influencia de exposición & adm de sustancias
DESCRIPTION
:)TRANSCRIPT
![Page 1: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/1.jpg)
MARGEN DE SEGURIDAD, INFLUENCIA VIAS DE EXPOSICION
Y ADMINISTRACION DE SUSTANCIAS
MsC. Leon F. Villegas Vilchez Departamento de Ciencias Celulares y Moleculares
Seccion de Ciencias Farmaceuticas
Facultad de Ciencias y Filosofia
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 2: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/2.jpg)
Indice terapéutico (IT) y Margen de
seguridad ( MS)
• Son datos útiles en estudios farmacológicos. El primero es el cociente que resulta de dividir la dosis requerida para producir un efecto letal por la dosis requerida para producir un efecto deseado, usualmente, se hace la comparación de las dosis medias
• El segundo se calcula dividiendo la DL1 (efectos letales en el 1% de la población) por la DE99 (efectos deseables en el 99% de la población)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 3: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/3.jpg)
DE50
• Si se trata de la curva dosis-efectos
terapéuticos se le llama DE50 (Dosis
Efectiva, nivel 50%). Cuando se midieron
efectos graduales la DE50 es la dosis que
produce una respuesta igual a la mitad de
la respuesta máxima. Si se midieron
efectos cuantales, entonces la DE50 es la
dosis que produce una respuesta
deseable determinada en el 50% de la población
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 4: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/4.jpg)
DL50
• Cuando se quieren representar las curvas de
efectos tóxicos y letales se usa la LD50 que es la
dosis a la cual el 50% de la población que recibe
esa dosis muere.
• La forma de calcular este parámetro es idéntico
al utilizado para obtener la DE50, pero en este
caso se usa la curva de efectos letales.
• La DL50 no es una constante biológica porque hay muchos factores que influyen en la toxicidad.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 5: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/5.jpg)
MARGEN DE SEGURIDAD
• Todo compuesto debe tener necesariamente una relacion dosis-respuesta que al ser representada de forma grafica sobre ejes de coordenadas tenga una pendiente situada entre la vertical y la horizontal
• La pendiente de la curva dosis-respuesta es un indice del “margen de seguridad” de un compuesto.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 6: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/6.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 7: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/7.jpg)
• El margen de seguridad es la magnitud del
intervalo de dosis que va en progresión desde
una dosis no efectiva hasta una letal
• El efecto extremo es la letalidad, es evidente
que hay efectos subletales o reversibles que
pueden ser nocivos o indeseables y que deben
ser considerados en cualquier evaluación de
nivel de nocividad o seguridad
• Los efectos indeseables de los medicamentos
estan relacionados con la dosis
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 8: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/8.jpg)
• Pueden haber el fenomeno de sensibilizacion a una sustancia quimica
• Para el caso de medicamentos en margen de seguridad es el intervalo de dosificacion entre la dosis que produce el efecto letal y la que produce el fecto deseado.
• Este margen de seguridad se expresa como el indice terapeutico y se determina experimentalmente
• Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas dosis-efecto, una curva que representa efectos tóxicos y otra los efectos letales.
• Cuando se aumenta el nivel de la dosis, se pasa de una área de la curva en la que no se observan efectos dañinos a otra donde se observan efectos tóxicos crecientes.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 9: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/9.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Cuando se aumenta aún más la dosis se presentan los efectos letales crecientes que también se relacionan con la dosis en la misma forma que los efectos anteriores. Las dos curvas son paralelas
![Page 10: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/10.jpg)
El indice terapeutico (IT):
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
DE50
DL50
DL1
DE99
Margen de seguridad (
MS)=
![Page 11: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/11.jpg)
REVERSIBILIDAD DE RESPUESTA
• Para la recuperacion de un sistema biologico, dependera del tipo de efecto.
• Es reversible con el tiempo si se interrumpe la administracion de la sustancia de manera que la concentracion disminuya
• El efecto nocivo puede subsistir aunque se deje de administrar la sustancia o exposicion (insecticidas)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 12: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/12.jpg)
HIPERSENSIBILIDAD E HIPOSENSIBILIDAD
• No hay una dosis o concentracion fija de una sustancia quimica a la que se pueda atribuir la produccion de un efecto biologico dado sobre una poblacion
• En una poblacion existe individuos normales, hipersensible e hiposensibles, esto se observa si ingresamos todos los datos en una grafica dosis-respuesta.
• Los factores responsables de la hipersensibilidad de los sitemas biologicos es de interes toxicologico.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 13: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/13.jpg)
• Las sustancias pueden ingresar a un sistema biologico y esta puede darse por diferentes vias
• Las propiedades fisico-quimicas de las sustancias determinan sustancialmente la vía por la que tiene lugar la exposición intencional o accidental
• La vía utilizada para la administración de una sustancia puede modificar la toxicidad del agente químicos.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 14: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/14.jpg)
Vías de exposición
• Inhalatoria
• Digestiva
• Cutánea
• Placentaria
• Leche materna
• Vía parenteral
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 15: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/15.jpg)
Fenómenos de la exposición
• Accidental
• Acciones voluntarias
• Iatrogenia
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Automedicación
Error de prescripción médica
Ambientales
Profesionales
Medicamentosas
Alimentarias
Domésticas, infantiles Suicidio
Homicidio
Toxicofilias. Farmacodependencia
![Page 16: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/16.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Accidentales Medicamentosas
Producto, frasco
Fórmula o componente
Dosis (de adulto a niño)
Por interacción
Por intolerancia: barbitúricos, procaína,
penicilina, sulfamidas, fenotiazinas.
