Martínez de Uña Juan Carlos Mendoza Sánchez Gabriela Andrea Navarrete Gaspar S. Michell Ponce García Priscila S. Salgado Adame Israel Solano Rendón Marcela Velázquez Glodias Andrea Lilián

6to “C”

Dr. Gustavo Ramírez

«PRUEBAS DE

FUNCIONAMIENTO HEPÁTICO

(PFH) »

Puntos esenciales:

SEÑALAN CAUSA DE ENFERMEDAD HEPÁTICA

VALORAN LA GRAVEDAD DEL DAÑO

AYUDAN A FORMULAR EL PRONÓSTICO

EVALÚAN LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO

INTRODUCCIÓNInterpretación

adecuada de las PFH, dentro de un

correcto interrogatorio y examen físico

DIAGNÓSTICO CORRECTO

AYUDA A GUIAR FUTURAS

DECISIONES Y EVALUACIONES DIAGNÓSTICAS

LAS PFH SE CONSIDERAN COMO MARCADORES DE DAÑO O DISFUNCION HEPATOCELULAR

DESVENTAJAS:

Baja sensibilidad y especificidadBajo poder pronóstico

Mediante ellas se puede llegar a:

SEÑALAR LA CAUSA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA

VALORAR LA GRAVEDAD DEL DAÑO

FORMULAR EL PRONÓSTICO

EVALUAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO

CLASIFICACIÓN• Pruebas que reflejan lesión de los hepatocitos o conductos biliares

• Pruebas que evalúan la capacidad del hígado para transportar aniones orgánicos y depurar sustancias endógenas y exógenas a la circulación

• Pruebas para medir la capacidad de desintoxicación del hígado

• Pruebas para medir la función sintética del hígado

• Otras pruebas (hepáticas y no hepáticas) que contribuyan a un diagnóstico más preciso de la enfermedad hepática.

Pruebas que Reflejan

Lesión

«HEPATOCELULAR»

Pruebas que Reflejan Lesión «HEPATOCELULAR»

Marcadores

Enzimáticos

Aminotransferasas

Deshidrogenasa de Lactato

Deshidrogenasa de Isocitrato

Reductasa de Sorbitol

Deshidrogenasa de Glutamato

Marcadores de

ColestasisFosfatasa Alcalina

ɣ-glutamiltranspeptidas

a

5´-Nucleotidasa

Aminopeptidasa de Leucina

Marcadores

Enzimático

s

Aminotransferasas(ALT o SGTP y AST o SGOT)

ALT10-55 U/L

Citosol

Es + específica para

enfermedades Hepáticas

AST10-40 U/L

Isoenzima mitocondrial y

citosólica

*Corazón*Musculo Esquelético*Riñón*Cerebro*Páncreas*Células sanguíneas*Hígado

♥Son Indicadores de LESIÓN HEPÁTICA, más utilizados y representan marcadores de NECROSIS HEPATOCLULAR♥

Altas [ ] de ALT

*Cataliza la transferencia de GRUPO AMINO-ɑ---->ácido cetoglutárico = AC. OXALACETICO y

PIRUVATO+GLUTAMATO

Hepatocito

L a [ ] enzimática refleja la EXTENSIÓN DE LA NECROSIS, pero no indica la evolución

de la Enfermedad

[ ] ELEVADAS [ ] MODERADAS [ ] LEVES*Hepatitis Viral *Hepatitis aguda *Personas con Sobre

peso*Hepatitis Isquémica *Hepatitis Crónica *Hemocromatosis*Necrosis Hepática--fx *Hepatitis alcohólica

o inducida por drogas (cocaína, mentanfetaminas)

*Hígado Graso

*Esteatohepatitis no Alcohólica*Hepatitis

Autoinmunitaria

*Enfermedad de Wilson *Hepatitis Viral

Crónica*Deficiencia de Antitripsina -1ɑ

>4,000 U/L 3-20 veces su valor normal

-de 3 veves su valor normal

Deshidrogenasas

De Lactato (LDH)

• Tiene poca especificidad dx para padec. Hepáticos

• Amplia distrib. Tisular

• Útil en dx de Hepatitis Isquémica

De Isocitrato y de Sorbitol

• Enzimas citoplasmáticas

• Específicas de Hígado

• [ ] se asemejan a las Aminotransferasas

• <Sensibilidad

De Glutamato

• Enzima Mitocondrial

• Se localiza en los hepatocitos cetrolobulillares

• >Sensibilidad para dx de Hepatitis Alcohólica que AST

• No diferencia entre Higado Graso y Hepatitis Alcohólica

Marcadores

Enzimáticos

de Colestasis

*Fosfatasa Alcalina

(FA 45-115 U/L)

*ɣ-glutamil-transeptidas

a(GGT 0 a 30

U/L)

*5´-Nucleotidasa(0 a 11 U/L)

*Aminopeptidasa de Leucina (LAP)

*Isoenzima que catalizan la HIDRÓLISIS de Ésteres de fosfatos

*Enzima Microsómica que CATALIZA la tranf.

Degpos amilo (glutatión)

*CATALIZA la hidrólisi de nucleótidos mediante la liberación de P+

*Corta aa de N-terminal de los

peptidos

*Ph alcalino óptimo

*Procede del epitelio Biliar y

hepatocitos

*Muchos tejidos *Es Ubicua

*FDA elevada s/ Hiperbilirrubinemia

*No se encuentre en Hueso

*Sensibilidad similar a la FA para dx de obst.

