DIAPOSITIVAS

M I C R O B I O L O G I A V I R U S

CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUSMorfología, Genoma, Propiedades bioquímicas (k de sedimentación, estabilidad al pH…), Serología, Patología.Orden (-virales), Familia (-viridae), Subfamilia (-virinae), Género (-virus).

VIROLOGÍA DIAGNÓSTICA Cultivo viral (infección congénita por CMV). Detección de Ags (infecciones virales respiratorias) Serología (ARBOvirus). Detección mediante Biología Molecular (Encefalitis por VHS)

IDENTIFICACION DE VIRUS EN CULTIVO Escoger línea celular adecuada para cultivo:

oCMV: Fibroblastos humanosoHSV: Fibroblastos humanoso Influenza: MDCK, riñon de mono RhesusoRinovirus: fibroblastos humanosoAdenovirus: células A549/Hep2oVIH: linfocitos CD4 positivosoHerpes humano No. 6: células del cordon umbilical

Temperatura a la que se cultiva:oRinovirus crece mejor a 30 gradosoEl resto a 37 grados

Efecto citopatico característico (tiempo y características):oCMV células agrandadas en gruposoHSV células redondeadas con disrupción de monocapa en pocos días. oPICORNAVIRUS aspecto de gota.oADENOVIRUS: células redondeadas en racimos.oRSV formación de sincitios

Prueba de hemadsorcion para identificar algunos virus incluyendo influenza, parainfluenza y sarampión

MEDICIÓN DEL TÍTULO VIRAL Dilución de muestra progresivamente con inoculación de cada dilución. Conteo de Unidades Formadoras de Placa. Inoculación de diluciones progresivas en placas de pozos múltiples. Se

fija después de incubar varios días. Medición directa por ME.

REPLICACION VIRAL, ANTIVIRALES, APLICACIONES DEL DIAGNOSTICO VIROLOGICO Los virus requieren de células vivas para replicarse Se introducen a la célula afectada y al liberarse el ac. Nucleíco se produce el periodo de eclipse (falta de infectividad) Las actividades celulares se dirigen a la replicación viral con síntesis de RNAm y proteínas virales El RNAm codifica proteínas virales que van a formar capsomeros (y al juntarse estos capside) La replicación del ac, nucleco da el material genético para el ensamblaje de los nucleocapsides Los nuevos viriones se liberan directamente o toman su envoltura a través de la membrana celular

REPLICACION VIRAL (PASOS)1. Adhesión (a célula blanco)2. Penetración3. Desnudamiento (ac. Nucleicos se separan de nucleocapside)4. Transcripción de ac. Nucleicos5. Síntesis de proteínas virales6. Ensamblaje de capsides7. Unión de ac. Nucleico a capside y liberación

Los antivirales tienen un espectro de acción reducido:P ej. Influenza tiene principalmente 2 antivirales

1. Derivado de proteína M2, una de sus funciones facilitan la liberación del virus.2. Inhibidores de neuraminidasa, una función principal es q cuando se produce la liberación del virus

haciendo que este se libere y no se quede pegado al receptor de membrana.

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DIAPOSITIVAS

ANTIVIRALES a diferencia de los antibacterianos los antivirales suelen tener un espectro de actividad estrecho el desarrollo de antivirales se ha incrementado notablemente como consecuencia de la epidemia de SIDA

ACICLOVIR análogo de la guanosina Valaciclovir es su prodroga (mejor absorción) es activo contra los virus herpes 10 veces más activo en contra de HSV-1 y HSV-2 que contra VZV y menos efectivo contra CMV. In Vitro inhibe EBV pero no afecta al virus latente o con infección persistente. Es activado por la timidina kinasa (TK) viral para inhibir a la ADN-polimerasa viral y bloquear la síntesis de ADN. La TK fosforila al aciclovir y aciclovir-fosfato se incorpora al ADN y bloquea la replicación y transcripción.

AMANDATINA Y RIMANTADINA Inhibidores especificos de influenza A Rimantadina es 4 veces a 10 veces más potente que Amandatina. A altas concentraciones inhibe otros virus P ej. Parainfluenza pero a las dosis necesarias para obtener esos niveles

son tóxicos para el ser humano A bajas concentraciones inhiben el canal M2 de iones, con esto se inhibe la liberación del virus.

*Empieza a haber más resistencia.

ZANAMIVIR Y OSELTAMIVIR Inhibidores de neuraminidasa. Efectos contra influenza A y B. Zanamivir se administra por vía inhalada. Pleconaril efectivo contra Picornavirus (Enterovirus y Rinovirus) Oseltamivir se administra por vía oral (un poco más de efectos secundarios-gastrointestinales).

RIBAVIRINA Análogo de la guanosina. Disminuye la síntesis de guanosina-trifosfato. Tiene efectos teratogénicos, mutagénicos y oncogénicos por lo que su uso está contraindicado en el embarazo y

personal de salud (embarazadas), no debe entrar en contacto con aerosol. Es de amplio espectro y se administra por inhalación. INDICACIONES:

o Tratamiento de infecciones por Virus Sincitial Respiratorio (aerosol, NO disponible en México)

Tratamiento de Hepatitis C crónica (oral) en combinación con IFN- α .

GANCICLOVIR Activo contra Virus Herpes, en particular contra CMV 10-50 veces más potente que Aciclovir en contra de CMV Ganciclovir es fosforilado por TK en virus del herpes y por kinasa codificada Gen de resistencia : UL-97 INDICACIONES:

o Retinitis por CMV (pacientes c/ SIDA)o Neumonía por CMV (pacientes inmunocomprometidos post-trasplante) como tratamiento o profilaxis.o Recién nacidos c/ infección congénita por CMV sintomáticao Alternativas en caso de resistencia: FOSCARNET y CIDOFOVIR (contra CMV, un poco más tóxicos)

LAMIVUDINA en HEPATITIS Antirretroviral con actividad en contra de la Hepatitis B y del VIH. En pacientes con hepatitis cronica

ANTI-RETROVIRALES Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa. Inhibidores de Proteasa. Inhibidores de fusión. Inhibidores de Integrasa.

APLICAION DEL DIAGNOSTICO VIROLOGICO (el caso de los virus respiratorios) Cultivo viral Serología. DIAGNOSTICO RAPIDO:

o Inmunofluorescencia.o Inmunensayos.

o Otros ensayos de diagnostico rápidos.

Métodos moleculares: PCR

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DIAPOSITIVAS

VENTAJAS DE LOS NUEVOS METODOS DE DIAGNOSTICO son más rápidos que métodos tradicionales mediante ELISA en Fase Sólida se pueden detectar agentes virales en 30 min. algunos pueden realizarse en laboratorios no especializados o en el consultorio. los resultados rápidos pueden guiar el tratamiento especifico o reducir tratamientos no necesarios. el Costo y Disponibilidad es la principal limitante.

CARACT. DIAGNOSTICAS DE DIFERENETS PRUEBAS PARA DETECTAR VSRSensibilidad Especificidad

Detección por inmunofluorescencia 85-100% 83-93%ELISA 61-86% 69-95%Abbort Test Pack 57-97% 73-100%RT-PCR 93-100% 64-100%Inmunocromatografia 83% 97.6%

VENTAJAS POTENCIALES DEL DIAGNOSTICO VIROLOGICO disminución en el uso de antibióticos uso de tratamiento antiviral especifico disminución en la toma de estudios adicionales

disminución en la duración de hospitalización disminución de infecciones nosocomiales prevención de Complicaciones

VRS INFECCIONES NOSOCOMIALES la hospitalización por VSR es común en la infancia (1-2% de la población). la transmisión intrahospitalaria es común si no se siguen lineamientos de prevención y control. los sujetos inmunosuprimidos, cardiopatías y prematuros sufren las más graves consecuencias de estas infecciones. el personal médico también puede sufrir infección adquirida en el hospital.

PREVENCION DE TRANSMISION NOSOCOMIAL DE VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO la formación de cohortes en pacientes positivos y negativos a VSR reduce el número de infecciones nosocomiales el tamizaje para infección por VSR en niños con cardiopatías congénitas reduce la probabilidad de complicaciones.

PREVENCION DE LAS INFECCIONES VIRALES EN PACIENTES HOSPITALIZADOS identificación de etiología de la infección respiratoria. agrupar a pacientes en cohortes de acuerdo al agente infeccioso. reforzar el lavado de manos. implementar aislamiento de contacto. implementar aislamiento respiratorio. vacunación de influenza en el personal de salud.

DIAGNOSTICO VIROLOGICO Y ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS con el advenimiento de la profilaxis para infecciones por VSR en poblaciones de riesgo el

estudio de la epidemiologia de estas infecciones es de importancia. es necesario definir los meses en que el VSR circula en diferentes comunidades para establecer

guías de prevención.

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DIAPOSITIVAS

HERPES VIRUS HUMANOS

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A. Herpes simple tipo 1B. Herpes simple tipo 2C. Varicela zosterD. Citomegalovirus

E. Virus de Epstein BarrF. Virus herpes humano No. 6G. Virus herpes humano No. 7 y 8

IMPORTANCIA DE ESTE GRUPO DE VIRUSSe puede destacar entre otras enfermedades causadas por este grupo de virus las siguientes: incluye al CMV, la causa más común de infecciones congénitas incluye al Herpes Simple (tipo 1 y 2) las causas identificables más comunes de Encefalitis esporádicas incluye el Virus de Epstein Barr asociado con linfoma de Burkitt (africanos) y carcinoma nasofaríngeo (asiáticos).

CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS DEL GRUPO HERPES son virus de gran tamaño (capside 100 nm) virion es esférico capside es icosahedrica contiene ADN en doble cadena son de replicación rápida. son capaces de establecer infección latente en el huésped con subsecuente reactivación en pacientes

inmunosuprimidos.