Por error en:
Ambientales:
Profesionales
Alimentarias
![Page 17: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/17.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Ambientales
![Page 18: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/18.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Profesionales
![Page 19: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/19.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Profesionales
![Page 20: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/20.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Alimentarias
por:
Alimento tóxico Pescado, vegetales.
Envase Plomo, plástico
Contaminación
biológica
Contaminación
química
Plaguicidas
Hormonas
Diversos
Aditivos
Autorizados
Fraudulentos
Accidentales
Accidentales
Intoxicación : botulismo,
aflatoxinas.
Toxiinfección:estafilococos,
salmonelas, E. Coli.
Domésticas, infantiles: confusiones y excesos
![Page 21: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/21.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 22: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/22.jpg)
Domésticas. Infantiles
• Descuidos de
los padres
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
-Colocación de sustancias
peligrosas al alcance de los niños.
-Intercambio de envases.
![Page 23: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/23.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
Voluntarias
Homicidios
Suicidios – abortos
Toxicofilias. Farmacodependencia
Alcohol, Cannabis,
opio, anfetaminas,
LSD, solventes.
Doping
Afrodisiacos. Yohimbina, alucinógenos, euforizantes
![Page 24: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/24.jpg)
VIA TOPICA O PERCUTANEA
• Contacto accidental o intencional de la
sustancia quimica con la piel.
• La sustancia quimica debe atravesar las celulas
de la epidermis, entrar a traves de los foliculos.
• Las propiedades de barrera de la piel entera
varian con el lugar de aplicacion y con las
propiedades de las sustancias aplicada, en una
misma especie o diferentes especies.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 25: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/25.jpg)
• Factores como el pH, el grado de
ionizacion, el tamaño molecular y la
solubilidad en agua y en lipidos,
intervienen en la transferencia de
sustancias quimicas a travez de la piel.
• Factores locales de temperatura y flujo
sanguineo influiran en la velocidad de
absorcion y en consecuencia en la
toxicidad
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 26: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/26.jpg)
• Medir la acumulacion de la sustancia en el
animal de experimentacion por metodos
analiticos o por medida del efecto
farmacologico (anestesia o vasodilatacion)
• Medir el grado de desaparición de la
suatnacia del centro de aplicación tomando
las precauciones debidas (evaporación o
perdida mecánica)
• Se puede utilizar piel aislada y piel aislada
perfundida para detectar la transferencia de
sustancias quimicas a traves del tejido
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 27: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/27.jpg)
VIA INHALATORIA
• Exposición de sustancias en la atmosfera son
absorbidas por inhalación
• Para que una sustancia llegue al alveolo
pulmonar debe ser un gas o bien tener tamaño
adecuado (5-10 um)
• Peligros en ambientes industriales laborales y la
polución atmosferica en las zonas urbanas de
alta densidad poblacional
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 28: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/28.jpg)
• Una debilidad general, asi como una
patologia pulmonar preexistente,
influyen sin duda en la intensidad de los
efectos nocivos producidos por
inhalación de sustancias quimicas
extrañas en el aire contaminado.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 29: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/29.jpg)
VIA ORAL
• Tercer via de administración más comun por lo que una sustancia puede entrar a un sistema biologico
• La toxicidad de las sustancias quimicas administradas por via oral puede variar segun la frecuencia con que lo son administradas y segun en que condiciones se realiza.
• Tras la administracion oral de un compuesto a animales, la absorcion del agente en el intestino implica necesariamente su translocacion al sistema linfatico o bien a circulacion portal.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 30: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/30.jpg)
• La administracion oral de sustancias
quimicas que son rapidamente adsorbidas
por el tracto gastrointestinal deberan
teoricamente exponer al higado a
concentraciones del agente que por otras
vias no se puede obtener
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 31: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/31.jpg)
VIA ORAL
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 32: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/32.jpg)
VIAS PARENTERALES
• Inyeccion de sustancias al sistema biologico: intradermica, subcutanea, intramuscular, endovenoso e intratecal.
• Raros son la administración intraarterial o intrapleural
• La inyección intraperitoneal de sustancias químicas representa un lugar selectivo por lo cual una sustancia absorbible sera translocada en primer lugar al higado a traves de la circulación portal
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 33: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/33.jpg)
VIA ENDOVENOSA
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 34: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/34.jpg)
VIA INTRAPERITONEAL
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 35: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/35.jpg)
VIA INTRA MUSCULAR
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 36: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/36.jpg)
VIA SUBCUTANEA
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 37: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/37.jpg)
• Las comparaciones de toxicidades
entre especies de animales por vias
similares de administracion para
sustancias quimicas extrañas diversas,
frecuentemente ilustran acerca de los
mecanismos de acción,
biotrasformación y excreción de
sustancias de interes toxicologico.
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH
![Page 38: Influencia de exposición & adm de sustancias](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052411/556e5a92d8b42a6a248b459f/html5/thumbnails/38.jpg)
05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH