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DOCUMENTO DE DECISIÓN ANÁLISIS DE RIESGO SOBRE EL AGROECOSISTEMA Maíz (Zea mays L.) genéticamente modificado (GM) DP-2Ø2216-6 con mayor potencial de rendimiento y tolerancia a glufosinato de amonio. La solicitud fue presentada por Pioneer Argentina S.R.L. El presente Documento de Decisión incluye al maíz GM DP- 2Ø2216-6, y a toda la progenie derivada de los cruzamientos de este material con cualquier maíz no GM. INTRODUCCIÓN A partir del análisis de la información presentada por el solicitante y del conocimiento científico disponible, los suscritos, miembros de la Comisión Nacional Asesora de Biotecnología Agropecuaria (CONABIA) y de la Coordinación de Innovación y Biotecnología acuerdan en dar por finalizada el análisis de riesgo del maíz DP-2Ø2216-6. El presente Documento de Decisión incluye al maíz GM DP-2Ø2216-6, y a toda la progenie derivada de los cruzamientos de este material con cualquier maíz no GM. I. CARACTERIZACIÓN DEL ORGANISMO GENÉTICAMENTE MODIFICADO VEGETAL 1. Nombre común y científico: Maíz (Zea mays L.) 2. Denominación del evento: DP-2Ø2216-6 3. Fenotipo aportado por las modificaciones genéticas introducidas El evento DP-2Ø2216-6 confiere un mayor potencial de rendimiento de grano debido a la extensión y al incremento de los niveles de expresión del factor de transcripción ZMM28 (endógeno del maíz). La extensión en estadíos fenológicos y al incremento de los niveles de expresión del factor de transcripción ZMM28 (endógeno del maíz) se espera resulten en un aumento del rendimiento por un mayor vigor de la planta (sección II, punto 4.1), un aumento de la capacidad fotosintética, y una utilización mejorada de nitrógeno de las plantas portadoras del evento DP-2Ø2216-6 en comparación a su contraparte convencional. El fenotipo conferido por el factor de transcripción ZMM28 fue evaluado en Estados Unidos para 31 híbridos en 38 ambientes (combinación de localidades x año) durante las campañas 2014, 2015 y 2016. En promedio, el rendimiento de grano del maíz DP-2Ø2216-6

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DOCUMENTO DE DECISIÓN

ANÁLISIS DE RIESGO SOBRE EL AGROECOSISTEMA

Maíz (Zea mays L.) genéticamente modificado (GM) DP-2Ø2216-6 con mayor potencial

de rendimiento y tolerancia a glufosinato de amonio. La solicitud fue presentada por

Pioneer Argentina S.R.L. El presente Documento de Decisión incluye al maíz GM DP-

2Ø2216-6, y a toda la progenie derivada de los cruzamientos de este material con

cualquier maíz no GM.

INTRODUCCIÓN

A partir del análisis de la información presentada por el solicitante y del conocimiento

científico disponible, los suscritos, miembros de la Comisión Nacional Asesora de

Biotecnología Agropecuaria (CONABIA) y de la Coordinación de Innovación y Biotecnología

acuerdan en dar por finalizada el análisis de riesgo del maíz DP-2Ø2216-6.

El presente Documento de Decisión incluye al maíz GM DP-2Ø2216-6, y a toda la

progenie derivada de los cruzamientos de este material con cualquier maíz no GM.

I. CARACTERIZACIÓN DEL ORGANISMO GENÉTICAMENTE MODIFICADO VEGETAL

1. Nombre común y científico: Maíz (Zea mays L.)

2. Denominación del evento: DP-2Ø2216-6

3. Fenotipo aportado por las modificaciones genéticas introducidas

El evento DP-2Ø2216-6 confiere un mayor potencial de rendimiento de grano debido a

la extensión y al incremento de los niveles de expresión del factor de transcripción ZMM28

(endógeno del maíz). La extensión en estadíos fenológicos y al incremento de los niveles de

expresión del factor de transcripción ZMM28 (endógeno del maíz) se espera resulten en un

aumento del rendimiento por un mayor vigor de la planta (sección II, punto 4.1), un aumento

de la capacidad fotosintética, y una utilización mejorada de nitrógeno de las plantas

portadoras del evento DP-2Ø2216-6 en comparación a su contraparte convencional.

