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I. RESUMEN
La Malaria es una enfermedad producida por cualquiera de las cuatro especies
de parásitos del género Plasmodium capace de infectar al ser humano (Plasmodium
falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae y Plasmodium ovale). Se trata
de una enfermedad adquirida en forma natural mediante la picadura del mosquito del
género Anopheles y el hombre constituye la única fuente de infeccin. !l ciclo de "ida
del agente causal de la enfermedad in"olucra una fase de multiplicacin se#uada en
el "ector (hospedador definiti"o) y otra ase#uada en el humano (hospedador
intermediario).
La malaria constituye en la actualidad una de las enfermedades infecciosas más
importantes, no slo por su ele"ada incidencia (se estiman más de $%% millones de
casos cada a&o a ni"el mundial), sino también por la importante mortalidad asociada ('
millones o más muertes cada a&o), predominantemente en los pases tropicales y
subtropicales .
ni"el de *entroamérica, +uatemala es considerada como una ona de altoriesgo de malaria, registrando el -% de los casos. /urante el a&o '%%0 se registraron
$%$,%12 casos, un '0 más que en el a&o '%%- (20,2%2 casos) (3,-).
/iagnosticar a tiempo la malaria puede ser "ital para el enfermo, ya que la
aparicin de complicaciones está muy relacionada con la demora de la instauracin
del tratamiento. !l método de diagnstico de malaria más usado es de la gota gruesa,
ya que es altamente sensible, fácil de realiar y con costos directos relati"amente
ba4os, pero tiene las des"enta4as de que necesita personal técnico calificado ycon e#periencia, infraestructura adecuada y un buen control de calidad. 5arias
opciones al diagnstico microscpico tradicional de malaria han surgido en los
últimos a&os. lgunas de ellas por su alto costo o por su comple4idad quedan
restringidas a laboratorios de referencia, como por e4emplo las basadas en técnicas de
inmunofluorescencia y por reaccin en cadena de la polimerasa (6*7).
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II.
INTRODUCCIÓN
La malaria es una enfermedad parasitaria que se transmite de un humano a otro
por la picadura de mosquitos infectados, especficamente del género Anopheles.
/urante los primeros momentos de la enfermedad no hay sntomas, pero el primer
ataque suele ocurrir de $% a 30 das después del contagio y "a precedido por dolor de
cabea, fatiga, dolores musculares y fiebre ba4a. !l paciente se siente como en los
comienos de una gripe. /espués del contagio, los diminutos parásitos delPlasmodium circulan por la sangre y se dirigen al hgado donde se reproducen.
inter"alos, regresan a la sangre circulante causando los sntomas caractersticos de
la enfermedad.
!#isten más de $0% especies de Plasmodium que infectan diferentes
"ertebrados, pero solamente cuatro (P. falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae)
infectan al hombre. Las dos especies más comunes son P. falciparum la cual es la
especie más agresi"a, causando la muerte principalmente por coma o por anemia y P.
vivax que causa infecciones debilitantes y recurrentes, pero raramente causa la
muerte8 ambas especies tienen una distribucin global.
!l diagnstico de la malaria se ha realiado mediante la obser"acin de las
distintas formas del parásito en el e#amen microscpico de e#tensiones de sangre
periférica te&idas con di"ersos colorantes8 sin embargo, la laboriosidad y la dificultad
que entra&a obser"ar parasitemias ba4as ha impulsado al desarrollo de pruebas
rápidas para el diagnstico de malaria "alidadas tanto para P. falciparum y P. vivaxcomo para infecciones mi#tas. La implementacin de métodos de diagnstico rápidos
y precisos para detectar malaria en el paciente, ha permitido instaurar un tratamiento
rápido y apropiado.
/ebido a que en la actualidad hay disponibles una gran "ariedad de métodos
diagnsticos rápidos para malaria que difieren en sensibilidad, especificidad, eficacia y
concordancia con el de la gota gruesa, se hace necesario e"aluar pruebas como el
*9M:9 6;<6f 5=S=>!*>, como nue"a alternati"a para dar un diagnstico rápido ypreciso. !l *9M:9 6;<6f 5=S=>!*> es una prueba que utilia como principio un
inmunoensayo de doble captura, que detecta malaria debido a P. falciparum, P. no
falciparum o infecciones mi#tas8 determina si hay infeccin por malaria al detectar la
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enima Lactato /eshidrogenasa (pL/?) especifica para Plasmodium y adicionalmente
determina si e#iste infeccin debido a P. falciparum, mediante la deteccin de la
protena@' rica en histidina (6f ?76@') .
A. MALARIA O
PALUDISMO
!s una enfermedad causada por el parásito del género Plasmodium. !#isten
más de $0% especies de Plasmodium que infectan a diferentes "ertebrados,
pero solamente cuatro (P. falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae) pueden
infectar al hombre, entre éstas, las dos especies mas comunes en el mundo sonA P.
falciparum que es la especie más agresi"a, la cual causa la muerte principalmente
por coma o por anemia y P. Vivax que puede causar infecciones debilitantes y
recurrentes, pero raramente puede causar la muerte.
1. Historia
La malaria o paludismo es una de las enfermedades más antiguas, afectando a
la humanidad desde las épocas más remotas. Se piensa que el hombre
prehistrico debi haber sufrido de malaria. 6robablemente esta enfermedad se
origin en Bfrica y acompa& a las migraciones humanas al Mediterraneo, a la
=ndia y a sia Sur 9riental. Los antiguos escritos médicos de *hina, siria e
=ndia describen fiebres intermitentes maláricas, las cuales eran atribuidas a
espritus diablicos. !n el siglo 5 .*. ?ipcrates describi los sntomas de la
enfermedad, atribuyendo el origen de la misma a los "apores y emanaciones
fétidas de los pantanos y esteros, lo cual, por "einticinco siglos se mantu"o y
refor con la obser"acin de que con la desecacin de los pantanos disminuan
los casos de malaria.
!n $CC% La"eran descubri formas ase#uadas y gametos de P.
falciparum8 7omanoDsEy en $CF$ creo una técnica para te&ir frotis sanguneos
con la finalidad de estudiar la etapa eritroctica del parásito. !n $CF2 Gilliam
Mc*allum comprob y describi el ciclo se#ual de la malaria, obser"ando la
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penetracin y fertiliacin del gameto femenino en el mosquito Anopheles. !n
$CFC
Sir 7onald 7oss, demostr que en el paludismo a"iario, el protooo se
desarrollaba en el estmago de los mosquitos infectados, el cual emigraba a las
glándulas sali"ales, donde poda infectar a pá4aros sanos8 mas tarde, :igman,
:astianelli y +rassi comprobaron la trasmisin del paludismo al hombre por el
mosquito Anopheles. /urante el siglo HH la aplicacin de la medicina pre"enti"a para
el control de la malaria tu"o grandes logros. !n $F%1 Gilliam +orgas trata de controlar
al mosquito del género Anopheles en el canal de 6anamá. !n $F$' :ass y Iohn
fueron los primeros en reportar el desarrollo del parásito de la malaria in vitro,
utiliando sangre desfibrinada de pacientes
/urante la Segunda +uerra Mundial se dio inicio a la utiliacin de insecticidas
de accin residual, principalmente del tipo //>, para el control del "ector de la
malaria, comprobando la eficacia de los mismos. La malaria fue declarada por la
9rganiacin Mundial de la Salud (9MS) como problema primordial en las reuniones
de Santiago de *hile en $F0- y en Mé#ico en $F00, con lo cual puso en marcha un
6rograma de erradicacin8 pases como !stados Jnidos, 5eneuela, *uba y otros,
lograron su total erradicacin, pero en la mayora de pases, después de logrosprometedores, la situacin se ha deteriorado por di"ersas causasA 7esistencia de los
mosquitos a los insecticidas, ele"acin de los costos operacionales, dificultades en
el financiamiento, etc., de manera que actualmente, la malaria infecta no menos de
C%% millones de personas en el mundo, de las cuales $0% millones presentan la
enfermedad y mueren por esa causa un milln de personas al a&o
La e"idencia escrita de4ada por las culturas mayas y atecas no hace referencia
alguna a la e#istencia de malaria, sin embargo en la mitologa maya KuEulcan era
considerado como el dios que curaba las fiebres, por lo que se supone que la
enfermedad fue confundida en las descripciones de las epidemias y pestes que
aotaron al pas. Las primeras referencias que hacen suponer sea malaria sonA !n
$C0' la tesis de 7odrgue titulada iebres intermitentesN, y en $C1$ el traba4o de tesis
de +ándara titulado Oué son las fiebres palúdicas y su tratamientoN
La undacin 7ocEefeller, en $F'' auspicia el *arro /ispensarioN, cuyo
propsito era atender a las poblaciones ubicadas a lo largo de la lnea férrea8
continuando hasta $F'2, cuando se organi la /ireccin +eneral de Sanidad 6ública,
la cual fund sus laboratorios dos a&os mas tarde (el $' de octubre de $F'F). /urante
la década de los treinta, +iaquinto (malarilogo italiano) y /e Len efectuaron
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importantes traba4os, los cuales fueron publicados en :oletines Sanitarios8
posteriormente en $F00, se organi el Ser"icio ;acional de !rradicacin de la Malaria
(S;!M) y en $F01 se promulg el /ecreto Legislati"o $,%C% Ley de !rradicacin de la
MalariaN, lográndose resultados satisfactorios, al grado que en $F13 los casos de
paludismo y muertes haban descendido notablemente, por lo que se crey su pronta
erradicacin, pero con el terremoto del - de febrero de $F21 se deterioraron los
logros alcanados, al e#tremo que en $FC-, según la Memoria de la /i"isin de
Malaria, se diagnosticaron 2-,$3' casos, de ellos 12,0F2 correspondan a P. vivax y
1,030 a P. falciparum
2. Transmisión
La malaria se trasmite por la picadura del mosquito del género Anopheles, el
cual se encuentra infectado con Plasmodium, siendo la hembra la responsable de la
transmisin de la enfermedad, ya que es capa de infectarse y de permitir el ciclo
esporognico completo de Plasmodium. /entro del mosquito, los parásitos se
multiplican se#ualmente (esporogonia) en el tubo digesti"o y se desarrollan en las
glándulas sali"ares8 cuando el mosquito inocula los parásitos en un huésped sano,
éstos colonian primero el hgado, donde tienen "arios ciclos de multiplicacinase#uada, para posteriormente salir e in"adir los glbulos ro4os, en donde los
parásitos se reproducen en forma ase#uada (esquiogonia), presentándose una fiebre
como el primer sntoma de la enfermedad, la cual es producto de la destruccin de los
glbulos ro4os infectados8 as mismo algunos merooitos, dentro de los glbulos ro4os,
se transforman en gametocitos machos y hembras, cuando un mosquito ingiere estos
gametocitos maduros al succionar la sangre, se inicia el ciclo de reproduccin se#ual,
que culmina en la produccin de esferootos infecciosos para los seres humanos
(ne#o $)
3. Patolo!a
Las alteraciones patolgicas son fundamentalmente "asculares,
destruccin de eritrocitos y bloqueo de capilares en las "sceras. !n cada
liberacin sucesi"a de merooitos de los glbulos ro4os, grandes cantidades de
hemoglobina son liberadas. !sta liberacin desencadena una reaccin humoraly celular que tiene por resultado la fagocitosis de parásitos, células infectadas,
pigmento y restos celulares por histiocistos libres y macrfagos fi4os del sistema
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retculo endotelial, en especial del bao, que por este moti"o se hipertrofia
considerablemente.
