Hepatitis viral

• El termino “hepatitis viral” se reserva para infecciones producidas por un grupo de virus con gran afinidad por el higado donde infecciones virales sistemicas pueden afectar el higado como es el caso de:– Mononucleosis infecciosa (virus de Epstein-Baar)

que produce una hepatitis leve de fase aguda.– Citomegalovirus particularmente en recién nacidos

e inmunocomprometidos.– Fiebre amarilla principal causante de la hepatitis en

países tropicales.

• La hepatitis es un síndrome caracterizado por la necrosis y destrucción del hepatocito, con anormalidades clínicas como ictericia y acolia (no secreción de bilis), paraclínicas dentro de las cuales el aumento de las transaminasas es lo más característico junto a la necrosis.

Virus de Hepatitis A

• Produce una enfermedad benigna y bien delimitada que rara vez puede ocasionar una hepatitis fulminante (0.1%).

• El virus ingresa al organismo por mecanismos oral-fecal.

Diagnostico

• Se da por la presencia en sangre de anticuerpos tipo inmunoglobulina M (IgM) especificos frente al VHA y representa un marcador fiable de la infección aguda.

• Se dara la presencia de IgG que persitira durante un tiempo o por toda la vida otorgando protección inmunitaria contra el VHA.

Tratamiento

• No existe un tratamiento especifico contra el VHA, se recomienda guardar reposo durante la fase aguda de la enfermedad.

Virus de Hepatitis B

Puede producir

Hepatitis aguda con resolución

Hepatitis crónica degenerada en cirrosis

Hepatitis fulminante por necrosis masiva.

Constituir el vehiculo de infección para hepatitis D

• Los pacientes con una hepatitis cronica representan el grupo de portadores del virus en replicación activa y la fuente de infección para otros individuos, este también juega un papel importante en la formación de hepatocarcinomas.

• Anticuerpos circulantes tipo IgG de los huéspedes han demostrado neutralizar de forma efectiva al VHB donde la vacuna ha demostrado ser altamente efectiva para reducir la prevalencia.

Formas de contagio Todos los fluidos corporales menos las heces

Recibir transfusiones de sangre

Contacto con sangre en acto médico

Relaciones secuales sin protección

Tatuajes o acupuntura

Uso de drogas

Fases de la infección: Proliferativa

Virus en forma de viriones completos

Expresa Ag de supericieHBsAg

HBcAg

Asociados a moleculas del complejo mayor de histocompatibilidad

Activación de linfocitos CD8+ citotoxicos

Interacción con los hepatocitos produce la lesión necrótica Si el hepatocito no es destruido el

DNA viral se integra a DNA celular.

Fases de infección: Integración

El hepatocito no es destruido por los CD8+

Integración del DNA viral con el DNA celular.

Secuestro de la maquinaria celular para la replicación viral

Tratamiento: Interferon

• El interferón alfa es una sustancia normalmente producida por las células inmunes del organismo frente a infecciones, particularmente virales. Este medicamento se usa en inyecciones subcutáneas (bajo la piel).

• En los últimos años se ha aparecido una formulación llamada interferón pegilado o peginterferón que permite su administración una vez por semana

Tratamiento: Lamivudina

• Es un análogo de los nucleósidos, un finalizador de cadena, el cual interfiere con la actividad de la transcriptasa inversa del HBV y del HIV-1. la Lamivudina (3'-thiacitidina) ha demostrado recientemente poseer una fuerte actividad anti-HBV en individuos con hepatitis B crónica.

• Administración conjunta con la inmunoglobulina de la hepatitis B (IGHB), para prevenir la recurrencia de la hepatitis B después del transplante hepático. Entre sus efectos, el más importante es que es capaz de inhibir la replicación del VHB, efecto que se consigue solamente mientras se administra el fármaco.

Tratamiento: Adefovir

• Sus principales efectos radican en su capacidad de mejorar la histología hepática, favorecer la seroconversión así como favorecer la pérdida del HBeAg y la disminución del DNA del VHB.

• El fármaco se administra en dosis de 10mg/ día de forma oral durante una media de 48 semanas y aunque habitualmente se tolera bien entre sus efectos secundarios más frecuentes destacan la astenia, cefalea y el dolor abdominal y con menor frecuencia toxicidad renal.

Virus de la hepatitis C

• Es una infección crónica transmitida mas frecuente y representa la mitad de pacientes con enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos, la principal vía de transmisión son las transfusiones y el uso de drogas endovenosas donde las relaciones sexuales son el único verdadero factor de riesgo para esta enfermedad.

