pentoxifilina como tratamiento efectivo de la lipoidoproteinosis

Resumen

Abstract

INTRODUCCIÓN

Pentoxifilina como tratamientoefectivo de la lipoidoproteinosis

terapéutica 31

Ligia Aranibar D.Santos Dumont 999 RM, ChileCP: 7501041E-mail: [email protected]

La lipoidoproteinosis es una enfermedad rara, que ocurre por un defecto en el gen que codi-fica la proteína de la matriz extracelular 1 (ECM1). Esto genera un aumento del colágeno tipo IV, que resulta en depósitos de material hialino anómalo en la dermis y otros tejidos. Actual-mente no hay terapias curativas y los múltiples tratamientos utilizados han tenido resulta-dos variables y efectos adversos relevantes. La pentoxifilina es un fármaco que inhibe al factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) y así, regula la producción de colágeno por los fibroblastos. Se ha empleado con éxito en casos de fibrosis renal, hepática y pulmonar y luego de la radioterapia. Se presenta este caso que constituye la primera comunicación de lipoidoproteinosis tratada con pentoxifilina, en el que se evidenció una mejoría clínica, ecográfica y laringoscópica.Palabras clave: colágeno IV; lipoidoproteinosis; pentoxifilina

La lipoidoproteinosis es una enfermedad rara, que se transmite con un patrón de herencia autosómica recesiva. Fue descrita por primera vez por Urbach y Wiethe (1929) y se caracteriza por la infiltración de material hialino en la piel, la cavidad oral, la laringe

Correspondencia:

Dermatol Pediatr Latinoam (En línea). 2014; 12 (1): 31-4.

Dermatología Pediátrica Latinoamericana Volumen 12 • Número 1. Enero/Abril 2014

Ligia AranibarConstanza M. Ramírez

Javier ArellanoDepartamento de Dermatología, Hospital Clínico Universidad de Chile

Ximena WortsmanClínica ServetIvo Sazunic

Histodiagnóstico Málaga

y los órganos internos. Se debe a un defecto en el gen que codifica la proteína de matriz extracelular 1 (ECM1), ubicado en el cromosoma 1q21. Esto deter-mina un aumento del colágeno tipo IV, que resulta en depósitos de material hialino anómalo en la

Lipoid proteinosis is a rare disease, caused by a defect in the gene encoding the extracellular matrix protein 1 (ECM1), that leads to an increased of collagen type IV, resulting in abnormal deposits of hyaline material in the dermis and other tissues. Currently, there are no curative therapies; several ones have been used with varied results and adverse effects. Pentoxifylline is a drug with inhibitory effect on TGF-beta, thus regulates collagen production by fibro-blasts. It has been successfully used in renal, liver and lung transplant and after radio-therapy fibrosis. We present this case because it is the first report of lipoid proteinosis treated with pentoxifylline; with demonstrated clinical, sonographic and laryngoscopic improvement.Key words: collagen IV; lipoid proteinosis; pentoxifylline

Santiago, Chile

dermis y otros tejidos.1 Clínicamente, se caracteriza por lesiones cutáneas infiltradas, que pueden ser pápulas, placas y/o nó- dulos de color blanco-amarillento. Las pápulas se ubican típicamente en el párpado inferior (ble- farosis moniliforme).2 Además, los pacientes afec- tados presentan ronquera por engrosamiento de las cuerdas vocales y del frenillo lingual.3 Actualmente no hay terapias curativas. Si bien se han utilizado corticoides tópicos y orales, cloro-quina, etretinato, dimetilsulfóxido y D-penicilami- na, los resultados han sido variables y los efectos adversos relevantes.4 La pentoxifilina es un inhibi- dor enzimático de la fosfodiesterasa, que aumenta el AMP cíclico intracelular e inhibe al factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), regu- lando así la producción de colágeno por los fibroblastos. Se ha utilizado con éxito en casos de fibrosis renal, hepática y pulmonar, y luego de radioterapia.5-9 Se presenta la primera comunicación de un caso de lipoidoproteinosis manejado con pentoxifilina, en el que se evidenció una mejoría clínica, ecográfica y laringoscópica.

La lipoidoproteinosis es una enfermedad rara, que se transmite con un patrón de herencia autosómica recesiva. Fue descrita por primera vez por Urbach y Wiethe (1929) y se caracteriza por la infiltración de material hialino en la piel, la cavidad oral, la laringe

y los órganos internos. Se debe a un defecto en el gen que codifica la proteína de matriz extracelular 1 (ECM1), ubicado en el cromosoma 1q21. Esto deter-mina un aumento del colágeno tipo IV, que resulta en depósitos de material hialino anómalo en la

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terapéutica

Ligia Aranibar et al.