La hematina o la hemooina que se encuentra en el parasito, glbulos ro4os
infectados y en el plasma es fagocitada primero por los leucocitos de la sangre, luego
por los macrfagos fi4os y libres del sistema retculo endotelial. Su depsito por estas
células en los distintos rganos agra"a la reaccin inflamatoria crnica. !n el plasma
se acumula hemoglobina y metaalbúmina8 la hemoglobina libre que no se transforma
en hematina, rápidamente da lugar a bilirrubinas que son absorbidas por el hgado y
e#cretada con la bilis.
!l hgado puede mostrar aumento o necrosis de las células parenquimatosas,
particularmente en las regiones de las "enas centrales, debido a que el hierro de la
hemoglobina no se utilia de inmediato para formar hemoglobina nue"a, depositándose
como hemosiderina en las células parenquimatosas del hgado. La captacin del
pigmento palúdico por el sistema retculo endotelial produce pigmentacin intensa en el
bao, ganglios linfáticos y médula sea, de all su color café amarillento.
La intensa anemia de los palúdicos no suele poderse e#plicar solamente por
la destruccin de los glbulos ro4os, es posible que contribuya una hemlisis
autoinmune .
La ano#ia tisular se debe a una disminucin en el número de glbulos ro4os,
trombosis múltiple de los peque&os "asos sanguneos y disminucin del "olumen
sanguneo circulante.
!l carácter pega4oso de los eritrocitos infectados y las alteraciones fsicas y
qumicas del plasma sanguneo producen aglutinacin de los glbulos ro4os y su
adherencia al endotelio capilar. Se presentan trastornos circulatorios gra"es, a
tra"és del bloqueo de los capilares por la acumulacin de eritrocitos
parasitados y fagocitados, mayor "iscosidad del plasma y entorpecimiento
de la circulacin capilar.
/urante los accesos de fiebre, aumenta momentáneamente el potasio, glucosa,
colesterol y lecitina del suero, en tanto que el fosfato disminuye. *uando cede la
fiebre y desaparecen los parásitos ase#uales, se presenta reticulocitosis. !n los
ri&ones son raras las lesiones8 cuando las hay los túbulos renales están bloqueados
con restos defectuosos de hemoglobina. La hinchan y degeneracin del epitelio
tubular, as como restos de hemoglobina indican que la nefrosis hemoglobinúrica
puede estar presente. La alteracin glomerular, consiste en isquemia generaliada,
ensanchamiento y aumento celular del glomérulo.
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!n las infecciones mortales por P. falciparum el cerebro está edematoso, de
color ro4o obscuro y notablemente congestionado, microscpicamente la cortea es gris
o parda, pueden encontrarse hemorragias petequiales en los te4idos peri"asculares.
Los capilares del cerebro contienen muchos glbulos ro4os infectados y fagocitados
". S!ntomas
/urante los primeros momentos de la enfermedad no hay sntomas. /espués
del contagio, los diminutos parásitos del plasmodio circulan por la sangre y se dirigen al
hgado donde se reproducen. inter"alos, regresan a la sangre causando los sntomas
caractersticos de la enfermedad. Los primeros sntomas suelen ocurrir de $% a 30
das después del contagio y consisten en dolor de cabea, fatiga, dolores
musculares y fiebre ba4a. !l paciente se siente como en los comienos de una
gripe. !l ataque agudo se inicia con episodios febriles precedidos por escalofro,
seguidos de intensa sudoracin, a repeticiones de cada -C o 2' horas, según la
especie de Plasmodium.
ntes de iniciarse el episodio febril se presenta un perodo de escalofros, fro
intenso y progresi"o seguido de temblor incontrolable. !sta fase tiene una duracin
hasta de media hora. Seguidamente, asciende la temperatura (3C P*) hasta
desaparecer el escalofro, apareciendo el episodio febril cuya duracin es de más
o menos 1 a C horas. !ste episodio febril suele acompa&arse de otros sntomas
tales como cefalea intensa, mialgias, artralgias, náuseas, "mito y malestar general.
/urante este episodio se obser"a la eliminacin de una cantidad reducida de orina
concentrada. Se debe considerar como un sntoma frecuente del acceso palúdico, el
delirio, a "eces, las con"ulsiones y la pérdida del co n oci m i ento.
/urante la sintomatologa clnica de la enfermedad se presentan las siguientes etapasA
a. P#r!o$o $# in%&'a%ión
!l periodo de incubacin depende de la especie que pro"oca la infeccin. !l
lapso que media entre la picadura del mosquito infectante y la aparicin del cuadro
clnico es de unos $' das para P. falciparum, $- para P. vivax y P. ovale, y 3% das para
P. malariae.
!n las onas templadas principalmente, se ha obser"ado que en algunas cepas
de P. vivax puede haber un perodo de incubacin más largo (C a $% meses), eincluso ser de mayor tiempo como en el caso de P. ovale. *uando la infeccin se
debe a una transfusin de sangre, los perodos de incubacin dependen del número de
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parásitos que han penetrado8 suelen ser bre"es, pero pueden llegar hasta unos dos
meses.
'. P#r!o$o $# (arasit#mia
Se di"ide enA parasitemia subpatente y parasitemia patente.
La parasitemia subpatente no presenta un número ele"ado de parásitos
de Plasmodium8 por el contrario la parasitemia patente presenta un número
ele"ado de parasitos de 6lasmodium, pero la persona aún no presenta accesos
febriles. /e inmediato se presenta el ataque primario que se caracteria por
una serie de accesos febriles intermitentes a inter"alos de -C horas con P.
vivax y P. falciparum, y 2' horas con P. malariae. Los accesos se inician conuna sensacin de fro o de
>emblor /urante más o menos una hora, luego la temperatura sube a 3F.0 y-$ o*, la cara enro4ece,
el pulso es rápido, hay cefalea, náuseas, "mitos y en los ni&os
peque&os pueden haber con"ulsiones. 6osteriormente hay una fase de
sudoracin profusa, la temperatura corporal desciende, desaparece la cefalea, demanera que en pocas horas el paciente se encuentra asintomático, aunque agotado.
!l episodio febril dura de C a $' horas, pero es más prolongado en las infecciones
por P. falciparum. Se considera que el episodio ocurre debido a la intensa produccin
de merooitos, a la hemlisis por destruccin de glbulos ro4os parasitados y a la
liberacin de hemoglobina o productos metablicos por choque.
/urante los escalofros hay leucopenia, en especial linfocitopenia8 después hay
leucocitosis con aumento de linfocitos y monocitos8 se produce anemia secundaria quese agra"a con el número de accesos febriles. 6uede presentarse hipertrofia aguda del
bao8 dolor en el cuadrante superior iquierdo del abdomen, debido a distensin de la
cápsula esplénica y una peque&a hemorragia subcapsular.