CLASIFICACION DE LOS VIRUS HERPES

SUBFAMILIA CARACTERISTICAS GENERO ESPECIEAlfa herpesvirus Citoliticos

Ciclo reproductivo corto.

Latencia en ganglios

Simplexvirus

Varicellavirus

Herpes humano 1 (HSV 1)Herpes humano 2 (HSV 2)Herpes humano 8 (Sarc Kaposi)Herpes humano 3 (VZV)

Beta herpesvirus CitomegálicoEstado de latencia en múltiples sitios

Citomegalovirus Herpes humano 5 (CMV)Herpes humano 6 (HHV 6)Herpes humano 7 (HHV 7)

Gamma herpesvirus LinfoproliferativoLatencia en tejido linfoide.

Linfocriptovirus Herpes humano 4 (EBV)

Beta herpesvirus (fiebre y exantema). Goma (predilección por el sistema linfático)

A) HERPES SIMPLE TIPO 1 Y 2 son encontrados frecuentemente como patógenos humanos tienen crecimiento rápido pudiendo detectarse su efecto citopático tan pronto cm en 24 hrs en cultivo celular establece estado de latencia en el tejido nervioso y ocasiona recurrencias (por radicales libres, estrés, etc.) herpes simple tipo 1 se transmite por saliva y se torna latente en ganglios sensitivos y trigémino. herpes simple tipo 2 se transmite por vía sexual y canal de parto a nivel de secreciones vaginales, latente en

ganglios sacros.

ENFERMEDADES OCASIONADAS POR HERPES SIMPLE1. Gingivoestomatitis2. Queratoconjuntuvitis3. Encefalitis

4. Infecciones genitales5. Infección neonatal y congénita

1. GINGIVOESTOMATITIS HERPETICA Se presenta como lesiones vesiculares ulcerativas en el labio y mucosa oral, acompañada de fiebre,

anorexia, malestar general, linfadenopatía (crecimiento de ganglios linfáticos, submaxilares y cervicales) Duración variable de 1-3 sem.

2. QUERATOCONJUNTIVITIS Infección de la conjuntiva y cornea. Se encuentran las típicas “dendritas” cuando se examina con fluorescencia y luz UV Las infecciones no tratadas o recurrentes pueden ocasionar lesión de la cornea y ceguera.

3. HERPES GENITAL Lesiones vesiculares ulcerativas en el pene, vulva, cérvix, vagina. Generalmente son muy dolorosas y se acompañan de fiebre, malestar general, linfadenopatía inguinal. Puede acompañarse de meningits aséptica (10%) (lesiones meníngeas y linfocitos en LCR). Si las lesiones se localizan al cérvix pueden ser asintomáticas y pasar desapercibidas.

4. LESIONES CUTANEAS

Panadizo herpético . Se presenta en piel previamente lesionada. Generalmente en dentistas. Infección permanente en pacientes con eccema. Niños con estomatitis herpética que se chupan el dedo.

5. ENCEFALITIS Causada principalmente por HSV tipo 1. Se va del ganglio al SNC. Es la principal causa identificable de encefalitis esporádica (no epidémica) Alta mortalidad . Secuelas son frecuentes. Aprox. la mitad es producida por infecciones primarias y la mitad durante recurrencias. Cultivo en LCR generalmente negativo, generalmente métodos moleculares.

DIAGNOSTICO DE INFECCION POR HERPES SIMPLE Aislamiento del virus en laboratorio: lesiones cutáneas mucosas, saliva, secreciones genitales, LCR. Este es el estándar de diagnostico, sin embargo puede ser positivo durante recurrencias. El efecto citopatico puede observarse tan pronto como 24 hrs, se confirma mediante IF. Serología: Anticuerpos aparecen 4-7 post infección. Es posible detectar Acs específicos que distingan entre infecciones por herpes tipo 1 y 2. Otro método de diagnostico es análisis de preparación de Tzank (células multinucleadas) pero no es

especifico de herpes simple

TRATAMIENTO Aciclovir es el medicamento de elección. Tratamientos tópicos: Idoxuridina, Trifluridina, Vidarabina, pueden utilizarse en queratoconjuntivitis. Valaciclovir se usa en herpes genital, ya que la vida media es más larga que Aciclovir La medición de la resistencia a Aciclovir en aislados de HSV no está totalmente estandarizada y no

siempre tiene correlación clínica.

B) VIRUS VARICELA ZOSTER Causa varicela durante la primoinfección. Causa zoster durante la reactivación El virus es morfológicamente idéntico al virus del herpes simple, pero genéticamente distinto. Transmisión: Cutánea y respiratoria (altamente contagioso)

VARICELA Periodo de Incubación 10-21 días. Inicialmente presenta con malestar general. Erupción cutánea con maculas, pápulas, vesículas y costras. Se producen lesiones en varios estadios simultáneamente. COMPLICACIONES:

o Encefalitis/cerebilitis (1 en 1000 casos)o Neumonía .o Sobreinfección (Celulitis por estreptococos del grupo A)o Síndrome de Reye : encefalopatía y hepatopatía puede ser por varicela o influenza y por recibir

como tratamiento salicilato.

ZOSTER Inicia con dolor en distribución de un dermatoma. Vesículas idénticas a las de la varicela. Unilateral generalmente. Afecta la división oftálmica del trigémino en 10-15% de los casos. El dolor persiste durante meses después de desaparecidas las lesiones. Las vesículas son infecciosas. En cinturón. Es una reactivación de varicela, latente en ganglios torácicos se reactiva generalmente a edad avanzada.

PRUEBAS DIAGNOSTICAS PARA INFECCIONES POR VZV

METODO VENTAJAS/DESVENTAJAS

Cultivo Viral “Standard de oro” El efecto citopatico pd tardar hasta una semana.Se requiere personal experimentado.Solo resulta positivo durante los primeros días de la erupción.

Detección de antígenos por IF Se cuenta con Acs monoclonales de forma comercial.Útil para distinguir las lesiones vesiculares causadas por HSV.

PCR Puede utilizarse tanto en lesiones vesiculares como costras.Es positivo durante mas días que el cultivo. Pueden hacerse estudios genotípicos.

SEROLOGIA NO es de utilidad para el dx en la fase aguda de la enfermedadÚtil para estudios serológicos Puede ser de utilidad para determinar la susceptibilidad/protección.

EPIDEMIOLOGIA Afecta predominantemente a niños (2-6 años). Más común durante el invierno. 10-20% de la población adulta desarrollara zoster durante la vida.

TRATAMIENTO Niños inmunocompetentes no requieren tratamiento especifico. Pacientes inmunocomprometidos, neonatos, adultos e infecciones secundarias en casa requieren

tratamiento (Aciclovir). La Inmunoglobulina con Alta Titulación de anticuerpos (VZ-IG) es efectiva en prevenir el desarrollo de la

infección cuando se utiliza después de una exposición al virus ACICLOVIR EN PACIENTES SANOS CON VARICELA (resultó ser relativamente útil)

o Estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de 815 pacientes de 2 a 12 años de edad.

o Aciclovir 20 mg/kg, 4 veces al dia por 5 diaso Pacientes con evolución < 24 hrs

PREVENCION Vacuna contra varicela. Algunas personas pueden presentar una erupción leve aprox. 10 dias después de administrada la vacuna

C) CITOMEGALOVIRUS El huésped inmunocompetente cuando es infectado persenta síntomas vagos de infección respiratoria, hepatitis

leve o fiebre prolongada. Su evolución es autolimitada. En pacientes inmunocomprometidos se presenta como neumonitis o retinitis. Los neonatos infectados en utero presentan enfermedad de inclusión citomegalica. Se contagia por saliva y orina Guarderías fuente de contagio. Causa importante de sordera

DIAGNOSTICO Aislamiento del virus . Es el método de elección para el diagnostico en neonatos. Serología se usa en pacientes inmunocompetentes. PCR , anitgenemia, (IF), o aislamientos del virus en pacientes inmunocomprometidos. Histopatologico (biopsias u orinas) se observa inclusiones por CMV “ojos de Búho”.

EPIDEMIOLOGIA Infección congénita es la infección más frecuente (1% de neonatos nacen infectados) De estos 10% tendrán síntomas y secuelas y 90% son asintomáticos Es causa importante de neumonitis en pacientes después de trasplantes de medula ósea.

TRATAMIENTO Ganciclovir es el medicamento de elección. Foscarnet es una alternativa, pero es más toxico (renal). Cidofovir es alternativa para cepas resistentes. Vacunas NO efectivas

D) VIRUS DE EPSTEIN- BARR Las células blanco son los linfocitos B. Establece latencia en los linfocitos.

Se replica en glándulas salivales, epitelio de orofaringe y cérvix. Se transmite por saliva.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A EBV Mononucleosis infecciosa . Linfoma de Burkitt (en particular la variedad que se presenta en Africa) Carcinoma nasofaríngeo (Asia). Síndromes linfoproliferativos en pacientes inmunocomprometidos.

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA - MANIFESTACIONES CLINICAS (+ frecuente a - frecuente) Linfadenopatía Faringitis Fiebre Esplenomegalia

Hepatomegalia Petequias en paladar (estreptococos tipo A) Ictericia Erupción

DIAGNOSTICO Serología:

o Prueba de Paul Bunell (Anticuerpos heterófilos)o Monotest .o Serología especifica:

IgM antígeno cápside viral. IgG antígeno cápsido viral. Acs vs. Antigeno Nuclear.

Linfocitos atípicos en BH.

TRATAMIENTO NO existe tratamiento especifico NI vacuna. En casos de mononucleosis severa con compromiso de la via aérea se pueden utilizar Esteroides. El Aciclovir cuenta con actividad in vitro pero no efectivo in vivo contra el EBV.

