HIPOGLUCEMIANTES ORALESPresentado por: Jefferson E. Guerra

TERAPÉUTICA MÉDICA Dr. César DeGracia

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

Indicados en la DM 2 en la que persisten glucemias basales >100 mg/dl o HbA1c >6.5% tras 3 meses de tratamiento con dieta y ejercicio.

Con el tiempo estos agentes fracasan en el control de la glucemia, motivo por el cual un elevado porcentaje de DM tipo 2 acaban tratándose con insulina

Debe añadirse un segundo o tercer fármaco incluyendo insulina si no se consigue respuesta con la monoterapia.

Glucosa >240mg/dl debe considerarse tratamiento combinado en vez de monoterapia.

Hipoglicemiantes orales

CLASIFICACIÓN

• Secretagogos– Sulfonilureas– Meglitinides

• Biguanidas• Inhibidores de la α-glucosidasa• Tiazolidinedionas• Incretinas

– Inhibidores de DPP-IV– Análogos GLP-1

SULFONILUREAS

1era generación 2da generación

Tolbutamida Glibenclamida (gliburide)

Clorpropamida Glimepirida

Tolazamida Glipizida

Gliclazida

• 1eros hipoglicemiantes orales

No se encuentra en nuestro medio.Cien veces mas potentes que la tolbutamida a dosis equivalentes.

Precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o de edad avanzada porel riesgo de hipoglucemia.

SulfonilureasMecanismo de acción

Otros efectosExtrapancreáticos

• Sensibilizan los tejidos a la acción de la insulina.• Reducen la eliminación hepática de la insulina con lo que se incrementa aun más la concentración plasmática de esta hormona. • Con la administración crónica disminuyen las concentraciones iniciales de insulina pero mantienen el efecto de reducción de glucosa plasmática

• ↑ sensibilidad de células beta a la glucosa para liberar mas insulina pero NO incrementan la síntesis de insulina.

Sulfonilureas GLIBENCLAMIDA

Su acción dura de 16 a 24 horas.

PresentaciónGLIBENCLAMIDA: tab. 5 mg (caja x 30).EUGLUCON®, GLIBENCLAMIDA MK®, GLUCINEX®, GLUICON®

AsociacionesBI-EUGLUCON®: tab. glibenclamida 2,5 mg + metformina 500 mg

glibenclamida 5 mg + metformina 500 mgGLUCOVANCE®: tab. metformina 500 mg + glibenclamida 2,5 mg

metformina 500mg + glibenclamida 5 mg

IndicacionesDM tipo 2.

DosisInicial 5 mg/dia (antes del desayuno). Si es necesario se aumenta 2,5 mg por día hasta un máximo de 20 mg en una o dos tomas según la dosis.

Sulfonilureas GLICAZIDA

Presentación• DiaMICRON®: comp. 80 mg (caja x 20).• DiaMICRON MR®: comp. 30 mg (caja x 20) de liberación modificada.• GLICLAZIDA Winthrop®: tab. 80 mg (caja x 20).

IndicacionesDM tipo 2.

Dosis80 a 160 mg/dia, máximo 320 mg/dia. La dosis total se divide en dos tomas diarias.El Diamicron MR se dosifica 2 a 4 comprimidos en una sola dosis, con eldesayuno.

Sulfonilureas GLIMEPIRIDA

Presentación• AMARYL®: tab. 2 y 4 mg (caja x 15).• GLIMEPIRIDA MK®: 2 y 4 mg (caja x 15).• GLIMEPIRIDA CALOX®: 2 y 4 mg (caja x 15).• GLUCOX®: 2 y 4 mg (caja x 15).

Indicaciones• Diabetes mellitus no insulinodependiente cuando no se controla con la

dieta y el ejercicio.

Dosis1 mg a 8 mg en una sola toma diaria, se inicia con la menor dosis y se reajusta cada 2 o 3 semanas.

• Todas las sulfonilureas se absorben por el tubo digestivo. • Metabolismo en hígado • Se excretan por riñón.

SulfonilureasEfectos adversos

• Hipoglucemia es el mas peligroso (glibenclamida)• Aumento de Peso• Disminución de la visión, al comenzar el tratamiento

• Trastornos gástricos: nauseas, vomito, diarrea• Trastorno de enzimas hepáticas, hepatitis, pancitopenia,

anemia hemolítica, trombocitopenia en algunos casos, urticaria y reacciones alérgicas graves.

Contraindicaciones• Hipersensibilidad, falla renal o hepática, embarazo y lactancia.

MEGLITINIDAS

Características farmacológicas• Estructuralmente distintos SU• Mecanismo de acción: igual• Extenso metabolismo hepático (CYP3A4-2C9)• VM corta, 30 min antes comidas (pico 1 hr)• Mejor control de hiperglicemias posprandiales• Se pueden utilizar en insuficiencia renal leve o

moderada.

Nateglinida Repaglinida

MeglitinidasCompuesto Nombre comercial

Presentación DOSIS Efectos adversos

Contraindicaciones

Repaglinida NOVONORM®tab. 1 y 2 mg (caja x 30).