Slo el ' de los pacientes presenta albuminuria, es por ello que la
funcin renal no presenta mayores alteraciones. !ntre las complicaciones más
frecuentes de los ataques agudos estánA *efalea intensa, dolor periorbitario, queratitis
déndrica o herpética, fotofobia, herpes labial, u"eitis y hemorragias alérgicas
%. In)#%%ión (#rni%iosa
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!s producida por P. falciparum y se caracteria por que los eritrocitos infectados
obstruyen los capilares. La infeccin perniciosa tipo cerebral presenta el siguiente
cuadro clnicoA meningitis, encefalitis, delirio, parálisis o con"ulsiones, edema e
hipertensin intracraneal, hipotermia y muerte. !l tipo septicémico se caracteria por
presentar fiebre ele"ada, delirio, cefalea, sntomas de insolacin, cianosis y
hemorragias internas8 la muerte sobre"iene por insuficiencia cardiaca y colapso
circulatorio
$. *i#'r# 'iliosa +#molo'in,ri%a
!s también llamada fiebre de aguas negrasN y produce del '% al '0 de
mortalidad. Se obser"a en infecciones producidas por P. falciparum y en pacientes
tratados con quinina. !s un sndrome hemoltico agudo producido por hemlisis
intra"ascular8 el cuadro clnico que presenta esA fiebre, nauseas, "mitos, ictericia y en
ocasiones oliguria y anuria. Su presencia se atribuye a una deficiencia de la enima
deshidrogenasa presente en la glucosa@1@fosfato y a la incapacidad del hgado para
metaboliar la hemoglobina que resulta de la destruccin de los eritrocitos, lo que
conlle"a a producir hemoglobinemia, bilirrubinemia y hemoglobinuria
#. P#r!o$o $# r#misión
6eriodo en el cual, los parásitos del Plasmodium quedan con formasintraeritrocitarias por lo que no se encuentran en el torrente sanguneo y el
paciente después de "arios accesos febriles obtiene inmunidad, liberándose de la
infeccin. Las infecciones producidas por P. falciparum desaparecen en menos de un
a&o, las de P. vivax de un a&o a $C meses y las de P. malariae dan recadas después
de '% a 3% a&os .
). Pal&$ismo %róni%o
6uede ser benigno, pero si el paciente continúa en una ona endémica,
hay posibilidad de reinfecciones, recadas y secuelas, que lo conlle"a a un
deterioro del estado general del paciente, presentando anemia, esplenomegalia,
apata y debilidad.
-. E(i$#miolo!a
!l paludismo es más común en las regiones que se encuentran por deba4o
de los $,C%% metros sobre el ni"el del mar, constituyendo una de las causas
principales de morbilidad en esas regiones .
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P. falciparum y P. vivax están dispersos en todas las onas tropicales y
subtropicales, sobre todo en las regiones calientes y húmedas. !l paludismo por P.
malariae también es muy frecuente pero tiende a distribuirse en forma menos
uniforme. !l paludismo por P. ovale se obser"a sobre todo en frica 9ccidental,
pero ha sido reportado en *hina, mérica *entral, Medio 9riente y costa 9este de
Sur mérica
!l paludismo es endémico en di"ersas partes de Bfrica, sia, *entro
mérica y Sur mérica, donde los factores ambientales (temperatura, humedad y
agua estancada) facilitan el desarrollo del "ector, el cual se hallan en estrecho contacto
con el hombre. La enfermedad en estas onas origina una ele"ada mortalidad infantil y
sndromes de paludismo crnico (ne#o ').
La malaria continúa siendo la enfermedad parasitaria más importante en elmundo, ya que afecta a más de $%% millones de personas por a&o y se estima que
apro#imadamente el $ por ciento de estos casos mueren de la enfermedad, aunque
estas cifras pueden "ariar desde menos de $ por ciento a mas de $% por ciento, según
la especie de 6lasmodium más frecuente, el ni"el de la inmunidad, el huésped y la
disponibilidad de tratamiento médico inmediato
La epidemiologa del paludismo es inseparable de la de sus mosquitos "ectores.
Los entomlogos tienen que estudiar muy bien las di"ersas caractersticas y los
aspectos cambiantes de las muchas especies de Anopheles, incluyendo sus
costumbres de "uelo y reposo, hábitos alimentarios y grado de resistencia a los
insecticidas. 6or e4emplo, un cambio reciente en los hábitos de "ida del mosquito
de doméstico a sel"ático en *entro mérica ha disminuido la eficacia de las técnicas
usuales de rociamiento residual casero de //>. Se han registrado "arios casos en
los cuales los hábitos de comida de los mosquitos cambiaron de los bo"inos al
hombre y el resultado fue un paludismo epidémico.
unque el mosquito es el "ector principal del paludismo, puede ocurrir infeccin
por transfusin sangunea, o por el empleo de 4eringas infectadas. La sociacin
mericana de :ancos de Sangre recomienda que no se obtenga sangre de ninguna
persona que pro"enga de áreas endémicas, "isitado una ona palúdica o haya
sufrido paludismo durante los tres a&os anteriores
Mucho se ha hecho para erradicar la malaria en muchas partes del mundo, pero
la esperana de la eliminacin total está distante del futuro inmediato. Sin embargo en
los pases menos desarrollados el paludismo es toda"a uno de los principales
problemas de la salud pública en donde los procesos de erradicacin no han sido
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eficaces por las siguientes raonesA Los pases no reportan todas sus áreas maláricas,
resistencia a insecticidas residuales especialmente //>, resistencia de las cepas de
6lasmodium a agentes quimioterapeúticos e impedimentos polticos debido al alto
costo de mantenimiento de un sistema de reconocimiento completo de la enfermedad .
Las técnicas seroepidemiolgicas 4uegan un papel "ital en estos tiempos,ya que éstas pueden ser usadas para estudios de grupos de poblaciones en un
perodo de tiempo corto y pueden pro"eer mucha informacin importante. Las
enfermedades parasticas ofrecen un gran reto a médicos, epidemilogos y
microbilogos. La sintomatologa es raramente patognomnica y la infeccin puede
no causar manifestaciones clnicas y además puede presentar diferente
sintomatologa, múltiples infecciones por parásitos y no parásitos pueden presentar
sintomatologa común, y la respuesta del huésped puede ser modificada por factorese#ternos (malnutricin, infecciones coe#istentes) por factores del huésped (edad,
capacidad inmunolgica).
La e#tensin e#acta de morbilidad y mortalidad en el mundo debido a agentes
infecciosos, incluyendo infecciones parasticas, no se conoce precisamente, por falta
de estadsticas confiables e ndices de sanidad. !n ciudades tropicales y sub@
tropicales las enfermedades parasticas son especialmente importantes, porque
estos parásitos se ubican usualmente en el ambiente. Se requieren datos deincidencia y pre"alencia de estas enfermedades para usos ptimos a fa"or de
programas de salud pública.
Los ob4eti"os de la in"estigacin seroepidemiolgica son para obtener datos en
el ni"el y clase de anticuerpo contra antgenos especficos en el suero de un grupo de
personas y as contribuir al conocimiento de la epidemiologa de la enfermedad.
Los ser"icios de salud pública y los programas de control de enfermedades,
realian estudios en términos de incidencia y<o pre"alencia de las enfermedades.
!stos ndices dependen usualmente de la informacin demográfica y registro de
mortalidad. !stos datos pueden ser incompletos o no confiables, especialmente en
ciudades en "as de desarrollo, y por eso los métodos serolgicos son más eficaces
para estudios de malaria en áreas donde la enfermedad es o tiende a ser endémica,
midiendo la intensidad y distribucin geográfica de la infeccin. demás los métodos
serolgicos son mas eficaces, cuando la pre"alencia es demasiado ba4a para
obtener datos confiables por métodos parasitolgicos, o cuando la e"aluacin
endémica de la malaria por la parasitologa puede estar comprometida por el uso de
drogas antimaláricas.
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!n áreas no maláricas, las técnicas serolgicas tienden a ser usadas para
detectar posibles infecciones en donadores de sangre y para e#cluir la probabilidad de
malaria en pacientes con fiebre de origen no determinado.
a. Malaria #n #l P#r&
La malaria (mal aire), conocida también como paludismo (palus Q laguna), fiebre
intermitente, fiebre de los pantanos, o fiebre palustre, es una enfremedad infecciosa,
endémica en el 6erú producida por protooarios del género 6lasmodium (registrado
para el 6erú slo las especiesA 6."i"a# con el FF de las incidencias, 6. falciparum con
el %.' de las incidencias 6. malarie con el %.C de las incidencias y transmitidas por el
mosquito del género nopheles.
!n el pas se han descrito "arias especies de nofelinos, pero de estasA 3 sonconsideradas "ectores principalesA . pseudopunctipennis de distribucin casi uni"ersal
puesto que slo no se le ha encontrado en Sel"a :a4a8 . benerrochi predominante en
Sel"a :a4a8 . darlingi en el área fronteria con brasil8 y otras 3 son consideradas
"ectores secundariosA . albimanus en *osta ;orte, . rangeli en la Sel"a lta y .
osDaldoi en la Sel"a :a4a Sur.
!l hombre es el único reser"orio importante de la malaria humana aunque los
monos de especies superiores pueden albergar el 6. malariae. !n la naturalea losmonos se infectan con muchas especies de malaria incluidos el 6. EnoDlesi, 6.
cynomolgi, 6. brasilianum, 6. inui, 6. schDeti y 6. simiun, todos los cuales pueden
infectar al hombre, pero la transmisin habitual no es común.
EPIDEMIOLOIA DE LA MALARIA EN EL PERU
!n $F00, la malaria fue la primera causa de morbilidad, y en $F01, se estim en -%%
millones de soles oro, unos 1$.0 millones de dlares, las pérdidas econmicas
generadas por este mal.
nte situacin tan seria el +obierno 6eruano, desde el inicio del presente siglo "ena
buscando solucin al problema, gestion y obtu"o en $F02, necesariamente ayudainternacional de J;=*! y de 9MS para e4ecutar un programa de !rradicacin de la
Malaria en todo el territorio nacional. !l primer a&o fue de preparacin y en el transcurso
del cual se reali una encuesta malariométrica para definir el uni"erso, se capacit
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personas y se organi el Ser"icio ;acional de !rradicacin de la Malaria, con alta
operati"idad por goar de cierta elasticidad administrati"a y sobre todo por habérsele
dotado de los recursos necesarios.
6or la encuesta malariométrica, se pudo además definir que el área Malargena del pas
ocupa el 20 del territorio nacional (F1$,'%%KmR) y que en esta quedaban incluidosA latotalidad de los territorios correspondientes tanto a sel"a ba4a como a sel"a alta, el
sector de todos los "alles de la costa comprendido entre % y '%%% m.sn.m y además la
parte correspondiente de los "alles interandinos que se encuentran por deba4o de los
'3%% metros de altitud.