Pentoxifilina en lipoidoproteinosis

COMENTARIO

dermis y otros tejidos.1 Clínicamente, se caracteriza por lesiones cutáneas infiltradas, que pueden ser pápulas, placas y/o nó- dulos de color blanco-amarillento. Las pápulas se ubican típicamente en el párpado inferior (ble- farosis moniliforme).2 Además, los pacientes afec- tados presentan ronquera por engrosamiento de las cuerdas vocales y del frenillo lingual.3 Actualmente no hay terapias curativas. Si bien se han utilizado corticoides tópicos y orales, cloro-quina, etretinato, dimetilsulfóxido y D-penicilami- na, los resultados han sido variables y los efectos adversos relevantes.4 La pentoxifilina es un inhibi- dor enzimático de la fosfodiesterasa, que aumenta el AMP cíclico intracelular e inhibe al factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), regu- lando así la producción de colágeno por los fibroblastos. Se ha utilizado con éxito en casos de fibrosis renal, hepática y pulmonar, y luego de radioterapia.5-9 Se presenta la primera comunicación de un caso de lipoidoproteinosis manejado con pentoxifilina, en el que se evidenció una mejoría clínica, ecográfica y laringoscópica.

Paciente de sexo femenino, de 10 años de edad, con antecedente de voz ronca desde el nacimiento, consulta por xerosis generalizada y pápulas en el reborde palpebral (Figura 1), labio inferior más

Pápulas en el reborde palpebral (flechas).

Figura 1

grueso (Figura 2), movilidad limitada de la lengua (Figura 3) y pápulas puntiformes en las rodillas. Se realiza una biopsia del labio inferior, cuya his- tología muestra la infiltración de todo el corion por un material amorfo hialino PAS positivo, que ade- más obstruye el lumen de los capilares. Los hallaz- gos resultan compatibles con lipoidoproteinosis. La ecografía del labio inferior revela un aumento del espesor y la pérdida de definición de los planos cutáneos (Figura 4A), así como también un au-

Figura 2. Aumento de volumen del labio inferior.Figura 3. Frenillo labial inferior corto.

2

3

mento de la vascularización en el examen Doppler (Figura 4B). A su vez, se realiza una laringoscopía,

Figura 4A. Ecografía basal del labio inferior: área focal hipoecogénica submucosa de 6,1 x 4,9 mm de espesor, con engrosamiento y disminución de la ecogenicidad submucosa vecina. Figura 4B. Ecografía Doppler basal del labio in-

4A

4B

en la que se aprecia el engrosamiento difuso y severo de la cuerda vocal izquierda (CVI) (Figura 5A).

Se decide iniciar tratamiento con 400 mg/d de pentoxifilina por vía oral (VO). A los 6 meses, se observa una regresión clínica de las lesiones en el reborde palpebral y las piernas, y después de 6 años de tratamiento, se evidencia la regresión de la infiltración de la mucosa labial y la laringe, mediante ecotomografia y laringoscopía (Figuras 5B y 6). La respuesta clínica se mantiene hasta la actualidad sin recidivas.


Paciente de sexo femenino, de 10 años de edad, con antecedente de voz ronca desde el nacimiento, consulta por xerosis generalizada y pápulas en el reborde palpebral (Figura 1), labio inferior más

grueso (Figura 2), movilidad limitada de la lengua (Figura 3) y pápulas puntiformes en las rodillas. Se realiza una biopsia del labio inferior, cuya his- tología muestra la infiltración de todo el corion por un material amorfo hialino PAS positivo, que ade- más obstruye el lumen de los capilares. Los hallaz- gos resultan compatibles con lipoidoproteinosis. La ecografía del labio inferior revela un aumento del espesor y la pérdida de definición de los planos cutáneos (Figura 4A), así como también un au-

mento de la vascularización en el examen Doppler (Figura 4B). A su vez, se realiza una laringoscopía,

ferior: aumento de la vascularización en la periferia de la zona focal hipoecogénica submucosa descrita en A.

en la que se aprecia el engrosamiento difuso y severo de la cuerda vocal izquierda (CVI) (Figura 5A).

Telelaringoscopía basal: se aprecia un engrosamiento difuso severo de la cuerda vocal izquierda (CVI) y una lesión tipo sulcus en la CV dere- cha. Paciente con disfonía severa.

Figura 5A

Telelaringoscopía de control (2 años después): se observa normalización de la CVI. Paciente con disfonía leve y buena respuesta a la terapia fonoaudiológica.

Se decide iniciar tratamiento con 400 mg/d de pentoxifilina por vía oral (VO). A los 6 meses, se observa una regresión clínica de las lesiones en el reborde palpebral y las piernas, y después de 6 años de tratamiento, se evidencia la regresión de la infiltración de la mucosa labial y la laringe, mediante ecotomografia y laringoscopía (Figuras 5B y 6). La respuesta clínica se mantiene hasta la actualidad sin recidivas.

5B

Figura 6A. Ecografía de control (6 años después): aplanamiento del foco hipoecogénico submuco-so, de 7,9 mm en su eje transverso x 2,2 mm de espesor. También se aprecia la normalización del grosor de la submucosa vecina. 6B. Ecografía Doppler color de control (6 años después): normalización de la vascularización labial en la periferia de la zona focal hipoecogéni-ca submucosa.

6A

6B

terapéutica



REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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terapéutica



pentoxifilina como tratamiento efectivo de la lipoidoproteinosis

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