.750.000,00 53.750,00



10.000,00 21.500.000,00 21.500,00


0,00 0,00 0,00


25.000,00 53.750.000,00 53.750,00


5.000,00 10.750.000,00 10.750,00


21.000,00 45.150.000,00 45.150,00


20% para el IVIC24.200,00

52.030.000,00 52.030,00


145.000,00 312.180.000,00 312.180,00

40

OBJETIVOS GENERALES

SALUDNeumonía41

Resistencia a Antibióticos en Cepas de Streptococcus Pneumoniaeen Venezuela.

PROBLEMA

Streptococcus pneumoniae son la causa mas frecuente de

neumonía severa, tanto en niños como adultos. La resisten-

cia a antibióticos ha crecido a nivel mundial, pero su situa-

ción actual en Venezuela es desconocida, dificultando la

escogencia de los antibióticos indicados para curar estas

infecciones

Caracterizar la prevalencia de resistencia a antibióticos en cepas de Streptococcus pneumoniae

circulando en Venezuela.


- Recoger 100 cepas de Streptococcus pneumoniae , tomadas de varias regiones urbanas y rurales.

- Determinar los patrones de resistencia a antibióticos en las cepas (Beta-lactams, Macrolidos,

Fluoroquinolonas).

- Determinar los mecanismos moleculares para la resistencia a varios antibióticos.


Formulado.


- Tablas con porcentaje de cepas resistentes a varios antibióticos, dividido por región.

- Recomendaciones para los antibióticos más eficaces para usar contra infecciones sospechas de

ser con Streptococcus pneumoniae.

- Tablas de los mecanismos de resistencia más comunes.


Toda la población Venezolana pudiera ser a riesgo de infecciones con Streptococcus pneumoniae,

especialmente en la infancia y la vejez, y beneficiarían porque sus médicos sabrán los antibióticos

más eficaces.

SALUDNeumonía


IVIC, Instituto de Biomedicina

MONTO ESTIMADO

Bs. 601.656.000,00

Bs. F. 601.656,00

42

SALUDNeumonía43


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 40.000,00 86.000.000,00 86.000,00



7.000,00 15.050.000,00 15.050,00



25.000,00 53.750.000,00 53.750,00


10.000,00 21.500.000,00 21.500,00


41.200,00 88.580.000,00 88.580,00


20% para el IVIC46.640,00

10.276.000,00 10.276,00


279.840,00 601.656.000,00 601.656,00

SALUDSIDA45

Biología Molecular del VIH-1

PROBLEMA

El virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1) es el agente responsable del síndrome de inmuno-

deficiencia humana adquirida (SIDA). Con los avances en campo far-

macológico se han logrado drogas que permiten suprimir al máximo

la presencia del virus en el paciente; sin embargo, la selección de

variantes resistentes, evento muy frecuente, se traduce en una falla

terapéutica y en un deterioro de las condiciones de salud del pacien-

te. Para determinar los niveles de resistencia se requieren métodos moleculares de alta compleji-

dad que generan un resultado confiable que permite predecir a cuáles drogas en particular un virus

es resistente y le ofrece al médico tratante una guía para ajusta el mejor tratamiento posible. Es por

ello que el Laboratorio de Virología Molecular ha implementado un método para la determinación

molecular de resistencia a antirretrovirales en VIH-1.

OBJETIVOS GENERALES

- Desde el punto de vista de servicio a la comunidad: Mejora en el método para determinación de

resistencia antirretroviral en VIH y la implementación de un sistema para la determinación de

carga viral.

- Desde el punto de vista científico:

a) Ampliar los estudios de resistencia a antirretrovirales en el país con énfasis en la evolución de

resistencia al 50% de lo fármacos existentes, con el fin de estimar el éxito de la implementación

terapéutica en el país

b) Desarrollar una colección de aislados virales que nos permita estudiar aspectos como:

b.1) Mutaciones en otras regiones del genoma viral, distintas a aquellas relacionadas con resisten-

cia antirretroviral.

b.2) Evaluar las características moleculares de aislados virales provenientes de individuos denomi-

nados progresores lentos, en especial el factor de infección viral (VIF).

b.3) Evaluar productos naturales (extraídos de plantas amazónicas) y series de compuestos sinté-

ticos derivados del ácido pomólico (el cual muestra actividad antiviral pero toxicidad celular

moderada)

b.4) Iniciar estudios relacionados con la liberación del material genético viral en el interior celular

SALUDSIDA

con énfasis en bloqueadores del mismo.


