presentacion reparacion de tejidos
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Reparación de Tejidos Generalidades
La reparación de tejidos consiste en la substitución de las células muertas o lesionadas, por nuevas células sanas originadas de los elementos parenquimatosos o del estroma del tejido lesionado.
la reparación es considerada como una fase de la reacción inflamatoria, una
vez que no puede ser separada de los fenómenos vasculares y celulares que ocurren en respuesta a una agresión.
la proliferación celular puede ser estimulada por lesión, muerte celular y deformación mecánica de los tejidos y se trata de un proceso esencial en la reparación.
la replicación celular es controlada por factores químicos en el microambiente, que estimulan o inhiben la proliferación celular.
El crecimiento puede ser efectuado al acortar el ciclo celular, por lo cual los factores mas importantes son los que reclutan células quiescentes o estables para el ciclo celular.
Introducción
Las células del cuerpo son divididas en tres grupos de acuerdo con su capacidad de proliferación y su relación con el ciclo celular.
Fases del Crecimiento Celular.
Fase G1 o Pre síntesis y S (síntesis de DNA).
Fase G2 ( pre mitótica ) y M (Mitótica).
Ciclo Celular y Potencialmente Proliferativo.
Son conocidas como células en división continua ya que continúan proliferando durante toda la vida.
Estas substituyen células que están siendo continuamente destruidas. Los tejidos que contienen células lábiles son:
Epitelios de la superficie de la piel, boca, vagina, cuello uterino, mucosa de revestimiento de los ductos excretores de las glándulas del cuerpo, epitelio del tracto gastrointestinal, epitelio del útero, vías urinarias, células de la medula ósea y de los tejidos hematopoyéticos.
Células lábiles
Exhiben un bajo nivel de replicación, por lo cual sufren rápida división en respuesta a estímulos, capaces de reconstruir el tejido de origen.
En esta categoría están las células parenquimatosas de todos los órganos glandulares, las células mesenquimatosas como los fibroblastos, condrocitos, osteolitos y células musculares lisas además de las células endoteliales vasculares.
Células estables o Quiescentes
Son células que dejaron el ciclo celular y son incapaces de
Sufrir división mitótica en la vida postnatal.
Las células que pertenecen a este grupo son; Células nerviosas, de la musculatura esquelética
y células del Musculo cardiaco
Células Permanentes.
Son complejos y envuelven una serie de vías intercelulares y Moleculares. Actualmente se sabe que la alteración de esas
vías puede constituir la base para el crecimiento desordenado del cáncer.
Los esquemas del señalización intercelular son:
Señalización autocrina.
Señalización paracrina.
Señalización endocrina.
Eventos Moleculares en el Crecimiento Celular.
Aquí las células responden a substancias de señalización que ellas mismas secretan. Por ejemplo las células tumorales frecuentemente producen cantidades excesivas de factores de crecimiento que pueden estimular su propia proliferación.
Señalización Autocrina
Aquí la célula produce moléculas que solo interactúan con una célula blanco que este próxima a ella. Este tipo de señalización es común en la cicatrización de heridas por tejido conjuntivo, en que un factor producido por una célula ejerce su efecto de crecimiento sobre células vecinas que son generalmente de un tipo celular diferente.
Señalización Paracrina
Las hormonas son sintetizadas por células endocrinas y actúan sobre células blanco distantes de su local de síntesis
Siendo generalmente transportadas por la sangre.
Señalizacion Endocrina
El crecimiento celular es iniciado por la ligación de un agente señalizador, normalmente es un factor de crecimiento ligado a un receptor especifico.
Existen tres tipos de receptores de superficie celular, importantes para el crecimiento celular estos son;
Receptores con actividad intrínseca de sinapsis. Receptores sin actividad catalítica intrínseca. Receptores ligados a la proteína G.
Receptores de la Superficie celular
La transducción de una señal es un proceso por el cual señales extracelulares son detectados y convertidos en señales intracelulares, los cuales generan respuestas celulares especificas.
Los sistemas mas importantes envueltos en la regulación del crecimiento celular son;
Vía de proteo quinasa activada por mitogeno.
Vías de fosfoinositidio-3-cinasa.
Vías de inositol-lipidio.
Vías de mono fosfato de adenosina cíclico.
Vía JAK/ STAT.
Sistemas de Transducción de señales
Los sistemas de transducción de señales transfieren la información para el núcleo, en el cual ocurren alteraciones especificas en la regulación de la expresión de los genes.
Esta regulación es frecuentemente efectuada en el nivel de la transcripción de los genes, que es controlada por factores reguladores conocidos como factores de transcripción, los cuales desempeñan un importante papel en el control del crecimiento celular.
Dentro de los factores de transcripción se encuentran varios pro oncogenes y varios genes supresores tumorales como el P53.
Factores de Transcripción
Existen dos tipos de controles moleculares que gerencian el pasaje de las células atravez de las fases especificas del ciclo celular y la organización de los eventos que llevan a la división celular.
Estos controles son;
Vías de fosforilacion proteica.