!s decir, las áreas donde las altas temperaturas y humedades relati"as, con pocas
"ariantes diarias, permiten la super"i"encia de los mosquitos y la transmisin de la
enfermedad.
/istribucin por +rupos de !dades
Los grupos más 4"enes son los que proporcionaron el mayor porcenta4e de casos,
especialmente los menores de '% a&os, que en con4unto dieron el 2C del total de
infecciones.
!l hecho de que los ni&os hayan sido atacados fuertemente por la enfermedad, permite
deducir que la malaria está recuperando su endemicidad inicial.
/istribucin por Se#o
*omo ocurre en otras latitudes, los hombres fueron más atacados por la
enfermedad que las mu4eres, en la proporcin de 3<', especialmente en las áreas
endémicas. !n áreas epidémicas esta proporcin fue mayor8 y en áreas libres de
transmisin (costa sur) los casos registrados correspondieron a indi"iduos de se#o
masculino, casi e#clusi"amente.
6rofila#is recomendada
Slo se recomienda quimioprofila#is por deba4o de los ',%%% metros en onas
rurales, incluyendo las ciudades de =quitos y 6uerto Maldonado. ;o se recomienda en
la pro"incia de Lima ni en la costa sur, en las ciudades de =ca y ;aca ni en las onas
tursticas de *uco, Machu 6icchu o el lago >iticaca. >ampoco en las ciudades del sur
de requipa, Moquegua, 6uno y >acna
@ La profila#is recomendada es tipo =5A Mefloquina, to"acuona@proguanil y
do#icilina
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Tonas de riesgo
@ ;o hay riesgo en las ciudades de Lima, *uco, 6uno, yacucho y ?uancayo, ni
en Machu 6ichu ni en el lago >iticaca@ !#iste riesgo moderado@alto en las áreas rurales de yacucho, :agua, Iaen,
Loreto, San Martn y Jcayali.
@ !l riesgo es moderado@ba4o en *a4amarca, *erro de 6asco, *hachapoyas,
*hanca@ndahuaylas, *uter"o, ?uanca"elina, Iunn, la Libertad, Lambayeque,
Madre de /ios, 6iura y >umbes.@ !l riesgo para los "ia4eros se considera ba4o.@ 6rincipalmente en el departamento de Loreto y San Martn@ !n el a&o '%%- se notificaron C$1F2 casos. ('P pas de sudamérica en número de
casos tras :rasil)
Meses de transmisin
@ >odo el a&o. 6arcialmente estacional (ona tropical y costa norte) entre no"iembre
y mayo.
ormas de malaria
@ Jn C0 de los casos son debidos a 6lasmodium "i"a#, 6. falciparum $0.
!species de anopheles presentesA
@ nopheles darlingi, pseudopunctipennis, albimanus.
7esistencias
@ !#iste resistencia a cloroquina y pirimetamina sulfado#ina.
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Mapas de distribucin y riesgo
/. Ci%lo 'iolói%o
!l paludis m o se transmite principalmente por la picadura de la hembra del
mosquito Anopheles infectada por parásitos palúdicos. Slo la hembra pica al ho m b r e
y se alimenta con su sangr e . !l macho slo se alimenta de 4ugos "egetales y no
desempe&an ningún papel en la transmisin de la enfermedad.
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La hembra que necesita sangre como fuente de protenas para el desarrollo y
maduracin de los hue"os8 ha desarrollado sus rganos bucales de forma que pueda
perforar la piel y los "asos sanguneos.
/espués de la maduracin de los hue"os, las hembras se dirigen desde el lugar
de su ali m entaci n a los estanques en donde efectúan la puesta de los hue"os. Lacomple4idad de los procesos que tienen lugar desde que chupan sangr e , hasta que
efectúan la puesta de los hue"os, constituye el ciclo gonotrfico de la hembra. >odo el
ciclo de desarr o llo del mosquito, desde la fecundacin, el desarrollo del hue"o, de la
lar"a y la ninfa hasta la aparicin del mosquito alado, se efectúa en el transcurso de '
a - semanas.
Jna "e que la hembra del Anopheles ingiere sangre que
contiene los parásitos del Plasmodium, se inicia el ciclo biolgico del mismo,
el cual se di"ide en dos fasesA
La )as# s#0&al o #s(oroonia dura de una a tres semanas en
condiciones fa"orables. P. vivax y P. falciparum completan su desarrollo en el mosquito
en 2 a $- das. P. ovale necesita más das y P. malariae requiere 3 semanas o más.
!l ciclo biolgico de Plasmodium en su fase se#ual se inicia cuando el mosquito
ingiere los gametocitos pro"enientes de una persona con infeccin malárica, luego el
microgametocito emite de - a 1 flagelos m"iles, cada uno conteniendo una porcin de
cromatina nuclear. Los flagelos se separan del microgameto (e#oflagelacin) y migran
hacia el microgameto y lo fertilian con lo cual termina la gametogonia y se inicia la
esporogonia.
!l macrogameto fertiliado se llama cigoto y a los '% minutos se transforma en
ooquineto, una forma m"il capa de atra"esar la pared intestinal del mosquito y que
se con"ierte en ooquiste, el cual crece y se alarga por "acuoliaciones progresi"as
tomando forma de huso y con"irtiéndose en esporooito. Los esporooitos in"aden
el cuerpo del mosquito incluyendo las glándulas sali"ales, de donde son inyectados
al huésped humano.
!l cigoto es acti"o y se mue"e atra"esando el estmago y la pared del
intestino medio del mosquito. !l parásito en este caso es un U"ermculo "ia4eroU y se
llama ooquineto. :a4o el epitelio del intestino, el ooquineto se "uel"e redondeado yforma un quiste que se denomina ooquiste ($C).
!l núcleo del ooquiste se di"ide repetidamente para formar muchos núcleos,
cada uno de los cuales, con el citoplasma que lo rodea, se transforma en una célula
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separada, alargada, y un esporooito. !n consecuencia el ooquiste se agranda mucho
y finalmente estalla, liberando la masa de esporooitos en la ca"idad del cuerpo. !l
desarr o llo de estos esporooitos se conoce con el nombre de esporogonia y marcan
el final del ciclo se#ual (3-).
La )as# as#0&al o #s&ioonia se inicia con la inyeccin de esporooitos conla secrecin sali"al del mosquito hembra. Los esporooitos in"aden al mosquito y
muchos de ellos llegan a las glándulas sali"ales y as están en posicin fa"orable para
penetrar en el huésped.
*uando los esporooitos entran en el torrente sanguneo del hombre por la
picadura del mosquito, éstos se dirigen al hgado para reproducirse, in"adiendo el
parénquima celular e iniciándose el perodo e#oeritroctico. inter"alos, regresan a
la sangre causando los sntomas caractersticos de la enfermedad.
Los esporooitos se di"iden ase#ualmente para formar los merooitos,
seguidamente las células hepáticas se rompen liberando miles de merooitos
e#oeritrocticos a la circulacin, aunque algunos de ellos repiten la fase e#oeritroctica
como en el caso de P. vivax y P. malariae, lo cual es paralelo al desarrollo eritroctico,
persistiendo as la fase e#oeritroctica, dando lugar a perodos latentes y recurrencia
llamados perodos de esquiogonia hepática secundaria. !n el caso de P.
falciparum no hay fase e#oeritroctica si ya se inici la fase eritroctica, y en pacientes
que adquieren la infeccin por trasfusin sangunea o de componentes
sanguneos, no hay etapa e#oeritroctica debido a que solo el esporooito que se
desarrolla en el mosquito es capa de producir in"asin hepática.
La duracin de la fase e#oeritroctica "ara con la especie de parásito. 6ara P.
vivax , dura C das y su esquionte contiene $%,%%% merooitos, P. ovale, requiere F
das y su esquionte contiene $0,%%% merooitos, P. malariae requiere $0 das
produciendo de 20 V $C,1%% merooitos, y P. falciparum produce -%,%%%
merooitos, requiriendo de 0 a 2 das. !stos parásitos pre@ eritrocticos no contienen
pigmento.
Muchos de los merooitos liberados son destruidos, pero un número
significati"o se une a receptores especficos de las células ro4as, penetrando su
membrana celular e iniciando su desarrollo y el ciclo eritroctico ase#ual. P. vivax
ataca e#clusi"amente a los reticulocitos, ya que parece que es incapa de in"adir alos eritrocitos maduros. P. falciparum in"ade todas las células, tanto maduras como
inmaduras.
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La primera forma que aparece dentro del eritrocito es el trofooito en forma de
anilloN, que "ara morfolgicamente según la especie, y "isto en frotes te&idos con
colorantes de 7omanoDsEy presenta citoplasma aul y la cromatina o sustancia
nuclear ro4a clara. Wste crece y toma forma ameboide o de banda y esto coincide con
la destruccin de la hemoglobina. !l parásito se hace acti"amente ameboide, y en C a
$% horas aparecen gránulos de pigmento (producto del catabolismo) en la periferia del
parasito8 éste sufre cambios internos durante C a $' horas para prepararse para la
etapa de esporulacin. 6re"io a esto, el eritrocito infectado con P. vivax puede
presentar un punteado difuso de color ro4o claro llamado gránulos de SchXffner, y los
eritrocitos infectados con P. falciparum pueden tener una forma de lla"e o de coma de
color ro4o llamados puntos de Maurer .
