presentación de powerpoint...el arte médico la individualización basada en la clínica y la...

EstatinasLa Penicilina para el ColesterolCaras Ocultas. Estatinas y Enfermedad Renal. Amigos o Enemigos

Evento patrocinado por ViatrisProfesor titular: Dr. Enrique C. Morales-Villegas

Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México

el CIC

Declaración de derechos de autor y responsabilidad educativa

Esta presentación fue elaborada por el Doctor

Enrique C. Morales Villegas, a quien pertenecen

todos los derechos de autor. La información

contenida representa la opinión del autor según

su experiencia en esta materia.

La Bibliografía incluida, corresponde a las

referencias que sirvieron como base para el

desarrollo de la presentación.

Este material medico-científico tiene fines

meramente educativos, y va dirigido

exclusivamente a profesionales de la salud. Ni el

Autor ni Viatris en calidad de patrocinador u

organizador del evento en el que se desarrolla

esta presentación, se responsabilizan por el uso

de la información proporcionada.

Pfizer/Upjohn+Mylan = Viatris

Enrique C. Morales-Villegas MD

Internista, Cardiólogo e Investigador

Director de -el CIC-

Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)

. Amgen (C,C)

. Boehringer Ingelheim (C,I)

. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)

. Janssen-Cilag (I)

. Kowa (I)

. Eli Lilly (I)

. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)

. Novartis (C,I)

. Novo Nordisk (C,C,I)

. Pfizer (C,C,I)

. Roche (I)

. Sanfer (C)

. Sanofi (I)

. Servier (I)

. Takeda (C,C,I)

. Theracos (I)

. Viatris (C)


elcicags

www.academiaelcic.com

https://twitter.com/elcicagshttps://www.youtube.com/channel/UCYU0qd7n4EZx3uvz8JOOJIQ

Revisar el metabolismo de las lipoproteínas apoB100 y recordar el origen del C-LDL y las estrategias para su eliminación.

A través de un caso clínico revisar la evidencia que soporta a las Estatinas como la estrategia fundamental para reducir el riesgo cardiovascular ateroscleroso.


Mi Objetivo

el CIC

Metabolismo -fisiología-:. Exógeno -apoB48-. Endógeno -apoB100- con lógica terapéutica. Reverso -apoA-

Morales-Villegas E. Cardio-Lipidología. 2012

el CIC

…el objetivo del metabolismo endógeno de lípidos es el trasporte de los lípidos hidrofóbicos -colesterol esterificado y triglicéridos- y anfipáticos -colesterol libre y fosfolípidos- desde el hígado hacia los tejidos en un medio hídrico como el plasma…


el CIC

Metabolismo endógeno de lipoproteínas apoB100:1. Estructuración de VLDL2. Transformación periférica de VLDL-IDL-LDL3. Incorporación y eliminación de LDL


el CIC

CII

CIII

B100E

VLDL

Triglicérido

Colesterol:. Esterificado

. Libre

Fosfolípido

Apoproteínas B100 CIII CII E

Estructuración hepática de VLDL

Receptor

LDL

Receptor

LRP1

Inhibe

LPLipasa

Activa

LPLipasa

el CIC


Sniderman AO et al. JAMA Cardiology. 2019: published on line October 23, 2019

Laufs U et al. Eur Heart J. 2020; 41:99-109

CII

CIII

B100E

VLDL

Estructuración y secreción hepática de VLDL

el CIC




CII

CIII

B100E

VLDL

El nacimiento y la transformación de una Lipoproteína apoB100

el CIC





CII

B100E

IDL

CIII

LELH

el CIC

Betaoxidación- Musculo

Lipogénesis-Adipocito




Lipogénesis-Hepatocito




Cofactores en la Transformación de una Lipoproteína apoB100

CII

B100E

IDL

CIII

-++

Activa efecto LPL y transformación:

+ Proteoglicanos

+ LMF1 (Lipase Maturation Factor)

+ GPIHBP1 (Glycosyl Phosphatidyl

Inositol -anchored High-density

lipoprotein Binding Protein)

+ Apo AV

Inhibe efecto LPL y transformación:

- ANGPTL III (ANGiopoietin Protein

Like III)