E) VIRUS HERPES HUMANO No. 6 Es causa muy frecuente de infecciones en la Infancia. Prácticamente TODAS las personas son infectadas

durante la niñez. Es la causa principal de Roseola. Es causa frecuente de enfermedades febriles sin datos de localización en lactantes. Se ha asociado a convulsiones febriles en lactantes.

F) VIRUS HERPES HUMANO 7 Y 8 Las manifestaciones clínicas del herpes número 7 son SIMILARES a las del herpes número 6 El Herpes Número 8 está asociada al desarrollo de Sarcoma de Kaposi, en pacientes inmunocomprometidos,

en particular en pacientes con SIDA.

RETROVIRUS V I H

El VIH fue aislado por 1ª vez en 1983, poco después de que el SIDA fuera identificado. Estimado de adultos y niños viviendo con VIH al final de 2005 fue de 40.3 (36.7-45.3) millones.

Número estimado de adultos y niños con infección nueva por VIH durante el 2005 fue 4.9 (4.3-6.6) millones. Pertenece a los Retrovirus. Pertenece a la subfamilia Lentivirinae. Copia diploide de RNA positivo de cadena simple. Posee la enzima transcriptasa reversa que permite la transcripción de ARN a ADN. El genoma del virus se integra al de la célula infectada y establece una infección persistente. Virus envuelto. Existen 2 subtipos de VIH:

o VIH-1 :ppal causa de infección en la mayor parte del mundoo VIH-2: localizado principalmente en África al inferior de Sahara

TRANSMISION Sexual (heterosexual más frecuente). Transfusiones o jeringas contaminadas. Madre a recién nacidos (perinatal, seno materno).

INTERACCION DEL VIH CON LINFOCITO Virion gp120 unida a gp41. La gp120 es ligando del receptor CD4, gp41 queda expuesta y provoca la fusión

de membranas. Es necesaria la presencia de co-receptores CCR5 Y CXCR4.

DIAGNOSTICO SEROLOGIA: ELISA confirmada por técnica de Western Blot.

o Puede tardar 1-3 meses en volverse positiva a partir de la infección, NO es útil en determinar infección perinatal.

o Aislamiento del virus (cultivo) a partir de cultivos de linfocitos. o Detección de RNA mediante RT-PCR u otras técnicas de hibridación de ac. Nucléicos.

DETECCION RAPIDA DEL VIH Utilidad para aplicarse en el escenario clínico. Evita el perder al paciente a seguimiento si no regresa por el resultado Pueden tomarse decisiones rápidas:

o Profilaxis post-exposición.o Profilaxis para transmisión vertical.o Se han desarrollado varias pruebas (aglutinación, ensayos en fase solida, ensayos inmuno-

cromatográficos (Efoora))

MANIFESTACIONES CLINICAS Sindrome Retroviral Agudo. Manifestaciones propias del VIH, encefalopatía, desnutrición, trombocitopenia, adenopatías. Manifestaciones por infecciones oportunistas o enfermedad maligna.

INFECCIONES OPORTUNISTAS Protozoarios: Toxoplasmosis, Isosporiasis, Cryptosporidium. Hongos: Candidiasis (fuera de edad pediátrica), Cryptococosis, Pneumocistis carinii, Coccidioides e

Histoplasma. Bacterias: Mycobacterias (Mycobacterium avium intracellulare, M. tuberculosis), Listeria, Nocardia,

Salmonella, Streptococcus. Virus: CMV, Herpes Simple, VZV (recurrente), Adenovirus, Virus JC, Virus de la Hepatitis B o C.

ENFERMEDADES MALIGNAS Linfoma no-Hodgkin. Sarcoma de Kaposi (Herpes No. 8). Otros tumores como Linfoma de Burkitt, Leucoplasia oral, y Cancer Anogenital ocurren con mayor frecuencia

que en pacientes no infectados con el VIH.

MEDICION DE CUENTA DE LINFOCITOS CD4 Y CARGA VIRAL La medición de linfocitos CD4+ ayuda a evaluar la intensidad de la inmunosupresión ocasionada por la

infección (y en parte la duración de la misma) así como la respuesta al tratamiento. La medición del número de viriones presentes en el plasma (carga viral) también es útil en el manejo y tiene

valor predictivo en pacientes con infección por VIH.

DEFINICIÓN DE VIGILANCIA DE SIDA DE ACUERDO AL CDC (1993) Infecciones bacterianas múltiples o recurrentes. Neumonía Linfoide Intersticial. Enfermedad por CMV (fuera de ganglios, bazo,

hígado) Isosporiasis crónica. Linfoma inmunoblástico o cerebral. Infección diseminada por Micobacterias.

Neumonía por Pneumocysitis Carinii Leucoencefalopatía multifocal recurrente. Neumonías recurrentes. Septicemia por Salmonella recurrente. Toxoplasmosis cerebral. Síndrome de “desgaste” asociado a VIH.

CLASIFICACIÓN DE INFECCIÓN POR VIH

A B CNivel de células

CD4Asintomático,

Infección aguda o Linfadenopatía.

Sintomático no A, no C.

Condiciones diagnósticas de SIDA.

>500/mcrL A1 B1 C1

200-499 A2 B2 C2<200/mrcL A3 B3 C3

TRATAMIENTO El desarrollo de agentes antivirales efectivos en contra del VIH ha sido muy importante durante los últimos

años. Los agentes utilizados actualmente incluyen 5 clases ppales:

o Nucleósidos inhibidores de la trancriptasa reversa.o No-nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa.o Inhibidores de las proteasas.o Inhibidores de fusión.o Inhibidores de integrasa.

ANTI-RETROVIRALES Inhibidores de la transcriptasa reversa (nucleosidos)

o Zidovudina (AZT)o Didanosina (ddI)o Zalcitabinao Stavudina (d4t)

o Lamivudina (3TC)o Abacavir. o Emtricitabina o Tenofovir.

PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO Actualmente el tratamiento debe incluir NO MENOS de 3 drogas en contra del VIH (TARAA-HAART) La MOTOTERAPIA NO debe utilizarse dada la probabilidad de desarrollo de RESISTENCIA. Monoterapia con Zidovudina (AZT) puede usarse para prevenir transmisión de la madre al hijo (del 25% al 1%).

H E P A T I T I S

VIRUS TAMAÑO(nm)

AC. NUCLEICO FAMILIA/GENERO TIPOS

A 27 ARN Picornaviridae/heprnavirus 1B 42 ADN Hepadnaviridae/hepdnavirus 6C 55 ARN Flaviviridae/hepacavirus 6D 36 ARN Deltavirus (satélites) 1E 32 ARN CaliciviridaeG 53 ARN Flaviviridae (¿ortomixiviridae?)

GB 45 ADN Flaviviridae o pestiviridae 3

La hepatitis B es 1000 veces más contagiosa que el VIH (90% el Sistema Inmune lo resuelve). Hepatitis Viral:

o Infecciosa: A (entérica)o NANB: E (entérica), C, G, GBo Serica: BD (transmisión parenteral), F (mutante del B)

El virus de la hepatitis D necesita del B. Co-Infeccion: es una infección por dos virus al mismo tiempo. Super-Infeccion: Infección cuando otro virus ya está presente. Los calicivirus tienen que ver con los virus entéricos.

VIRUS FECAL-ORAL SANGRE PERCUTANEA SEXUAL PERINATAL

A ++++ + + + +B +++ +++ ++++ +++C ++++ ++++ + +D +++ +++ +++ +E ++++G ++++ +++ ++ ?GB ++++ +++ ++ ?

Vía sexual es al mejor vía de transmisión de hepatitis B (mayor prevalencia en EU). Virus E es un virus entérico. A y E es por transmisión entérica. Los demás son por vías parenteral y perinatal. C, G, GB: principal vía de transmisión es la sanguínea. La presencia de Acs IgM son los que determinan la presencia de Hepatitis A. TH2 es respuesta humoral y al haber respuesta humoral hay respuesta intestinal. El virus de Hepatitis C desemboca más rápido en cirrosis que el de Hepatitis B. El genotipo más frecuente del virus de la hepatitis C es el tipo 1 y 2 . El D es de baja prevalencia igual que el C.

Hepatitis E: predomina en países pobres, este virus se presenta en brotes y afecta principalmente mujeres embarazadas con alta mortalidad 25%.

VIRUS MARCADOR ENDEMICIDADA Anti-VHA AltaB Ags.HB BajaC Anti VHC BajaD Anti VHD BajaE Brotes o infección confirmada Mayor 25%

EPIDEMIOLOGIA EN MEXICO

VIRUS ENDEMICIDAD INCIDENCIA RIESGO DE INFECCION

PICO DE EDAD

A Alta Baja o alta Alta Niños(5 a 14 años)

B baja Mayor 2% Mayor 20% adultos Todos los grupos(20 a 29 años)

CLINICA

VIRUS P.INCUBACION ICTERICIA ENFERMEDADA 15-50 +6años: 10%

6-14 a: 40-50%+14 años: 70-80%

AGUDA

B 45-180 -5 años: menos del 10%+5años: 30-50% AGUDA Y CRONICA

C 15-180 20-30% AGUDA Y CRONICAD 21-140 AGUDA (c)Y CRONICA(s)E 15-60 30-80% AGUDAG ¿? AGUDA Y CRONICA

Cuando hay ictericia es una enfermedad sintomática. Entre mayor sea la edad de la presentación del virus de la hepatitis A esta se va haciendo más sintomática y por lo

tanto más riesgo de complicaciones (Hepatitis Fulminante). Hepatitis A y E SÓLO formas Agudas. Cuando una persona es tiene el Ag de superficie de la hepatitis B, es portadora del virus. Cuando un niño se contagia de hepatitis B mediante la mamá es más propenso a desarrollar cirrosis en corto plazo. Gammaglobulina hiperinmune más vacuna de hepatitis si esto se administra en un recién nacido donde la mamá

pudo transmitirle el virus podemos evitar el contagio. La hepatitis C desemboca rápidamente en cirrosis por lo tanto es la 1ª causa de trasplante de hígado. Si Hepatitis B coinfecta con D hay 20% de posibilidad de desarrollar hepatitis fulminante.

