INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DIRECCIN DE PRESTACIONES MDICAS COORDINACIN DE UNIDADES MDICAS DE ALTA ESPECIALIDAD UMAE DR VICTORIO DE LA FUENTE NARVEZ D.F HOSPITAL DE TRAUMATOLOGA 20011, Ao del Turismo en Mxico FARMACOLOGIA HIPOGLUSEMIANTES

CURSO AUTE 2011-2012MARTINEZ SOSA IRMA AURORA

1.- Resistencia a la insulina 2.-El hgado produce y libera gran cantidad de glucosa. 3.-El pncreas no produce suficiente cantidad de insulina.

Desde el punto vista farmacologico, las hormonas se utilizan para reponer una defriciencia en la produccion de estas por las glandulas endocrinasrespectivas (su administracion tiene un proposito terapeutico del tipo sustitutivo) y para el tratamiento de anormalidades endocrinas o metabolicas.

Aunque en un pricipio las hormonas se obtenian de estractos glandulares de origen animal,actualmente es posible procesarlos sinteticamente apartir de diferentes compuestos quimicos lo tiende a abatir su costo. Un ejemplo de esto ultimo podria representarse por la raiz de una planta llamada barbasco que, al ser procesada,permite obtener una serie de hormonas diferentes.

Conoceras las caracteristicas de los principales preparados de insulina y su accion farmacologica, asi como las caracteristicas de los principales hipoglucemiantes no insulinicos

En el hombre normal, el pncreas almacena cerca de 10mg. De insulina de los cuales, aproximadamente 2mg, (50 UI) son liberados hacia la vena porta cada 24 horas. Sin embargo, esta afirmacin denota un promedio aproximado, ya que la cantidad liberada esta determinada por la concentracin de glucosa en el plasma: una cada en la cifra de glicemia, normalmente inhibe su liberacin; una elevacin, la incrementa

Independientemente de la glucosa, otros carbohidratos como la manosa y en y en menor grado la fructosa, tambin estimulan la liberacin de la insulina. En cambio, los azucares no metabolizables,(como la galactosa, rebosa y xilosa) no lo hacen

La deficiencia de insulina origina el conocido padecimiento diabetes mellitus "sin embargo la causa de la diabetes no es siempre la deficiencia de insulina, ya que este padecimiento puede presentarse a pesar de haber secrecin normal y hasta exesiva de insulina. Existen 2 tipos de diabetes mellitus: Insulino-penica e insulino-pletorica

En la llamada diabetes insulinopenica, la insulina se encuentra disminuida o no se produce. Se da el nombre de diabetes insulinopletorica a la que se presenta con niveles normales o exesivos de insulina

La insulina que se expande como farmaco, usualmente se obtiene de pancreas de ternera o de cerdo(por o que es de origen biologico) Esta hormona es un polipeptido que es degradado por las enzimas del estomago e intestino(pepsina, quimotripsina y tripsina), por lo que no se puede utilizar por via oral.

La unidad internacional ( U.I.) de insulina es la cantidad de esta,requrida para bajar la glicemia de una cifra de 120mg./100ml.a otra de 45mg/100ml. Para estandarizar esta cantidad se emplea un conejo de 2kg.que haya permanecido en ayunas durante un tiempo predeterminado. Valindose de este tipo de pruebas,es posible uniformar los diferentes preparados de insulina.

INSULINA CRISTALINA SIMPLE(RAPIDA) INSULINA GLOBINA PROTAMINA ZINC E INSULINA (P.Z.I) INSULINA ISOFANICA SUSPENSIONES DE INSULINA ZINC ZINC ULTRALENTA

Esta preparacion tiene un efecto breve de inicio rapido se usa a menudo en combinacion con preparaciones de accion prolongada. Es el unico preparado que se puede aplicar via i.v. y asi se usa en el tratamiento de la acidosis diabetica,y para cuando se desea neutralizar la accion de la glucosa en solucion polarizante;su accion se inicia en menos de 15 min.es maxima a las 2 a 3 horas y dura de 6 a 8 hs Es una solucion limpida contenida en frascos ampula que contiene 40 y 80 U.I por mil

Es una preparacion que contiene la proteina globina de eritrocitos. Con ello se trato de hacerla de larga duracion,aunque su accion es apenas de duracion intermedia y no es util para administracion de dosis unicas del requerimiento para 24 hrs. Su accion se inicia entre 1 a 3 hrs despues de su administracion,es maxima 6 a 12 hrs,despues y dura entre 18 y 24 hrs *se prescribe poco

