Terapia antioxidante en enfermedades crónico degenerativas: estrategias

basadas en evidencia científicaLilia Castillo Martínez

Investigadora de Institutos de SaludDepartamento de Cardiología, INCMNSZ

Directora InvestigaciónAsociación Mexicana para la Prevención de Insuficiencia Cardiaca

¿ Qué es un antioxidante ?

Toda sustancia que hallándose presente a bajasconcentraciones respecto a las de un sustrato

oxidable (biomoléculas), retarda o previene laoxidación de dicho sustrato.

Halliwell

AntioxidantesEstudios observacionales asociación positiva y significativa con reducción de enfermedades crónicas con:

Consumo de frutas y verduras

Aceite de oliva

Vino tinto

Te

Son ricos en antioxidantes: vitamina C, E y A

Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2000;10:38-44

AntioxidantesVitamina E (α-tocoferol)

Vitamina C

β-caroteno

Selenio

Ácido fólico (homocisteina)

Coenzima Q10 (regenera la vitamina E)

Polifenoles (flavonoides)

L-arginina

AntioxidantesEstrés oxidativo

Acumulación de LDL oxidadas

y macrófagos

Proliferación del músculo liso y de tejido conectivo fibroso

Agregación y adhesión plaquetaria

Favorece vasodilatación

Progresión aterosclerosisArch Fam Med 1999;8:537-42J Nutr 2005;135:348-353

Vitamina EComponente del grupo de 8 tocoferoles (α, β, γ, δ)

Alfa tocoferol es el más común y el que tiene más actividad antioxidante in vitro, es el más abundante dentro de las LDL

Rompe las cadenas de los radicales libres de la oxidación de las LDL y previene el daño de la membrana celular

Tiene interacción con la warfarina (efecto potenciador) por su efecto antiplaquetario

Arch Fam Med 1999;8:537-42

Vitamina EAbsorción intestinal deficiente que mejora con la presencia de grasa en la dieta

RDA 15 mg/día o 22 UI

Dosis estudios experimentales 10-5000 UI. Para prevenir oxidación LDL in vitro 400 UI

JAMA 2007;297:842-857

Formulación de Vit E Actividad biológica, UI/mgdl-α-tocoferol acetato(Vitamina E racemic) sintético

1.0

d-α-tocoferol acetato 1.36

d-α-tocoferol 1.49

d-α-tocoferol succinato 1.21 Arch Fam Med 1999;8:537-42

Arch Fam Med 1999;8:537-42J Nutr 2005;135:348-353

Diseños de estudios clínicos

Ensayo clínico aleatorio (randomized clinical trial)

Estudio de cohorte

Estudio de casos y controles

Serie de casosSolidez

ESTUDIOSOBSERVACIONALES

Clase I Condiciones para las que hay evidencia y/o acuerdo general en el queun tratamiento o procedimiento es benéfico, útil, efectivo

Clase II Evidencia ambigua o divergencia de opinión acerca de la utilidad/eficacia de un procedimiento o terapia

IIa El peso o evidencia son mas consistentes hacia la utilidad y/o eficacia

IIb El peso o evidencia son menos consistentes hacia la utilidad o eficacia.

Clase III Condiciones para las cuales hay evidencia y/o acuerdo general que el procedimiento o terapia no son útiles o incluso riesgosos

Clases de recomendación

A Basadas en múltiples ensayos clínicos aleatorizados

B Basadas en un ensayo clínico aleatorizado o estudiosno aleatorizados

C Consenso de opinión de expertos como fuente de larecomendación

* Literatura médica en Inglés a través de investigaciones computarizadas

Niveles de evidencia*

Ensayos clínicosRiesgo de sesgo: calidad metodológica

Selección aleatoria por tabla o computadora (http://www.randomization.com)

Asignación y cegamiento del tratamiento por un equipo ajeno al reclutamiento y evaluación del paciente (doble ciego)

Inclusión de un grupo placebo similar al tratamiento

Seguimiento con <20% de pérdidas, mencionando el número y las causas

The Cochrane Library

Ensayos clínicos antioxidantes

Tipo y dosis del suplemento

Administración sola o combinada con otro suplemento

Duración de la suplementación

Población de estudio

JAMA 2007;297:842-857

Ensayos clínicos Vitamina EJ N

utr2005;135:348-353

En los sujetos 50-62 años y un consumo de vitamina C >90 mg/día aumentó la mortalidad RR=1.19 (1.05-1.35) 2-3 años después del seguimiento

Am J Epidemiol 2009;169:946-953

Ensayos clínicos Vitamina E

J Nutr 2005;135:348-353

Isómero de α-tocoferol de

fuentes naturales

Ensayos clínicos Vitamina E

J Nutr 2005;135:348-353

Ensayos clínicos Vitamina E

J Nutr 2005;135:348-353

Vitamina ENo se ha encontrado que afecte la mortalidad incluyendo estudioscon alto riesgo de sesgo.

