HEMOSTASIA

• Debido a su naturaleza liquida, la sangre fluye con libertad por el sistema circulatorio. La hemostasia permite que la sangre circule libremente por los vasos, la mantiene líquida y sin trombos

Si se produce una ruptura en el sistema de “conductos”, se evita:

• Perdida de sangre• Perdida del flujo sanguíneo• Perdida de la integridad de la pared vascular

Componentes para una adecuada hemostasia

ENDOTELIO PLAQUETAS CASCADA DE COAGULACION

CASCADA DE COAGULACION

• Es una secuencia compleja de reacciones proteolíticas que terminan con la formación del coágulo de fibrina, el coágulo se empieza a desarrollar en 15-20 seg. El proceso de coagulación se inicia por substancias activadoras secretadas por el vaso, las plaquetas y proteínas sanguíneas adheridas a la pared del vaso

ENDOTELIO

• Normalmente, las células endoteliales muestran propiedades antiagregantes, anticoagulantes y fibrinolíticas.

Endotelina

• Tras la lesión se produce un breve periodo de vasoconstricción arteriolar mediada por la liberación local de factores, como la endotelina (un potente vasoconstrictor derivado del endotelio). Sin embargo, este efecto es transitorio.

AGREGACION PLAQUETARIA

óxido nítrico: vasodilatador factor de Willebrand (vWF)

Activación de la coagulación

Factor tisular

• El factor tisular, también denominado factor tisular de tromboplastina o factor III, es una glicoproteína de membrana, presente en los fibroblastos de la pared de los vasos sanguíneos y en otras células (por ejemplo, los monocitos).

• En condiciones fisiológicas, el factor tisular está ausente en las células endoteliales y por tanto no expuesto al contacto con la sangre.

• El contacto del factor tisular con la sangre es el suceso que desencadena la cascada de coagulación por la vía extrínseca

Efectos fibrinolíticos

• La plasmina (activada por el plasminógeno) en su forma activa es la encargada de la degradación de las redes de fibrina, que pasarán a ser fibrinopéptidos solubles tras la fibrinólisis. Estos productos de degradación de la fibrina (FDF), como el Dímero-D, son eliminados normalmente por proteasas en los macrófagos del hígado y el riñón.

• Las células endoteliales secretan inhibidores del activador del plasminógeno, que limita la fibrinólisis y tienen a favorecer la trombosis cuando hay lesión vascular

Endotelio

Agregación plaquetaria

1.Antiagregantes: óxido nítrico,

prostaciclina

2.Efectos plaquetarios:

factor de Willebrand

(vWF) para la unión de las plaquetas a

los elementos de la matriz

Coagulacón

1.Anticoagulantes: inhibidor

del factor tisular

2.Efectos procoagulante

s: sintetizan factor tisular

fibrinólisis

1.Fibrinolíticas: fibrina para degradar los

trombos

2.Efectos antibibrinolíticos: inhibidores del activador

del plasminógeno

(PAI) que limita la

fibrinólisis y tienden a

favorecer la trombosis

PLAQUETAS

Las plaquetas son fragmentos celulares anucleados en forma de disco. Tienen un papel central en la hemostasia normal:

• Forman un tapón hemostático que inicialmente sella los defectos vasculares

• Aportan una superficie sobre la cual se reclutan y concentran los factores de la coagulación activados

• Su función depende de varios receptores, del citoesqueleto contráctil y de dos tipos de gránulos citoplasmáticos:

Adhesión plaquetáriafactor de Willebrand (vWF) Glucoproteina Ib y colágeno

expuesto, tromboxano A2

• La adhesión plaquetaria a la MEC viene mediada en gran parte por interacción con el vWF, que se comporta como un puente entre los receptores de la superficie plaquetaria (p.ej., glucoproteína Ib) y el colágeno expuesto.

Secreción o liberación: producción de los gránulos y liberación de estos

• δ: ADP Y ATP, calcio iónico, histamina, serotonina y adrenalina

• α:, factores de V y VII, factor de crecimiento derivado de las plaquetas

• Calcio y ADP: importante para la cascada de coagulación y favorece la agregación plaquetaria

• Liberan tromboxano A2: vasoconstrictor: tapón hemostático primario: reversible

• La cascada genera trombina, que junto con el Tx A2 y la ADP inducen mas agregación plaquetaria, las plaquetas de fusionan de forma irreversible por su citoesqueleto: tapón hemostático secundario

• El fibrinógeno se une con las plaquetas y fomenta la agregación de plaquetas

• Agregación de leucocitos y eritrocitos: inflamación

Casada de coagulación

• Cada paso consiste en la rotura mediante proteólisis de una proenzima inactiva para dar lugar a una enzima activada, hasta culminar en la formación de la trombina (factor más importante de la coagulación) que dará lugar al coagulo de fibrina

trombinaproteina

plasmatica soluble

fibrinogeno

fibrina polimeriza gel insoluble

rodea a las plaquetas y otras células circunlantes

dentro del tapon hemostático secundario

definitivo

enlaces cruzados covalentes de

fibrina y estabilizan el

facotr XII

Factor tisular

Iones de calcioMembrana fosfolipida

Factor VIIADP

Tromboxano A2

Factores XII, XI IX

• Las vías intrínseca y extrínseca son las vías de iniciación de la cascada, mientras que la vía común es hacia donde confluyen las otras dos desembocando en la conversión de fibrinógeno en fibrina

• La vía intrínseca recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era capaz de coagular "intrínsecamente" por esta vía sin necesidad de contar con la ayuda de factores externos. Actualmente se sabe que esto no es exactamente así. De hecho la vía extrínseca es la que realmente inicia el proceso y la vía intrínseca sirve de amplificación y seguridad del proceso homeostático.