Puntos de control.
Regulación de la División Celular
Envuelve a un grupo de proteínas denominadas ciclinas.
La entrada y la progresión de las células atraves del ciclo celular son controladas por mudanzas en los niveles y en las actividades de las ciclinas. Las ciclinas son denominadas
A,B y C
Vías de Fosforilacion Proteica
Son un segundo modo de regulación del ciclo celular y proveen un mecanismo de vigilancia para garantizar que ocurran las transcripciones criticas en la secuencia correcta.
Cuando los puestos de control son activados por lesión o por replicación deficiente del DNA, son enviadas señales para la maquinaria del ciclo celular, resultando en su interrupción.
Al retardar la progresión atravez del ciclo celular, los puntos de control permiten un mayor tiempo para la cicatrización, disminuyendo la posibilidad de mutaciones.
Puntos de Control
Estos son poli péptidos específicos, estos ejercen efectos
Sobre la locomoción, la contractilidad y la diferenciación celular.
Sus efectos pueden ser tan importantes para la cicatrización de heridas así como en los efectos de promoción del crecimiento celular.
Factores de Crecimiento
EGF.
Este factor es mitogénico para una variedad de células epiteliales y fibroblastos in vitro y causa división de los hepatocitos in vivo.
Factor de crecimiento epidermico
PDGF. Este es almacenado en los gránulos alfa de las plaquetas y
liberado con una activación plaquetaria, puede ser producido por una variedad de células, incluyendo macrófagos activados
Células endoteliales, células musculares lisas y células tumorales.
Este factor también provoca migración y proliferación de fibroblastos, células musculares lisas y monocitos y tiene también propiedades PRO INFLAMATORIAS.
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
Este es producido por una variedad de células funciones del FGF Angiogenesis.
Cicatrización de heridas. (promueve la migración de células en el tejido lesionado
para formar nueva epidermis).
Desenvolvimiento de la musculatura esquelética y maduración pulmonar.
Hematopoyesis.
Factor de crecimiento Fibroblastico
VEGF.
Promueve la angiogenesis en el cáncer, estados inflamatorios crónicos y en la cicatrización de heridas.
Factor de crecimiento endotelio vascular.
Son producidos por una variedad de células, incluyendo plaquetas, células endoteliales , linfocitos y macrófagos.
Estos estimulan la quimio taxia de los fibroblastos y la producción de colágeno e fibronectina por las celulas.
Factores transformadores de crecimiento
Son proteínas que además de las funciones como mediadores de la inflamación y respuesta inmune poseen actividades de promoción del crecimiento para una gran variedad de células.
Citocinas
La Reparación de tejidos envuelve dos procesos distintos Estos son;
Regeneración. Es la substitución de las células lesionadas, por células del
mismo tipo, sin dejar algunas veces ningún vestigio residual de la lesión anterior.
Cicatrización. Es la substitución de las células lesionadas por tejido
conjuntivo dejando una cicatriz permanente.
Tipos de Reparación de Tejidos
Esta presenta 4 fases o etapas.
Fase Inflamatoria.
Fase de Granulación.
Fase de Epitelizacion.
Fase de Maduración.
Reparación de Tejidos blandos
1. Después de la lesión del tejido los vasos sanguíneos se contraen aquí los productos trombo plásticos son expuestos y la cascada de la coagulación es activada.
2. las plaquetas retenidas en la herida sufren des granulación liberando sustancias( tromboxano A2) biológicamente activas importantes para la reparación de heridas.
3. la coagulación y activación plaqueta ría limita la perdida de sangre generándose productos biológicamente activos que convierten los fibroblastos y las células endoteliales para la reparación.
Fase Inflamatoria.
Fase Inflamatoria
4.La protrombina se convierte en trombina y esta a su ves esta convierte al fibrinógeno en fibrina.
5. La fibrina es polimerizada convirtiéndola en un coagulo estable. el coagulo expuesto al aire se deseca formando una costra que
funciona como cobertura temporal de la herida.
6 La fibrina y fibronectina existente en el coagulo proveen una matriz temporal para la migración celular inicial para la herida.
7. La trombina actúa como un potente factor de crecimiento para fibroblastos y células endoteliales
8. los Fragmentos de trombina degradada estimulan a los monocitos y plaquetas.
Fase Inflamatoria
9.Una vez formado el trombo se logra la hemostasia en la herida.
10.Posterior a la vasoconstricción temporal que dura 5 a 10 minutos los vasos locales se dilatan y los leucocitos y proteínas plasmáticas penetran en la región de la herida.
11.Los leucocitos neutro filos recogen los restos celulares y el material que contaminaba la herida.
12.Después entran los macrófagos a la herida para consumir los restos de tejidos y bacterias además secretan factores de crecimiento activando así células endoteliales locales iniciando así las sus funciones de restauración.
Fase Inflamatoria
La regeneración de células nuevas, con la finalidad de reemplazar al tejido dañado predomina durante esta fase.
