UNIVERSIDAD AGRARIA DEL ECUADORFACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS.CARRERA DE INGENIERIA AMBIENTALTRABAJO DE MICROBIOLOGA.

TEMAENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa)PROFESORA:Blga. MILVIANA MALDONADO Msc.

AUTORES MIJAIL UGALDE MICHAEL TORRESMARIA ZAMBRANO THALIA ZAMBRANOCURSO:1ERO B DE AMBIENTAL, 2 SEMESTREGUAYAQUIL, 30 DE MAYO DEL 2014

INDICE

1.- RESUMEN12.- INTRODUCCIN23.- ANTECEDENTES34.-OBJETIVOS44.1.- OBJETIVO GENERAL44.2.- OBJETIVOS ESPECIFICOS45.- METODOLOGIA56.- RESULTADOS66.1.- Mecanismo de resistencia de KPC66.2.- Tipos de enterobacterias ms frecuentes en infecciones nosocomiales66.3.- tratamiento de las infecciones por bacterias productoras de KPC67.- DISCUSIN78.- CONCLUSION79.- Bibliografa810.- ANEXOS9TABLA 19TABLA 29GRAFICO 1.-10GRAFICO 210

1.- RESUMEN

Las infecciones por Enterobacteriaceae resistentes a carbapenemes o productoras de carbapenemasas (EPC) han emergido como un importante desafo en los centros de salud. Actualmente, la Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenemes o productora de carbapenemasas (KPC) es la especie de EPC ms frecuentemente encontrada. La KPC es resistente a casi todos los antibiticos (ATB) disponibles, y la infeccin con KPC ha sido asociada con altas tasas de morbilidad y mortalidad, especialmente en los pacientes con internacin prolongada, y en pacientes crticos multi invadidos (ventilacin mecnica, catteres, etc.) Desde el 2001 se describe la aparicin de KPC en varios lugares del mundo con un comportamiento endmico y epidmico. Su importancia radica en la capacidad que posee de trasmitir resistencia a todos los antibiticos B lactamicos limitando las opciones teraputicas. Las medidas de control para limitar los casos son fundamentales. Especficamente, para las KPC, debido al gen productor de carbapenemasas, la diseminacin de la misma es muy rpida. En 2007, el CDC report que el 8% de todos los aislados de Klebsiella fueron KPC, comparado con menos del 1% en 2000. La KPC posee un desafo teraputico importante y ha sido asociada a mayor mortalidad y estada hospitalaria, e incremento de los costos.

2.- INTRODUCCIN

A nivel mundial han surgido a lo largo de los aos microorganismos resistentes a los distintos antimicrobianos que se han ido incorporando al arsenal teraputico. No existen balas mgicas como se crey en un momento (trmino creado por Paul Ehrlich para denominar a los antibiticos al inicio del siglo XX). Las enfermedades infecciosas, que pensamos habamos controlado, continan siendo un desafo en consecuencia directa al uso y abuso de antibiticos entre otros factores. La campaa de la IDSA (InfectiousDiseasesSociety of America) de lograr el desarrollo de al menos 10 nuevos antimicrobianos en los prximos diez aos, as como la campaa actual de la OMS contra la resistencia antibitica, es ms que una alerta a la sociedad mdica y a la industria farmacutica. Particularmente destacamos la emergencia de microorganismos resistentes, multirresistentes o panrresistentes en reas cerradas como las Unidades de Cuidados Crticos, las Unidades de Hemodilisis de agudos, las Unidades Hematoncolgicas, etc., donde el uso de antibiticos de amplio espectro tiene un fuerte impacto sobre la flora de los pacientes asistidos. Es as que estos patgenos son causales de infecciones asociadas a los cuidados de la salud, pero, en muchos casos luego, han tenido una rpida propagacin a nivel de la comunidad. La resistencia antibitica es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibitico. Tabla #1 La misma puede ser natural o adquirida. La resistencia natural es aquella propia del gnero o especie bacteriana, por ejemplo la resistencia a vancomicina en bacilos Gram negativos o la resistencia a penicilina en enterobacterias. La resistencia adquirida aparece como consecuencia de mecanismos bioqumicos codificados a nivel cromosmico o por diversos elementos mviles (por ejemplo: plsmidos). Esta ltima posibilidad aade mayor gravedad al problema, pues la diseminacin del correspondiente elemento mvil favorece la aparicin de brotes nosocomiales, determinando la emergencia en los ltimos aos de patgenos panrresistentes frente a los que nos hemos quedado prcticamente sin posibilidades teraputicas. (Paciel V. S., 2011)