La cromatina se distribuye en finos gránulos y el pigmento se colecta en masasque tienden a asumir una distribucin radial (esquionte inmaduro)8 entonces los
organismos se di"iden en un número de $1 a 3' merooitos, cada uno de los cuales
contiene peque&as masas de cromatina y el pigmento entre los merooitos se
arregla en masas cerca del centro (esquionte maduro). inalmente el eritrocito se
rompe y libera los merooitos que pueden infectar a nue"os eritrocitos o ser destruidos
por los leucocitos8 el pigmento es fagocitado por las células del sistema
reticuloendotelial. !sta fase ase#ual y la ruptura del esquionte, están asociados con
la fiebre peridica. !n el caso de P. falciparum, P. vivax y P. ovale el ciclo dura -C
horas, en P. malariae dura 2' horas.
/espués que la infeccin se establece, algunos merooitos no continúan el
ciclo ase#ual, sino que se diferencian a formas se#uales llamadas gametocitos, tanto
masculino (microgametocito) como femenino (macrogametocito).
!n $FC3, SonnenDirth encontr que los merooitos producidos por esquiontes
e#oeritrocticos primarios se desarrollan directamente a formas se#uales sin pasar poruna esquiogonia intermedia en sangre periférica. !l desarrollo de las formas
se#uales es lento y requiere casi el doble de las formas ase#uales, persisten libres en
la sangre por mucho tiempo hasta que son ingeridas por el mosquito (ne#o 3.
. *isiolo!a4 'io&!mi%a 5 mor)olo!a
La longe"idad de P. falciparum es más corta y la de P. malariae tarda más, por la
duracin del ciclo e#oeritrocitario. !l metabolismo de los parásitos se ha estudiadoen culti"os de te4idos o en suspensiones. Los cataliadores a base de metales
pesados del sistema de los citocromos, las protenas labiles, las proteinasas y la
deshidrogenasa inter"ienen en los procesos metablicos de los plasmodios, que
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utilian o#geno mediante una enima respiratoria, la citocromo#idasa de porfirina de
hierro. La o#idacin de la glucosa es mas rápida en eritrocitos parasitados que en los
normales8 la o#idacin del lactato es e#clusi"a y caracterstica de los glbulos
parasitados. P. vivax necesita tres "eces más lactato y de#trosa que P. falciparum.
Los elementos nutriti"os los toman de la sangre y te4idos del hospedero. La
hemoglobina se transforma en globulina y hematina, que origina el pigmento palúdico.
Las protenas del eritrocito se desdoblan y casi la mitad de sus aminoácidos son
sintetiados por el plasmodio. !l parásito necesita carbohidratos, protenas, grasas,
metionina, riblofla"ina y ácidos p@aminobenoico, pantoténico y ascrbico.
Las in"estigaciones bioqumicas de los mecanismos respiratorios de los
parásitos del paludismo indican que las mitocondrias, incluso quiá las de aspecto
atpico que se hallan en ciertas fases del parásito, poseen siste m as enimáticosdotados de importantes funciones respiratorias. /e todas formas, aún no se sabe
hasta qué punto el parásito es autosuficiente o depende de la célula huésped en lo que
respecta a ciertos siste m as enimáticos importantes.
!n cuanto a los hemates humanos, es posible que las "ariaciones de la
concentracin de trifosfato de adenosina (>6), sustancia que tiene una inter"encin
importante en la utiliacin de la glucosa por el parásito, afecta directamente al
desarrollo de los trofooitos de P. falciparum. =ncluso se ha pensado que la ba4aconcentracin de >6 (asociacin posiblemente a la Y@talasemia) puede ser uno de los
factores genéticos selecti"os que determinan la relati"a re s ist e ncia de ciertos grupos
raciales al paludismo por P. falciparum.
La hiptesis según la cual una deficiencia hereditaria de glucosa@1@
fosfatodeshidrogenasa (+1/) eritroctica puede constituir una proteccin contra los
posibles efectos letales del paludismo por P. falciparum ha rea"i"ado el interés por el
m etabolismo de los parásitos.
!l hecho de que el parásito del paludismo utilia la "a mencionada aclara en
parte las relaciones metablicas entre el parásito y el hemate huésped y e#plica los
efectos parasiticidas de ciertos medicamentos.
demás, como dicha "a constituye una posible "ariante del m etabolismo de los
hidratos de carbon o , los parásitos encuentran en ella una posibilidad suplementaria
de proseguir normalmente su m etabolis m o aún en presencia de concentracioneshabitualmente letales de fármacos antipalúdicos.
/e una forma u otra, el parásito intraeritroctico ingiere el contenido de la célula
huésped, el cual puede consistir sobre todo en hemoglobina, cuando se trata de
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hemates maduros, o en orgánulos de hemates y precursores de la hemoglobina en
el caso de los reticulocitos y de los eritroblastos. ;o se sabe en qué medida las
distintas hemoglobinas son aceptables para las diferentes especies de parásitos8
as por e4emplo, se ignora, si la hemoglobina de los hemates falciformes es
inaceptable para el P. falciparum y si, en caso que sea as, ello se debe a factores
qumicos o factores fsicos.
/urante el crecimiento del parásito se forman p r oductos deri"ados de su
digestin. lgunos de éstos son completamente inocuos, pero otros pueden ser
antigénicos (y pro"ocar en el huésped la formacin de anticuerpos especficos) e
incluso ser claramente noci"os.
Zltimamente despierta un int e rés mayor el estudio de las sustancias que
reducen la acti"idad respiratoria de las mitocondrias aisladas del hgado del ratn.!stas sustancias se pueden hallar en el suero de su4etos y de ani m ales infectados por
diferentes especies de plasmodios.
!l factor inhibidor está constituido por tres elementos, dos de los cuales son
iones de calcio y de fosfato, y el tercero un ácido orgánico formado en gran parte por
ácido láctico.
Sin embargo, aún no se ha podido determinar la naturalea e#acta de
este factor que interfiere en la fosforilacin o#idati"a, como tampoco se han e"aluado
plenamente los efectos fisiopatolgicos de estas sustancias t#icas.
a. Estr&%t&ra
La aplicacin del m icroscopio electrnico al estudio de los parásitos del
paludismo ha re"olucionado nuestros conocimientos sobre la estructura y la fisiologa
de estos organismos.
La estruct u ra de las diferentes especies apenas difiere en lneas generales,
sal"o en ciertos detalles im porta n tes relati"os a las fases eritrocticas y que
corresponden sobre todo a la captacin y la digestin de la sangre por el parásito.
ún no se ha aclarado la importancia relati"a de la pinocitosis y de la captacin a
tra"és del citoplasma pero, en ca m bio, se conoce bien el proce s o subsiguiente de
digestin de la hemoglobina, con o sin ayuda de las mitocondrias. La formacin y la
distribucin del pigmento dependen de estos proceso s 8 sin embargo, el
m etabolis m o puede alterarse en las cepas de parásitos resistentes a los
medicamentos. !n las siguientes secciones se resumen los actuales conocimientos
sobre la ultraestructura del parásito en las distintas fases de su ciclo biolgico.
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'. Es(orooitos
Los esporooitos de todas las especies son similares. 6osee una gruesa
membrana e#terna cuya e#tremidad anterior se transforma en una cápsula
apical pro"ista de anillos polares y de un conoide. ?acia esta e#tremidad se
dirigen los microtúbulos subpeliculares, los orgánulos, pares y los bastoncitos
tortuosos (to#emas).
La disposicin de los microtúbulos es caracterstica8 todos, sal"o uno,
están distribuidos a inter"alos regulares a lo largo de las dos terceras partes de
la circunferencia, apro#imadamente, mientras que la única fibrilla se mantiene en
el centro del tercio restante.
!s posible que cada especie tenga un número caracterstico de microtúbulos.
la altura del núcleo, siempre en el mismo punto, la membrana superficial está
interrumpida por una profunda depresin circular cerrada en su base por una fina
membrana8 se trata del citostoma, que antes se denominaba micropilo.
!n el esporooito, este orgánulo puede ser no funcional y casi siempre es único.
demás se pueden obser"ar en los esporooitos un núcleo rodeado de su membrana
nuclear.
%. M#rooitos
l cabo de 0% horas de crecimiento los merooitos empiean a brotar en la
superficie de los pseudocitmeros (islotes que ocupan la mayor parte del citoplasma y
que aparecen tachonados de núcleos), que constituyen la caracterstica distinti"a deesta fase del ciclo biolgico del parásito.
La parte distal del brote está constituida por la pelcula engrosada, que luego se
diferencia para formar la cápsula apical y el conoide. =nmediatamente por deba4o del
brote se encuentra el par de orgánulos bien "isibles. !l núcleo es el último elemento
que entra en el brote.
!n el momento de la separacin, el merooito aparece como un ob4eto
encogido, en forma de botella cuya e#tremidad se estrecha para formar la cápsula
apical a la que llegan los organelos pares.
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demás de los ribosomas, muy pr#imos entre s, el citoplasma contiene un
corpúsculo con membranas concéntricas que probablemente es de natural e a
mitocondrial. Slo en muy raras ocasiones se ha encontrado un citostoma.
La ultraestructura de los merooitos consiste en un ápice de tres anillos con un
conoide, orgánulos pares y otros corpúsculos densos, una mitocondria que en"uel"ea un corpúsculo slido,microtúbulos subpeliculares y una pelcula de doble capa
interrumpida por un citostoma no funcional.
Muchos de estos orgánulos desaparecen durante el crecimiento, para
reaparecer después en algunos lugares durante el esquiogonia. /ebe se&alarse el
descubrimiento de un con4unto de fibras fusiformes dispuestas en forma de abanico y
situadas cerca del poro del núcleo.
!l merooito está recubierto de un fina membrana e#terior cuya te#tura es
más gruesa que de la membrana interior. /eba4o se encuentra los microtúbulos,
dispuestos trans"ersalmente y a inter"alos regulares8 empiean en el anillo polar
e#terior y terminan en la e#tremidad posterior del merooito.