- ANGPTL IV (ANGiopoietin Protein

Like IV)

- Apo CIII

-

LE

el CIC




B100

LDL


CIII

CII

E

el CIC




B100

LDL

CII

CIII

B100E

VLDL


Colesterol no-HDL3 horas- vida media circulante +3 días

CII

B100E

IDL

CIII

E

el CIC




CII

B100E

IDL

CII

CIII

B100E B100

LDLRicas en TG

VLDLRica en C

1 - número circulante + 10

Integrantes de lipoproteínas con apoB100

el CIC

Eliminación hepatobiliar de LDLIntervenciones terapéuticas:

vs HMGCoAR: EstatinasMoléculas pequeñas inhibidoras competitivas de HMGCoAR en la síntesis de colesterol e incrementadoras de RLDL

vs NPC1L1: EzetimibeMolécula pequeña inhibidora selectiva de NPC1L1 en la absorción intestinal de colesterol e incrementadora de RLDL

vs ATPCL: Ácido bempedoicoProdroga con activación hepática a bempedoyl-CoA inhibidora de ATPCL en la síntesis de colesterol e incrementadora de RLDL.

vs PCSK9: Evolocumab, Alirocumab e InclisiranAnticuerpos monoclonales vs PCSK9 circulante e incrementadora de RLDLMolécula silenciadora de RNAm PCSK9, afín a los receptores hepáticos de asialoglicoproteínas, inhibidora de la síntesis de PCSK9 e incrementadora de RLDL

el CIC

Ray K, Corral P, Morales-Villegas E, Nicholls S. Pharmacological lipid-modification Therapies for Prevention of Ischaemic Heart Disease: Current and future options. Lancet. Doctopic: Review and Opinion. 2019; S0140-6734(19)31950-6

Receptor LDLSu descubrimiento

Joseph L Goldstein, Michel S Brown and Richard GW Anderson 1985

Nobel Lecture, Medicine and Phisiology 1985

el CIC



Núcleo

Hepatocito

Sistema de Membranas

Retículo Endoplásmico-Golghi

Colesterol

Colesterol membranal del sistema RE-AG como sensor

Espacio intersticial

Espacio hepatobiliarABCG5-ABCG8

el CIC

Hepatocito

AcetylCoA

HMGCoA

Mevalonato Colesterol

HMGCoA-RSREBP2Cromosoma 5

Mecanismos celulares para mantener la homeostasis de colesterol

1.- Síntesis celular de colesterol





el CIC

SREBP2Cromosoma 19

Hepatocito


2.- Síntesis de receptor para LDL





el CIC

Incorporación celular de LDL

Hepatocito

SREBP2Cromosoma 19





el CIC

Hepatocito

SREBP2Cromosoma 19

Incorporación celular de LDL





el CIC

Hepatocito

SREBP2Cromosoma 19

Reciclamiento del receptor de LDL





el CIC

Hepatocito

ACAT-2

SREBP2Cromosoma 19

Utilización y eliminación celular de colesterol LDL





el CIC

Hepatocito

Colesterol


3.- Autofagia celular



Núcleo



el CIC

El receptor LDL es el principal mecanismo para la captación, incorporación y eliminación del colesterol contenido en las lipoproteínas apoB100, especialmente LDL; a mayor receptor LDL menor colesterol LDL circulante y visceversa…



el CIC

El Arte MédicoLa individualización basada en la clínica y la ciencia


Manos a la obra. Ejercicio de individualización

el CIC



Historia Clínica y Exploración: Datos positivos.

Empleado federal de 58 años.Hermana de 50 años con DM2 e IAM tx con ACP a los 40 años.Sedentario con alimentación alta en grasa y carbohidratos. Fumo diario 5 cigarros de los 30 a los 50 años.Hipertensión arterial desde los 50 años.Prediabetes desde los 54 años. Asintomático, acude a valoración médica para optimizar su tratamiento médico, quiere prevenir una “embolia”.

el CIC



Exploración Física: Datos positivos.