Es una preparacion en la cual la insulina cristalina esta combinada con exeso de protamina (una proteina) y estabilizada con zinc. La insulina es liberada de la proteina por las enzimas proteoliticas,dando por resultado un efecto sostenido prolongadamente. Puesto que la proteina esta en exceso,esta preparacion se aplica con jeringa separada cuando se usa junto con la insulina regular para impedir la combinacion de esta con proteina en exceso. Su accion se inicia 4 a 7 hrs despues de su administracion alcanza su maximo 16 a 24 hras despues y dura actuando etre 24 a 40 hrs

Es una suspensin de cristalesde protamina-zincinsulina que contiene justamente la suficiente protaminapara combinarse con la insulina. Se puede mezclar con la isulina regular sin que se alteren las 2 preparaciones. Es frecuentemente util en una sola dosis para 24 hrs. Cuando los requerimientos son muy altos,se pueden administrar en dosis repartidas(dos terceras partes en la maana y una tercera parte en la tarde) su accion se inicia a las 1-3hrs de inyectada,es maxima entre 8-12 hrs.despues y se termina a las 18-24hrs

Se hacen agregado acetato a la insulina Zinc. Este proceso puede dar dos diferentes resultados A) formacion de pequeas particulas amorfas que se llama suspensin pronta de insulina Zinc o insulina Zinc amorfa y tiene una accion corta, semejante a la de la insulina regular. Se inicia 1 a 2 hrs, despues de su administracion,alcanza su maximo a las 4-8 hrs y dura actuando cuando mas 12-16 hrs

B) formacion de grandez particulas cristalinas que se absorben lentamente y que tienen una accion ligeramente mas prolongada que la PZI. Se denomina insulina Zinc cristalizada o insulina Zinc Ultralenta Su accion se inicia entre 5-8, despues de su administracion,alcanza su maximo entre 20 a 26hrs y dura actuando entre 30-46hrs

La mayor parte de las insulinas han sido preparadas en concentraciones de 40 U.I. y 80 U.I.pero tienden a desaparecer cambiandose por concentracion de 100 U.I.

La accin farmacolgica fundamental de la insulina es provocar un descenso de la glucemia tanto en los diabticos como en los seres normales. En el diabtico la transformacin de glucgeno (conjunto de molculas de glucosa que constituye la forma en la que esta se almacena) en el hgado y el musculo, esta disminuida, as como el consumo de glucosa por los tejidos y su conversin en grasa; adems existe un aumento en la formacin de glucosa a partir de las protenas (gluconeognesis). La insulina facilita la utilizacin de glucosa y su transformacin en grasa, disminuye la gluconeognesis (transformacin de las protenas en glucosa) normalizando todos esos trastornos.

Una vez que la insulina entra a la circulacion, es captada por los tejidos o metabolizada rapidamente. Su vida mdia es de 20 a 40 min a pesar de la rapidez con que desaparece de la circulacion, sus efectos se pueden manifestar por horas. La insulina se degraa en gran proporcion en el higado. Esta hormona se excreta casi totalmente metabolizada,con la orina atravez del rion.

la va de eleccin es la subcutnea; cualquier parte del cuerpo cubierta por la piel laxa puede ser utilizada, como el abdomen, muslos, parte alta de los msculos, glteos. Es importante que se haga, rotando el sitio elegido, en tal forma que no se use el mismo mas de una vez cada 3 semanas para evitar la cicatrizacin y la variabilidad consecuente en la absorcin de la insulina.

La insulina regular es el nico tipo de insulina que puede administrarse, I.V. y solo en casos de urgencias, diluida generalmente en solucin de glucosa al 5%.

Normalmente toda insulina debe almacenarse en refrigeracion,a 2-4c ya que a temperaturas menores se inactivan

Las dosis iniciales y tipo de insulino se derminaran de acuerdo a la situacion de cada paciente, tomando como la base las cifras de glicemia y el estado general del paciente, La insulina se prescribe siempre en unidades y las etiquetas indican claramente la potencia de la presentacion como unidades por centimetros cubico (U.I./cc)

Parte esencial del tratamiento es el control dietetico y el ejercicio. El control psicologico tambien es fundamental, lo cual es particularmente dificil,ya que estos pacientes son muy sensitivos a los desajustes emocionales Es necesario observar observar la respuesta con ayuda de pruebas de glucemia y glucosuria frecuentes y guiado por ellas individualizar el tratamiento