El fenotipo conferido por el factor de transcripción ZMM28 fue evaluado en Estados

Unidos para 31 híbridos en 38 ambientes (combinación de localidades x año) durante las

campañas 2014, 2015 y 2016. En promedio, el rendimiento de grano del maíz DP-2Ø2216-6

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aumentó en 213 kg/ha en comparación al maíz control (se obtuvo un rendimiento mayor con

significancia estadística en el 79% de las comparaciones).

Asimismo, el evento DP-2Ø2216-6 confiere tolerancia a glufosinato de amonio a

través de la expresión del gen mo-pat. El mencionado fenotipo puede comprobarse con el

estudio de segregación del evento DP-2Ø2216-6. En el mismo se aplicó una formulación a

base de glufosinato de amonio y se evaluó visualmente cada planta para detectar danos.

Las plantas portadoras del evento DP-2Ø2216-6 no mostraron dano por herbicida y las

plantas control mostraron danos importantes (Sección II, punto 1).

3.1. Modo de acción de los herbicidas

El glufosinato de amonio inhibe la actividad de la enzima glutaminosintetasa,

compitiendo con el glutamato (sustrato natural) por el sitio activo, lugar donde ocurre la

condensación de glutamato con amoníaco para dar glutamina como resultado de esta

reacción. Esta inhibición evita la síntesis de L-glutamina, que no sólo es un precursor

químico importante para la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, sino que además

funciona como mecanismo para la incorporación de amoníaco en plantas. El tratamiento con

glufosinato de amonio provoca la acumulación de amoníaco y el cese de la fotosíntesis.

3.2. Mecanismo de acción de los productos de expresión

Proteína ZMM28

La proteína ZMM28 endógena del maíz pertenece a un grupo de factores de transcripción

homeóticos codificados por los genes de la caja MADS (acrónimo formado a partir de los

nombres de los genes en cuya secuencia fue identificada la caja MADS por primera vez).

Estos comprenden una familia multigénica conservada en hongos, animales y plantas.

Dichos factores de transcripción se

caracterizan por la presencia de un dominio de unión al ADN altamente conservado, llamado

caja MADS, ubicado en la región N-terminal. Estas proteínas pueden unirse al ADN como

homo o heterodímeros. Particularmente, para el caso de las plantas, los miembros de la

familia de los genes de la caja MADS desempeñan diversas funciones en el crecimiento y

desarrollo de las plantas como por ejemplo: la modulación de la expresión de genes

involucrados en la regulación del tiempo de floración, el desarrollo de los órganos florales y

meristemas, la formación de zonas de dehiscencia y la maduración del fruto, así como el

desarrollo de embriones, hojas y raíces. Específicamente, el modelo propuesto para el

mecanismo de acción de la proteína ZMM28, consiste en la formación de distintos

complejos proteicos en los cuales participa la proteína ZMM28. Estos complejos interactúan

Page 3: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

directamente con los promotores de genes blanco implicados en diversos procesos

biológicos de la planta tales como: la fotosíntesis, la asimilación de nitrógeno y la regulación

de crecimiento (genes que codifican para receptores de giberelinas y auxinas). Dicha unión

implica una regulación en el nivel transcripcional, con consiguientes efectos en los procesos

bioquímicos y fisiológicos citados anteriormente. De esta forma, las plantas portadoras del

evento DP-2Ø2216-6, al extender y aumentar los niveles de expresión de la proteína

ZMM28, tienen un mayor rendimiento de grano.

Figura 1: Extraída de la publicación Wu et al 2019, ilustra el mecanismo de acción propuesto

para la proteína ZMM28.

Proteína PAT

La proteina PAT expresada en el evento de maiz DP-2Ø2216-6 es una acetil-

transferasa que acetila al L-PPT (glufosinato) para producir el compuesto N-acetil

fosfinotricina (N-acetil glufosinato), que no presenta actividad herbicida. El grupo acetilo es

transferido desde la Acetil Coenzima A (Acetil CoA) al L-PPT. Este último una vez acetilado,

no es capaz de unirse a la glutamina sintetasa. La enzima PAT es altamente especifica para

L-PPT y no acetila otros L-aminoacidos ni tampoco D-PPT. Aun en presencia de altas

concentraciones de L-aminoacidos, la enzima PAT mantiene su capacidad de acetilar L-

PPT. Dado que la proteina PAT expresada en el maiz DP-2Ø2216-6 es identica a la proteina

PAT silvestre expresada en Streptomyces iridochromogenes (salvo por la ausencia de la

metionina amino terminal) no se esperan cambios en la especificidad de sustrato para esta

proteina.