VIRUS PORTADOR CRONICIDAD FULMINANTE CIRROSIS/CAA No No .1% NoB Si +5 a: 30-90%*

-5 a: 2-10%1.0% Si

C Si 80-90% Rara SiD Si C: bajo riesgo

S: alto riesgo20% Si

E No No 1-2% NoG si si ?** ?*mas en neonatos **especialmente en embarazadas

VIRUS COMPLICACIONES INFECCION PERSISTENTEA Hepatitis fulminante.

Hepatitis colestasica (prolongada).Hepatitis de recaída (primeros 6 meses).

B Enfermedad del suero.Vasculitis.Poliarteritis.

Si

C Crioglobulinemia.GNF complejos inmunes.Porfiria cutánea parda.

Si (85-100%)

Liquen plano.D C:+10% S: 80%E Si (15-30%)

Vacuna Inmunoglobulina.A Sí SíB Sí SíE Sí Sí

DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

VIRUS ENFERMEDAD MARCADOR DIAGNOSTICO TRATAMIENTOA Aguda IgM VHA Reposo/Ig

(<2 semans)B Aguda AgsHB/IgM Ig-HB/Vacunación

Seguimiento AgsHBCrónica AgsHB Interferon/Lamivudina o

Famciclovir/Evaluación Ca hepático.

C Aguda ARN-VHC/Ac-VHC Reposocronica Ac-VHC/Riba o ARN-VHC Biopsia hepática

SeguimientoTransaminasas Interferon/Ribavirina

D Aguda y crónica Anti-VHD Igual VHBE Aguda IgM-VHE Ig-VHEG aguda ARN-VHG ?

Gammaglobulina estándar; IgG varias, NO monoclonal, para HVA y Sarampión, en menos de 3 semanas. AgsHB= Ag de superficie de Hepatitis B. Ig-HB= Gammablobulina hiperinmune contra hepatitis B. Rivabirina ; Sólo en detección temprana de hepatitis C.

PAPOVAVIRUS

Familia: Papoviridae viene de (PApilomaviruses, POlyomaviruses, VAcuolating) Virus icosaédricos Material genético: DNA circular de doble cadena. 45-55 nm de tamaño No tienen envoltura Se replican en núcleo. Son virus que pueden inducir formación de tumores en particular Papilomavirus Virus de importancia:

A. SV40 (afecta a los monos)B. Virus BKC. Virus JC

A.) POLIOMAVIRUS – SIMIAN (SV40) Origen en monos Rhesus. Descubierto en 1960 como contaminante de vacunas de polio en 1955-1963 Es un virus DNA oncogénico que induce tumores en roedores y transforma virus celulares in vitro Proteínas de transcripción temprana y tardía se transcriben en dirección opuesta. Hay marcos de lectura

en ambos sentidos

B.) POLIOMAVIRUS BK Y JC BK causa:

o cistitis hemorrágica en sujetos inmunosuprimidos o alteraciones renales en pacientes post trasplante (estenosis uretral)

JC causa:o leucoencefalopatia multifocal progresiva (PML)o alteración desmielinizante del SNCo se presenta en pacientes inmunosuprimidos o es neurotrópico, los oligodendrocitos son su ppal blanco

En pacientes inmunocompetentes no causa lesión (70-80% seropositividad en la población general)

PAPILOMAVIRUS Más de 100 subtipos Causan diferentes lesiones:

o HPV 1 - 4: se asocia a verrugas cutáneas (1 en pies y 2 en manos).o HPV 6 y 11: verrugas genitales.o HPV 16, 18, 45 y 31: cáncer cervicouterino.

Los marcos de lectura están en un sólo sentido a diferencia de los poliomavirus. Genes se dividen en tempranos “E” (E1-E7, que codifican replicación) y L (éste codifica a las proteínas de la

capside viral, la capside se conforma de 72 pentámeros). Los diferentes subtipos se basan en la homología de secuencia genética. Los cutáneos afectan epitelio queratinizado. Los mucosos afectan epitelio escamoso. Diferencia genética: >10% (Tipos), 2-10% (Subtipos), <2% (variantes de subtipos).

LESIONES POR PAPILOMAVIRUS FUERA DEL TRACTO GENITAL Verrugas cutáneas Lesiones en mucosa oral Papilomatosis laríngea. Papilomatosis cutánea en VIH.

CANCER CERVICO UTERINO EN INFECCION POR HPV 2ª causa de cáncer a nivel mundial en mujeres. El mecanismo biológico es plausible. Todas las mujeres con cáncer cervicouterino tienen HPV. Factores adicionales: tabaquismo, genético, hormonal y dieta. 400 000 – 500 000 casos anuales. Riesgo de padecer es .78% Riesgo de morir es .26%

TRACTO GENITAL existen más de 30 tipos de papilomavirus Variantes de bajo riesgo rara vez se asocian con cáncer. Las variantes de alto riesgo se asocian con cáncer y son más prevalentes (el 16 es el más importante).

INFECCION POR HPV Prevalente en la población. La mayoría de las infecciones son asintomáticas y transitorias. Infecciones persistentes se asocian con Cáncer cervicouterino. Se adquiere en la relación sexual. Prácticamente todas las mujeres con Cáncer cervicouterino tienen Papilomavirus.

RIESGO DE INFECCION Edad de inicio de vida sexual Número de parejas sexuales

En Hombres. Mayor riesgo en pacientes inmunosuprimidos. En hombre aumenta el riesgo factores como: ausencia de circuncisión, contactos homosexuales.

MUESTRAS Detección de infección. Detección de virus (DNA), como confirmación. Detección de lesión. Detección de alteraciones celulares en células exfoliadas o biopsias.

DIAGNOSTICO DE LESIONES CERVICALES Citología cervical (papanicolau): método de tamizaje para detectar displasias del cérvix. Métodos moleculares: pueden clarificar los resultados para clasificar la citología.

PREVENCION Abstinencia de relaciones sexuales. Relación monógama con un HPV-. ¿Métodos de barrera? Vacuna contra HPV hay dos:

o Gardasil (HPV tipos 6,11,16,18)o Cervarix (HPV 16 y 18)

Los tipos 6 y 11 son responsables del 90% de verrugas anogenitales. Los tipos 16 y 18 son responsables del 70% de Cancer cervico uterino (16 más importante). Esquema recomendable son 3 dosis (0, 2, 6 meses). Inicio de vacunación 11-12 años o 9 años. Pacientes no vacunados de 13 a 26 años pueden recibirla.

PARAMIXOVIRUS

Virión esférico de 150-300 nm de diámetro Material genético ARN Envoltura con glicoproteínas de superficie incluyendo hemaglutinina (H o HN) y proteína F (fusión) Genoma NO segmentado, por lo que no está propenso a rearreglos genéticos Importancia clínica dado que son los agentes causales de infecciones respiratorias más frecuentes en niños

(VSR, V. parainfluenza, metapneumovirus humano) Además causan infecciones de la infancia de gran importancia como el sarampión y parotiditis.

Género Paramixovirus Rubulavirus Morbillivirus PneumoviursParainfluenza 1 y 3 Parainfluenza 2 y

4, parotiditis Virus humanos

Sarampión VSR y Metapneumovirus

Proteína F + + + +Hemaglutinina + + + 0hemadsorcion + + + 0Neuraminidasa + + 0 0

La proteína H (o HN) de acuerdo al virus posee actividad de hemaglutinina y en algunos casos actividad de neuraminidasa.

o Media la interaccion con las células blanco al igual que la hemaglutinina de los virus de influenza.o Media la detección de hemadsorcion para el diagnostico preliminar en cultivo

La proteína F media la fusión entre la envoltura viral y la membrana celularo Es esencial para la patogenicidad de este grupo de virus y media la fusión entre distintas células

infectadas para permitir la formación de sincitios y paso de viriones de una célula a otra

PARAINFLUENZA Las infecciones por virus de la parainfluenza causa infecciones respiratorias La infección más característica es la laringotraqueitis (croup) Puede causar infección de vías aéreas superiores (catarro común), bronquitis o bronquiolitis

PARAINFLUENZA Dx Cultivo viral Hemadsorcion para identificación preliminar y

confirmación por IFA Inmunofluorescencia en secreciones

respiratorias. Serología (¿infección aguda? ¿No útil por ser

tardío?). RT-PCR

TRATAMIENTO Anti-inflamatorios (no esteroideos o

esteroideos) Epinefrina racémica (“Fenómeto del Rebote” en

Edema bronquial) Nebulizaciones No requiere antibióticos No antivirales específicos No hay vacuna efectiva en este momento

VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO Virus RNA. Familia Paramyxoviridae Género Pneumovirus. Tiene Proteína G y F para la adhesión. Principal causa de infección respiratorio en niños (Mas grave en niños menores) Prematuros, cardiopatías y niños con afección pulmonar con más riesgo Causa infecciones respiratorias indiferenciadas pero la más típica es la Bronquiolitis con/sin neumonía.

Epidemias anuales durante el invierno. Transmisión por secreciones respiratorias y por contacto. Periodo de incubación de 4 a 5 dias. Excrecion viral de algunos días hasta 3 semanas (mayor en inmunosuprimidos). VSR infecta a toda la población durante los primeros años de vida. A los dos años de edad el 80 a 100% de los niños se han infectado. 20% de todos los niños presentan sibilancias asociadas a VSR durante el primer año de vida. Los niños con infección por VSR durante la infancia tienen mayor riesgo de episodios recurrentes de

broncoespasmo. En adultos mayores se estima que contribuye a la mortalidad tanto como el virus de la influenza.