3.- ANTECEDENTES

Klebsiella no es un trmino nuevo en el campo cientfico, ya desde el siglo XIX se habla de ella. Este nombre proviene del fsico y patlogo alemn Edwin Klebs, quien realiz mltiples investigaciones y manuales sobre anatoma y patologa. Fue asistente de Rudolph Ludwig Karl Virchow pionero en teora celular en el Instituto Patolgico de Berln desde 1861 hasta 1866. Es conocido por su trabajo e investigaciones sobre enfermedades infecciosas. Los estudios que llev Klebs sobre microorganismos bacterianos le permitieron describir que la Klebsiella es un frecuente patgeno humano que vive en los intestinos. La literatura de microbiologa indica que Klebs plante en sus estudios que los organismos bacteriales del gnero Klebsiella pueden liderar un amplio rango de estados infecciosos como neumona. Esta bacteria se haba mantenido con bajo perfil, pero con los aos las cepas se han hecho resistentes a varios antibiticos. Cientficos del Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud (Igces) explican que la carbapenemasa enzima bacteriana inactiva los antibiticos llamados carbapenemicos, porque puede producir una protena llamada carbapenemasas. Grafico #1 Datos del Centro para la Prevencin y Control de Enfermedades (CDC, por sus siglas en ingls) indican que la KPC fue identificada por primera vez a finales de la dcada de 1990, en Estados Unidos. Los informes del CDC plantean que en 2001 se logr aislar a la Klebsiella pneumoniae, productora de KPC, en Carolina del Norte y en 2004 se registran los primeros brotes en los hospitales de Nueva York. (Samaniego, 2011) En Francia, en 2005, se realiz el primer aislamiento clnico de KPC fuera de Estados Unidos, se trataba de un paciente que haba estado hospitalizado en un nosocomio de Nueva York, explica Nstor Sosa, director del Icges. En Amrica del Sur el primer pas en detectarla fue Colombia en 2006; mientras que en Argentina la primera deteccin de KPC fue a fines de ese mismo ao, en un hospital de CABA , segn la Asociacin Argentina de Microbiologa. En 2007 se registra un brote en Israel. Ahora la enfermedad es endmica en ese pas del Medio Oriente. Segn la CDC, al ao siguiente se present la bacteria en Puerto Rico. En tanto, en 2010 las autoridades brasileas de salud vincularon la bacteria a por lo menos 18 muertes y 163 personas infectadas. En Panam, segn la pgina web de la CSS, la bacteria lleg mediante un portador asintomtico que adquiri la bacteria en alguno de los hospitales donde se difundi Estados Unidos y Suramrica y se la transmiti a los pacientes debilitados de Terapia Intensiva del Complejo Hospitalario Metropolitano. (Samaniego, 2011)

4.-OBJETIVOS 4.1.- OBJETIVO GENERAL

Identificar Enterobacterias productoras de KPC

4.2.- OBJETIVOS ESPECIFICOS

Determinar un mecanismo de resistencia de KPC

Identificar los tipos de enterobacterias ms frecuentes en infecciones nosocomiales Conocer el tratamiento de las infecciones por bacterias productoras de KPC

5.- METODOLOGIA

La clasificacin de Bush-Jacoby consta de 3 grupos y diversos subgrupos y mucho ms importante en el diagnstico microbiolgico de laboratorio ya que considera los substratos y los inhibidores de las betalactamasas clnicamente relevantes y permite sospechar la presencia de enzimas a partir de perfiles fenotpicos obtenidos en los ensayos habituales de sensibilidad. (Paciel V. S., 2011) Se revisaron los archivos del laboratorio de bacteriologa del HSJD de 2004 y 2005, con el fin de identificar cepas de K. pneumoniaeyE. coliproductoras de BLEA. La muestra control fue seleccionada al azar entre los cultivos negativos deE. coliyK. pneumoniaepor BLEA obtenidos durante mismo perodo en las bacterias de inters. Solo se incluyeron los reportes positivos por muestra intrahospitalarias. Se analizaron los factores de riesgo para adquirir estas infecciones en pacientes internados entre marzo y julio de 2004. Para la identificacin de las bacterias, la sensibilidad a diversos antibiticos, as como la produccin de BLEA, se utiliz el equipo automatizado VITEKRBioMrieux. La comprobacin de la produccin de estas enzimas se efectu por medio de la prueba de disco empleando cefotaxima, cefotaxima + clavulanato, ceftazidima y ceftazidima + clavulanato. La identificacin de las secuencias de los tipos debetalactamasas SHV-5, CTX-M y TEM se efectu por medio de la prueba de reaccin en cadena de la polimerasa. (Fonseca, 2007) En cuanto a la fosfomicina, que actualmente se est incluyendo en el vademecum del Uruguay, es un antibitico descubierto en Espaa en 1969. Su formulacin intravenosa recientemente fue reintroducida en el mundo dado su potencial utilidad para el tratamiento de infecciones por bacilos Gram negativos multirresistentes: frente a estos microorganismos acta como bacteriosttico. No se ha establecido con precisin si su actividad antimicrobiana es concentracin o tiempo dependiente. (Seija, 2001)