4.Modificaciones genéticas introducidas

Page 4: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

4.1.Método de obtención del OGM vegetal

El maíz DP-2Ø2216-6 fue obtenido mediante transformación mediada por Agrobacterium tumefaciens.

4.2. Secuencias introducidas

A continuación, se detallan los elementos presentes en el inserto según su disposición

en el evento DP-2Ø2216-6:

Evento Elemento genético Función en el OGM vegetal

DP-2Ø2216-6

Borde derecho

Secuencia de Agrobacterium

tumefaciens necesaria para

la transferencia del ADN-T

(ADN de transferencia)

Región del plásmidoTi

Secuencia de Agrobacterium

tumefaciens necesaria para

la transferencia del ADN-T

(ADN de transferencia)

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

loxP Sitio de recombinación

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

attB4 Sitio de recombinación

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

Promotor zm-gos2 Promotor del gen zmm28

Page 5: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

Intrón ubiZM1 Intrón

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

attB1 Sitio de recombinación

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

zmm28

Gen que codifica el factor de

transcripción ZMM28, por lo

que se logra un incremento y

extensión del período de

expresión de la proteína

endógena de maíz, que

resulta en plantas con mayor

potencial de rendimiento

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

attB2 Sitio de recombinación

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

Terminador pinII1 Terminador del gen zmm28

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

attB3 Sitio de recombinación

Page 6: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

loxP Sitio de recombinación

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

Promotor ubiZM1 Promotor del gen mo-pat

ubiZM1 Región no

traducida cinco prima Región no traducida 5 (UTR 5)

IntrónubiZM1 Intrón

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

FRT1 Sitio objetivo de recombinación

de la flipasa

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

mo-pat

Gen de fosfinotricina acetil

transferasa optimizado para

maíz, que confiere tolerancia a

herbicidas basados en

glufosinato de amonio.

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

Terminador pinII Terminador del gen mo-pat

Secuencia de

intervención

Secuencia de ADN utilizada

para clonación

Page 7: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

FRT87 Sitio objetivo de recombinación

de la flipasa modificado

Secuencia de

intervención

Sitio objetivo de recombinación

de la flipasa

Región del plásmido Ti

Secuencia de Agrobacterium

tumefaciens necesaria para la

transferencia del ADN-T (ADN

de transferencia)

Borde izquierdo

Secuencia de Agrobacterium

tumefaciens necesaria para la

transferencia del ADN-T (ADN

de transferencia).

4.3.Número de copias, integridad y/o rearreglos dentro de los insertos y sus regiones

flanqueantes.

La caracterización molecular del evento de maíz DP-2Ø2216-6, se llevó a cabo

utilizando la metodología de barrido genómico llamada Southern-by-Sequencing (SbS) y

posteriores análisis bioinformáticos.

Para poder determinar si ocurrieron rearreglos o deleciones durante la integración del

ADN-T, se realizó la amplificación por PCR (Polymerase Chain Reaction) y la secuenciación

específica del sitio de inserción en el evento DP-2Ø2216-6 y del mismo sitio en el genoma

del maíz control.

Los resultados del análisis molecular confirman que, luego del proceso de

transformación que dio origen al evento DP-2Ø2216-6, el inserto se mantuvo íntegro y

conservó su locus en el genoma. A partir de todos los resultados obtenidos, se puede

concluir que el inserto se encuentra presente, intacto y como única copia en el maíz

portador del evento DP-2Ø2216-6.

4.4. Regiones flanqueantes a los insertos

Con el objetivo de determinar si ocurrieron deleciones o rearreglos en el sitio de

inserción en comparación con la secuencia del genoma de maíz convencional sin

Page 8: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

transformar (PH17AW), se realizó un análisis comparativo entre el ADN genómico

flanqueante al inserto en el maíz DP-2Ø2216-6 y la secuencia de ADN del sitio de inserción

en el maíz convencional. El análisis comparativo consistió en la amplificación por PCR de

las regiones flanqueantes al sitio de inserción de DP-2Ø2216-6 usando cebadores

específicos y comparando sus secuencias.

La secuencia obtenida del control convencional fue alineada con las secuencias

flanqueantes a los extremos 3’ y 5’ del inserto en el maíz DP-2Ø2216-6 para determinar la

integridad y organización del sitio de inserción en el maíz DP-2Ø2216-6.

Se encontro que el ADN-T insertado en el maiz DP-2Ø2216-6 analizado tenia

deleciones de unos pocos pares de bases en el borde derecho e izquierdo típicas de la

transformacion mediada por A. tumefaciens, sin modificar el marco de lectura.