Excluyendo del análisis los estudios con alto riesgo de sesgo la vitamina E sola o combinada aumenta significativamente la mortalidad por cáncer o enfermedad cardiovascular.

Debido a que es una sustancia liposoluble podría tomar meses o años para que las concentraciones se eleven substancialmente y provocar los efectos a la salud

JAMA 2007;297:842-857

Vitamina CÁcido ascórbico, vitamina soluble en agua

Regenera los radicales del α-tocoferol

Mejora la función endotelial

Dosis altas se asocian con cálculos renales

250 mg de vit. C + 136 IU/día D-alfa tocoferol = menor progresión de la aterosclerosis en la carótida

RDA 90 mg/día

Dosis estudios experimentales 60 a 2000 mg

AntioxidantesEstrés oxidativo

Acumulación de LDL oxidadasy macrófagos

Proliferación del músculo liso y de tejido conectivo fibroso

Agregación y adhesión plaquetariaFavorece la vasodilatación

Progresión aterosclerosis

Ensayos clínicos Vitamina E y C

JAMA 2007;297:842-857

Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

Existen pocos estudio con vitamina C sin combinación con otros suplementos y no se tiene suficiente evidencia sobre su efecto en mortalidad.Sin embargo in vivo se ha demostrado que puede actuar como pro-oxidante o antioxidante

Vitamina AEstudios in vitro:

Inhibe la proliferación de las células del músculo lisoEvita la adhesión y agregación plaquetariaEvita la adhesión de los monocitos en el endotelio

Estudios en animalesMenor progresión de lesiones

Vitamina A

Estudios en humanos:Menor perioxidación lipídica (menor susceptibilidad a la oxidación LDL y menor F2 isoprotenos)Menor agregación y adhesión plaquetariaMenor efecto anti-inflamatorio

Consumo de suplementos con beta carotenos aumenta el riesgo de cáncer de pulmón y disminuye el efecto de la vitamina E

RDA 1,000 equivalentes de actividad de retinol (RE)/día o 5,000 UI

Dosis estudios experimentales beta caroteno: 1.2-50 mg

Ensayos clínicos Vitamina E y A

JAMA 2007;297:842-857

Ensayos clínicos Vitamina E, A y C

Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

Al analizar los estudio con bajo riesgo de sesgo los suplementos de beta caroteno solo o en combinación aumentan significativamente la mortalidad por todas las causas, este

tal vez actúe como agente carcinogénico

En el organismo existe un sistema compuesto por varios antioxidantes que podría alterarse si se aumentan la concentración de uno sólo de los componentes y con consecuencias adversas a largo plazo.

Dosis altas

Los antioxidantes no enzimáticos funcionan de forma diferente en el organismo y la mayoría de ellos ejerce efectos que no son antioxidantes

CONCLUSIONESNo se sabe si existen diferencias en el tipo de suplemento que se utilice de vitamina E, ni cual es la dosis óptima.

De 12 ensayos clínicos con vitamina E, sólo 4 presentaron resultados positivos y todos usaron la forma no sintética o junto con vitamina C

Las recomendaciones nutricionales de seguridad de prescripción de vitamina E (1000 mg/día) deben revisarse ya que dosis de 50 mg pueden ser perjudiciales

La mayoría de los estudios se han realizado en países desarrollados sin deficiencias estos nutrientes

CONCLUSIONESLa mezcla de antioxidantes no tiene beneficios en la prevención o tratamiento cardiovascular

Las guías de tratamiento de la American Heart Association, European Society of Cardiology, American Dietetic Association no recomiendan la suplementación con antioxidantes.

Al eliminar los radicales libres del organismo podemos interferir en mecanismos de defensa esenciales (apoptosis, fagocitosis, desintoxicación)

Los suplementos antioxidantes son sintéticos y no están sujetos a estudio de toxicidad rigurosos como otros productos farmacéuticos

El consumo de antioxidantes debe ser a través de una dieta equilibrada

COMA FRUTAS Y VERDURAS

GRACIAS!