$. Tro)ooitos
Son los merooitos e#traeritrocticos que han penetrado a los glbulos ro4os8 en
su inicio o fase 4u"enil, presentan núcleo peque&o, compacto que se ti&e de ro4o con el
colorante de +iemsa, el protoplasma en forma de anillo se ti&e en aul. !n P.
falciparum y P. malariae los eritrocitos no aumentan el tama&o, cosa que ocurre con P.
vivax. l crecer (trofooitos adultos) se alimentan de hemoglobina que al no
metaboliarse completamente de4a residuos de globina, de una hematina ferroporfirina
(gránulos de Maurer en P. falciparum y de SchXffner en P. vivax ). l iniciarse la
di"isin nuclear, e"olucionan a la siguiente fase.
#. Es&iont#s
Los merooitos e#traeritrocticos 4"enes siguen creciendo y se con"ierten en
esquiontes maduros cuando el núcleo se ha di"idido y rodeado de protoplasma,
formándose as los merooitos eritrocticos ($1 a '- en P. falciparum, $1 a $C en P.
vivax y de C a $% en P. malariae), al romperse de4an libres a los merooitos que
in"aden a otros glbulos ro4os. !l ritmo de la esquiogonia eritroctica es
caracterstica en cada especieA '- horas en P. falciparum, -C horas en P. vivax y 2'
horas en P. malariae8 en P. falciparum tiene lugar en los capilares de las "sceras,
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incluyendo coran y cerebro, por lo que no se encuentran esquiontes en la sangre
periférica. /espués de ' a
3 generaciones eritrocticas, algunos merooitos intracelulares en "e de
con"ertirse en esquiontes se transforman en gametocitos .
). am#to%itos
6resentan una membrana con tres capas y un nucléolo denso en el interior del núcleo.
Los macrogametocitos y microgametocitos poseen caractersticas según las especies8
pueden tener una forma tpica de media luna o de banano en P. falciparum, esféricos
en P. vivax y P. malariae. Los macrogametocitos presentan numerosos gránulos de
6alade que en general no se obser"an en los microgametocitos.
. Oo&in#tos
!l ooquineto posee caractersticas pecualiares que ni pueden obser"arse
en las fases ulteriores del desarrollo del parásito o que desaparecen rápidamente en
la fase siguiente (ooquiste uninucleado). !l cristaloide es de casi ' [m de diámetro,
generalmente único y con partculas en su interior seme4antes a "irus, posiblemente de
carácter protenico de un diámetro de unas 30 [m.
!l aparato polar está formado por una estrecha protuberancia retráctil, quetermina en unos anillos de los cuales parten las fibrillas subpeliculares. !ntre estas
últimas y la pelcula propiamente dicha e#iste un espacio que parece deberse a un
desgarro del plasmalema (membrana superficial) engrosado. una micra
apro#imadamente por detrás de la e#tremidad anterior, la pelcula presenta unos ocho
pliegues gruesos que probablemente se abren cuando la e#tremidad anterior este
completamente despegada. !n unos de los bordes del núcleo se obser"a un ha de
microtúbulos paralelos que recuerdan algo a las fibras fusiformes del ooquiste.
!n el ooquineto se han obser"ado microtúbulos subpeliculares a los que
probablemente se deben su escasa mo"ilidad, pero aún no se han "isto ni citostomas
ni orgánulos pares bien determinados o estructuras secretoras seme4antes, que son
probablemente necesarias para que el ooquineto pueda penetrar a la célula epitelial del
intestino del mosquito.
+. Oo&ist#
La pared propiamente dicha del ooquiste está constituida por la pelcula del
ooquineto. Jna caracterstica notable del ooquiste de -C@0% horas son los restos de
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una protuberancia anterior, con su anillo polar y los microtúbulos ane#os8 esta parte da
la impresin de haberse desprendido en su propia sustancia del ooquiste.
9frecen especial interés unas estructuras que, cortadas trans"ersalmente,
parecen centriolos y están constituidas por un túbulo central único rodeado de nue"e
túbulos periféricos. !ste es el único momento del ciclo biolgico del parasito en quetiene lugar una di"isin meitica del núcleo. demás, se han obser"ado unas fibras
fusiformes a lo largo del borde lateral del núcleo.
!n los últimos momentos del desarrollo de los ooquistes se puede obser"ar la
morfogénesis de los orgánulos caractersticos de los esporooitos en los brotes del
esporoblasto. !s e"idente que los esporoblastos múltiples se originan en "acuolas y
hendiduras del citoplasma periférico.
6. Dianósti%o
!l diagnstico clnico de la malaria es frecuentemente difcil. !sta puede ser
confundida con alguna enfermedad tropical y cosmopolita. !sta situacin es ine"itable
en "ista de los cambios patolgicos, los cuales consisten principalmente en
interferencia mecánica con la circulacin "ascular en algunos rganos del cuerpo.
lgunas enfermedades tropicales pueden confundirse comoA Eala@aar,
abscesos amebianos en el hgado recurriendo en fiebre y fiebre amarilla. lgunas
de las enfermedades cosmopolitas pueden simular frecuentemente una enfermedad
malárica como lo sonA iebre tifoidea, tuberculosis, brucelosis, endocarditis maligna o
crnica, enfermedad orgánica del sistema ner"ioso central.
Las manifestaciones de la malaria son numerosas y siempre se debe sospechar
de la enfermedad en aquellas personas que "i"en o han "i"ido en onas palúdicas.
?abitualmente los glbulos ro4os y la hemoglobina presentan una disminucin paralela.
6uede haber macrocitosis a consecuencia de mayor número de reticulocitos y por
el crecimiento de los glbulos ro4os infectados por P. vivax y P. ovale. La "elocidad
de sedimentacin se encuentra aumentada. !n las fases acti"as, e#isten signos de
hemlisis, en las formas crnicas la cifra de leucocitos suele ser ba4a, pero aumenta
muchas "eces los monocitos, se presenta leucocitosis después de los escalofros y se
cree que el ni"el más alto de parasitemas se obser"a una hora después de los mismos.
La deteccin microscpica de los parásitos de la malaria por gota gruesa
es un método rápido y e#acto cuando la parasitemia esta por encima del parásito
por $%,%%% glbulos ro4os ($% parásitos<\l). Sin embargo, pueden aparecer
problemas cuando la parasitemia es menor, ya que esta técnica consume tiempo y
requiere de personal bien entrenado. !l e#amen de preparaciones de frote periférico
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puede re"elar grados de anemia con anisocitocis, poiquilocitocis8 la mayora de
"eces leucopenia con monocitocis relati"a y en casos crnicos pigmentos maláricos de
células fagocticas. La fase de recuperacin después del tratamiento, puede ser
acompa&ada por reticulocitosis. !l e#amen de médula sea puede re"elar parásitos
intraeritrocticos y pigmentos en macrfagos si el frote periférico es negati"o para
parásitos. !l e#amen de orina puede re"elar proteinuria.
!n "ista de las marcadas diferencias en la se"eridad y pronstico entre P.
falciparum y otras formas de enfermedad aguda, la identificacin de las especies de
Plasmodium es esencial. !l significado de las caractersticas diferenciales que
pueden ser "istas en las coloraciones de sangre son de gran importancia en el
diagnstico diferencial de la malaria humana.
lgunos e#ámenes inmunodiagnsticos de la malaria han a"anadograndemente en a&os recientes. Los e#ámenes serolgicos deben ser
interpretados con cuidado, ya que algunas reacciones positi"as pueden indicar
infeccin acti"a a una pre"ia infeccin, o, solo la presencia de anticuerpos contra
substancias antigénicas relacionadas con Plasmodium. 7eacciones cruadas
pueden ocurrir entre las "ariedades de especie (-%).
Los e#ámenes más usados para au#iliar el diagnstico, establecer pre"alencia
de malaria en una poblacin y e"aluar potenciales donadores de sangre sonA
?emaglutinacin indirecta (?=), inmunofluorescencia indirecta (==) y !nsayo
inmunoenimática (!L=S). !stos e#ámenes son particularmente buenos para fines
epidemiolgicos, más que para fines diagnsticos.
!n $FC2, durante la HHH=H reunin de la 9rganiacin Mundial de la Salud y
HHH== reunin de la 9rganiacin 6anamericana de la Salud se presentaron algunos
estudios sobre ciertas pruebas para diagnosticar malaria. *omo prueba para la
deteccin de P. falciparum, se e"alu un oligonucletido sintético radio marcado
empleando muestras de sangre directamente disueltas en filtros de nitrocelulosa. La
técnica diagnostic malaria en chimpancés e#perimentales infectados con
parasitemias de %.%%$ (0% parásitos<\l) demostrada por frote sanguneo, y en un
chimpancé cuyo frotis sanguneo fue negati"o, pero positi"o para P. falciparum en el
culti"o. !n otro estudio, una secuencia de /; de P. falciparum altamente repetiti"o
se clon y emple como sonda para la hibridiacin molecular para detectar malaria.
Los resultados mostraron que la prueba es especifica y sensible para P. falciparum. !n
un estudio a doble ciego de 0% pacientes, los resultados obtenidos con la prueba se
correlacionaron bien con los resultados de frotis sanguneo.