5. Métodos de detección

La presencia del evento DP-2Ø2216-6 puede ser determinada experimentalmente

mediante el metodo cuantitativo de amplificacion por PCR en tiempo real específico para

este evento: el sistema de deteccion marcado FAM/IBFQ fue disenado para amplificar la

secuencia objetivo en la union del extremo 5' entre el ADN genomico del maiz y el inserto

del maiz DP-2Ø2216-6. El sitio de union del cebador directo (forward primer) se encuentra

dentro del ADN genomico del maiz, el sitio de union del cebador reverso (reverse primer) se

encuentra dentro de la inserción, y el sitio de union de la sonda abarca la union del ADN

genomico del maiz y la inserción. El ensayo de PCR especifico para el maiz DP-2Ø2216-6

amplifica una secuencia de 105 pb. Dado que el sitio de insercion en DP-2Ø2216-6, y por lo

tanto la secuencia flanqueante genomica del huesped, son unicos para cada evento, la

amplificacion por PCR con estos cebadores especificos puede usarse para detectar sin

ambiguedad el evento DP-2Ø2216-6.

II. EVALUACIÓN DE RIESGO

1. Estabilidad genética

La estabilidad genética del ADN insertado en el evento DP-2Ø2216-6 se verificó

mediante estudios de hibridación molecular sobre el ADN genómico (Southern blot) a lo

largo de cinco generaciones (T1, T2, BC1F1, BC3F3 y BC3F6). La presencia de bandas

equivalentes de hibridacion con las sondas zmm28 y mo-pat, dentro de las cinco

generaciones analizadas, confirman que la insercion del maiz DP-2Ø2216-6 es estable y

Page 9: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

equivalente en varias generaciones. Los resultados también confirman que los bordes

genomicos 5' y 3' de la insercion DP-2Ø2216-6 permanecieron intactos y estables en cinco

generaciones de maiz DP-2Ø2216-6 durante el proceso de introgresion del transgen.

Además, mediante PCR especifica del evento, se analizó tejido de maíz DP-2Ø2216-

6 a partir de perforaciones foliares de plantas individuales de cada generacion para

determinar la presencia de ADN insertado y, mediante PCR especifica de cada gen, la

presencia de cada uno de los genes introducidos. Se determino el fenotipo de tolerancia a

herbicidas tratando plantas con el herbicida glufosinato y evaluando visualmente cada planta

para detectar el efecto del herbicida. Las plantas positivas para la caracteristica no

mostraron dano por herbicida y las plantas negativas para la caracteristica mostraron danos

importantes por herbicida. En todos los casos, las plantas positivas dieron positivo por la

presencia de la insercion del maiz DP-2Ø2216-6, los genes zmm28 y mo-pat y el fenotipo

de tolerancia a herbicidas, lo que indica que el ADN-T insertado y sus elementos geneticos

incluidos dentro del maiz DP-2Ø2216-6 segregaron juntos.

Los resultados indicaron que dentro de estas cinco generaciones, cada uno de los

genes introducidos segrega de acuerdo con las proporciones de herencia mendeliana para

un solo locus genico. Estos resultados fueron consistentes con los datos de los analisis

moleculares SbS y Southern blot antes mencionados, que indican la integracion estable de

la insercion en un solo sitio en el genoma y la herencia genetica estable de la insercion de

ADN del maiz DP-2Ø2216-6 en todas las generaciones de mejoramiento.

2. Productos de expresión de las secuencias introducidas

Con el objetivo de evaluar los niveles de expresión de la proteína ZMM28 en el evento DP-

2Ø2216-6 y en el control convencional, se llevaron a cabo ensayos a campo en 2017 en seis

localidades de Estados Unidos y una de Canadá (ver Tabla 1). Por otro lado, la proteína

PAT, se cuantificó solamente en plantas portadoras del evento DP-2Ø2216-6 (ver Tabla 2).

Se analizaron diferentes muestras del mencionado evento y del control convencional, en

caso de corresponder, en distintos estadios fenológicos: hoja (V6, V9, R1, R4 y R6), polen

(R1), raíz (V9, R1, R4 y R6), forraje (R4), planta entera (V9, R1 y R6), y grano (R6).

La cuantificación de las proteínas para todas las muestras analizadas (con excepción del

grano), se realizó mediante ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas, ELISA (Enzyme-

Linked Immunosorbent Assay). Por su parte, con la finalidad de medir los niveles de

expresión de las proteínas en las muestras de grano, se realizó un ensayo de Western blot

Page 10: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

cuantitativo. Todos los resultados fueron expresados en nanogramos (ng) de proteína por

miligramo (mg) de peso seco y se indicaron como valores promedio (y desvío estándar) de

las siete localidades.