Talla 1.74cm, peso 88kg, IMC 29.13kg/m2

Presión arterial 152/88mmHg, pulso 72xmin: en tratamientoObesidad central: relación cintura/cadera 1.10Fundoscopia: compresión en cruces arteriovenosos

el CIC



Laboratorio y Gabinete: Exámenes disponibles

. Glucosa de ayuno 120mg/dL con A1c 6.3%

. Creatinina 1.1mg/dL con CKD-EPI 73.6mL/min/1.73m2

. Ácido úrico 8.0mg/dL

. CT 214, C-HDL 28, C-LDL 142, TG 220mg/dL

. Examen de orina: Proteínas negativo

el CIC



Tratamiento de su MG de primer contacto:

1.- Hoja con dieta de 1,800kcal2.- Recomendación de “hacer ejercicio” 30 minutos diario3.- Aspirina 100mg 1 cada tercer día4.- Losartan 50mg 1 diario en la noche5.- Metformina 850mg 1 diario en la noche

el CIC



Nuestro caso requiere una estatina ?

el CIC

Evidencia en CVOT* y Guías ´20

Enrique C. Morales Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes

* CVOT: Cardio Vascular Outcomes Trial (Estudios de Desenlaces Cardiovasculares)el CIC

Morales-Villegas E. Estatinas, Endotelio y Estatinas 2011 (www.academiaelcic.com)

Morales-Villegas E. Cardio Lipidología 2012 (www.academiaelcic.com)