FACTORES DE RIESGO PARA PRESENTAR INFECCION RESPIRATORIA DE LAS VIAS INFERIORES VSR Prematurez Sujetos menores de 6 semanas Enfermedad por cardiopatía subyacente Inmunosupresión Factores ambientales (estrato socioeconómico bajo, exposición al humo del cigarro, ausencia de alimentación

al seno materno y asistencia a centros de cuidado infantil como guarderías).

BRONQUIOLITIS Inicia con afección Respiratoria Superior (rinorrea y fiebre). Progresa a tos y datos de dificultad respiratoria. La presencia de sibilancias y obstrucción bronquial es típico de bronquiolitis. Rx de tórax se ven pulmones expandidos, hiperlucidez por atrapamiento de aire, abarca todas las costillas.

DIAGNOSTICO Cultivo viral Formacion típica de sincicios en cultivo celular, en particular en células de riñon de mono Confirmación por inmunofluorescencia o ELISA en fase sólida Serología RT-PCR

TRATAMIENTO De sostén. Hidratación. Oxigenación. Ribavirina aerosolizada.

TRATAMIENTO INTERVENCIONES SIN EFICACIA Gamaglobulina hiperinmune intravenosa para

VSR. Budezonida nebulizada Dexametrazona intravenosa Albuterol oral dudoso

PREVENCION Vacuna contra VSR. Inmunidad pasiva (PALIMIZUMAB) para pacientes de alto riesgo.

METAPNEUMOVIRUS HUMANO (MH)

van de Hoogen lo descubrió en Holanda en 2001. Este virus tiene distribución mundial, afectando a niños pequeños y a mayores de 65 año.s Las manifestaciones clínicas son inespecíficas, parecidas a las del VSR. Se manifiesta como infección a vías aéreas inferiores, bronquiolitis, exacerbaciones de asma y neumonía.

SINTOMAS Tos 90% Coriza (inflamación nasal) 88% Fiebre 52% Irritabilidad 43% Anorexia 33% SiBILANCIAS 22% Diarrea 17% Vomito 10%

SIGNOS Rinitis 77% Sibilancias 52% Alteraciones oído medio Faringitis 39% Estertores gruesos 20% Estertores finos 8%

Dx CLINICO DE INFECCION POR MH Bronquiolitis 59% Croup 18%

Neumonía 8% Exacerbacion de asma 14%

TRATAMIENTO Tratamiento de sostén. NO hay indicaciones de tratamiento antiviral específico. NO hay vacunas disponibles hasta este momento.

VIRUS DE LA PAROTIDITIS Infección caracterizada por afección a las parótidas con inflamación. Pueden afectarse otras glándulas incluyendo el páncreas, testículos y ovarios, también SNC. Un tercio de las infecciones son subclínicas. Agrandamiento de las parótidas es característico. Hay dolor paratiroideo en particular con la ingesta de sustancias ácidas. Puede complicarse con meningitis aséptica (10-15% de casos con meningitis aséptica son por este virus).

COMPLICACIONES: Poliartritis . Pancreatitis. Ooforitis, orquitis.

Tiroiditis . Sordera .

DIGNÓSTICO Clínico. Cultivo viral con confirmación mediante inhibición de hemadsorción con antisueros. Serología.

TRATAMIENTO Y PREVENCION No hay tratamiento específico. Prevención mediante vacuna (combinada con Sarampión y Rubeola: triple viral).

SARAMPIÓN Vía de entrada respiratoria. Periodo de Incubación de 9 a 11 días.

Inicio con periodo prodrómico de malestar general, secreción nasal y lagrimeo (duración 2-4 días), puede haber Mucositis (manchas de Koplik).

Erupción aparece al día 14 de la infección dura aprox. 7 días, va de cabeza a los pies, eritematosas, como parches, luego se tornan marrón, seguidas de descamación de la piel.

Hay conjuntivitis con secreción (siempre asociada).

COMPLICACIONES Otitis media. Neumonía (aprox. 15% de los casos) bacteriana (responsable de 90% muertes asociadas a sarampión). Neumonía viral. Encefalitis aguda (durante la fase del sarampión). Panencefalitis esclerosante subaguda (síntomas de sarampión por meses/años, mayormente un fenómeno

inmune).

DIAGNÓSTICO Cultivo viral de células gigantes multinucleadas en cultivo celular. Serología.

TRATAMIENTO Y PREVENCION No hay tratamiento antiviral efectivo Vitamina A (principalmente en niños con desnutrición, con mejor desenlace). Antibióticos para sobreinfección. Vacuna de virus vivos atenuados.

ORTOMIXOVIRUS (influenza virus)

Virion esférico de 80 a 120 nm. Nucleocapside helicoidal

ARN de cadena simple sentido negativo, segmentado. Envoltura con proteínas en su superficie con actividad de Neuraminidasa y Hemaglutinina (codificadas por

separado) Capacidad de rearreglos genéticos que dan lugar a cambios antigénicos periódicos. Hay 3 tipos A, B y C. Tipo C carece de Neuraminidasa (casi NO es patógena para el humano) Rimantadina tiene actividad contra influenza A a nivel de replicación (hay más resistencia).

INFLUENZA Infección transmisible que afecta las vías respiratorias (laringitis, bronquiolitis y bronquitis) Inicio abrupto con fiebre, cefalea, dolor faríngeo, mialgias, escalofríos, anorexia y fatiga. Se presenta en epidemias anuales habitualmente durante el Invierno (Influenza estacional).

EPIDEMIOLOGÍA Las epidemias de influenza estacional suelen tener una duración de 6-8 semanas en una comunidad. Durante cada estación invernal se estima que del 10-20% de la población sufre infección por el virus de la

influenza En algunas comunidades “cerradas” la taza de ataque puede ser de 40 al 50%.

CEPAS DE INFLUENZA Influenza “humana”: sus determinantes antigénicos son H1, H2, H3, N1, N2 INFLUENZA “AVIAR”: determinantes Ag: H1-H16 y N1-N9 Las epidemias en humanos son por H1.N1 y por H3.N2 Las proteínas estructurales son usadas para identificar las cepas tipos A, B y C La nomenclatura de los virus de influenza incluye el tipo, sitio de aislamiento, número de cepa, año y

antígenos. La Influenza B NO se clasifica en subtipos.

INFLUENZA AVIAR Virus de la influenza afectan a más especies además de los humanos. Las aves presentan infecciones frecuentes por estos virus: Influenza aviar. Hay múltiples subtipos de influenza que afectan a las aves: BAJA/ALTA patogenicidad.

VARIABILIDAD EN NEURAMINIDASA Y HEMAGLUTININA “Drift” antigénico (derivación antigénica), cambios genéticos puntuales que llevan a modificaciones antigénicas

menores. “Shift“ antigénico (desplazamiento antigénico), cambios genéticos por recombinación que llevan a

modificaciones mayores, son cada 10-40 años. Se desarrollan a través de Rearreglos entre virus de influenza humana y otras especies.

CAMBIO ANTIGÉNICO Y PANDEMIAS DE INFLUENZA Los cambios antigénicos mayores dan lugar a variantes de influenza a las que NO hay experiencia previa en la

población. Ausencia de inmunidad en segmentos importantes de la población. Estas son cepas con potencial pandémico.

PANDEMIA DE INFLUENZA Influenza pandémica: transmisión global de cepas de influenza con alta mortalidad. Condiciones para desarrollo de pandemia:

o Población sin inmunidad.o Virus con tasa elevada de mortalidad.o Virus fácilmente transmisible entre humanos.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Infección Respiratoria (influenza). Síntomas respiratorios con fiebre alta, mialgias, malestar general y cefalea. Influenza complicada : neumonía viral o coinfección bacteriana. Causa de alta mortalidad y morbilidad en particular en ancianos, con alto índice de muertes en exceso

coincidentes con picos de actividad de influenza.

Recientemente se ha documentado que los niños menores de 5 años tienen tasas elevadas de hospitalizaciones por influenza.

Síndrome de Reyé junto con Varicela y Salicilatos.

DIAGNÓSTICO Cultivo viral. Inmunofluorescencia. Métodos de detección viral Rápidos.

Métodos moleculares. Serología (NO útil para Dx, Epidemiología)

TRATAMIENTO Y PREVENCION Antivirales contra influenza A: Amantadina y Rimantidina Antivirales contra influenza B y C. Zanamivir y Oseltamivir. Vacuna Trivalente (virus fragmentados) contra influenza: aplicación anual, parenteal, antígenos contra A

(H1N1 y H3N2) y B. Vacuna “adaptada al frio”: virus atenuados, administración intranasal.

VACUNA VS INFLUENZA: Efectividad de vacuna inactivada en niños del 30-70%, en adultos sanos del 70-90% y en adultos en asilos

previene 30-40% con una prevención de mortalidad de un 80% Recomendado para: Niños de 6 a 35 meses de edad, niños con asma u otras neumopatías crónicas, con

cardiopatía, Inmunosuprimidos, infectados por VIH, Hemoglobinopatía, dependientes de Salicilatos, alteración Renal crónica, diabetes, adultos mayores, gente en contacto pacientes de alto riesgo.

1ª Dosis, a los 6 meses , 2ª dosis a los 7 la revacunación Anual hasta los 35 meses. 1918 influenza española H1N1: mayor pandemia del siglo XX 40 millones de muertes. 1957 influenza asiática H2N2: 1 millón de muertes. 1968 influenza Hong Kong H3N2, menos repercusión en mortalidad. 2003 epidemia de SARS 774 muertes La transmisión H5N1 de persona a persona AÚN NO es eficiente pero se puede recombinar. CONDICION 1: La población NO tiene inmunidad a serotipos de influenza (H4-H16 y N3-N9). CONDICION 2: Cepas con Alta mortalidad (H5N1 >50%) CONDICION 3: virus H5N1 puede transmitirse de persona a persona.

