FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA

Anticoagulantes, antiagregantes y trombolíticos

Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

ANTICOAGULANTES

PARENTERALES:Heparina no fraccionadaHeparinas de bajo peso molecular (HBPM / LMWH)Pentasacáridos: fondaparinuxInhibidores directos de trombina: lepirudina

ORALES:Cumarínicos : warfarinaInhibidores Xa: rivaroxabanInhibidores IIa: dabigatran

HEPARINA NO FRACCIONADA

Obtención: bovinos y porcinos

PD: Unión a AT III: ↑ efecto → inhibición Xa, IIa

PK: administración iv, sc, nunca im !Abs sc: limitada, 30%Eliminación: hepática, saturable →

consecuencias?t ½ corta: iv: bolo → infusión continua

HEPARINA NO FRACCIONADA

Usos: Profilaxis TV: cirugía general pacientes condiciones

md agudas

Anticoagulación: TVP, TEP

SCA sin ↑ ST IAM con ↑ ST

HEPARINA NO FRACCIONADAPresentación: vial 5000 UI / mlProfilaxis: sc 5000 UI c / 8-12h Anticoagulación: iv: bolo 60-80 UI / Kg; 12-18

UI / kg /hControl lab: PTT: 1,5-2,5 (50-70’’)RAMs: hemorragia antídoto: protamina

Trombocitopenia inducida por heparina Rx hipersensibilidad Necrosis piel Osteoporosis

Bajo: 0; Moderado: 1; Alto: >=2Bajo: 0; Moderado: 1; Alto: >=2

Fx riesgo para sangrado con terapia anticoagulante

Edad > 65 o > 75 Insuficiencia hepática

Terapia antiagregante, AINEs

Sangrado previo Trombocitopenia Pobre control de anticoagulantes

Cáncer ACV previo Comorbilidad, capacidad funcional

Cáncer metastásico

Diabetes Cirugía reciente

Insuficiencia renal

Anemia Abuso de alcohol

HBPMDalteparina, enoxaparina, nadroparina,

tinzaparina

PD: Unión AT III → inhibición preferencial Xa

PK: buena abs sc eliminación renal no saturable t ½ más larga → no necesidad infusión

Usos: similares HNF. Consideradas superiores en Qx ortopédica

MECANISMO DE ACCION HEPARINAS

HBPM

RAMs: similares HNF, menos frecuentes

Presentación: enoxaparina jeringas prellenadas 20, 40, 60, 80 mg

Dosis: profilaxis 40 mg sc /d anticoagulación: 1 mg/kg

sc c/12h

Control lab: no requiere. IR: anti Xa

HEPARINAS

FONDAPARINUXUnión AT III → inhibición selectiva Xa

PK: adm sc, eliminación renal, t ½ → dosis diaria

Usos: similares HBPM. No requiere control lab

RAMs: sangrado, poco probable trombocitopenia

WARFARINA

WARFARINAEfecto máximo: hacia 5º día

PK: eliminación hepática dependiente CYP450. Unión 97% albúmina. Pasa placenta: contraindicada durante embarazo !

Control lab: PT – INR diario hasta rango terapéutico; luego 2-3/ss x 1-2ss; luego mensual

Tab 5mg; Do: 5mg/d → ajustar

USOS CLINICOS

RAMsHemorragia → Vitamina K

Necrosis cutánea

Diarrea, rx hipersensibilidad

INTERACCIONES

NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES

Dabigatran, rivaroxabanVentajas:

margen más amplio vs warfarinaefecto predecible no monitorización de rutinano requieren AT IIIno potencial HITmenos interacciones vs warfarina

Usos: prevención ACV en FA; profilaxis en OS; TVP