La inyeccion de insulina estimula la secrecion gastrica, con obtencion de un jugo rico en acido clorhidrico y pepsina,coincidente con la hipoglucemia producida. Tambien se aumenta el temor y las contracciones del estomago. Otra compicacion del tratamiento con insulina, es la hipoglucemia. Esta puede resultar del retardo en la ingestion de alguna comida o por la ejecucion de algun ejercicio fisico

En los diabeticos seniles y en aquellos que estan recibiendo solo insulinas de accion prolongada las manifestaciones son primordialmente debidas a las alteraciones del SNC: Si el paciente esta recibiendo insulina regular el desarrollo de la hipoglucemia es mas rapido y provoca signos de hiperactividad del SC automo :

Taquicardia Palpitaciones sudoracion Nausea hambre

La insulina esta contraindicada en casos de alergia por lo que se puede recurrir a la insulina monocomponente. Debe utilizarse con precaucion en enfermos coronarios,evitando cuidadosamente la hipoglucemia y la hipopotasemia

Son medicamentos que pueden ayudar a controlar la diabetes tipo 2

Corregir las alteraciones de la glucosa, a travs de: *aumentar la sensibilidad (mejorar la accin) de la insulina en los tejidos muscular e hgado. *aumentar la secrecin de insulina por el pncreas o *reducir la absorcin intestinal de la glucosa.

Son dos tipos Sulfonilureas

biguanidas

Estimulan la produccin y secrecin de insulina. En el tejido muscular aumentan la captacin de glucosa y en el hgado reducen la sobreproduccin de glucosa.

Son compuestos que tienen acciones farmacologicas semejantes pero que difieren ampliamente en su potencia.

Tienen un efecto insulinotropico consiste en reactivar a dichas celulas beta del pancreas. El efecto insulinotropico consiste en rectivar a dichas celulas beta que por alguna razon producen menor cantidad de insulina que la normal o no la producen (diabetes insulinopenica) para que vuelvan a normalizar la cantidad de hormona secretada o por lo menos la aumenten.

Algunos proponen que no hay reactivacion celular,sino simplemente un mecanismo que hace que le pancreas libere la unsulina acumulada y retenida patologicamente.

Pacientes que son apropiados para este tratamiento Diabetico no obeso insulinopenico con paricion de la enfermedad en la madurez

Tolbutamida (urinase)La duracion de su efecto es de 6 a 10 hrs Tabletas de 0.5 a 1 g y capsulas de 0.5g DOSIS:diaria 0.5-3g en dosis divididas. REACCIONES:puede producir reacciones de tipo eruptiva

(diabenase,glucopres) Duracion del efecto hasta 60 hrs Tabletas con 0..1-0.5 en dosis unicas CONTRAINDICACIONES:en pacientes con insuficiencia renal o hepatica.

El paciente no debe ingerir alcohol durante el tratamiento puede producirle a los 5 a 15 min. Vasodilatacion cutanea Taquicardia Nuseas Vomitos Sudores Hipotension arterial Puede ocurrir aun la inconsciencia

(DIMELOR) Duracion del efecto 12-24 hrs Tabletas 0.25 y 0.5g DOSIS DIARIA: 0.25-1.5g en dosis unica o en dosis divididas Puede producir erupcion ocasionalmente

Duracion del efecto 12-24 hrs Tabletas 0.5 g DOSIS DIARIA: 1 g. dosis unica Erupcion ocasional

(glucoven,cliburida,micronase) Duracion del efecto 10 a 24 hrs Tabletas 0.0025-0.02 g. Dosis diarias: o.0025-0.02g REACCIONES- Crisis de asma, con dificultad respiratoria, respiracin con silbidos audibles o respiracin rpida. - Hinchazn mas o menos brusca de cara, labios, lengua u otro lugar del cuerpo. Es especialmente crtica si afecta a las cuerdas vocales. - Urticaria, picor, erupcin cutnea - Shock anafilctico (Prdida de conocimiento, palidez, sudoracin, etc).

Las sulfamilurias se absorbenpronta y completamente en el intestino despues de su administracion oral. Son distribuidas por el torrente circulatorio donde estan parcialmente unidas a las proteinas sericas. La mayor parte de las sulfanilurias son metaboliczadas por el higado y excretadas casi totalmente destruidas por el rion

La acethohexamida difiere porque parte de su metabolismo se excreta por la bilis y aparece en las heces.