PICORNAVIRUS: PICO= pequeño, RNA=RNA VIRUS=virus

Virus ARN pequeño 28-30 nm diámetro. 4 proteínas estructurales (VP1-VP4) VP1, VP2, VP3 en la superficie (1 y 3 son los dos determinantes antigénicos), VP4 interna asociada al RNA. No poseen envoltura.

FAMILIA PICORNAVIRIDAE 5 géneros:

o Rinovirus, o Enterovirus

o Hepatovirus (virus de Hepatitis A) o Aphto (afectan ganado)

o Cardiovirus (afectan roedores) Son 2 grupos patógenos para el humano el Rinovirus y Enterovirus; Hepatitis A sería 3º (EV 72) Enterovirus incluyen 3 grupos: Coxsackie, Poliovirus y Echovirus. Los virus de más reciente descripción se denominan sólo Enterovirus (EV 68-71) Entran por Endocitosis y salen por Lisis.

IDENTIFICACION DEL VIRUS EN LABORATORIO El aislamiento de picornavirus usualmente en fibroblastos humanos. Rinovirus crecen a 33°C y los Enterovirus a 37°C Efecto citopático con Aspecto de Gota (Idéntico entre Rino y Entero) Rinovirus lábiles a bajo pH =3 , Enterovirus son resistentes (identificación en cultivo). Para identificar el tipo de enterovirus es por sueros neutralizantes específicos. Identificación rápida por la técnica PCR (por si antes del diagnóstico se administró antibiótico, si ya se

murieron las bacterias). Rinovirus son virus respiratorios, con 100 variantes, transmisión respiratoria. Enterovirus (72 subtipos) se encuentran en secreciones respiratorias, en intestino, transmisión vía fecal-oral.

Principales causas de Meningitis viral.

POLIOMIELITIS Es causada por los Virus de la Polio. Transmisión por la vía fecal-oral. Mayoría son infecciones asintomáticas. El virus tiene tropismo por el sistema nervioso (lo que da su sintomatología). Puede dar lugar a destrucción neuronal con secuelas permanentes.

TRATAMIENTO El tratamiento en general es de sostén (Nutrición y motor). Algunos antivirales son efectivos contra los enterovirus como Pleconaril ya que acorta la sintomatología en pacientes con meningitis aséptica (causada por Enterovirus) y disminuye el periodo de excreción.

PREVENCION Existen 2 vacunas contra la polio. Vacuna inactivada (IPV o Salk), por vía intramuscular. Vacuna de virus vivos atenuados (OPV o Sabin) vía oral; Las 2 contienen componentes contra los 3 Poliovirus. En 1994 el continente Americano fue declarado libre de infección salvaje por poliovirus. Al aplicar la vacuna puede dar PPAV (Polio Paralítico por Aplicación de la Vacuna). Aún casos en África y Ásia.

COXSACKIEVIRUS (Enterovirus) Existen 2 subgrupos Coxsackievirus A(23 identificados) y Coxsackievirus B(6 identificados). Los del grupo A tienden a causar miositis en ratones, mientras los del B miositis, encefalitis y afección del

tejido adiposo

DIFERENCIAS ENTRE LAS MANIFESTACIONES

Cox A Herpangitis Enfermedad mano-pie-boca Conjuntivitis hemorrágica Meningitis aséptica Infeccion respiratoria Hepatitis

Cox B Pleurodinia Miocarditis Percarditis Meningoencefalitis Infeccion respiratoria hepatitis

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Meningitis aséptica Herpangina (no se presentan en partes

anteriores como lengua y labios, sino faringe y paladar).

Enfermedad mano-pie-boca (puede ser combinada con Herpangina)

Pleuritis

Miocarditis Conjuntivitis hemorrágica Catarro común Hepatitis Manifestaciones gastrointestinales Sepsis enteroviral neonatal Posible asociación con diabetes mellitus.

*Descalzar – Lesiones características en borde del pie en EMPB.

DIAGNOSTICO Aislamiento del virus. Serología (no útil) PCR.

ECHOVIRUS (enterovirus) Se diferencia de los virus Coxsackie por NO infectar a los ratones. Crecen preferentemente en cultivo celular en riñon de mono Las manifestaciones clínicas son similares a las de otros enterovirus: meningitis aséptica, fiebres

indiferenciadas (puede haber erupción) y catarro común. Enterovirus número 68 a 71 causan infección en humanos. El virus de la hepatitis A antes llamado enterovirus 72 El enterovirus 71 causa una meningoencefalitis severa, con alta mortalidad, Se describen epidemias ocasionales principalmente en Asia Primavera- Verano .

RINOVIRUS Son los causantes más comunes del catarro común Crecen mejor a 33°C. Son lábiles a pH 3 Existen más de 100 serotipos Causan infección en las vías aéreas superiores principalmente. Recientemente se les ha asociado como posible causa de afección a VR inferiores (Rinovirus tipo C) La Transmisión es principalmente a través del contacto con las secreciones, mucosas o vía respiratoria. El periodo de incubación es de 2-4 días. La enfermedad dura aprox. 7 días. Rinorrea, estornudo, malestar general, usualmente no hay fiebre. En promedio se padece de 1-2 episodios anuales. Tratamiento sintomático NO vacunas, No antiviral específico.

ADENOVIRUS

Virión con simetría icosahedrica. 80-110 nm de diámetro. Virus de ADN de doble cadena . No tiene envoltura (desnudos).

Replicación en el núcleo. Tienen estructuras llamadas “fibras” que se

proyectan de los vértices de la cápside. Familia Adenoviridae.

Géneros: o Mastadenovirus (humanos), o aviadenovirus (aves),

o atadenovirus (corderos),o siadenovirus (ranas)

Se han identificado 51 serotipos capaces de causar infección en el humano los cuales se distribuyen en 6 sub-grupos (A - F).

Los serotipos 1 – 7 son los principales causantes de infección. Puede mantenerse por tiempo prolongado en tejido linfoide, como las adenoides. Su aislamiento original de tejido adenoideo se relaciona con su nombre. La cápside está formada por 240 capsómeros que se agrupan formando pentámeros y hexámeros. Los hexámeros forman los lados o caras del virión.

Los pentámeros forman las aristas del virión donde se proyectan las “fibras”. Las fibras tienen acción de Hemaglutinina y participan en la adhesión del virión. Las infecciones pueden dar como resultado infecciones líticas o persistentes en el humano. En células NO humanas pueden dar lugar a transformación, ya que algunas de sus proteínas se unen a

proteínas supresoras de crecimiento celular (p105RB y p53).

EPIDEMIOLOGIA

Transmisión vía: Respiratoria, Contacto directo (conjuntivitis), vía fecal-oral. Virus resistentes a condiciones adversas (desecación, detergentes, concentraciones bajas de cloro) facilitando su

trasmisión. Se presenta en brotes. Las infecciones respiratorias más frecuentes en invierno y primavera principalmente. En infecciones intestinales NO se ve patrón estacional.

DIAGNÓSTICO DE LAB Aislamiento de virus en cultivo. Afecta las células del tejido produciendo redondeamiento de ellas en racimos. Tiende a formar acúmulos de células infectadas con apariencia de racimo de uvas. Inmunofluorescencia en secreciones respiratorias. Serología (difícil por variedad de serotipos). PCR (más específico). Microscopía electrónica (se observan las “fibras”).

ADENOVIRUS. Causa infecciones en Sistemas respiratorio, intestinal, conjuntiva, hígado, infecciones sistémicas en

inmunosuprimidos o por tipos patógenos. En infecciones respiratorias (5-10% de todas en niños):

o Faringitis (fiebre, dolor faríngeo, malestar general); o Fiebre faringo-conjuntival (en epidemías); o Neumonía (mortal en niños o inmunocomprometidos); o Síndrome coqueluchoide (similar a la Tos ferina)

Infecciones oculares (conjuntivitis). Infecciones gastrointestinales. Gastroenteritis producida por serotipos 40 y 41. Otros adenovirus se ven en heces pero no causan infección gastrointestinal Cistitis (niños o inmunosuprimidos) Infección diseminada.

No existe tratamiento antiviral específico, se ha usado Ribavirina sin efectividad comprobada en casos graves o inmunosuprimidos.Vacunas contra los tipos 4 y 7 en militares por IVR’s.

PARVOVIRUS B19 (porque así se llamaba la muestra) Familia Parvoviridae. Genero Erythrovirus. DNA monocatenario . Icosahédrico . Sin envoltura (desnudo). 18-26 nm diámetro. Hasta hace tiempo creían que era el único parvovirus patógeno, otro es Bocavirus humano que se

describió recientemente(2005). Causa infección en la infancia. En adultos es atípico. Afecta células eritroides predominantemente. En antígeno P de los eritrocitos es su receptor. Aprox. el 50% de los adultos tiene Acs IgG contra B19. Hacia la vejez el 90% muestra Acs. Se ha sugerido que el contacto con niños pequeños (jardines de niños, salas de pediatría) es un factor de

riesgo para adquirirlo. En Brotes queda inmunidad permanente.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Eritema infeccioso en niños (Quinta enfermedad ): enfermedad exantemática característica.

o 1ª fase aguda (viremia): Fiebre, erupción discreta (“Signo de la Bofetada”), mialgias, cefalea.o 2ª fase aguda (producción de Acs); Artralgias, exantema, Reticulosis.