Tabla 1: Niveles de expresion de la proteina ZMM28 en distintas muestras de plantas del maiz DP-2Ø2216-6 y del control convencional.

Tabla 2: Niveles de expresion de la proteina PAT en distintas muestras de plantas del maiz DP-2Ø2216-6.

Page 11: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

Fuente de las Tablas 1-2: Pioneer Argentina S. A.

3. Análisis del potencial tóxico o alergénico.

3.1 Productos de expresión:

Con la finalidad de analizar la bioseguridad de los productos de expresión (ZMM28 y

PAT), se comprobó la equivalencia (identidad de secuencia y peso molecular) de la proteína

ZMM28 expresada por el evento DP-2Ø2216-6, la endógena del mismo, y la de un maíz

convencional. Por otro lado, se corroboró la equivalencia de la de la proteína PAT expresada

por el evento DP-2Ø2216-6 con las presentes en otros eventos ya autorizados para

comercialización (DAS-Ø15Ø7-1 y DAS-59122-7).

ZMM28

Las secuencias de aminoácidos deducidas a partir de la traducción in silico de la

región codificante del gen de la proteína ZMM28 introducido en el evento DP-2Ø2216-6 y del

gen nativo (que codifica para dicho factor de transcripción) presente en el evento son

idénticas. Asimismo, las alineaciones de las secuencias de aminoácidos de ambas proteínas

con la proteína ZMM28 de un maíz convencional resultaron iguales. Además, el análisis de

transferencia molecular mediante Western blot confirmó el tamaño equivalente de las

proteínas ZMM28 del maíz DP-2Ø2216-6 (la expresada por el evento y la nativa) y de la

proteína ZMM28 del maíz control.

Por otra parte, se tuvo en consideración el historial de uso seguro de la proteína

ZMM28, que contribuye al peso de la evidencia en la evaluación de su bioseguridad. Para

ello, se tuvieron en cuenta los siguientes aspectos:

Page 12: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

1. La seguridad de la fuente del gen zmm28: El gen zmm28 proviene del maíz, y la

seguridad del maíz para los alimentos y piensos está ampliamente consolidada.

2. La presencia de la proteína ZMM28 en el maíz convencional, entre ellos, el maíz

dulce: las secuencias de aminoácidos de las proteínas ZMM28 presentes en el evento DP-

2Ø2216-6 son idénticas a la isoforma B73 de la proteína ZMM28 encontrada en varios

genotipos de maíces dulces convencionales. Esta isoforma es la que poseen las proteínas

ZMM28 presentes en el maíz DP-2Ø2216-6 y es la predominante en el maíz.

PAT

La proteína PAT expresada por el evento DP-2Ø2216-6 y la proteína PAT presente

en otros eventos previamente autorizados para comercialización tienen la misma secuencia

de aminoácidos. Asimismo, el análisis de transferencia molecular mediante Western blot

confirmó el tamaño esperado y equivalente para la proteína PAT del evento DP-2Ø2216-6 y

la proteína PAT presente en eventos previamente autorizados para comercialización (DAS-

Ø15Ø7-1 y DAS-59122-7).

Por todo lo expuesto, se puede concluir la equivalencia (identidad de secuencia y

peso molecular) tanto de la proteína ZMM28 como de la proteína PAT con proteínas que

cuentan con historial de uso seguro. De esta forma, resulta improbable que ambas proteínas

exhiban características tóxicas y/o alergénicas.

3.2. Nuevos péptidos hipotéticos.

Se estudió la existencia de nuevas secuencias codificantes de péptidos, que se

hubiesen generado como consecuencia del proceso de integración en el evento DP-

2Ø2216-6. Para tal fin, se seleccionó la región que comprende al inserto en conjunto con las

secuencias flanqueantes 5’ y 3’ en búsqueda de nuevos marcos abiertos de lectura. Se

encontraron un total de 45 péptidos hipotéticos que cuentan con una longitud mayor o igual

a 30 aminoácidos. Éstos fueron analizados en búsqueda de alineamientos con proteínas

conocidas utilizando el algoritmo BLASTP, fijando un valor de corte de E-score ≤ 1×10-4, y

una base de datos interna de toxinas (subconjunto de secuencias de UniProtKB /SwissProt).