El nuevo tejido recibe el nombre de tejido de granulación este rellena la herida desde abajo y rellena la herida desde abajo y presenta un aspecto rojo brillante. La formación de tejido nuevo corre a cargo de los fibroblastos atraves de la síntesis de fibras de colágeno dando lugar a una matriz de tejido conectivo.
Fase de Granulación o Proliferativa.
Fase de Granulación o Proliferativa
Mientras que los nuevos vasos son los responsables del transporte de nutrientes a la zona de regeneración. El tejido de granulación rellena la herida y crea la base para la epitelizacion. Es decir la formación de una nueva capa cutánea. La epitelizacion de la herida completa el proceso de curación de la misma, aquí las células epiteliales se dividen y migran desde los bordes de la herida y cierran la herida. Después de la renovación del epitelio la costra se desprende y el tejido epitelial recién formado y de color rosa llega a ser visible
Fase de epitelizacion.
Fase de epitelizacion.
Esta se caracteriza porque hay fibroplasia del colágeno y contracción de la herida.
la fase característica de la curación de heridas se sigue a la fase de maduración en la cual las fibras de colágeno se reorganizan para aumentar la resistencia de la piel. Sin embargo este tejido recién formado no es igual al original. Este tejido cicatrizal no presenta circulación sanguínea adecuada y a veces es irregular y menos elástico y puede variar en el color y en un 15% de los casos puede formarse una cicatriz hipertrófica y el remodelado cicatrizal puede durar años
Fase de Maduración
Los eventos que ocurren durante la reparación de Las heridas en tejidos blandos también ocurrendurante la reparación de un hueso fracturado.
La reparación ósea puede ser por primera o de segunda intención.
Reparación del Tejido Óseo
Primera Intención. Esta ocurre cuando hay reducción anatómica de la fractura
y estabilidad de los cotos óseos, impidiendo la necesidad de estabilización dada por el callo óseo.
Osteoblastos proliferan en el hueso medular de cada lado de la fractura, formando nuevo hueso lamelar orientado longitudinalmente. Esta reparación ocurre siempre y cuando el espacio entre los cotos óseos no sea mayor a 1 mm.
Esto se logra con un técnica de osteosíntesis por medio de fijación interna rígida.
Reparación ósea
Reducción anatómica de la fractura
Fijación interna Rígida
Segunda Intención. Esta se da en las fracturas con tratamiento de reducción
incruenta o las fracturas reparadas espontáneamente.
La reparación ósea por segunda intención tiene 4 fases.
Fase Inflamatoria.
Callo Cartilaginoso.
Callo óseo.
Fase de remodelación.
Reparación ósea
Esta ocurre en los primeros 5 días. Rompimiento del vaso sanguíneo Muerte celular Necrosis ósea Inflamación y edema local Vasodilatación local
La hemorragia provocada por la vasodilatación local causa un hematoma que coincide con el inicio de una proliferación celular.
Entre 8 y 12 horas después del traumatismo se inicia la proliferación celular y la síntesis de DNA de las células de la capa periosteal. Este proceso proliferativo envuelve todo hueso lesionado, disminuyendo en pocos días restringiéndose solo al área de la fractura.
Fase Inflamatoria
Ocurre entre el 4 y el día 40 La formación del callo óseo se inicia interna y externamente los nódulos
cartilaginosos son separados por septos de tejido fibroso. Como los vasos sanguíneos dentro de los septos aumentan, la hipoxia del tejido local es revertida, y dos alteraciones ocurren simultáneamente. Primero hay calcificación de cartílago, aprisionando los condroblastos convirtiéndolos en condrocitos. Al mismo tiempo hay aumento del numero de osteoblastos, y por primera vez aparecen los osteoclastos.
Mientras este callo externo es formado, un callo interno también se empieza a formar entre los cotos óseos, esta área posee un mejor suplemento sanguíneo y menos tejido necrótico, no hay fibrocartílago entre los huesos y los osteoblastos forman un callo óseo directo.
Mientras el hueso inicia su reparación, el callo cartilaginoso estabiliza la región fracturada.
Callo Cartilaginoso
Se da entre el día 4 y 40.
Es semejante a la formación ósea endocondral, el callo cartilaginoso sufre calcificación, los espacios internos del callo cartilaginoso permiten una penetración y proliferación vascular. El aumento de tensión de oxigeno asociado al llenado de nutrientes del tejido, por la vascularización local, promueve la diferenciación de osteoblastos.
Los osteoblastos depositan osteoide sobre las espículas cartilaginosas calcificadas. Este osteoide sufrirá calcificación y se convertirá en hueso.
Callo óseo.
Callo Óseo
Callo Óseo
Esta se da entre el día 25 al 50.
Los callos periosteal y endosteal que unen los dos cotos óseos necesitan ser remodelados porque siempre hay una producción excesiva de hueso para fortalecer el local de reparación.
Frecuentemente este callo es formado por hueso primitivo que es reabsorbido lentamente y sustituido por hueso maduro que sigue los padrones de tensión normal.
Remodelación Ósea