Diapositiva 1

HIPOGLUCEMIANTES ORALESMANEJO DE LA DIABETES.El objetivo deseado es la normalizacin de las cifras de glucosa srica como un medio de prevencin de las complicaciones a corto y largo plazo.

La reduccin de peso, as como el manejo nutricional, pueden ser suficientes para lograr dicho objetivo.

2TRATAMIENTO DE LA DIABETESGENERALDietaActividad fisicaAutocontrol Educacion

FARMACOLOGICOHipoglucemianes OralesInsulina3Los objetivos individuales deben considerar:

La Edad.Enfermedades Asociadas.La Capacidad de la persona para entender y llevar el rgimen de tratamiento.Factores Socioeconmicos que puedan influir en dificultar el plan de manejo.4PERFIL IDEAL DE UNANTIDIABTICO ORALSu objetivo deben ser las causas subyacentes a la diabetes tipo2:- insulinorresistencia - disfuncin clula B

Buen perfil de seguridad y de tolerabilidad.

Control glucmico efectivo y sostenido en monoterapia y combinacin.

Debe reducir las complicaciones micro y macrovasculares.

Debe aminorar o revertir la progresin de la enfermedad.EL CONTROL PTIMO DE LA DIABETES TIPO 2, EST ASOCIADO A LA PREVENCIN Y/O RETRASO DE LAS COMPLICACIONES CRNICAS.

HIPOGLUCEMIANTES ORALES.78ESTIMULANTES DE LA SECRECIN DE INSULINA.Actan en la clula del pncreas.

Requieren la existencia de clulas funcionales.

Tienen el potencial de producir hipoglucemia.

9Reducen la glucosa sangunea incrementando la liberacin de insulina y aumentando la sensibilidad de los tejidos a la insulina.

A altas dosis reduce la liberacin heptica de glucosa. (Sulfonilureas)

10GLIBENCLAMIDA.Es metabolizada en el hgado.Vida media de 10-16 horas.Su duracin promedio de accin es de 10 a 24 hrs.Se excreta por va urinaria.Primera eleccin en pacientes no obesos con glicemias menores a 200mg/dL.

11DOSIFICACINRango de Dosis: 1.5 20 mg por da.

Dosis inicial: 2.5 mg por da (o menos).

Dosis de mantenimiento: 5-10mg por da.Administrado una sola vez al da por la maanas.

Dosis efectiva mxima: 20 mg por da.12EFECTOS ADVERSOSHipoglucemia.Insuficiencia renalInsuficiencia heptica.Molestias gastrointestinales ligerasReacciones de hipersensibilidad.Toxicidad medularAnemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis.Aumento de peso.13

BIGUANIDAS(ANTIHIPERGLUCEMIANTES)Inhibe la produccin heptica de glucosa.

Aumenta la sensibilidad de los tejidos a la accin de la insulina.

Los beneficios secundarios del tratamiento incluyen: disminucin de peso y mejora en los perfiles lipdicos.reducen las concentraciones de triglicridos en un 20-25% y el LDL en un 5-10%.

14DOSIFICACINVida media aproximada de 2 horas.

Rango de dosis: 500mg 2.5 grs/da.

Dosis inicial: 500mg por da.

Se recomienda un inicio gradual hasta alcanzar una dosis tope de 3 grs. divididos en tres dosis al da.15EFECTOS ADVERSOSOcurren en cerca del 20% de los pacientes.Diarrea.Molestias abdominales.Nusea.Sabor metlico.Anorexia.Decremento de la absorcin intestinal de vitamina B12 y folato.

16CONTRAINDICACIONESInsuficiencia renal (creatinina > 1,4 mg/dl)

Hepatopata avanzada Insuficiencia respiratoria y/o cardaca graves

Alcoholismo

17Caractersticas de las biguanidasLas biguanidas no dan lugar a hipoglucemias a menos que se utilicen en combinacin con otros hipoglucemiantes (sulfonilureas o insulina).

Son sensibilizadores a las insulinas.

18Tipos de biguanidascompuestoPresentacin tabs.DosisrangoDuraccin accinDosis en el daMetformn 500-850mg500 a2500mg3 a 6 hrs 2-3fenformn 50mg50-150mg7 a 12hrs. 219TIAZOLIDINEDIONASActan reduciendo la resistencia a la insulina.

Su accin primaria es la regulacin nuclear de los genes involucrados en el metabolismo de los lpidos y la glucosa y en la diferenciacin de los adipocitos.

Estos receptores se encuentran en el msculo, la grasa y el hgado.20Las Tiazolidinediones o glitazonasReducen la produccin de glucosa por el hgado.

No estimulan la secrecin de insulina.Ayudan a reducir la hiperglucemia en DM2.

21Se metabolizan en hgado.

Vida media plasmtica de 2-3 hrs.

Los efectos biolgicos tardan varias semanas en ser significativos. (6 a 12).22ROZIGLITAZONA23PIOGLITAZONA24EFECTOS ADVERSOS.Anemia.25Tipos de glitazonasNombreGen.NombreCom.DosisrangoDosis daExcrecinH=hepticaR=renalrosiglitazonaAvandia2-8mg 1-2R66%H25% PIOGLITA-ZONAZACTOS15-45MG 1 R100%26INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA Su accin primaria es la de disminuir la hiperglucemia postprandial.

Disminuyen la tasa de absorcin de los carbohidratos del tracto intestinal.

27As mismo la de almidn y dextrina.

Cabe pensar en ellos como frmacos nicos en ancianos o en pacientes que de manera predominante presentan hiperglucemia posprandial.

28ACARBOSAOligasacarido con alta afinidad por la glucosidasa alpha.

Poca absorcin sistmica (- 2%)

Se excreta sin cambios por las heces.

Lo absorbido se excreta va renal.29MIGLITOLEn contraste con acarbosa su actividad es mayormente sistmica.Inhibe a la maltasa y la sucrasa en mayor proporcin que la acarbosa.No se metaboliza y se excreta sin cambios va renal.30EFECTOS ADVERSOSSe pueden prevenir iniciando con dosis bajasavanzando la dosis mientras se desarrollatolerancia.

(25 mg al principio de una comida, durante cuatro a ocho semanas, seguidos por aumentos a intervalos de cuatro a ocho semanas, hasta 75 mg antes de cada comida)31Tipos de inhibidores de las alfa glucosidasascompuestoNombre comercialpresentacin dosisDosisda acarbosaglucobay50 y 100 mg75-300mg 3Miglitol diastabol50 y 100mg75-300mg 3TOMARCON EL 1 BOCADOCADACOMIDA

AL DIA32Incretinas Hormonas peptdicas secretadas por clulasenteroendocrinas del tractus GI. Modulan la secrecin de los islotes pancreticos como parte de un eje enteroinsular Otros efectos sobre la homeostasis de nutrientes Las dos principales incretinas con efectos sobre el metabolismo de la glucosa:1. GLP-1: Glucagn-like peptide-12. GIP: Glucose-dependent insulinotropic polypepticLas dos incretinas principales son GLP-1 y GIPSe han identificado dos incretinas principales:Pptido 1 tipo glucagn (GLP-1)Sintetizada y liberada desde las clulas L del leonMltiples sitios de accin: clulas y pancreticass, tracto gastrointestinal, SNC, pulmones, y coraznLas acciones son mediadas por receptores

Polipptido insulinotrpico glucodependiente (GIP)Sintetizada y liberada desde las clulas K del yeyunoSitio de accin: predominantemente las clulas pancreticas; tambin acta sobre los adipocitosLas acciones son mediadas por receptores

El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto incretinaANTECEDENTESLa forma activa de GLP-1 tiene 30 aminocidos.La forma activa de GIP tiene 42 aminocidos.Estratgia con las incretinas en la diabetes Anlogos del GLP-1 *Exenadina (sinttico) *Inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV)

* Agentes incretin-mimticosEfectos de la infusin de GPL-1 durante6 semanas en diabetes mellitus tipo 2Redujo la glicemia en ayunas a 77 mg/dL y la glicemia plasmtica hasta 8 horas a 100 mg/dLDisminuy los niveles de HbA1c en un 1,3%Disminuy el peso corporal en 2-3 Kg como promedioIncrement la sensibilidad a la insulina en un 77%INCRETINAS A partir de una sustancia encontrada en la saliva del lagarto (monstruo de Gila),llamada exedin-4 una hormona con importantes acciones para tratar la diabetes.

37Accin de las incretinasIncentivar la secrecin de insulina en humanos.Estimula la recuperacin y el nuevo crecimiento de las clulas beta.Disminuye la produccin post pandrial de glucagn.Retarda el vaciamiento gstrico.Baja de peso.Nombre comercial: exenatideAdministracin: inyectada va subcutnea.