- Mejorar el método de resistencia antirretroviral, que ofrece el Laboratorio de Virología

Molecular del IVIC, aumentando la capacidad de procesamiento de muestras así como la rapidez

para la entrega de resultados (ACTIVO)

- Implementar y validar un sistema para la determinación de carga viral basado en la reacción de

la polimerasa en cadena (PCR) en tiempo real. (EN ETAPAS INICIALES)

- Evaluar la actividad de diversos extractos naturales, como potenciales inhibidores de la infec-

ción, en ensayos in vitro, de VIH-1, así como los derivados del ácido pomólico. (EN ETAPAS INI-

CIALES)

- Estudiar mediante técnicas de microscopia electrónica, marcaje inmunocitoquímico, entre otros

métodos, el paso de liberación del material genético y tratar de identificar las proteínas celulares

que están involucradas en este paso, las cuales podría, eventualmente, convertirse en posibles

blancos terapéuticos. (NO INICIADO)


En Ejecución.


- A la fecha el laboratorio de Virología Molecular de IVIC, ha atendido alrededor de 180 pacientes,

esperamos poder ampliar nuestra capacidad de respuesta de manera que podamos atender un

número mayor de pacientes.

- La puesta en marcha de un método alternativo para la determinación de carga viral permitirá dar

un mejor servicio al paciente que vive con VIH-1, y nos permitirá multiplicar la cantidad de pacien-

tes atendidos en nuestro laboratorio.

- Esperamos desarrollar una estimación acerca de la expectativa de tratamiento útil de los pacien-

tes venezolanos basados en sus patrones de resistencia.

- Un mejor entendimiento del proceso de replicación viral.

- Formación de recursos humanos de alto nivel técnico y científico.


Pacientes que viven con VIH-1 en el país.

MONTO ESTIMADO

Bs. 645.000.000,00

Bs.F. 645.000,00

46

SALUDSIDA


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 80.000,00 172.000.000,00 172.000,00



20.000,00 43.000.000,00 43.000,00


0,00 0,00 0,00


50.000,00 107.500.000,00 107.500,00


30.000,00 64.500.000,00 64.500,00


20.000,00 43.000.000,00 43.000,00


0,00 0,00 0,00


300.000,00 645.000.000,00 645.000,00

47

SALUDHepatitis49

Biología Molecular de los Virus de Hepatitis.

PROBLEMA

La hepatitis viral es un problema de salud mundial y de particular relevan-

cia en Venezuela. Algunos de estos virus pueden conllevar a problemas

graves como cirrosis y cáncer de hígado. En particular nuestras poblacio-

nes amerindias presentan una alta tasa de infección por el virus de hepati-

tis B.

OBJETIVOS GENERALES

Biología molecular de los virus de hepatitis en Venezuela, en términos de:

- Caracterización molecular de los virus que circulan en el país.

- Desarrollo de sistemas moleculares para el diagnóstico y seguimiento de estas infecciones.


- Desarrollo de sistemas de diagnóstico molecular para determinación de variantes y mutaciones

específicas, como por ejemplo la resistencia a drogas antivirales

- Desarrollo de sistemas de diagnóstico molecular para determinación de carga viral.

- Caracterización molecular de las variantes de virus de hepatitis que circulan en nuestro país y en

la región.

- Análisis evolutivo de los virus que circulan en nuestro país, con miras a evaluar el posible origen

de estos virus en nuestra región y cómo ha sido la dispersión de lo mismos durante su historia evo-

lutiva.


En Ejecución.


- Ampliar la gama de servicios moleculares que presta el Laboratorio de Virología Molecular en el

campo de las hepatitis. Esto genera sustitución de importaciones y garantiza un servicio más acce-

sible a la población venezolana

- Determinación de las variantes virales que circulan en nuestro país, lo cual tiene impacto en pre-

decir el éxito del tratamiento administrado a los pacientes.

SALUDHepatitis

- Reconstrucción parcial de la historia evolutiva de estos virus en nuestro país, lo cual podría tener

impacto para la implementación de medidas de control de estas enfermedades.

- Formación de recurso humano y creación de conocimiento científico de alto nivel, de manera de

mantenernos como laboratorio de referencia académica a nivel regional.


Pacientes infectados con virus de hepatitis.

MONTO ESTIMADO

Bs. 817.000.000,00

Bs.F. 817.000,00

50

SALUDHepatitis51


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 100.000,00 215.000.000,00 215.000,00



30.000,00 64.500.000,00 64.500,00


0,00 0,00 0,00


50.000,00 107.500.000,00 107.500,00


0,00 0,00 0,00


100.000,00 215.000.000,00 215.000,00


0,00 0,00 0,00


380.000,00 817.000.000,00 817.000,00

SALUDSIDA y Hepatitis53

Estudio del Mecanismo de Acción de Compuestos Estraídos dePlantas Venezolanas como “Posibles” Inhibidores de la Replicación

de los Virus de la Hepatitis y Sida In Vitro.

Los virus de hepatitis (especialmente B y C) y el VIH-1 son los agentes responsables de un gran

número de infecciones a nivel mundial, convirtiéndose en infecciones crónicas con las consecuen-

cias que esto acarrea para el paciente. La existencia de una vacuna contra el virus de la hepatitis B

ha contribuido a disminuir los casos de esta enfermedad. En cambio, en los casos de hepatitis C y

VIH, no hay vacuna disponible. A pesar de los grandes avances en el desarrollo de nuevas drogas

y lo que esto ha significado en la expectativa de vida de los pacientes que viven con hepatitis-C o

VIH-1, ninguna de las drogas existentes para el tratamiento de estas enfermedades es capaz de

erradicar por completo el virus. Aunque se logra disminuir la tasa de replicación del mismo hasta

niveles muy bajos, bajo estas condiciones el virus se mantiene activo, lo que a mediano plazo se tra-

duce en la selección de variantes virales resistentes, que conducen a la falla terapéutica. En este

sentido se hace necesaria la búsqueda de nuevos fármacos que contribuyan a ampliar las opciones

disponibles para el tratamiento de estas enfermedades. Las plantas ofrecen una gama de estructu-

ras químicas que pueden ser utilizadas como posibles inhibidores de los virus de Hepatitis y Sida.

Se han encontrado estructuras como el ácido pomólico que han mostrado inhibir el virus pero sus

niveles de toxicidad celular pueden ser elevados, extractos de plantas naturales como Curatela

americana ha mostrado buena inhibición viral, en el caso de VIH in vitro y baja toxicidad.

PROBLEMA

OBJETIVOS GENERALES

- Desarrollar un método para la evaluación de compuestos puros, obtenidos de plantas, a mediana

escala

- Evaluar compuestos obtenidos de plantas y series de compuestos sintéticos derivados de estos

para, como en el caso del ácido pomólico, tratar de mejorar la relación inhibición viral/toxicidad

celular.

- Establecer trabajo interdisciplinario entre los laboratorios del IVIC de: Virología Molecular,

Hemostasia y Genética Vascular, Fisiología Gastrointestinal, Química Medicinal y Universidades

Nacionales, con el fin de ampliar las posibilidades de éxito en la búsqueda de compuestos con

potencial inhibitorio de la replicación de los virus de Hepatitis y Sida

MONTO ESTIMADO

Bs. 623.500.000,00

Bs.F. 623.500,00

SALUDSIDA y Hepatitis


- Determinar la actividad sobre los virus de Hepatitis y Sida en ensayos in vitro de una serie de

compuestos de origen natural natural.

- Evaluar la relación: inhibición viral/toxicidad celular, de los compuestos que exhiban una activi-

dad antiviral significativa sobre los virus objeto de estudio.

- Estudiar mediante técnicas de microscopia electrónica, marcaje inmunocitoquímico, ensayos de

inhibición enzimática de la transcriptasa reversa, entre otros, el o los posibles blancos de acción

de los compuestos activos frente a los virus seleccionados.

- Modificar a través de síntesis orgánica los compuestos evaluados.


- Establecer un método sencillo para la evaluación rápida, a mediana escala, de compuestos con

actividad biológica

- Determinar la actividad antiviral de los derivados del ácido pomólico y mejorar, mediante modi-

ficaciones químicas, el índice terapéutico.

- Determinar si la utilización de algunos derivados del colesterol afectan alguna etapa del proceso

de infección de estos virus.


En principio es mas un proyecto de ciencias básicas cuyos resultados de ser positivos pudieran, a

futuro, ser considerados como posibles herramientas terapéuticas.


- Laboratorio Virología Molecular, Centro de Microbiología y Biología

Celular, IVIC

- Laboratorio de Hemostasia y Genética Vascular, Laboratorio de

Fisiología Gastrointestinal, Centro de Biofísica y Bioquímica, IVIC

- Departamento de Química Medicinal, IVIC

- Laboratorio de Productos Naturales y Síntesis Orgánica, Facultad de

Ciencias UCV


Estudio Preliminar.

54

SALUDSIDA y Hepatitis55


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 100.000,00 215.000.000,00 215.000,00



20.000,00 43.000.000,00 43.000,00


0,00 0,00 0,00


50.000,00 107.500.000,00 107.500,00


10.000,00 21.500.000,00 21.500,00


10.000,00 21.500.000,00 21.500,00


0,00 0,00 0,00


290.000,00 623.500.000,00 623.500,00

Estudiar la incidencia de mutaciones responsables de HH en una

muestra de población con hepatitis viral, para explorar la contribución que tienen estas mutacio-

nes en la evolución clínica de la hepatitis viral crónica.

OBJETIVOS GENERALES

SALUDHepatitis57

Estudio de Mutaciones Responsables de HemocromatosisHereditaria en Pacientes con Hepatitis Viral Crónica.

La hemocromatosis hereditaria (HH) es una patología autosómica recesiva del metabolismo del

hierro, que causa un daño funcional en el hígado y otros órganos por acumulación progresiva de

hierro. En pacientes con hepatitis de origen viral el exceso de hierro en el hígado parece favorecer

la persistencia de la infección y ejercer una influencia negativa sobre la terapia con interferón alfa.

El diagnóstico de HH representaría por tanto un factor pronóstico nega-

tivo tanto para la evolución como para el éxito del tratamiento en

estos pacientes.

PROBLEMA


- Recolección de muestras de sangre a partir de pacientes con hepatitis viral crónica.

- Extracción del ADN genómico, y análisis del gen HFE para la detección de las mutaciones

C282Y, H63D y S65C responsables de HH, mediante amplificación por PCR y análisis de restric-

ción (RFLP) del producto.

- Evaluación de la relación existente entre la presencia de las mutaciones HFE y el grado de seve-

ridad de la patología hepática (determinación de parámetros férricos y transaminasemia; presen-

cia de fibrosis, cirrosis, esteatosis, carcinoma hepatocelular)


- Esclarecer si el genotipo HFE puede afectar la severidad de la hepatitis crónica en pacientes con

infección viral.

- La información obtenida contribuiría a mejorar el manejo terapéutico del paciente con hepatitis

viral crónica.


Formulado.

SALUDHepatitis


Pacientes con hepatitis crónica de origen viral.

MONTO ESTIMADO

Bs. 344.000.000,00

Bs.F. 344.000,00

58

SALUDHepatitis59


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 50.000,00 107.500.000,00 107.500,00



5.000,00 10.750.000,00 10.750,00


2.000,00 4.300.000,00 4.300,00


3.000,00 6.450.000,00 6.450,00


15.000,00 32.250.000,00 32.250,00


20.000,00 43.000.000,00 43.000,00


15.000,00 32.250.000,00 32.250,00


160.000,00 344.000.000,00 344.000,00

SALUDParacoccidioiodomicosis61

Hongos Patógenos para Humanos: Un Problema de Salud Pública.Desarrollo de Nuevos Antibióticos Antifúngicos y Kits de

Diagnóstico Molecular.

Paracoccidioides brasilensis es el microorganismo responsable de

una infección que presenta a los pulmones como foco principal y

desde donde se disemina a otros órganos.

La zona endémica de la enfermedad se encuentra restringida geográ-

ficamente a algunas regiones de América Latina, incluyendo a Venezuela, en donde se presenta

como una de las más frecuentes enfermedades producidas por hongos patógenos en la población

rural.

Debido a que su notificación no es obligatoria, no existen cifras exactas en cuanto a su incidencia

y prevalencia, aún cuando se estima que el número de individuos afectados en el área endémica

(Brasil, Colombia y Venezuela) alcanza los 10 millones. La enfermedad producida por este hongo

se distingue en dos formas clínicas, juvenil (aguda) y adulta (crónica). La forma juvenil se presen-

ta en niños y adultos jóvenes (hasta 25 años) y pacientes immunosuprimidos, de cualquier sexo,

representando entre 3 y 5% de los casos reportados.

La forma adulta, que representa alrededor del 90% de los casos reportados, afecta principalmente

a la población masculina adulta (mayor de 30 años), dedicados principalmente a oficios agrícolas.

Puesto que la población mayoritariamente afectada representa una porción importante de la fuer-

za laboral rural, la detección y erradicación de la enfermedad es de suma importancia para el

desarrollo económico del sector rural. Además, el incremento de pacientes inmunosuprimidos

(enfermos de SIDA, trasplantados o en tratamiento quimio- o radioterapéutico) hace que la pobla-

ción susceptible a las enfermedades producidas por hongos (micosis) haya aumentado a niveles

antes nunca vistos, tanto en zonas rurales como en las grandes ciudades.

Dos problemas encuentran los médicos para dar un tratamiento adecuado a estos pacientes:

- La poca disponibilidad de drogas antifúngicas específicas, de bajo costo;

- La poca disponibilidad de métodos diagnósticos rápidos y precisos.

PROBLEMA

OBJETIVOS GENERALES

- Estudio bioquímico y molecular del dimorfismo térmico del hongo Paracoccidioides brasiliensis,

un hongo patógeno para humanos, exclusivo de América Latina.

- Búsqueda de antifúngicos específicos para el tratamiento de esta enfermedad, frecuente en las

zonas rurales de nuestro país.

- Epidemiología y diagnóstico molecular de la paracoccidioidomicosis.


- Estudios moleculares para estudiar genes involucrados en el proceso de infección y virulencia de

este hongo patógeno para humanos.

- Síntesis de nuevos compuestos químicos (azasteroles y esterol hidrazonas) con alta capacidad y

especificidad fungicida.

- Diseño de sondas moleculares para el diagnóstico temprano y preciso de esta micosis (enferme-

dad producida por hongos patógenos).


- Nuevos antibióticos antifúngicos para el tratamiento de las micosis.

- Sondas moleculares a ser usadas en la práctica clínica para el diagnóstico temprano de las mico-

sis y un mejor pronóstico de recuperación para los pacientes.


Pacientes con micosis (enfermedades producidas por hongos).

MONTO ESTIMADO

Bs. 466.550.000,00

Bs.F. 466.550,00


En Ejecución.

SALUDParacoccidioiodomicosis62

63


Inversión


Monto en Bs. F.

Equipos 80.000,00 172.000.000,00 172.000,00

Adquisición de Materiales 120.000 258.000.000,00 258.000,00


6.000,00 12.900.000,00 12.900,00


0,00 0,00 0,00


0,00 0,00 0,00


5.000,00 10.750.000,00 10.750,00


6.000,00 12.900.000,00 12.900,00


0,00 0,00 0,00


217.000,00 466.550.000,00 466.550,00

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Contactos:Dr. Máximo García Sucre

[email protected]. Lira [email protected]

Lic. Edwin Rodrí[email protected]

Carretera Panamericana, Km. 11 Telf. 504-1111. Apdo. 21.827 Fax: (0212) 504-1426. Cod. Postal 1020-ACaracas - Venezuela

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