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7. Pr&#'as (ara la $#t#%%ión $# malaria (P. falciparum, P.
vivax, P. ovale y P. malariae)
!l diagnstico de malaria se realia considerando las manifestaciones
clnicas y la confirmacin de laboratorio de la gota gruesa u otra prueba que
demuestre la presencia del parásito. !l inmunodiagnstico de malaria abarca
métodos que e"alúan la inmunidad humoral y celular del huésped. Las
metodologas son suficientemente sensibles y especficas para detectar las
infecciones en las que la parasitemia es ba4a, diferenciar infecciones pasadas de
la actual, la primoinfeccin de las recrudescencias y las reinfecciones.
a. Dianósti%o $# la'oratorio
*onsiste en el e#amen microscpico de la muestra de sangre para
demostrar la presencia del parásito para lo cual se usa la técnica de coloracin
de +iemsa, con la que podemos obser"ar la gota gruesa y frotis.
] ota r&#sa
!s una técnica de rutina y consiste en una gota de sangre conformada por
numerosas capas en su mayora de glbulos ro4os, los que son
deshemoglobiniados durante la coloracin con +iemsa. !sta concentracin de
glbulos ro4os facilita la deteccin de los parásitos que pudieran estar presentes en
su interior en densidades ba4as.
La gota gruesa permite analiar una mayor cantidad de sangre, facilitando la
deteccin de parasitemias ba4as y un ahorro de tiempo en el e#amen, aunque alromperse los eritrocitos resulta difcil la identificacin de la especie.
] *rotis 6reparacin para e#amen microscpico, la cual se dispone sobre
un portaob4eto con ayuda de otro, de manera que forman una capa muy fina o
delgada de células sanguneas, las que son fi4adas con metanol y coloreadas con
+iemsa, que facilitan la obser"acin de las caractersticas morfolgicas de los
parásitos presentes dentro de los glbulos ro4os .
] Tin%ion#s $# sanr# (#ri)8ri%a
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Son muchas las tinciones que se aplican para el diagnstico de malaria, desde
las con"encionales de +iemsa, ield y Leishman hasta las fluroescentes con naran4a
de acridina o el sistema O:*.
La tincin de i#msa es la técnica diagnstica de referencia. !ste colorante
sir"e tanto para la gota gruesa como para el frotis. La necesidad de emplear aguatamponada a p? 2.' (tanto en la dilucin del colorante como en los la"ados) se debe a
que, con otro p?, puede "erse alterada la morfologa del parásito, impidiendo la
obser"acin de las granulaciones de SchXffner, tan importantes para la
diferenciacin de la especie. !sta tincin tiene buena sensibilidad (F'@FC) y
especificidad (C0@FF).
La tincin de *i#l$ (colorantes y : de ield) sir"e tanto para la gota gruesa
como para el frotis. /ebido a su rapide y sencille, es la preferida por loslaboratorios de los hospitales tropicales que analian gran número de muestras. Sin
embargo, no siempre permite obser"ar el punteado de SchXffner presente en P. vivax
y P. ovale.
!l método de L#is+man incluye metanol por lo que slo puede utiliarse para el
frotis. La tincin con naran9a $# a%ri$ina descrita por KaDamoto se utilia para el
frotis, ya que precisa una fi4acin pre"ia con metanol antes de te&ir y obser"ar en un
microscopio de fluorescencia. La sensibilidad es del 22@F1 y la especificidad del C$@
FC.
!l sistema de :;C (Quantitative Buffy Coat System, :ecton /icEinson) se basa
en la concentracin por gradiente de densidad de los eritrocitos parasitados mediante
la centrifugacin de un capilar impregnado de heparina y naran4a de acridina. Se
necesita, por tanto, capilares y una centrfuga especial, as como un acoplador de
microscopio y un sistema de epifluorescencia con lente especial, lo que encarece la
técnica sin aportar mucho al frotis y gota gruesa (sensibilidad del CC@FC y
especificidad del 0C@F%). "eces es difcil el reconocimiento del parásito, no
permite diferenciar las distintas especies y tiene el incon"eniente de traba4ar con
sangre fresca.
La obser"acin de estas dos técnicas o procedimientos se realia mediante
obser"acin microscpica utiliando el ob4eti"o $%%# .
] Dianósti%o inm&nolói%o
barca métodos inmunoserolgicos que e"alúan la inmunidad humoral y
celular del huésped. La metodologa es suficientemente sensible y especfica para
detectar las infecciones cuando la parasitemia es ba4a, además de ayudar a
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diferenciar infecciones pasadas de la actual. !ntre las técnicas que se encuentran
para el inmunodiagnstico de malaria tenemosA
Los m8to$os $# $ianósti%o inm&nolói%o $ir#%to4 como su nombre
lo indica, detectan directamente la presencia del parásito mediante la captura de
antgenos del parásito durante la infeccin, estas fracciones antigénicas representanfracciones especficas de la molécula antigénica. !ntre las pruebas que tienen
este fundamento podemos mencionar las pruebas inmunocromatográficas y
la diferentes pruebas de !L=S .
Los m8to$os $# $ianósti%o in$ir#%to, detectan fundamentalmente
anticuerpos (también inmunoglobulinas) que se producen en respuesta al estmulo
antigénico durante la infeccin del Plasmodium y su desarrollo biolgico en el
huésped "ertebrado. !sta respuesta inmune hace posible el inmunodiagnstico.
La inmunofluorescencia indirecta (==), !L=S, pruebas inmunocromatográficas,
hemaglutinacin, radioinmunoensayo, etc. son métodos serolgicos que se basan
en este fundamento. La prueba de !L=S no es de mucha utilidad en el diagnstico
clnico de un paciente, su mayor aplicacin es en estudios epidemiolgicos .
'. T8%ni%a $# Inm&no)l&or#s%#n%ia In$ir#%ta <I*I=
!sta prueba se considera de referencia en el serodiagnstico y
seroepidemiologa de malaria, sir"e para detectar anticuerpos en los sueros,
determinar los ttulos de éstos y seguir el curso de su produccin. Los antgenos se
obtienen de culti"os continuos o sangre de personas que tienen una infeccin primaria
acti"a, los cuales son fi4ados en láminas portaob4etos sobre las que se agrega el suero
del paciente, que contiene anticuerpos contra el agente etiolgico (anticuerpo primario)
y que se unirán al antgeno. !sta unin se podrá "isualiar mediante un
microscopio de fluorescencia utiliando una antinmunoglobulina humana marcada confluorescena (anticuerpo secundario).
!s útil en onas endémicas de malaria para medir el grado de la endemicidad,
"erificar la presencia o ausencia de infecciones maláricas, delimitar onas maláricas,
detectar cambios estacionales de transmisin y e"aluar acti"idades antimaláricas.
simismo, en onas no endémicas de malaria puede ser utiliada para seleccionar
donantes de sangre.
!s importante mencionar que los antgenos homlogos detectan ttulos de
anticuerpos en ni"eles más ele"ados que los antgenos heterlogos y además pro"een
informacin retrospecti"a sobre la poblacin.
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Jna limitacin para la e4ecucin del ensayo es la disponibilidad de equipos
especialiados como microscopios de epifluorescencia, incubadora de *9' para
culti"o de cepas de P. falciparum con ob4eto de produccin de antgeno parasitario.
%. Pr&#'as r>(i$as (ara #l $ianósti%o $# malaria
Las pruebas rápidas para el diagnstico de malaria son también llamadasA
pruebas inmunocromatográficas. Wstas se basan en la deteccin de antgenos
presentes en los parásitos del género Plasmodium, mediante reacciones antgeno@
anticuerpo que se producen sobre tiras de nitrocelulosa.
Son pruebas fáciles de realiar 4 rápidas, sensibles y no precisan
microscopio. Los sistemas comerciales son estables a temperatura ambiente, lo
que facilita su transporte, y constituyen una importante ayuda para el diagnstico
de malaria en los laboratorios con poca e#periencia en la microscopa. unque
tienen el incon"eniente de no ser métodos cuantitati"os.
!stas pruebas consisten en una tira de papel re"estida por una membrana de
nitrocelulosa, en la cual se han impregnado anticuerpos monoclonales o
policlonales especficos para ciertos antgenos de las cuatro especies del género
Plasmodium que parasitan al hombre. La reaccin antgeno@anticuerpo, en presencia
del con4ugado, e#presa la formacin de una banda de color que es posible "isualiarla
macroscopicamente.
!stas pruebas han sido "alidadas en diferentes partes del mundo alcanando
ni"eles de sensibilidad (S) y especificidad (!) mayores al F% con relacin a la gotagruesa.
] *&n$am#ntos $# las (r&#'as r>(i$as (ara malaria
!l anticuerpo de captura contra el antgeno unido a la membrana de
nitrocelulosa captura los antgenos pro"enientes de la muestra del paciente, a éstos
antgenos se une un anticuerpo especfico de deteccin marcado con oro coloidal.
Si el antgeno está presente, se desarrolla un color púrpura@ro4io en la
membrana. !n caso contrario, no se "isualia la lnea en la ona de prueba y slo en
el control por e#ceso de con4ugado.
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La aplicacin de estas pruebas dependen
deA
] !l ni"el de endemicidad de la enfermedad.
]
La pre"alencia y tipo de resistencia a drogas anti@maláricas.
] !l acceso geográfico a onas distantes y apartadas.
] Las caractersticas socio@econmicas de la poblacin.
] La =nfraestructura en salud.
] ?erramientas de diagnstico disponibles (microscopios, personal, etc).
!l impacto en el uso de las pruebas rápidas de diagnstico (67/#) está e"idenciado
en las siguientes situacionesA
] /iagnstico a tiempo real.
] Jso de drogas adecuadas y disminucin de resistencia.
] >iempo de respuesta e inicio de tratamiento a los pacientes.
] /isminucin de la incidencia de Malaria se"era.
] /isminucin de la mortalidad y la morbilidad.
] /isminuir la falla de los tratamientos innecesarios.