En adultos sanos: enfermedad febril (con/sin exantema). Artritis Reumatoide principalmente en adultos ¿desencadenante? Alteraciones de la hematopoyesis.

o Eritroblastopenia transitoria del lactante .o Anemia prolongada en sujetos inmunosuprimidos.o Crisis aplásica en pacientes con hemoglobinopatías.

Cuando la infección es durante el embarazo y se produce in utero produce hidrops fetalis.

DIAGNÓSTICO Principalmente a través de Serología: IgM e IgG específicos. PCR (en 1ª fase aguda)

.TRATAMIENTO

Sintomático Gammaglobulina hiperinmune (En Anemia Prolongada en Inmunocomprometidos).

RABDOVIRUS

Encefalitis por el virus de la rabia, por mordedura (zoonosis). Múltiples reservorios animales. Morfología: Forma de bala. RNA de cadena única. Envoltura presente. Replicación en citoplasma.

75x180nm Familia de Rhabdoviridae. Genero Lyssavirus.

REPLICACIÓN DEL VIRUS Se adhiere a las células blanco a través de la glicoproteína de superficie. El receptor nicotínico de acetilcolina puede servir como receptor para el virus. Se produce el desnudamiento y transcripción del RNA en el citoplasma Se sintetizan las proteínas virales. Se produce replicación de RNA viral. Se ensamblan los nuevos virus y se liberan por gemación a través de la membrana.

SUCEPTIBILIDAD DE ANIMALES A LA RABIA Existen múltiples variantes geográficas y de acuerdo a animales infectados (variación genética).

Aunque con un único serotipo. Muy elevada: Zorros, chacales, lobos, ratas-algodón, coyotes. Elevada: Hamsters, zorrillos, mapaches, gatos conejos, murciélagos, bovinos. Moderada: perros, ovejas , cabras, caballos, primates. Baja: Zarigüeyas.

EPIDEMIOLOGÍA DE LA RABIA EN MÉXICO 80% mordidas de perros 10% de murciélagos y los demás a exposición o causa no definida. Gracias a la vacunación se ha reducido.

PATOGÉNESIS DE LA RABIA El virus se multiplica en el musculo, conjuntiva o lugar de inoculación. Invade los nervios con extensión a SNC. Se multiplica en el cerebro y se extiende de ahí a las granulas salivales y otros tejidos. El virus se encuentra en la saliva principalmente pero también en corazón, cornea, riñón y páncreas.

PERIODO DE INCUBACION Depende de múltiples factores.

o Edad del pacienteo Sitio de la mordedura o Cantidad de inoculo.o Gravedad de las heridas el periodo de incubación.

La mayor tasa de ataque y PI más corto es en mordeduras en la cara o cabeza. La duración típica es de 1 a 2 meses en humanos. Puede ser tan corto como una semana o tan largo como varios años Suele ser mas corto en niños que en adultos.

SINTOMATOLOGÍA EN HUMANOS

Periodo prodrómico: 2-10 días de duración Malestar, anorexia, cefalea, fotofobia, nausea, vómito, malestar faríngeo, fiebre parestesia en el sitio de inoculación.

Periodo neurológico agudo: Nerviosismo, aprensión y alucinaciones, espasmos dolorosos a la deglución (hidrofobia)

Periodo de coma: Convulsiones y coma, parálisis progresiva.

SINTOMAS EN PERROS El periodo de incubación es de 3 a 8 semanas. Las manifestaciones se presentan en las mismas tres fases que en el humano. Una vez que se presentan los síntomas habitualmente se produce la muerte en un lapso de 10 días. El sacrificio del animal sospechoso de padecer rabia y su estudio en el laboratorio permite confirmar el

diagnostico de rabia.

DIAGNOSTICO DE RABIA Diagnostico de laboratorio: detección mediante inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa con anticuerpos

específicos. Diagnostico de patología: corpúsculos de Negri. (inclusiones intracelulares, ausentes en 20%)

Serología. Aislamiento del virus.

TRATAMIENTO De Sostén. Mortalidad prácticamente 100%.

PREVENCIÓN Vacunación animales domésticos. Vacunación pre y post exposición.

TIPOS DE VACUNAS CONTRA LA RABIA Vacuna de células diploides humanas. Vacuna adsorbida contra la rabia. Vacuna purificada de embrión e pollo. Vacuna de embrión de pato. Virus vivo atenuado (sólo en animales).

INMUNIZACIÓN POST-EXPOSICIÓN Lavado de la Herida. Gammaglobulina antirrábica en sitio de lesión e intramuscular. Aplicación de vacuna antirrábica. Observar al Animal Agresor.(en caso de ser doméstico)

Tomar en cuenta 1. Tipo de animal que produjo una mordedura (especie, estado de salud).2. Disponibilidad del animal para su observación o estudio.3. Existencia de rabia en el área.4. Tipo de ataque (provocado/no provocado(sospechoso)).5. Gravedad de la mordedura.

ESQUEMA DE VACUNA ANTI-RABICA 5 dosis de administración intramuscular. Administrar en los días 0, 3, 7, 14 y 28. Gammaglobulina hiperinmune (RIG) 20 IU/kg. Aplicar en el sitio de la lesión la mayor cantidad posible; en caso de no ser posible administrar en el sitio anatómico administrar el resto intramuscular.

GUIA PARA LA PROFILAXIS DE RABIA DE ACUERDO A LA EXPOSICIÓNTipo de animal Estado del animal Tratamiento

Perros y gatos Sano y disponible para observación durante 10 días.

Rabioso o Sospechoso

Desconocido(se dio a la fuga)

Observar al animal, si el animal desarrolla síntomas, vacunar

Vacunar inmediatamente

Consultar a autoridades de salud pública/vacunar

Zorrillos, mapaches, murciélagos, coyotes

Considerar rabiosos a menos que se demuestre negativo mediante el estudio del animal

Considerar vacunación inmediata

Ganado, roedores, conejos y otros Considerar individualmente casi nunca requieren profilaxis.

*Control de murciélagos.

ROTAVIRUS Virus RNA bicatenario, icosaedrico. Diametro del virus es de 60 a 80 nm Apariencia de rueda dentada en microscopia electrónica.

Cuenta con proteínas estructurales (VP) y no estructurales (NS). Las proteínas de la cápside externa son fundamentalmente VP4 y VP7, la de la cápside interna VP6. Principal causa de gastroenteritis.

o *Rotavirus.o Calicivirus.o Adenovirus.

o Enterovirus.o Astrovirus.

EPIDEMIOLOGIA DE ROTAVIRUS En 1985 OMS estimó que el rotavirus es responsable del 20% de todas las muertes por diarrea. En 1986 el instituto de medicina de USA, soporta que 870000 muertes de niños al año son atribuibles a

rotavirus. Las medidas higiénicas tradicionales NO han logrado disminuir la infección por rotavirus, Clasificación de Rotavirus Se clasifican en:

1. Serogrupos (basados en VP6) existen 7 (A-G) en humano se presentan infecciones por A (más comun) B y C.

2. Serotipo (Se indican sólo para los del serogrupo A) Basados en características de VP4 y VP7.

SEROTIPOS DE ROTAVIRUS De acuerdo a las proteínas VP4 y VP7 se clasifican en

1. De acuerdo a la proteína VP4 se designan serotipos P (1 al 12 en humanos)2. De acuerdo a la proteína VP7 se designan serotipos G (1 al 11).

La mayoría de las cepas que causan infección corresponden a los serotipos G1 (>50%) a G4 (luego de G1).

PATOFISIOSOLGIA DE LA INFECCION POR ROTAVIRUS

La infección se adquiere antes de los 2 años. NO Inmunidad permanente pero la severidad de la infección disminuye con reinfecciones (importante la Vacuna).

Hay inmunidad Homotípica (contra serotipo infectante) y Heterotípica (contra otro serotipo).Una Vacuna genera Inmunidad Cruzada contra otros serotipos.

Aumenta la prevalencia y mortalidad en Invierno, en verano es por Bacterias o por intox. Alimentaria. Periodo de Incubación de 1-3 días.

Fiebre, vómito y diarrea. Se resuelve de 3 a 7 días.Deshidratación.

Ingestión de partículas de rotavirus.

Estimulación de sistema nervioso entérico.

Infección de células de vellosidades intestinales. Actividad de NSP4.

Disminución de actividad de disacaridasas.

Disminución en absorción de sal y agua.

Excreción de liquido al lumen intestinalAumento luminal de líquidos. Malabsorción de

carbohidratos.

Diarrea.

Deshidratación y acidosis metabólica.

DIAGNÓSTICO Rotavirus en Heces. Inmunoensayo. Aglutinación en látex.

Biología Molecular. Microscopía electrónica.

TRATAMIENTO Sostén (Hidratación). Dieta apropiada. Vigilar complicaciones.

NO antibióticos. Prevención casos secundarios.

VACUNAS CONTRA ROTAVIRUS LLR(china) Rotateq (USA, México y otros) efectividad 74%, pentavalente. Rotarix (México USA y otros) 70%, monovalente.

CALICIVIRUS

Virus RNA desnudos, cadena sencilla, Icosaedricos. 34 nm de diámetro. Primeramente identificados por ME, morfología característica como Estrella de David. Difícil de cultivar, por lo que sus nombres varían por el lugar visto y por síntomas. Causantes de gastroenteritis con importancia creciente.

IDENTIFICACION 1972 Norwalk, Ohio Noruega, Inglaterra, Japón y Canadá.

IDENTIFICACION DE SAPPOOROVIRUS Inicialmente identificado en brote en Japón. 0% detectado al antes del inicio de los síntomas. 95% fue detectado virus en los primeros 4 días de síntomas. 50% con síntomas de 5-9 días.