Ademas de los citados en cada uno de los preparados debemos indicar que cerca del 50% de los pacientes tratados con sulfonilureas solamente, se vuelven sensibles a ellas alrededor de 4 aos de recibir el tratamiento.

Actan principalmente en el hgado en donde reducen la produccin y liberacin de glucosa. En los msculos favorecen una mejor captacin y utilizacin de la glucosa para la formacin de energa. Reducir la absorcin intestinal de la glucosa y disminuye el apetito. Se utilizan con personas obesas con diabetes tipo 2 que no logran un buen control solo con dieta y ejercicio. Que no respondieron bin con sulfonilureas.

compuesto

Presentaci Dosis n tabs. rango

Duraccin accin

Dosis en el da

500Metformn 850mg 50mgfenformn

500 a 2500mg 50150mg

3 a 6 hrs 2-3 7a 12hrs.

2

hipoglucemiante oral que pertenece al grupo de las biguanidas, cuya accin, al parecer, es mixta, ya que puede actuar en ausencia de insulina y de pncreas funcionante. No es insulina ni estimula las clulas beta pancreticas para la secrecin de insulina. Se emplea principalmente en la diabetes mellitus estable del adulto.

Es til administrada sola o como coadyuvante de la insulina, en aquellos casos que pueden controlarse con dosis promedio de 20 U de insulina diarias. Administrada la fenformina en cpsulas de liberacin prolongada (DEBEONE D.T.), el medicamento se libera en un periodo de 8 horas y produce una ligera y sostenida disminucin de azcar en sangre durante 12 a 14 horas. Tiene la ventaja de ser bien tolerado, sobre todo con dosis nica diaria para muchos pacientes. Es efectivo en un alto porcentaje de pacientes con diabetes estable del adulto, con una dosis de 50 hasta 150 mg/da. Puede emplearse sola o en combinacin con otros hipoglucemiantes. Virtualmente toda clase de pacientes diabticos responden al tratamiento con DEBEONE D.T. con o sin aplicacin de insulina; es decir, jvenes y adultos estables e inestables, insulino-resistentes y en los que la administracin de otros hipoglucemiantes ha fallado.

La fenformina es una estructura biguandica que tiene efectos hipoglucemiantes. Cuando es administrada por va oral se absorbe bien por mucosa gastrointestinal. En pacientes diabticos, con alimentos en el estmago, el efecto hipoglucmico se inicia de 1 a 2 horas despus de su administracin; su efecto mximo lo alcanza aproximadamente de 4 a 6 horas y persiste de 6 a 14 horas. La vida media de eliminacin total es de aproximadamente 24 horas, por lo que puede ser empleada en una sola toma al da. La fenformina se une a las protenas del plasma. Cerca de una tercera parte del medicamento es excretada sin cambio en la orina en un periodo de varios das despus de administrar una dosis de 100 mg por va oral.

est indicada para para el tratamiento de la diabetes mellitus del adulto tipo 2 cuando los valores de la glucemia no estan debidamente controlados con dieta y ejercicio, especialmente en pacientes con sobrepeso. Este frmaco puede utilizarse como monoterapia, conjuntamente con insulina, cuando esta es insuficiente para conseguir un buen control glucmico o con otros antidiabticos.

Su mecanismo de accin an no se ha aclarado del todo. Se sabe que no estimula la secrecin pancretica de insulina, no produce hipoglucemia en los individuos normales, no eleva la concentracin plasmtica de insulina y no afecta la morfologa de las clulas b del pncreas.

No debe administrarse DEBEONE D.T. en las complicaciones agudas como acidosis lctica, coma diabtico, otras patologas como infecciones agregadas, ciruga, enfermedad heptica o renal grave, shock cardiovascular, complicaciones asociadas a hipoxemia.

Las ms frecuentes son: sntomas gastrointestinales: sabor metlico en la boca, nusea, vmito y diarrea. Si estos son severos debe suspenderse temporalmente el frmaco. La aparicin de acidosis lctica es una complicacin que se presenta en pacientes diabticos con riesgo de hipoxia como: insuficiencia cardiaca, renal o heptica o en pacientes que el frmaco, posterior a la ingesta de alcohol o al tratamiento con sulfonilureas o insulina, en los cuales, el ajuste inicial de la dosis crea descompensacin, ya que la administracin conjunta puede potenciar su accin.