*Útil en casos de embarazo y enfermedad hepatobiliar

*Mejor dx para Obstrucción Biliar

*>2.5 U/L indicios de abuso de Alhocolismo

Dx fisiológicos en embarazadas y hepatopatías en niños

*elevaciones extremas =Obst.

Biliar

Prueba Tipo de Indicador

Localización Elevación Localización Subcelular

*ALTNecrosis

hepatocelular*Hígado *Hepatitis viral grave,

necrosis hepática x fx, choque circulatorio.*Enf. Hepática alcohólica sugiere deficit de PIROXIDINA

C ITOSOL

*ASTNecrosis tisular o

hepatocelular*♥*Músculo-esq.*Riñón*Cerebro*Hígado

*LEVE

*MODERADO

*GRAVE

MOTOCONDRIA Y

CITOSOL

*Fosfatasa Alcalina

Actividad Osteoblástica,

daño hepático o hallazgos

inespecíficos.

(SUERO,ORINA, BILIS Y LINFA)

*Hígado*Hueso*Intestino*Placenta*Riñón*Leucocitos

*Embarazo se eleva al doble*Infancia, Pubertad y Vejez es +Alta que la Adultez*Colestasis y enf. Hepáticas Infiltrativas

MEMBRANAS SINUSOIDAL

Y CANALICULAR ASÍ COMO EL

CITOSOL

*ɣ-glutamil-transeptidasa

Gran sensibilidad para enfermedad del tracto BILIAR

*Riñón*Vesículas Seminales*Páncreas*Hígado*Bazo*♥*Cerebro

*Enf hepatobiliar,pancerática, alcoholismo Crónico,IAM,Insuf Renal, EPOC.

ÁRBOL HEPATOCELULAR

DESDE HEPATOCITOS,

ACINOS Y DUCTOS PANCREÁTICOS

5´-Nucleotidasa Enfermedad hepatobiliar

*Intestino, cerebro, ♥, vasos sanguíneos, páncreas end. e Hígado

Enf hepatobiliar, alcoholismo crónico, util en embarazo en infancia *Fisiso* y TNM

MEMB PLASMÁTICA CANALICULAR Y

SINUSAL, LISOSOMAS Y

CITOSOL

Relación acido cólico/quenodesoxicolico

• o.5-1.0normal

• 0.1-.58• Cirrosis ,hepatopatia

cronicadisminuid

a

• 0.96- 3.6• Obstrucción biliar

aumentada

Verde de Indocianina• Tinción se depura en hígado en 70-95%• no toxico• no biotransformación• niveles cuantificación por espectrofotometria

Depuración depende del flujo sanguineo hepatico, funcion principal: medición flujo sanguneo

Pruebas para medir capacidad detoxificadora

del hígado

Depuración de Antipirina

AINE derivado pirazolónico.

Actualmente se emplea de manera tópica (colirio

y gotas óticas) en diferentes asociaciones con algunos antibióticos

Evalúa actividad enzimática microsomal

hepática

Se calcula depuración en saliva 24 hrs después de

una dosis oral de 15 mg/kg

Depuración de Antipirina

Sustrato para oxigenasa

citocromo P450

Absorción en intestino,

distribución en agua corporal total

y metabolismo hepático.

↓metabolismo de antipirina en hepatopatías

crónicas y agudas

Edad, dieta, alcohol, cafeína,

tabaquismo y exposición a varias

sustancias

Último paso oxidativo

depende de la presencia de

folatos y estado redox

Se metaboliza a 14C-

formaldehido, posteriormente a 14CO2 el cual

es espirado

Perfeccionado para evaluar depuración

hepática

AINE derivado pirazolónico

Prueba de aliento con Aminopirina

Útil para pronóstico y mortalidad a corto

plazo de pacientes con hepatitis alcohólica y

en neoplasias hepáticas

Valores normales en Px. con cirrosis.

Medir radiactividad en aliento 2hrs después

de administración oral o IV de 14C-

dimetilaminoantipirina.

Prueba de aliento a la cafeína y depuración salival

Similar a prueba de aliento con aminopirina pero sin necesidad de utilizar radioisótopos.

Niveles de cafeína en suero y saliva medidos por inmunoensayo

Valor mínimo en hepatopatías en evolución temprana.

Prueba se afecta por la edad, la cimetidina y el tabaquismo

Se miden metabolitos de la cafeína en saliva 24hrs después de la administración oral.

Capacidad de Eliminación de Galactosa

Procedente de la sangre

Dependiente de la fosforilación de galactocinasa

Determinación después de carga

oral (0.5g/kg)

Infusión intravenosa constante

Mediciones seriadas en sangre 20 a 50’ posterior

Sujetos normales de casi 500mg/min a [plasmática] de

50mg/100ml

< [50mg/100ml] el flujo sanguíneo determina el aclaramiento

> [50mg/100ml] reflejan la masa hepática funcional

Metabolismo hepático de nitrógeno y síntesis de urea

El grado de síntesis de urea depende de la toma exógena de nitrógeno y del catabolismo proteínico endógeno

Excreción renal y difusión intestinal

Insuficiencia hepatocelularCortocircuito

portosistémico

La urea sintetizada se distribuye en el agua corporal total

HiperamonemiaFlujo hemático en la cirrosis con varices

esofágicas sin Ins. Hepat

VN = 7-20 mg/dL