/entro de las "enta4as de estas pruebas estánA los procedimientos pueden
e4ecutarse en un tiempo promedio de $% a '% minutos, tienen buen porcenta4e de
especificidad y sensibilidad, son muy útiles en comunidades rurales donde no secuenta con microscopio ptico, pueden ser usadas como pruebas confirmatorias de
gota gruesa en caso de dudas por falta de entrenamiento del microscopista, son de
fácil uso e interpretacin, ya que no se requiere personal especialiado, y pueden
detectar una infeccin cuando los parásitos se encuentran secuestrados en los "asos
sanguneos .
$. Ant!#nos $#t#%ta$os m#$iant# #l &so $# (r&#'as r>(i$as
] Prot#!na?2 ri%a #n Histi$ina <P) HRP?2=
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!s una molécula soluble en agua, secretada por los estados de trofooitos y
gametocitos 4"enes del P. falciparum. 6ara la reaccin antgeno@anticuerpo utilia un
con4ugado que contiene sulfonaminas (6>?, parasight) y oro coloidal (=*>), ligadas a
un colorante para fi4ar la reaccin.
!ste antgeno puede seguir circulando en la sangre de la persona hasta por 2'horas después de negati"iarse la gota gruesa, fenmeno conocido como antigenemia
(-').
] La%tato D#s+i$ro#nasa <(LDH=
!s una isoenima glicoltica producida y e#presada en altos ni"eles durante el
estadio eritroctico del parásito, por tanto es producida únicamente por parásitos "i"os
de las diferentes especies de Plasmodium. !sta prueba también utilia tiras de
nitrocelulosa, las cuales contienen un UpoolU de anticuerpos de carácter monoclonal
dirigidos especficamente hacia una eptope de la pL/?. !sta reaccin antgeno@
anticuerpo es fi4ada por la presencia de anti@anticuerpos policlonales contenidos en la
solucin de con4ugado en soportes de liposomas ligados a un colorante que permite la
"isualiacin de los resultados.
!n el mercado e#isten Eits que pueden detectar las - especies de este género
que parasitan al hombre, pero slo pueden diferenciar P. falciparum de los no
falciparum, más no distingue entre P. vivax, P. malariae y P. ovale.
!#isten también otros antgenos que están presentes en las cuatro especies de
Plasmodium, que son utiliados en combinacin a la deteccin de la 6f ?76@' de P.
falciparum. !stos se denominan Uantgenos pan maláricosU
#. Pr&#'a #0ist#nt# #n #l m#r%a$o
] D#t#%%ión $#l HRP?2
La protena@' rica en histidina (6f ?76@') es secretada por P. falciparum a la
sangre, lo que permite su deteccin mediante la captura antigénica con anticuerpos
especficos y técnicas de inmunocromatrografa. 6osteriormente se han desarrollado
otros métodos que detectan tanto el antgeno ?76@' de P. falciparum como el
antgeno panmalárico que se e#presa en las fases sanguneas de P. falciparum y
P. vivax y, probablemente, también de P. ovale y P. malariae. >ienen una
sensibilidad general del F%@F' y una especificidad del F1@FC. 6ara P. vivax son
inferiores del 20 y F0 respecti"amente. Son técnicas ideales para los
laboratorios con poca e#periencia en el diagnstico microscpico y siempre que se
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requiera un diagnstico rápido, pero presentan des"enta4as que les impide reemplaar
al frotis y la gota gruesa8 ya que no detectan parasitemias ba4as (%,$), presentan
falsos negati"os, tantos más cuanto más ba4a es la parasitemia, y falsos positi"os,
especialmente en presencia del factor reumatoide. demás, no permiten estimar el
grado de parasitemia y no diferencian las distintas especies de Plasmodium, ni las
parasitemias mi#tas persisten positi"as durante "arios das a pesar de un tratamiento
correcto, lo que impide predecir las posibles resistencias.
). T8%ni%as mol#%&lar#s
Se utilia una técnica de 6*7 múltiple que permite la deteccin del /;
genmico de las cuatro especies parasitarias. La amplificacin por 6*7
permite incluso la deteccin de 3@- parásitos<\l, as como la determinacinde infecciones mi#tas. l ser una técnica potencialmente cuantitati"a, permite
controlar la eficacia del tratamiento, prediciendo las resistencias a los
antipalúdicos. 6odra ser la técnica de referencia por su altsima sensibilidad y
especificidad pero, aparte de no estar comercialiada, no está al alcance de
todos los laboratorios y no se adapta al diagnstico de urgencia indi"idualiado.
. COM;O PAN@P) ISITECT (ara malaria
!l *9M:9 6;<6f 5=S=>!*> es una prueba rápida que utilia como principio un
inmunoensayo de doble captura, para la deteccin de malaria debido a P.
falciparum, P. no falciparum o infecciones mi#tas. 5=S=>!*> 6;<6f determina si hay
infeccin por malaria al detectar la enima Lactato /eshidrogenasa (pL/?) especifica
para Plasmodium y que es liberada de los eritrocitos infectados en el huésped.
dicionalmente, 5=S=>!*> 6;<6f determina si e#iste infeccin especficamente
debido a P. falciparum, mediante la deteccin de la protena@' rica en histidina (6f
?76@'), la cual es una protena soluble en agua, especficamente para P. falciparum, y
que es liberada por los eritrocitos infectados.
5=S=>!*> ML7= *9M:9 6;<6f utilia sangre completa del paciente.
/espués de la adicin del buffer de dilucin, incluido en el Eit, la muestra "a fluyendo
por la membrana del dispositi"o de prueba. !l anticuerpo anti@pL/? y el monoclonal
anti@6f ?76@' (marcados con oro coloidal), se con4uga con la pL/? y<o la 6f ?76@', si
e#istiera en la células lisadas de la muestra. !ste comple4o se mue"e a lo largo de la
membrana hacia la regin de prueba en donde es inmo"iliado por los anticuerpos anti@
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pL/? y anti@6f ?76@' adheridos a la membrana del dispositi"o de prueba, y si la
prueba es positi"a se producen bandas de reaccin de color rosado.
!n infecciones producidas por P. falciparum, aparecerán dos bandas de color
rosado. !n infecciones producidas por P. no falciparum, aparecerá una banda de color
rosado. La ausencia de bandas indica resultados negati"os
I. BUSTI*ICACIÓN
*ada a&o se registran más de $%% millones de personas que se enferman de
malaria en el mundo, ocasionando más de ' millones de muertes, especialmente en
ni&os de 3 a 0 a&os de edad.
!n +uatemala, el C% del territorio está considerado como ona de riesgo de
malaria, con"irtiéndolo en el pas centroamericano donde la incidencia de la
enfermedad es más alta8 de hecho, se registra el -% de los casos de malaria en
*entroamérica. /urante el a&o '%%0, la incidencia de la enfermedad aument de
forma significati"a, pues se detectaron $%$,%12 casos de malaria, un '0 más que
en el a&o '%%- (20,2%2 casos), con una media de $,F-- casos por semana.
!l diagnstico clnico de la malaria es frecuentemente difcil, ya que sus
manifestaciones son numerosas. /esde que se describiera por primera "e la
enfermedad ($CC%), su diagnstico se ha realiado mediante la obser"acin de las
distintas formas del parásito en el e#amen microscpico de muestras de sangre
periférica te&idas, as como las técnicas de fluorescencia o de deteccin antigénica
comercialiada y reaccin en cadena de la polimerasa (6*7), que es una técnica muy
sensible pero que no está disponible en todos los laboratorios. !stas técnicas tienen
las des"enta4as de que necesitan personas con capacitacin y e#periencia, tienen un
costo ele"ado y son muy laboriosas, por lo tanto el tiempo de realiacin es demasiado
largo.
/iagnosticar a tiempo malaria puede ser "ital para el enfermo, ya que la
aparicin de complicaciones está muy relacionada con la demora de la instauracin del
tratamiento. La comparacin de la prueba rápida *9M:9 6;<6f 5=S=>!*> con el de
la gota gruesa, le garantia al profesional que la misma es confiable para dar un
tratamiento adecuado. !l *9M:9 6;<6f 5=S=>!*> es una prueba rápida utiliada
para la deteccin de malaria debido a P. falciparum, P. no falciparum o infecciones
mi#tas. !sta prueba es fácil de e4ecutar, se mane4a a temperatura ambiente y
proporciona el diagnstico de malaria en apro#imadamente $0 minutos, en
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comparacin con la gota gruesa que requiere de una persona con amplia e#periencia
para obtener el resultado en alrededor de -0 V 1% minutos.
II. RE*ERENCIAS
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C. :ecerril 7, et al. 6arasitologa médicaA de las moléculas a la enfermedad.
Mé#icoA Mc+raD@?ill =nteramericana, '%%-. 3%$p. (p.$$3@$$C).
F. Koneman !, et al. /iagnstico microbiolgico. 0 ed. rgentinaA Médica
6anamericana,$FFF. $-3'p. (6.$%F'@$%F-).
$%. :iologia Jna perspecti"a e"oluti"a >omo ==, lumbreras primera edicion '%$0 C1'p.
(C$F@C'$)
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III. ANEOS
An#0o
1
/esarrollo del agente causal dela malaria
Toma$o $# :ecerril 7, et al. 6arasitologa médicaA de las moléculas a la
enfermedad. Mé#icoA Mc+raD@ ?ill =nteramericana, '%%-. 3%$p. (p.$$3@$$C).
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5
=ncidencia de lamalaria
Toma$o $# Malaria o paludismo./isponible en A
DDD.anlis.go".ar<consu lta<infecciosas < m alar i a < m a l aria.htm .̂
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5
*iclo de infeccin de
la malaria
Toma$o $# on#man !, et al. /iagnstico microbiolgico. 0 ed. rgentinaAMédica 6anamericana, $FFF.$-3'p. (p.$%F'@$%F-).
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