SREBP2Cromosoma 19

HMGCoAR

AcetylCoA

HMGCoA

Mevalonato

E

Colesterol

Colesterol libre

Hepatocito


Espacio hepatobiliar

Estatinas

. Mecanismo de acción

ABCG5-ABCG8

B

el CIC

http://www.academiaelcic.com/http://www.academiaelcic.com/

Las estatinas exaltan la función de R-LDL

Goldstein JL and Brown MS. Cell. 2015; 161:161-172

el CIC

Cholesterol Treatment Trialists Collaborators. Lancet 2005;366:1267-1278

el CIC

1994

4S

Sim

vasta

tina v

s P

lacebo

1997

Post-

CA

BG

Lovasta

tina 4

0-8

0 v

s 2

.5-5

dosis

1998

AFC

APS

Lovasta

ina v

s P

lacebo

2002

LIP

S

Flu

vasta

tina v

s P

lacebo

2002

HPS

Sim

vasta

tina v

s P

lacebo

2002

PR

OSPE

R

Pra

vasta

tina v

s P

lacebo

2002

ALLH

AT

Pra

vasta

tina v

s C

ontr

ol

1998

LIP

ID

Pra

vasta

tina v

s P

lacebo

2000

GIS

SI

Pre

venti

on

Pra

vasta

tina v

s C

ontr

ol

2003

ALE

RT

Flu

vasta

tina v

s P

lacebo

2003

ASC

OT

-LLA

Ato

rvasta

tina v

s P

lacebo

2004

CA

RD

S

Ato

rvasta

tina v

s P

lacebo

1995

WO

SK

OPS

Pra

vasta

tina v

s P

lacebo

1996

CA

RE

Pra

vasta

tina v

s P

lacebo

Prevención primaria

Prevención secundaria


el CIC

Estudio Número Seguimiento Estatina y dosis mg C-LDL basal mg/dL ∆ C-LDL mg/dl

1.- SSSS-Lancet 1994 4444 5.2 S20-40-5.4% vs Placebo-8.2% 188.85 -68.49

2.- WOSCOPS-NEJM 1995 6,595 4.8 P40-1.5% vs Placebo-2.1% 191.95 -41.40

3.- CARE-NEJM 1996 4,159 4.8 P40-4.8% vs Placebo-6.3% 138.54 -36.86

4.- Post-CABG-NEJM 1997 1,351 4.2 L40-80-3% vs L2.5-5-3.8% 155.57 -41.40

5.- AFCAPS-JAMA 1998 6,605 5.3 L20-40-0.8% vs Placebo-1.2% 150.54 -36.37

6.- LIPID-NEJM 1998 9,104 5.6 P40-4.1% vs Placebo-5.2% 150.15 -39.86

7.- GISSI-P-ITAL H J 2000 4,271 1.9 P20-5.4% vs no estatina-6.1% 151.70 -13.54

8.- LIPS-JAMA 2002 1,677 3.1 F80-6.9% vs Placebo-9% 132.35 -35.60

9.- HPS-LANCET 2002 20,536 5.0 S40-3.1% vs Placebo 4.3% 130.80 -49.92

10.- PROSPER-LANCET 2002 5,804 3.2 P40-4.9% vs Placebo-5.6% 146.67 -40.24

11.- ALLHAT-LLT-JAMA 2002 10,335 4.8 P40-3.3% vs no estatina 3.5% 145.51 -20.89

12.- ASCOT-LLA-LANCET 2003 10,305 3.2 A10-1.3% vs Placebo-1.9% 133.12 -41.40 (31.0%)

13.- ALERT-LANCET 2003 2,102 5.1 F40-2.7% vs Placebo-2.7% 160.21 -32.50

14.- CARDS-LANCET 2004 2,838 3.9 A10-1.5% vs Placebo-2.4% 117.26 -44.11 (37.6%)

90,056 4.7 (2-6) 3.4% vs 4.4% por año 147.81mg/dL -42.5mg/dL


Con C-LDL basal

de 147mg/dl, 42

mg/dL menos de

C.LDL es igual a

22% menos de

riesgo en 5 años

de tratamiento.

Regla 40/20 Reducció

n %

en E

CA

Reducción mg/dl en C-LDL

20 40 60 8000

10

20

30

40

50

5 años

Estatina de Intensidad Media vs Placebo o Control

00

40

20


el CIC


el CIC

2004

PR

OV

E-I

TPra

vasta

tin

a v

s A

torv

asta

tin

a

2004

A t

o Z

Sim

vasta

tina a

lta v

s m

edia

2005

TN

T

Ato

rvasta

tina a

lta v

s m

edia

2010

SE

AR

CH

Sim

vasta

tina a

lta-m

edia

2005

IDE

AL

Ato

rvasta

tin

a v

s S

imvasta

tin

a

2004

ALLIA

NC

E

Ato

rvasta

tina v

s C

ontr

ol

2006

ME

GA

Pra

vasta

tina v

s C

ontr

ol

2008

JU

PIT

ER

Rosuvasta

tina v

s P

lacebo

2008

GIS

SI

HF

Rosuvasta

tina v

s P

lacebo

2009

AU

RO

RA

Rosuvasta

tina v

s C

ontr

ol

2005

4D

Ato

rvasta

tina v

s P

lacebo

2006

ASPE

N

Ato

rvasta

tina v

s P

lacebo

Prevención primaria

Prevención secundaria

Insuficiencia renal

Insuficiencia cardiaca


el CIC

Estudio Número Seguimiento Estatina + vs Estatina - C-LDL basal ∆ C-LDL mg/dL

22.- PROVE-IT-NEJM 2004 4,162 2.1 A80-11.3% vs P40-13.1% 101.58 -21.15 (20.82%)

23.- A to Z-NEJM 2004 4,497 2.0 S40-80-7.2% vs S20-8.1% 81.07 -11.61

24.- TNT-NEJM 2005 10,001 5.0 A80-4% vs A10-5.4% 97.52 -14.87 (15.24%)

25.- IDEAL-JAMA 2005 8,888 4.8 A40-80-5.2% vs S20-40-5.3% 102.36 -21.28 (20.78%)

26.- SEARCH-LANCET 2010 12,064 7.0 S80-3.6% vs S20-3.8% 96.75 -15.09

39,612 5.1 4.5% vs 5.3% por año 97.91mg/dL -19.73mg/dL


15.- ALLIANCE-JACC 2004 2,442 4.7 A10-80-5.4% vs no estatina-6.4% 147.06 -44.89 (30.5%)

16.- 4D-NEJM 2005 1,235 4.0 A20-9% vs Placebo-10.1% 125.77 -34.44

17.- ASPEN-DIAB CARE 2006 2,410 4.0 A10-2.7% vs Placebo-3.3% 113.39 -38.31 (33.7%)

18.- MEGA-LANCET 2006 8,214 5.0 P10-20-0.5% vs no estatina-0.7% 156.73 -25.92

19.- JUPITER-2008 17,802 2.0 R20-0.5% vs Placebo-1% 104.49 -42.18

20.- GISSI-HF-LANCET 2008 4,574 4.2 R10-2.2% vs Placebo-2.2% 118.42 -35.60

21.- AURORA-NEJM 2009 2,773 4.6 R10-8.1% vs Placebo-8.3% 99.84 -38.31

39,470



Con C-LDL basal

de 98mg/dl, 20

mg/dL menos de

C.LDL es igual a

15% extra

menos de riesgo

en 5 años de

tratamiento. Reducció

n %

en E

CA

Reducción mg/dl en C-LDL

20 40 60 8000

10

20

30

40

50

Estatina de Intensidad Alta vs Intensidad Media

5 años

00

20

15


40

20

el CIC

el CIC


27.- HOPE3-NEJM 2016 12,705 5.6 R10-3.7% vs Placebo-4.8% 127.80 -34.6


RRR 24%

Yusuf S et al. HOPE3. N Engl J Med. 2016; 374:2021-2031

182,705 individuos en 27 CVOT=Evidencia con Estatinas

el CIC




- 40mg = -20%- 80mg = -40%-120mg = -50%

el CIC






Sí…de que intensidad ?

el CIC

Una estrategia terapéutica es útil solo si el beneficio es mayor al daño e idealmente si el ahorro es mayor al gasto.

Un individuo es candidato a una estrategia terapéutica solo cuando esta le es útil.

Geoffrey Rose. Preventive Medicine 1992

Geoffrey Rose

1926-1993

¿Porqué 7.5% de riesgo y 40 años de edad ?Prevención Primaria

Universo de RCTs totalUniverso total 32,622 individuos

JUPITERAFCAPS

MEGACARDS

JUPITERAFCAPS

MEGACARDS

100

90

80

70

60

50

40

Edad a

la I

nclu

sió

n

70-99 100-129 130-159 160-189 190-229

C.LDL en mg/dl a la inclusiónStone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce

Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults, J Am Coll Cardiol. (2013), doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.

el CIC

MialgiasMiopatía -elevación CK-RabdomiolísisMiopatía autoimmuneDiabetes mellitus 2 de novoElevación de enzimas hepaticasInsuficiencia hepaticaAlteración cogniciónInsuficiencia renalCataratasRuptura de tendon de AquilesHemorragia cerebralEnfermedad pulmonar intesticialReducción de testosterona

RCT/Vida real 1-5%/5-10%Rara Muy raraMuy raraIntensidad dependiente*InfrecuenteRaraSin evidenciaSin evidenciaSin evidenciaSin evidenciaSin evidenciaSin evidenciaSin evidencia

Grundy SM, Stone NJ et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management

of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J

Am Coll Cardiol. 2018;---:---

Eventos Adversos Asociados a Estatinas

Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to

Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults, J Am Coll Cardiol. (2013), doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.

120

110

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

0.0% 5.0% 10.0% 15.0%

Riesgo de ECA a 10 años con PCE

25.0%

NNH: 100

DM2 de novoN

NT

para

1 E

CA

a 1

0 a

ños

20.0%

2.5%

5.0%

7.5%

15.0%20.0% 25.0%

10.0%

NNT/NNH con Estatina de Intensidad Media

el CIC

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

Enrique C Morales-Villegas. Cardio Prevención Primaria 1ª Edición 2015 (www.academiaelcic.com)

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM ECA

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

DM

Beneficio entre Daño

Estatina Intensidad Media

Riesgo ≥7.5%

2.5 a 1

Número Necesario DañarIncremento de 0.3% en HbA1c

Número Necesario BeneficiarEvitar un evento: muerte cv, infarto miocárdico o stroke

http://www.academiaelcic.com/

Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce

Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults, J Am Coll Cardiol. (2013), doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.

120

110

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

0.0% 5.0% 10.0% 15.0%

Riesgo de ECA a 10 años con PCE

25.0%

NNH: 30

DM de novo

NN

T p

ara

1 E

CA

a 1

0 a

ños

20.0%

2.5%

5.0%

7.5%

15.0%20.0% 25.0%

10.0%

NNT/NNH con Estatina de Intensidad Alta

el CIC

DM

DM DM DM

DM

DM

DM

DM DM DM DM

DM ECA DM

Beneficio entre Daño

Estatina Intensidad Alta

Riesgo ≥20%

3 a 1

Enrique C Morales-Villegas. Cardio Prevención Primaria 1ª Edición 2015 (www.academiaelcic.com)

Número Necesario DañarIncremento de 0.3-0.5% en HbA1c

Número Necesario BeneficiarEvitar un evento: muerte cv, infarto miocárdico o stroke

http://www.academiaelcic.com/



Estimar el riesgo es obligado ¡!

el CIC

Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. 2020

Algoritmo

Toma de Decisiones. Estimación del Riesgo

Consciente:Lenta

Controlada

Con método

Respuesta explícable

Ojo Clínico

Inconsciente:Rápida

Involuntaria

Asociativa

Respuesta inexplicable

. Polled Cohort Equation:18.7%: Intermedio. Muerte cardiovascular. Infarto miocárdico. Stroke

http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator-Plus

Estimación del riesgo cardiovascular. Estimación algorítmica para conectar con la estrategia terapéutica

el CIC

Grundy SM, Stone NJ et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the

management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical

Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018;---:---

http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator-Plus/#!/calculate/estimate/

Lim

ítro

feIntermedio Alto

Grupos de Riesgo. Guía AHA-ACC 2018Riesgo estimado con la Pooled Cohort Equation

0 5.0 7.5 20

Goff DC, Lloyd-Jones DM, Bennet G et al.

2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol 2013.

Lloyd-Jones DM, Braun LT, Ndumele CE et al, Use of Risk Assessment Tools to Guide Decision-Making in the Primary Prevention of

Atherosclerotic Cardiovascular Disease, Journal of the American College of Cardiology (2018), doi:

https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.005

Bajo

Incrementadores

Índice de Calcio Coronario

19%


Goff DC, Lloyd-Jones DM, Bennet G et al.

2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol 2013.

Lloyd-Jones DM, Braun LT, Ndumele CE et al, Use of Risk Assessment Tools to Guide Decision-Making in the Primary Prevention of

Atherosclerotic Cardiovascular Disease, Journal of the American College of Cardiology (2018), doi:


1. Historia familiar de ECA precoz2. C-LDL ≥160 mg/dL o C no-HDL ≥190 mg/dL3. Síndrome metabólico4. TFGe 15-60 ml/min/1.73m25. Enfermedad inflamatoria crónica vg. A.R6. Menopausia precoz o alteraciones en embarazo7. Origen sudasíatico8. TGL ≥175, apo-B ≥130 y/o Lp“a” ≥50 mg/dL9. PCR ≥2 mg/L

10. ITB

Documento 121 páginas

. 550 referencias

Suplemento RS 252 páginas

. 282 referencias

Basado en RCTOrientación Costo-Eficiencia

Umbrales con beneficio neto

Grundy SM, Stone NJ et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the

management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical

Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018;---:---

el CIC

Indecisión tx

RCV 40-75 años-LDL 70-189mg

Riesgo 160mg

. Sx. Metabólico

. ERC III-IV

. Enfermedad Inflamatoria Crónica

. Hx menopausia precoz

. Hx preclampsia-DMG

. Origen sudasiatico

. TGL ≥175mg

. PCR ≥2mg/L

Lp”a”: ≥50mg/dL

. ≥Apo B >130mg/dL

. ITB

LDL 70-189mg DM 40-75 a

Estilo de vida sano

EIM

↓≥30% LDL

MFR

EIA

↓20 años

. DM2 >10 años

. ERC:

. Albuminuria >30mg

. TFG

≥70mg LDL

ECA clínica

Estilo de vida sano

RCT:

. SICA 100 en tx E/E

. Hx ICC

Subgrupos RCTs:EAPeriférica

IAM reciente

HC severa 20-75 a

Estilo de vida sano

LDL ≥190mg

EIA

↓≥50% LDL

↓100mg LDL

↓

Documento 78 páginas

. 608 referencias de RCTs y

otras evidencias no RCTs

Suplemento 18 páginas

. 85 referencias

Basada no solo en RCTNo Costo-Eficiencia

Metas independiente del $el CIC

Francois Mach, Colin Baigent, Alberico Catapano et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid

modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of

Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal (2019) 00, 1-78.

doi:10.1093/eurheartj/ehz455

. SCORE: 8%: Alto. Muerte cardiovascular

https://www.heartscore.org

Estimación del riesgo cardiovascular. Estimación algorítmica para conectar con la estrategia terapéutica





el CIC

https://www.heartscore.org/

Muy Alto

Infarto miocárdicoAngina inestableAngina estableInfarto cerebralHemorragia cerebralIsquemia transitoriaE Arterial PeriféricaRevascularización:. Carotidea. Coronaria. Periférica

Muy Alto

AterosclerosisTAC o USG ≥50%:. Carotidea. Coronaria. Periférica

Diabetes mellitus 1-2:. Microangiopatía o. ≥3 factores de riesgo

Diabetes mellitus 1: . ≥20 años de evolución

ERC IV-VHCF:. ECA o . ≥1 factores de riesgo

SCORE ≥10%

Alto

C Total ≥310 mg/dLC LDL ≥190 mg/dLPA ≥180/≥110 mmHgDiabetes mellitus 1-2:. ≥10 años de evolución. Sin microangiopatía .

Factores clínicos:

. Deprivación social

. Obesidad central

. Sedentarismo

. Estrés psicosocial

. Historia de ECA prematura

. Historia de longevidad

. Enfermedades inflamatorias crónicas

. Desordenes psiquiátricos mayores

. Tratamiento de SIDA

. Fibrilación atrial

. Hipertrofia de ventriculo izquierdo

. Enfermedad renal crónica

. Apnea del sueño

. Higado graso no alcohólico

Biomarcadores:. Apoproteína B. Lipoproteína “a”. Triglicéridos. Proteína C reactiva. Colesterol HDL. Albuminuria

Bioimágenes de aterosclerosis subclínica:. USG carotídeo “significativo”. Índice de calcio coronario: >100 UA. Angio TAC coronario: estenosis ≥50%. USG femoral “significativo”. ITB 1.4. Velocidad de onda de pulso >10m/seg

Modificadores de riesgo





C-LDL40-

Riesgo basal

C-LDL Basal

ICC-USG

Tratamiento Fármacos NoSi

EIA-DMT

Meta SiNo

Ezetimibe

Meta SiNo

I-PCSK9



1. Estimar el riesgo: alto2. Iniciar estatina de intensidad alta

. AHA-ACC: ↓ C-LDL ≥50%

. ESC-EAS : ↓ C-LDL

Goldstein JL and Brown MS. Cell. 2015; 161:161-172

Michael S Brown Joseph L Goldstein

Los millones de

muertes que se han

evitado y los

millones de vidas

que se han

prolongado

alrededor del

mundo con el uso

de las Estatinas se

deben al

descubrimiento de

la Compactina por

Akira Endo en 1976

Akira Endo

Akira Endo, Masao Kuroda, Yoshio TsujitaNew Inhibitors of Cholesterogenesis. J Antibiotics. 1976; XXIX-12:13461348

Penicilium Citrinum

Enrique C. Morales-Villegas MD

Internista, Cardiólogo e Investigador

Director de -el CIC-

Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)

. Amgen (C,C)

. Boehringer Ingelheim (C,I)

. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)

. Janssen-Cilag (I)

. Kowa (I)

. Eli Lilly (I)

. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)

. Novartis (C,I)

. Novo Nordisk (C,C,I)

. Pfizer (C,C,I)

. Roche (I)

. Sanfer (C)

. Sanofi (I)

. Servier (I)

. Takeda (C,C,I)

. Theracos (I)

. Viatris (C)


elcicags

www.academiaelcic.com
https://twitter.com/elcicagshttps://www.youtube.com/channel/UCYU0qd7n4EZx3uvz8JOOJIQ

presentación de powerpoint...el arte médico la individualización basada en la clínica y la...

Documents