Principios basicos de farmacologia en anestesia

Ricardo Poveda JaramilloR1

Anestesiologia y Reanimación

Introducción

• Anestesiólogos administramos medicamentos para producir hipnosis, amnesia, analgesia y relajación muscular, y soportar la homeostasis minimizando la toxicidad

• Las dosis son seleccionadas basadas en conocimientos científicos.

Divisiones básicas

• 1. Farmacocinética• 2. Farmacodinamica• 3. Variabilidad

interindividual

Farmacocinética

• Es la relación entre la administración de la droga y la concentración en el sitio de acción.

• Conceptos a considerar: volumen de distribución, depuración, transferencia, union de drogas a proteínas

Farmacodinamica

• Es la relación entre concentración de la droga y efecto farmacológico.

Volumen de distribución

Volumen de distribución central

Volúmenes de distribución periférica

• La distribución periférica es representada como volúmenes adicionales de distribución pegados a el compartimiento central (mammillary model)

• El tamaño de volúmenes periféricos es un reflejo de la solubilidad de la droga en los tejidos

Clearance

• El clearance remueve la droga permanentemente del cuerpo ya sea eliminando la molécula original o sus metabolitos

• Clearance intercompartimental

• Clearance es definido en unidades de flujo (L/min)

Clearance

Clearance hepático

• La mayoría de las drogas son eliminadas por biotransformacion hepática, a través de oxidación, reducción, hidrólisis o conjugación.

• Remifentanil, succinilcolina y esmolol son cleared en el plasma y los tejidos por hidrólisis ester. Pancuronio en riñón.

Clearance hepático

• El metabolismo de una droga no es proporcional a la concentración porque la capacidad metabólica del hígado NO, NO, NO es infinita

Clearance hepático

Clearance

Hepatic Response

Metabolismo hepático

Metabolismo hepático

Rata de extraccion

Clearance

Clearance

Clearance

Clearance Renal

• Por filtración en el glomérulo y transporte directo en los túbulos

• El flujo renal esta inversamente relacionado con la edad y la depuración de creatinina

Clearance tisular

• Sangre, musculo y pulmones

• Remifentanil es depurado por esterasas no especificas de musculo e intestino

• Succinilcolina, mivacurium y 2-cloroprocaine son metabolizadas por butirilcolinesterasas plasmáticas

Clearance tisular

• Reacción de Hofmann es un proceso de degradación espontaneo en plasma a temperatura y pH normal (cisatracurium)

Clearance de distribución

• Es la transferencia de la droga de la sangre a los tejidos periféricos

• Es función de CO, flujo sanguíneo tisular y permeabilidad de las paredes capilares a la droga

Union a Pr

Union a Pr

Union a Pr

Consecuencias del cambio en la concentración de Pr

Procesos de Orden Cero

Procesos de Primer Orden

Procesos de Primer Orden

Como calcular la vida media?

Modelos farmacocinéticos por compartimientos

Farmacocinética de los bolos

Farmacocinética de las infusiones

• En un estado estable:I= C x Cl, donde;I: infusiónC: concentraciónCl: Clearance

Modelos multicompartimentales

FARMACODINAMIA

Definición

“ Farmacocinética explica lo que el cuerpo le hace a la droga, en tanto farmacodinamia explica lo que la droga le hace al cuerpo”.

Que es un receptor?

• Es el componente de la célula que interactúa con un compuesto extracelular para desencadenar la cascada de eventos que culmina en el efecto farmacológico del compuesto

Teoría clásica

• La unión de un ligando a su receptor sigue la ley de acción de masas

Agonistas

• Mimetizan el efecto de hormonas o neurotransmisores endógenos cuando se unen al receptor.

Agonista total/parcial

Total Activa

completamente el receptor

Parcial Activa

parcialmente al receptor

Antagonista

Competitivo Inhibe o

previene el efecto del agonista sobre el receptor compitiendo por el sitio de unión al receptor

No competitivo Se une

irreversiblemente al receptor

Agonista inverso

• Reduce la respuesta del receptor a menos del baseline

Estado de los receptores

Estructura de los receptores

Asociados a Pr G

Vida media sensible al contexto

• Es el tiempo que toma a la concentración plasmática de una droga disminuir a la mitad después que la infusión montada para sostener el “steady state” se ha parado.

• El contexto es la duración de la infusión.

ARIGATO