Infección aguda por HIV

Mariano Alarcón ParraMR4 Infectología

HNERM – Agosto 2015

Epidemiología del HIV

Biología del HIV

Diferencia de grupos basado en «env»

PT ni TR/ no Gag: virus inefectivo

Predominante HIV 1/ Tipo M

Importante AHI en grupos de alto riesgo: HSH, usuarios de drogas, gestantes, infantes

Historia natural del HIV- Carga viral puede

alcanzar 10 7 copias.- Carga viral

detectable: 20 a 50 copias por ml

- INFECCIÓN RECIENTE: hasta 6 meses desde seroconversión o hasta 1 año desde primoinfección. Desde conversión hasta set point viral

SRA : 2 a 6 semanas después de exposición

Duración de 10 días a 10 semanas

Primoinfección por HIV

• CPA : células dendríticas (HLA !!)

• Escasa población de T CD4 en mucosas.

• Replicación in situ.• IFN – 1, feedback +• Presencia de NK• Coreceptores CCR5

CRCX4 (¿MUTACIONES?)

Funciones de T CD4

Rol de la invasión del MALT • En la infección aguda se establecen santuarios:

SNC / sistema hematopoyético / MALT.• Células TH 17 ¿Cantidad o calidad?¿Cantidad o calidad?• Se destruye alrededor de 60% de este tejido en

las 6 primeras semanas y manteniendo ese estado proinflamatorio hasta fase SIDA: en modelos primates no humanos , depleción de T CD4 no es causa suficiente para SIDA.

• Elite controllers: mayor activación inmune en primeras fases pero que progresivamente entran a agotamiento.

Compromiso del MALT según estadío FIEBIG

FIEBIG I/II

FIEBIG IV/V

Carga viral altaPérdida rápida e irreversible de T CD4 + efectores.Reactividad y agotamiento de las células T CD8+Cooperación CD4 / CD 8Establecimiento de «set point viral»Policlonalidad B

Punto de no retorno? «one way ticket»

VIREMIA PREDICE MORTALIDAD

Patogenia del VIH

• En general, se suele ver un sólo tipo viral que se replica activamente.

• Las quasiespecies son evadidas en el sistema inmune al inicio pero al empeorar la funcionalidad de las CD8 efectoras, crean virus “inestables”.

• Fase eclipse: infección local que no se detecta por métodos moleculares sistémicamente.

• Disminución del pool CD4/CD8 (primero en número y vida media y posteriormente en calidad)

• Incremento de citoquinas proinflamatorias: ifn gamma, IL 2, disfunción tímica, LPS, ki67.

ASIMISMO

Estadíos FIEBIGAHI y SRA no son lo mismo

Laboratorio en el diagnóstico de VIH• ELISA 1°: Lisado viral, HIV

– 1, no anticuerpos IgG, 6 a 8 semanas.

• ELISA 2°: partículas virales peptídicas IgG, 5 a 6 semanas.

• ELISA 3°: IgM/G del HIV1/2 , a las 3 semanas de infección.

• ELISA 4°: Combo p24/ ELISA 3°, a las 2 semanas de infección.

• WB / IFA : IgG de proteínas fijadas a agar, electroforesis.

Pruebas inmunológicas para la detección del HIV

Progresión del HIV en relación a CV

Revisión de literatura del 2002 al 2013

Mayoría Fiebig IV/V

¿Tratar o no tratar?

• DHHS: si la infección es menor a 6 meses y sintomática.

• BHIVA : no hay evidencia consistente• IDSA – IAS UAS: tratar infección sintomática ,

y si asintomática con menos de 500 CD4.• Implicancia económica, impacto salud pública,

impacto individual.

Cohorte VISCONTI - Estudio SPARTAC• 14 pacientes franceses (infección entre los 90 a 2000)• Tratamiento dentro del 1 al 3er mes de diagnóstico de AHI.• Media del tratamiento: 36.5 meses.• Control virémico post control: 89 meses.• Actualmente 8 persisten con controles debajo del límite

dosable, 6 eventualmente elevaciones con control rápido.• Estudio SPARTAC: 3 brazos de 100 participantes (normal, 12

semanas, 48 semanas HAART), OUTCOME : Tiempo para alcanzar menos de 350 T CD4.

Diferencias entre Elite vs PCT / CROI 2014

• PCT (VISCONTI ) difieren de los controladores élite : supresión viral es SOSTENIDA , respuesta B CONSERVADA.

• PCT NO tienen alelos protectores de HLA I: respuesta T CD8 normal o baja.

• Probable función de los NK mayor en PCT.• HAART VS MEGAHAART: ¿mayor beneficio en supresión viral?• OPTIPRIM (ANRS147) Cohorte de 90 personas, HAART vs

MEGAHAART (daruna/ TDF ( emtricitabina), tratamiento por dos años OJO parecido a cohorte VISCONTI

MENOR VIRUS QUIESCENTE EN SANTUARIOS

• STARHS : Test de menor avidez , ¿nos podrían acercar a infecciones más recientes ?

CROI 2014, poster