6.- RESULTADOS

6.1.- Mecanismo de resistencia de KPC

Las betalactamasas son el principal mecanismo de resistencia presente en los bacilos Gram negativos, particularmente en las Enterobacterias y en los bacilos no fermentadores como Acinetobacter sp y Pseudomonas sp. (Paciel D. D., 2009).Grafico #26.2.- Tipos de enterobacterias ms frecuentes en infecciones nosocomiales

En 2004, en el 12% de los aislamientos deE. coliy el 16% deK. pneumoniaese demostr la produccin de BLEA. En 2005, el 18% y el 40% de esas bacterias, respectivamente, fueron BLEA+. Se estudiaron 44 pacientes y 47 controles y los factores de riesgo para adquirir infecciones por estos grmenes fueron la estancia intrahospitalaria; ingresos previos al hospital; presencia deDiabetes Mellitus o insuficiencia renal crnica; empleo de sondas, catteres, tubo endotraqueal, el uso de ciprofloxacina, el uso de mezclas de antibiticos. Se demostr alta resistencia a gentamicina (78%), ciprofloxacina (85%), sulfametoxazol-trimetoprim (91%), piperacilina-tazobactam (78%) y cefepime (100%) en las bacterias productoras de BLEA. Los tipos de-lactamasa identificados en aislamientos deE. colifueron TEM un 94%, SHV-55 en un 76%, y CTX-M en un 3% y enK. pneumoniaeTEM en el 100%, CTX-M en el 30% y SHV-5 0%. En algunas bacterias se logr demostrar ms de un tipo de enzima. (Fonseca, 2007) Tabla #2 6.3.- tratamiento de las infecciones por bacterias productoras de KPC

El uso en Klebsiella pneumoniae pertenecientes al clon hiper-pandmico ST258 productor de KPC, las mismas fueron sensibles a la fosfomicina, slo superada por tigeciclina con 98% de sensibilidad. (Paciel V. S., 2011)

7.- DISCUSIN

En este caso en particular, el desarrollo de resistencia no requiere de ADN externo, solamente la droga y la bacteria, no hay transferencia horizontal de resistencia, la transferencia es vertical solamente a travs del clon resistente (ACAR, 1993). Es muy difcil interpretar de donde viene la resistencia, algunos genes pudieron estar esperando evolucionar. Otros genes pudieran haber existido en bacterias no patgenas y haber sido transferidos a especies de inters mdico (O' BRIEN, 1997).No hay coevolucin entre resistencia y susceptibilidad, la disminucin en el uso de antimicrobianos tanto en medicina como en agricultura no reemplazar un cambio fundamental en el diseo de medicamentos para frenar la evolucin de las resistencias y favorecer la evolucin de cepas susceptibles. (HEINEMANN, 2000).

9.- BibliografaACAR, E. (1993). Las resistencias cromosmicas. Depositos de documentos de la FAO, 7.Fonseca, C. A. (ABRIL de 2007). Infecciones nosocomiales por bacterias productoras de lactamasa de espectro ampliado: prevalencia, factores de riesgo y anlisis molecular. Obtenido de SCIELO: http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S0001-60022007000200005&script=sci_arttextHEINEMANN. (2000). Las resistencias transferibles. Documentos de la FAO, 9.O' BRIEN, E. (1997). La resistencia a los antimicrobianos, sus mecanismos y epidemiologa. Documentos de la FAO, 3.Paciel, D. D. (2009). Mecanismo de resistencia: Belactamasas. Revista tendencia Microbiol, 18- 19.Paciel, V. S. (ABRIL de 2011). ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE KPC. Obtenido de ISUUC: http://issuu.com/acinonyx/docs/revista_mtvol_12-1_p__ginas_individSamaniego, A. (15 de AGOSTO de 2011). Origen de la cateria KPC. Diario LA PRENSA, pg. 12.Seija, V. (2001). Clnica y tratamiento de las infecciones por bacterias productoras de KPC . Tendencias en Medicina, 51.

10.- ANEXOS

TABLA 1.- Clasificacin segn el grado de resistencia ante los antimicrobianos

TABLA 2.- Distribucin segn la localizacin y produccin de BLEE en las cepas de enterobacterias

GRAFICO 1.- Estructura de la Klebsiella pneumonia carbapenemasa

GRAFICO 2.- funcionamiento de los Antibiticos betalactmicos