ARTICULO ORIGINAL:ESTABLECIMIENTO Y REPOSICIÓN DEL

RESERVORIO VIRAL EN NIÑOS INFECTADOS PERINATALMENTE POR VIH-1 INICIANDO

TERAPIA ANTIRRETROVIRAL MUY TEMPRANA

DRA. KARIM DIOSES DIAZ

R3 MED ENF INFEC Y TROPICALES

ESSALUD

-Control virológico: 2 determinaciones consecutivos de pVL<200 copias/ml después de iniciar cART.

-Profilaxis con zidovudina, lamivudina y nevirapina inmediatamente seguido por cART fue consideradoinicio de tto antirretroviral.

-Datos fueron comparados entre niños que inician cART en menos de 12 semanas de edad (VET: tto muy temprano) y niños que inician cART entre 12 y 54 semanas de edad (ET: tto temprano) usando la prueba de Mann-Whitney y la prueba exacta de Fisher para variables numéricas o categoricasrespectivamente.

FIGURA 1. ASOCIACIÓN ENTRE COPIAS DE ADN DE VIH-1)/ 106 CÉLULAS T CD4+ Y LA EDAD AL INICIO DEL TTO (A Y B) O TIEMPO PARA CONTROL VIROLÓGICO DESPUÉS DE INICIACIO EL TTO (C Y D).

Se muestran los niveles de mediana (rango intercuartil).El coeficiente de correlación no paramétrica de Spearman (ρ) y el valor de P asociado 2-colas (A y C) y el valor P de 2 colas de grupos comparados (prueba de Mann-Whitney) (B y D).

FIGURA 2. INFLUENCIA DE: EDAD AL INICIO DE TTO Y TIEMPO PARA CONTROL VIROLÓGICO

DESPUÉS DE INICIAR TTO EN TAMAÑO RESERVORIO PROVIRAL Y PERFILES

HUMORALES.

A. Gráfico tridimensional muestra datos en bruto (círculos negros) con el modelo de predicción múltiple (plano rojo).

B. Tamaño de burbuja representa el tamaño del reservorio del VIH-1 (copias ADN VIH-1/106 células T CD4+). Azul: Mediciones en lactantes que habían seroconvertido. Naranja claro/oscuro: Pacientes con resultados negativos o indeterminados en ensayo de Inno-Lia.

El resultado de la puntuación del ensayo Inno-Lia VIH-1 I / II se muestra como número (%). Datos se compararon entre lactantes que iniciaron CART a <12 semanas de edad (VET) y bebés que inician cART entre 12y 54 semanas de edad (ET) utilizando la prueba exacta de Fisher.

B. Seguimiento longitudinal de PT03.La carga viral en plasma (verde) y recuento de CD4 de células T + (gris oscuro) se midieron desde el nacimiento hasta los 6 años de edad. Total de niveles ADN VIH-1 (rojo) se midieron en 4muestras, 1 de los cuales se tomó antes de la 3-semana la interrupción del tratamiento (línea gris claro). Tras el reinicio de CART se midió el tamaño del reservorio en repetidas ocasiones durante los 3 años siguientes.

FIGURA 3. DINÁMICA DEL TAMAÑO DEL RESERVORIO A TRAVÉS DEL TIEMPO.

• A. Se representan los valores del total de DNA VIH-1 a partir de muestras longitudinales como media ± error estándar de la media de pacientes que suspendieron cART (símbolos rosa) o no suspendieron cARTdespués del punto de tiempo 0 (símbolos verde). La pendiente y los valores de p se calcularon utilizando el modelo lineal mixto.

RESULTADOS

• Hay una fuerte correlación positiva entre el momento de la iniciación del cART y el tamaño de reservorio proviral.

• Los niños que iniciaron antirretroviral en las primeras 12 semanas de vida mostraron un reservorio proviral 6 veces más pequeño que los niños que inician cART más allá de este tiempo (P <0,01).

• Control virológico rápido después del inicio de la terapia antirretroviral también límita el tamaño del reservorio proviral.

• Sin embargo, los pacientes que se sometieron a las interrupciones del tratamiento mostraron un dramático transitorio aumento en el tamaño del reservorio proviraldespués de la interrupción.

CONCLUSIONES

• Inicio del tratamiento antirretroviral durante las primeras 12 semanas de vida en los niños infectados por el VIH-1 perinatal limita el tamaño del reservorio viral.

• Interrupciones de tratamiento deben llevarse a cabo con precaución, ya que pueden conducir a la rápida reposición irreversible del reservorio viral.