• Fase inicial• El complejo factor tisular-factor VII, de forma directa e indirectamente a través del factor IX,

activa inicialmente el factor X transformando pequeñas cantidades de protrombina en trombina, que son aún insuficientes para completar el proceso de formación de la fibrina.

• Fase de amplificación• La trombina así formada, junto con el calcio de la sangre y los fosfolípidos ácidos, que

provienen de la plaqueta, participa activamente en un proceso de retroalimentación para la activación de los factores XI, IX, VIII y V y, de forma especial, para acelerar la activación de la plaqueta. Simultáneamente, por mecanismos quimiotácticos, los factores mencionados son atraídos a la superficie de las plaquetas donde tienen lugar de forma muy rápida importantes procesos de activación y multiplicación.

• Fase de propagación• La amplificación del proceso por mecanismos de retroalimentación entre trombina y

plaqueta y la activación de todos estos factores permiten activar grandes cantidades del factor X y formar el complejo protrombinasa para convertir la protrombina en trombina y, a expensas de ésta, el fibrinógeno en fibrina. El proceso final, siempre en la superficie de la plaqueta, se acelera para generar de forma explosiva grandes cantidades de trombina y fibrina

anticoagulantes

• Heparina no fraccionada• Via subcutanea• Mecanismo de acción: inhibe el factor X y Xa• Indicaciones terapéuticas: Afecciones del

sistema venoso superficial, tromboflebitis superficial y flebitis causada por catéter.

Heparina de bajo peso molecular

• Más eficaz y segura• se administra únicamente por, intravenosa o

subcutánea. por VO no se absorbe y la Vía intramuscular causa hematomas en el sitio donde se inyecta

Anticoagulante orales

• son antagonistas orales de la vitamina K. la vitamina K tiene una función de coagulación al actual como cofactor para la formación de los factores II, VII, IX, X

• metabolismo hepático, eliminación renal• tiempo de vida media 40 horas

Fibrinolíticos

• los medicamentos llamados fibrinolíticos son los que actúan a nivel e la conversión de plasminógeno inactivo o plasminógeno activo o plasmina

• alteplasa• anistreplasa• reteplasa• estreptoquinasa• urokinasa

Antiagregantes plaquetarios• asa: en las plaquetas, el principal producto e la ciclooxigensas es el

tromboxano A2se excreta con la leche maternalos pacentes de cirugia deberian evitar el ASA si es posible 1-2 semanas antes

de la cirugía para reducir el riesgo de sangrado excesivo

• Dipiridamol: inhiben la activación de los fosfolipidos. usado con warfariana para inhibir las formaciones tromboembólicas

• ticlopidina: inhibidor dela ADP a nivel de la superficie plaquetaria modificando así las propiedades agregantes de la plaqueta

• clopidogrel: bloquea los receptores de ADP, lo cual previene la expresión de la GP IIb

antoagonistas del receptor de la glicoproteina IIb/IIIa

• complicaciones cardiacas isquémicas agudas. evita la unión de fibrinógeno, del factor van Willebrand y de otras moléculas al receptor

• Abciximab: antiplaquetario, antiagregante e inhibidor de la GP IIb/IIIA.

• Tirofiban• eptifibatide

definiciones

• El fibrinógeno es una proteína soluble del plasma sanguíneo precursor de la fibrina.• la fibronectina es una glicoproteína sintetizada por numerosos tipos celulares. una función de la

fibronectina es servir como un molécula de adhesión general, uniendo células entre si y a otros sustratos como colágeno y proteoglucanos

• Colágeno:Proteína fibrosa, constituyente fundamental de la sustancia intercelular del tejido conjuntivo. Además es el principal componente de la sustancia intersticial de los tejidos cartilaginoso y óseo.

• La histamina provoca la secreción del jugo gástrico, contrae las arterias y dilata los capilares. La histamina es un mediador químico; también interviene en el desencadenamiento de fenómenos alérgicos (asma, urticaria, choque anafiláctico, etc.).

• la serotonina representa un papel importante como neurotransmisor, en la inhibición de: la ira, la agresión, la temperatura corporal, el humor, el sueño, el vómito, la sexualidad, y el apetito. Estas inhibiciones están relacionadas directamente con síntomas de depresión. Particularmente, los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles de serotonina en el individuo

• Adrenalina• Hormona secretada en ciertas situaciones de estrés por las glándulas suprarrenales que acelera el ritmo

cardíaco, aumenta la presión arterial, dilata los bronquios y estimula el sistema nervioso central.• zimógeno o proenzima es un precursor enzimático inactivo, es decir, no cataliza ninguna reacción como

hacen las enzimas. Para activarse, necesita de un cambio bioquímico en su estructura

• La tromboflebitis superficial es la inflamación de una vena superficial por un coágulo de sangre. También se le conoce como trombosis venosa superficial