Presentacin de PowerPoint

Presentado por: Pedro Bravo Caicedo.Mster en QumicaUniversidad de SalamancaSalamanca - Espaa, 2015

Qumica Bioinorgnica

Compuestos metlicos en tratamiento y diagnstico

1Es muy amplia la utilizacin de metales en aplicaciones mdicas en el cuerpo humano.Metales y tratamientos mdicos

Introduccin

B. Rosenberg y col. Suspendieron un cultivo de Eschericia coli en una solucin de cloruro de amonio, entre dos electrodos de platino (campos elctricos oscilatorios), se lograba inhibir la divisin celular, mientras el crecimiento celular continuaba.

Estaba asociado con la presencia de pequeas concentraciones de platino generadas por la disolucin del material del electrodo. Platino - Cncer

Cisplatino o cis-diaminodicloroplatino(II), CDDP.Se detect que la especie qumica responsable del fenmeno es el complejo cis-diaminodicloroplatino(II).

Se realizaron estudios con los ismeros (cis y trans) de este compuesto y se descubri que solo el ismero cis es activo. Otros estudios, con complejos de Pt(II) mostraron la misma tendencia.Platino - CncerCis-Platino - Obtencin

Cis-Platino - Obtencin

Mecanismo de intercambio asociativo

Cis-Platino - ObtencinMtodo de Dhara

1. Los complejos de Pt(II) y Pt(IV) poseen actividad citosttica, usualmente es menor en los complejos de Pt(IV), que son reducidos in vivo, a la forma activa de Pt(II), por la cistena.Reglas de Cleare y Hoeschele (197392. En los ismeros cis se ha observado actividad, mientras que los trans son inactivos.3. Los complejos deben poseer, en posicin cis, un par de ligandos no desplazables.4. Los aminoligandos, que aparecen como especies preferenciales en esa posicin, deben poseer una unin N-H.5. Los ligandos X aninicos y con estabilidad intermedia respecto al Pt, (halogenuros, carboxilatos, sulfato, oxhidrilo y agua).6. Los complejos activos son neutros, lo que les permite atravesar las membranas celulares.

Elcisplatino, ha demostrado eficacia contra el cncer de testculo, ovario, vejiga, tero y pulmn, lo que aumento el porcentaje de supervivencia de personas afectadas por estas enfermedades.

Sin embargo, el tratamiento con este complejo, acarrea efectos secundarios como nauseas y vmitos, nefrotoxicidad, neurotoxicidad, ototoxicidad y desequilibrio electroltico.Compuestos de platino de 2a y 3a generacin

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Compuestos de platino de 2a y 3a generacinLa bsqueda de nuevas drogas antitumorales con contenido de platino, se orient segn los siguientes puntos:

Minimizacin de los efectos txicos colaterales.Mayor solubilidad en agua, de tal modo que sea posible la administracin oral, situacin que no se consigue con el cisplatino.Mayor efecto y espectro de accin frente a los distintos tipos de cncer.El carboplatino ha resultado ser menos txico que el cisplatino y posee un amplio espectro de accin, aunque tampoco se puede administrar oralmente.

Recientemente, se ha producido inters en el uso de compuestos de Pt(IV), dado que su centro metlico es ms inerte y su potencial txico es menor.

Estructuras del Tetraplatino y del JM-216.Compuestos de platino de 2a y 3a generacinEvolucin fisiolgica - Cisplatino

Mecanismo de accin, estructura y reactividadEn el mecanismo de accin, el cisplatino alcanza el interior de las clulas, por difusin pasiva o activa, logra interactuar con el DNA, en el interior del ncleo de las clulas cancerosas.

Comportamiento fisiolgico del cis DDP in vivo.

Mecanismo de accin, estructura y reactividadEstudios realizados in vitro con el cisplatino sugieren que el Pt puede interactuar con el N1 y N7 de la adenina, el N3 de la citosina y el N7 de la guanina. Este ltimo parece generar una unin especialmente fuerte e, incluso, podra actuar como ligando bidentado del Pt(II).17Mecanismo de accin, estructura y reactividad

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Mecanismo de accin, estructura y reactividad

El Instituto Nacional del Cncer), 15.000 compuestos derivados de 60 metales, lo que da cuenta del gran auge de este tipo de sustancias.Compuestos anlogos platinoLos complejos de paladio parecen ser demasiado lbiles y los de iridio inertes, como para encontrar aplicacin en este campo. En cambio, tanto con el rutenio como con el rodio, se han obtenido varios compuestos biolgicamente activos. Compuestos anlogos platinoConsideraciones: La uniones metal-ligando sern ms estables para un metal ms pesado, y tambin interactuar ms fuertemente con los tomo donores del DNA.

Los ligandos no desplazables deben ser seleccionados de manera que se asegure su estabilidad cintica.

Compuestos del oro para el tratamiento de la artritisUso teraputico de los complejos de oro (crisoterapias) en enfermedades como la artritis, el cncer, el SIDA, la malaria.

Si los ligandos unidos a Au+son bases aninicas y blandas, como el cianuro (CN-) o el tiolato (RS-), la geometra que proporciona la ms alta estabilidad es la lineal, es decir, [Au(CN)2]-y [Au(RS)2]-.

Si los ligandos son bases neutras y suaves, tales como las fosfinas (PR3) o las arsinas (AsR3), el Au+acepta los ligandos de una manera escalonada para formar los complejos [AuL2]+lineal, [AuL3]+trigonal y[AuL4]+tetradrico, todos los cuales estn en equilibrio:

Artritis ReumatoideLa artritis reumatoide (AR), es una enfermedad en la que el sistema inmune ataca a las articulaciones del cuerpo, as como otros rganos. El ataque a una articulacin resulta en la prdida del fluido lubricante (lquido sinovial) en la interfase hueso-hueso, lo que causa la inflamacin, deformacin y prdida de la articulacin.

Estructuras, sntesis y propiedades de los complejos de oro

Algunos complejos de oro con actividad antiartrtica.Jacque Forestier, probo el dicianoaurato de sodio, obteniendo en sus pacientes resultados eficaces para retrasar la progresin de la AR.Algunos compuestos de oro que estn en uso actualmente para el tratamiento de la AR son:

Sntesis de la Miocrisina y del Solganol.

Sntesis de la Sonocrisina y Auronofina. Sntesis de la Sonocrisina y Auronofina.

Diagnostico con radioactivo Tc99.

Estructura del agente de diagnstico TcMAG3

Diagnostico con radioactivo Tc99.

[Tc(BIMI)6]+. Cardiolite, usado como agente de imagen para el corazn.

Tecnecio-99m(metilededifosfonato) o99mTcMDP

Imagen por Resonancia Magntica.

GRACIAS POR SU ATENCIN

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