0,5 a 16 mg día, se admistra antes de cada

comida principal.

Hipoglucemia, dolor

abdominal, nauseas, vomito,

estreñimiento.

Hipersensibilidad, diabetes tipo I, cetoacidosis diabetica, enfermedad hepatica orenal grave, embarazo y lactancia.

Nateglinida STARLIX®tab. 120 mg (caja x 24 y 48)

120 a 180 mg/dia, antes de las comidas.Puede combinarse con otro hipoglucemiante con modo de acción diferente.

Similares a los de repaglinida.

Metformina Indicaciones y Dosis

DOSIS• Debe tomarse con el alimento y

comenzar con una dosis única de 500mg o con 850mg, y aumentar lentamenta la dosis a lo largo de 1-2 semanas hasta que se consiga un aglucemia óptima o hasta alcanzar 2000mg/días.

MECANISMO DE ACCIÓN• Aumenta el efecto de la insulina en los

tejidos periféricos, • Disminución de la gluconeogénesis

hepática, • Aumenta la utilización de glucosa, • Disminuye la resistencia a la insulina.

INDICACIONES

• Primera línea DM tipo 2, monoterapia o en

combinación con sulfonilureas.

• Además de mejorar los niveles de glucemia,

disminuyen las concentraciones altas de

lípidos.

Metformina Presentaciones• BIGUAX®: tab. recubierta 500 y 850 mg (caja x 30).• GLIFORMIN®, METFORMIN®: tab. 850 y 1.000 mg (caja x 30).• GLISYN®: tab. recubierta 850 mg (caja x 30, 60 y 100).• GLUCAMINOL®: tab. 850 mg (caja x 30).• GLUCOPHAGE®: tab. 500, 850 y 1.000 mg (caja x 30).• GLUCOPHAGE XR®: comp. liberacion prolongada 500 y 750 mg (caja x 30).• METFOREX XR® : tab. de 500 y 750 mg de liberacion lenta caja por 20 y 30 tabletas.• METFORMINA MK®: tab. 850 mg (caja x 30).• METSULINA®: tab. 850 mg (caja x 60).

Metformina

• Farmacología• Absorción buena, lenta

• No se une a proteínas

• No metabolizado

• VM 2-3 hrs

• Eliminado en orina sin cambios

Efectos metabólicos:

• glicemia (25-30%)– HbA1c 1-2%

• VLDL (10-20%)• LDL (5-10%)• HDL (5%)

MetforminaEventos adversos

• Diarrea, molestias gastrointestinales, nauseas, sabor metálico y anorexia.

• Con el uso crónico hay una disminución en la absorción de vitamina B12 y folatos.

• Puede inducir acidosis láctica (rara) e inmediatamente se debe suspender el medicamento.

MetforminaContraindicaciones

• Insuficiencia renal, hepatica o circulatoria, insuficiencia cardiaca, EPOC.

• Antecedentes de acidosis lactica. Hipersensibilidad al farmaco, desnutricion severa,

• edad avanzada, deshidratacion aguda, alcoholismo, embarazo y lactancia.

Inhibidores de la

alfa-glucosidasa

Cada fármaco debe iniciarse a dosis bajas (25mg VO diarios 3 veces al día junto con las comidas), y aumentarse lentamente en escalones semanales.Oscila entre 50 mg a 200 mg tres veces al dia.

INDICACIONESEn el diabético tipo 2 obeso, luego de haber implementado la dieta.La monoterapia con estos fármacos rara vez proporciona resultados satisfactorios.

EFECTOS ADVERSOS:en relación con la dosis Flatulencia, meteorismo, distensión abdominal, cólico y, en ocasiones, diarrea, quemejoran con el tiempo; en dosis altas pueden alterar las pruebas hepáticas.

tab. 50 y 100 mg (caja x 30).

Inhiben en el intestino las alfa glucosidasas retardando la degradacion de los oligo y polisacaridos de la dieta

AdvertenciaNo se debe administrar concomitantemente con antiácidos, colestiramina, adsorbentes intestinales o enzimas digestivas ya que pueden alterar su actividad.Cuando se administra con otro medicamento hipoglucemiante como sulfomedicamentos o metformina o insulina y se produce hipoglucemia, se debe corregir con dextrosa i.v., ya que el azúcar oral no lo deja absorber la acarbosa.

ContraindicacionesHipersensibilidad, menores de 18 años, alteraciones gastrointestinales como maladigestión o malabsorción, obstrucción intestinal, síndrome de intestino irritable,tumores intestinales, grandes hernias, embarazo y lactancia.

Tiazolidinedionas (Glitazonas)

• MECANISMO DE ACCIÓNson ligandos del receptor activador de la proliferaciondel peroxisoma γ, (PPAR Y) participan en la regulación de los genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y los lípidos, después de activarse y tener una compleja acción en los lipocitos producen una aumento de la sensibilidad de los tejidos a la insulina.