Actualmente se encuentran clasificados en 4 géneros, 2 de los cuales afectan a humanos1. vesivirus (cerdo focas morsas perros y ocasionalmente humanos).2. lagovirus (afecta conejos y liebres).3. Norovirus (Norwalk-like virus) Afecta humanos y mariscos. 4. Sapovirus (Sapporo-like virus) afecta humanos.

FAMILIA DE CALICIVIRUS Responsables de un número importante de gastroenteritis con agente NO identificable. Difícil cultivar por lo tanto de estudiar. Detección mediante microscopia electrónica. Actualmente se detectan más frecuentemente mediante técnicas de biología molecular.

VIA DE TRANSMISIÓN La transmisión es predominantemente a través de vía fecal-oral, por comida o agua contaminada También por medio ambiente fómites. Pueden generarse aerosoles, pero la vía respiratoria no es entrada para el virus. Incubación de 12 a 48 horas.

EPIDEMIOLOGIA Responsables de enfermedad esporádica y epidémica. Se estima que los Norovirus son responsables de 23 millones de gastroenteritis anualmente en USA Al menos 50% de los brotes de gastroenteritis asociados a alimentos son causados por Norovirus

MANIFESTACIONES CLINICAS Fiebre Vomito

Anorexia Diarrea

La tercera parte presenta síntomas respiratorios. El inicio de los síntomas suele ser abrupto y la severidad suele ser menor a la del rotavirus.

Las infecciones asintomáticas son frecuentes.

METODOS DIAGNOSTICOS Sospecha clínica . En caso de brotes es una de las principales causas. No hay hallazgos específicos o exámenes de laboratorio . La etiología de moco fecal muestra ausencia de leucocitos. No existen pruebas comerciales para su detección. El diagnostico se confirma mediante ME o RT-PCR.

HALLAZGOS TIPICOS EN CASO DE BROTES DIARREICOS POR CALICIVIRUS Brote de enfermedad diarreica. Cultivos negativos para patógenos. Vomito en =>50% de los casos. Periodo de incubación de 24-48 hrs. Duración de la enfermedad 12-60 horas.

TRATAMIENTO Y PREVENCION

No hay tratamiento específico solo sintomático y la leche materna tiene factores protectores que reducen probabilidad de infección.

ARBOVIRUS

Los Arbovirus son un grupo de virus caracterizados por su transmisión mediante vectores (artrópodos) de ahí su nombre ARthropod-BOrn virus.

No pertenecen a una sola familia de virus. Las enfermedades transmitidas por roedores también contienen un grupo heterogéneo de virus. La distribución geográfica se correlaciona con la de sus vectores adquiere nombres de acuerdo al área en

que se describe. El hombre suele ser huésped natural de la fiebre amarilla y el dengue de los demás son otras especies,

del resto son otras especies. Las manifestaciones de estas infecciones se incluye en tres síndromes clinicos principales.

1. Alteraciones de SNC (Encefalitis)2. Alteraciones de la coagulación (Fiebres hemorragicas)3. Síndromes febriles y artralgias indiferenciados.

Existen más de 550 virus diferentes en estos grupos y más de 150 producen enfermedades en el humano Pertenecen a diversas familias: Togavirus, Flavivirus, Bunyavirus, Arenavirus, Filovirus.

Ejemplos Togavirus: Encefalitis Equina del Este, Encefalitis Equina del Oeste, Encefalitis Venezolana. Flavivirus: Dengue, Fiebre Amarilla, Encefalitis de San Luis, Fiebre del Oeste del Nilo. Bunyavirus: Encefalitis de California, Virus Sinnombre (por ratones). Arenavirus: Virus de la Coriomeningitis Linfocítica. Filovirus: Virus Ébola y Marburg.

DENGUE Pertenece a las infecciones causadas por Flavivirus. Entre los arbovirus, el Dengue es uno de los de mayor importancia de en nuestro país. Durante las últimas décadas se ha producido un incremento en el número de casos por urbanización

migración y cambios a ecosistema. Es epidémico en las zonas tropicales del mundo incluyendo México. Transmitido por mosquito Aedes. Existen 4 tipos descritos (tipo 1-4). Afecta principalmente a niños. Se manifiesta inicialmente como enfermedad febril (quebrantahuesos). Cuando hay una segunda infección se presenta como dengue hemorrágico. Brasil (1ero con dengue), Venezuela (2o), México (3o) en América Latina. Aedes Aegypti , ahora a 1800 m sobre el nivel del mar.

VIRUS DEL DENGUE Familia Flaviviridae. Genero Flavivirus.

Virus ARN de una sola cadena, sentido positivo Virus envuelto

CONDICIONANTES PARA QUE SEA HEMORRAGICO NO CLASICO Serotipo causante de la infección (DEN-2 mayor riesgo) Reinfección . Concentración del virus circulante.

MANIFESTACIONES DEL DENGUE En los niños suele ser asintomático (80% de los casos). Puede presentarse como cuadro febril indiferenciado, similar a cuadros “gripales” (fiebre, malestar general,

irritación faríngea, erupciones cutáneas) En adultos suele ser más severo y presentar el síndrome de dengue clásico.

DENGUE CLASICO2 o más de las siguientes

Cefalea Dolor retro-orbitario Mialgias Artralgias

Brote cutáneo Hemorragia inusual Leucopenia

DENGUE HEMORRAGICO1. Fiebre2. Evidencia de sangrado 3. Trombocitopenia. 4. Evidencia de fuga capilar por extravasación de líquidos y proteínas (hemoconcentración con incremento

en hematocrito poliserositis o hipoalbuminemia) Se puede encontrar hepatomegalia en 75% La presencia de esplenomegalia es variable. 40% de los pacientes presentan pancreatitis (ultrasonido o elevación de amilasa).

Puede detectarse derrame pleural hasta en 80 % de los casos.

PRUEBA DEL TORNIQUETE Inflar el manguito de presión hasta un punto intermedio entre presión sistólica y diastólica 5 min. Prueba positiva 20 o más petequias por pulgada cuadrada (6.25 cm 2 )

SINDROME DE CHOQUE POR DENGUE 4 criterios para dengue hemorrágico. Evidencia de insuficiencia circulatoria manifestada indirectamente por todos los síntomas siguientes.

1. Aceleración y debilitamiento de pulso.2. estrechamiento de la tensión diferencial a menos de 20 mmhg.3. hipotensión para la edad.4. piel fría y húmeda y estado mental alterado.

El choque franco es evidencia directa de insuficiencia circulatoria

DIAGNOSTICO Serología IgM (después del 8vo día de síntomas)

IgG (reinfección) Cultivo (en los primeros 5 días de evolución). RT-PCR (en los primeros 10 días de evolución).

TRATAMIENTO En el hogar cuando NO hay manifestaciones hemorrágicas o NO hay señales de cambios en tensión

arterial. Observacion cuando hay manifestaciones hemorrágicas o presión arterial o hidratación precaria. Hospitalización señales de alerta de choque inminente o síndrome de choque por dengue.

Antipiréticos, rehidratación, plasma o transfusiones, ¿esteroides? ¿gammaglobulina?

PREVENCION Control de vector. Desarrollo de vacunas.

Atención multidisciplinaría.

ENCEFALITIS POR ARBOVIRUS Por Flavivirus: Encefalitis japonesa, Encefalitis de San Luis, Encefalitis del Oeste del Nilo. Togavirus: Encefalitis Equina de Este, Encefalitis Equina del Oeste y Encefalitis Equina Venezolana. Bunyavirus: Encefalitis California.

Distribución geográfica específica.

VIRUS DEL OESTE DEL NILO Aislado por 1ª vez en el distrito oeste del Nilo, Uganda, 1937. Comúnmente encontrado en humanos aves y otros vertebrados en África, Asia, Europa oriental y medio

oriente. El ciclo de transmisión involucra al mosquito al alimentarse con aves infectadas. Del mosquito (Cúlex) a humanos Reservorio: Aves. Infecciones incidentales: Humanos y equinos.

MANIFESTACIONES CLINICAS Asintomática (~80%). Síndrome febril (~20%) Encefalitis Cercano al 1%, mortalidad del 10 %, más en mayores de 50 años

FIEBRE HEMORRAGICA Causada por Filovirus: Virus de Marburg y Ebola. Origen africano. Causan enfermedad hemorrágica Alta tasa de mortalidad Fiebre , artralgias, vomito, dolor abdominal y finalmente hemorragias graves a través de mucosas. Causadas por Arenavirus: Incluye agentes que causan Fiebres en América del Sur.

Roedores son sus reservorios.

INFECCIONES POR HANTAVIRUS Se asocian a 2 presentaciones clínicas:

1. Fiebre hemorrágica con síndrome Renal (Europa y Asia)2. Síndrome pulmonar por hantavirus (América)

la transmisión a humanos es por heces y orina de roedores

MANIFESTACIONES CLINICAS Fiebre hemorragica con Síndrome Renal

o Fiebre (cefalea, dolor muscular).o Estado de choque (hipotensión con aumento en permeabilidad vascular y hemorragia)o Oliguria-poliuria (oliguria en la fase de choque, poliuria en la fase de recuperación)o Recuperación-defunción.

Síndrome Pulmonar por Hantavirus o Fiebre (fiebre, mialgia, síntomas respiratorios)o Falla respiratoria.

Complicaciones:o Hemoconcentración, extravasación plasmática, edema pulmonar, hipoxemia, hipotensión.o Recuperacion (40 % de mortalidad).

INFECCIONES POR ARBOVIRUS CONFIRMACION DEL DIAGNOSTICO Diagnostico por serología. PCR Algunos pueden en cultivo en labs. de referencia.

TRATAMIENTO Sintomático y de sostén. Vacuna contra Fiebre Amarilla y Encefalitis japonesa. Desarrollo de otras vacunas especialmente Dengue Otros medios de prevención incluye control de mosquito.