• Debido a la baja fidelidad del RNA, el virus es altamente inestable dando lugar a múltiples genotipos y diferentes subtipos donde se pueden detectar varias cepas mutantes diferentes en el mismo individuo.

Tratamiento

• El blanco de mucho tratamientos es la proteína E2 el cual es blanco de anticuerpos anti-VHB y de los fármacos.

• El principal problema es que esta zona también es la que tiene la mayor cantidad de mutaciones.

Interferón alfa

• El interferón sintético o “convencional” ha sido la droga más estudiada para el tratamiento de la hepatitis C crónica. Se administra por medio de inyección subcutánea tres veces por semana.

Interferón pegilado alfa

• El interferón pegilado es un interferón alfa de efecto prolongado modificado por polietilenglicol (PEG). Este tipo de interferón se administra por medio de una inyección semanal y proporciona un nivel más constante de la droga en la sangre que el interferón “convencional”.

• Más importante aún, estos productos pegilados más recientes aparentemente inhiben más activamente la replicación del VHC que los interferones “no modificados” y se los relaciona con mejores índices sostenidos de erradicación viral.

Ribavirina

• Un nucleósido análogo, fue una de las primeras drogas que demostró su eficacia para reducir la capacidad de reproducción de los virus. La ribavirina es eficaz contra muchos tipos diferentes de virus, especialmente contra los virus del “ARN”.

• Estos medicamentos pueden ser administrados para que interactúen entre ellos como el interferon alfa con la Ribavirina con tratamientos durante un año.

Virus de hepatitis D

• El VHD es el único virus RNA cuya replicación es defectiva y causa infección únicamente cuando esta encapsulado por los las proteínas del VHB por lo tanto aunque sea taxonomicamente diferente la infección de la hepatitis D se encuentra mediada por la infección del VHB.

• La infección se da por dos situaciones:– Coinfección aguda: Se da cuando ingresan

ambas sepas al suero, donde la cepa de VHB ingresa primero y produce el Ag HBsAg el cual permite la infección del VHD.

– Sobreinfección: Se da cuando un paciente portador entra en contacto con el VHD, el portador puede haber estado sano o tener una hepatitis crónica subyacente.

Consecuencias de infección

Aguda

Produce enfermedad hepatica grave

se cursa con destrucción hepática e icterisia

Crónica

Leve

Hepatitis

Crónica

Cirrosis

Fulminante

Tratamiento

• La base del tratamiento es erradicar tanto al VHD como al VHB.

• Sin embargo, debido a que el VHD frecuentemente inhibe la replicación del virus B, los tratamientos dirigidos específicamente a controlar su replicación (como la lamivudina) no han sido exitosos.

• El único medicamento recomendado para el tratamiento de la infección por virus de hepatitis D es el interferón alfa, que se usa en dosis altas (9 millones de unidades 3 veces por semana) y por períodos prolongados (1 año o más).

• La mejor estrategia de control de la enfermedad es la prevención de la hepatitis B mediante la vacunación.

Virus de hepatitis E

• El VHE es una infección transmitida por vía enteral a través del agua y afecta principalmente a adultos y jóvenes adultos, una característica de la infección por VHE es la elevada mortalidad entre mujeres embarazadas legando a una tasa de mortalidad del 20%.

Daño a embarazadasVHE Daño de las células

sinusoidalesDe capacidad de metabolizar endotoxinas

El hepatocito puede ser dañado por

Endotoxinas

Eicosanoides

Agragación plaquetaria

Inflamación Liberación de prostaglandinas

Sust. quimiotacticas

Las embarazadas son mas sensibles a los procesos inflamatorios

Diagnostico

• Antes del comienzo de la clínica de la enfermedad, el RNA y los viriones del VHE ya son detectables en heces e hígado, el inicio del aumento de las transaminasas séricas e incremento de IgM anti.VHE son prácticamente simultáneos donde los síntomas ceden en de 2 a 4 semanas.

Tratamiento

• Hasta el momento, no existe ningún tratamiento para la hepatitis E. Los únicos tratamientos que hay se ocupan de los síntomas, no de la enfermedad. Ningún tratamiento antiviral ha demostrado ser efectivo contra este virus en experimentos de laboratorio comparativos.

• Los estudios preliminares en cultivos de células sugieren que la ribavirina y el interferón alfa pueden inhibir la multiplicación del virus de la hepatitis E.