Troglitazona y Rosiglitazona

(retirada del mercado)Pioglitazona

Presentacion• ACTOS®: tab. 30 mg (caja x 15).• DUPLOT®: tab. 15 mg (caja x 30).• GLUCEMIN®: tab. 30 mg (fco. x 30).

Indicaciones• Diabetes mellitus tipo 2. Puede combinarse con

metformina, sulfunilureas.

Dosis• 15 a 45 mg diarios en una dosis como monoterapia, puede

combinarse con sulfunilureas,metiglinidas, metformina e insulina; en estos casos se debe reducir la dosis.

Contraindicaciones• Hipersensibilidad al medicamentoinsuficiencia cardiaca

clase funcional III o IV.

Pioglitazona

PrecaucionesNo administrar en pacientes con hepatopatías o con elevación de transaminasas.Tampoco en niños, en embarazadas, ni en mujeres lactando, puede disminuir losniveles de los anovulatorios orales disminuyendo su seguridad.Efectos adversos• Edemas periféricos• Incremento de peso • Puede incrementar el riesgo de

fracturas óseas en mujeres,• Reducción pequeña pero

consistente del hematocrito.

Inhibidores de DPP-IV

DPP-IV: serín proteasa

• Sitagliptina• Vildagliptina• Saxagliptina• Alogliptina• Linagliptina

Aumentan forma activade GLP-1 de 20% a casi 100%

Inhibidores de DPP-IV - SITAGLIPTINAPresentacion• JANUVIA®: comp. 25 , 50 y 100 mg (caja x 14 y 28).• JANUMET®: comp. recubiertos sitagliptina 50 mg + metformina 500, 850 y

1.000 mg (caja x 28 y 56).

Dosis• Esta indicado en la DM tipo 2 como monoterapia o en combinación con

metformina o derivados de tiazolidinedionas. • La dosis es de 100 mg/dia. • Si hay falla renal

– depuracion de creatinina de 30 a 50 mL/min, la dosis se reduce a 50 mg/dia,

– depuración de creatinina es menor de 30 mL/min, la dosis es de 25 mg dia.

Contraindicacion• Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

Inhibidores de DPP-IV - VILDAGLIPTINAPresentación• GALVUS®: tab. de 50 mg.• GALVUS-MET®: tab. vildagliptina 50 mg + metformina 500, 850 o 1.000 mg.• JALRA®: tab. de 50 mg (caja x 28).• ZOMARIST®: tab. de 50 mg de vildagliptina y 500, 850 o 1.000 mg de metformina• (caja x 28).

Contraindicaciones• Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.• No se debe usar en DM tipo 1, en niños, en embarazadas y en madres lactando.

En• los pacientes con falla renal crónica disminuir la dosis. No usar en falla hepática.

Efectos adversos• Rara vez edema angioneurotico y disfuncion hepatica. Son muy raros y con la• misma frecuencia del placebo, nauseas, vomito, estrenimiento, cefalea, mareo,• temblor, edema periferico, aumento de peso artralgias.

MIMETICOS DE LAS INCRETINAS - Análogos GLP-1

• Exenatide y Liraglutide

Mecanismo de acción: activación de receptores GLP-1

• Estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa por parte de las células beta del páncreas,

• Suprime la secreción inadecuada de glucagón y• Disminuye la velocidad del vaciamiento gástrico. • Se usa en combinacion con metformina o

sulfonilureas.

Compuesto Nombre comercial Presentación DOSIS Efectos

adversosContraindicacione

s

Exenatide

BYETTA®sln. esteril para inyeccion s.c. 250

μg/mL. Inyector de 5 μg por dosis

(60 dosis) e inyector de 10 μg por dosis (60 dosis).

Se inicia con 5 μg 2 veces al día s.c. aplicada 60 minutos antes de las comidas en la mañana y en la noche y con intervalo mayor de 6 horas. No se debe aplicar sobrelas comidas. Se puede incrementar la dosis a 10 μg luego de 1 mes de uso. Debe mantenerse refrigerada entre 2°C y 8°C

Hipoglucemia de leve a

moderada y dependiente de

la dosis. Náuseas, vómitos,díarrea,

nerviosismo, mareos, cefalea,

dispepsia y dolor en el punto de

aplicación.En caso raros

puede producir pancreatitis

aguda.

en pacientes con susceptibilidad a este producto o cualquierade sus componentes. No es sustituto de insulina y no debe usarse enDM1 o CAD. No está recomendado en pacientes con enfermedad renal terminal.Embarazo, categoría C.

Liraglutide

VICTOZA®solución inyectable, cada ml contiene 6 mg de liraglutida,

cada pluma inyector contiene 3 mL equivalentes a 18 mg.

Como terapia adyuvante, se inicia con 0,6 mg al día, en una semana la dosis seaumenta a 1,2 mg, y según respuesta se puede aumentar a 1,8 mg en una semana, en inyección subcutánea.

Similares a los de exenatide

GRACIAS!