El análisis de toxicidad no reveló alineamientos significativos entre las secuencias de

los polipeptidos hipoteticos en el inserto de ADN o en las regiones de union inserto-genoma

del maiz DP-2Ø2216-6 con toxinas.

Page 13: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

Al comparar las secuencias de los péptidos hipotéticos con las secuencias

encontradas en la base de datos de alérgenos: Comprehensive Protein Allergen Resource

(COMPARE) del Health and Environmental Sciences Institute (HESI) de enero 2019,

utilizando el algoritmo FASTA, no se obtuvieron alineamientos significativos, es decir, con E-

scores ≤ 1 x 10-4 ni con un 35% de identidad sobre una longitud igual o mayor a 80

aminoacidos. Asimismo, al usar la ventana movil de ocho aminoacidos, ninguno de los

péptidos hipotéticos produjo una coincidencia de 8 aminoácidos contiguos con un alérgeno.

Los resultados del análisis bioinformático demostraron que no existen alineamientos

biológicamente significativos entre los polipeptidos hipoteticos presentes en el inserto de

ADN o en las regiones de union inserto-genoma del maiz DP-2Ø2216-6 con toxinas,

alérgenos conocidos o proteinas biologicamente relevantes. Asimismo, cabe destacar que

no existe evidencia que indique que alguno de los polipeptidos putativos analizados se

expresen en las plantas de maiz DP-2Ø2216-6. Aun asi, en el improbable caso de que

alguna de estas secuencias se exprese en la planta, ninguna representaría un riesgo para el

agroecosistema, de acuerdo al análisis bioinformático realizado.

4. Análisis de potenciales efectos adversos sobre el agroecosistema.

4.1. Comportamiento agrofenotípico

Con el objetivo de analizar potenciales efectos no intencionales debido a pleiotropia,

interacción génica, sitio de inserción (entre otros) del transgen sobre otros caracteres, se

evaluaron estudios agrofenotípicos comparativos entre el evento DP-2Ø2216-6 y su

contraparte convencional en 12 sitios de regiones de cultivo de maíz comercial de los

Estados Unidos y Canadá durante la campaña 2017, bajo diversas condiciones ambientales.

Los parámetros evaluados fueron: recuento de plantas emergidas, días a floración, altura

final de plantas, plantas volcadas, altura y recuento final de plantas, días a madurez,

viabilidad del polen, granos por espiga, humedad del grano al momento de la cosecha,

rendimiento, peso de 100 granos y susceptibilidad a factores de estés bióticos y abióticos.

Además, con el objeto de analizar los resultados en el contexto de la variabilidad natural del

cultivo de maíz, se utilizó un maíz isohíbrido no modificado genéticamente (control) y cuatro

líneas de maíz comercial convencional como referencia de la variabilidad natural del cultivo.

En el estudio agrofenotípico se realizó un análisis estadístico interlocalidades y un

análisis intralocalidades. No se encontraron diferencias significativas, si bien la expresión

aumentada y extendida de la proteína ZMM28 da como resultado plantas con un mayor

potencial de rendimiento de grano, no se observó un mayor rendimiento en este estudio.

Page 14: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

Además, se evaluó un estudio complementario en el que se compararon las

siguientes características entre el evento DP-2Ø2216-6 y el maíz control: vigor inicial (V2),

altura promedio de planta entre los estadios V2-V7, área foliar en R1 y peso seco de hoja en

V8. En todos los casos se encontraron diferencias estadísticamente significativas a favor del

evento del 5%, 4,2%, 4,9% y 10,8% respectivamente. A su vez, el carácter altura de planta

durante los estadíos V8 - V10 tuvo un comportamiento equivalente. Los ensayos se llevaron

a cabo en macetas en invernáculo y, para el peso seco de hojas, en macetas a campo.

La presencia de diferencias estadísticamente significativas para estas características

es esperable por la expresión aumentada y extendida del factor de transcripción ZMM28, ya

que el mismo actúa sobre la fotosíntesis, la asimilación de nitrógeno y la regulación de

crecimiento (Sección I, punto 3.2) y dan como resultado final un aumento en el potencial de

rendimiento de los maíces portadores de este evento. A partir de los resultados obtenidos,

se demuestra que, si bien el evento DP-2Ø2216-6 posee un comportamiento diferencial y

esperado en las características mencionadas en el párrafo precedente en relación a su

contraparte convencional, no presenta riesgos nuevos o incrementados en relación al

mismo.

Por lo expuesto, se concluye que el evento DP-2Ø2216-6 presenta un comportamiento

agrofenotípico esperado y no hay evidencias que sugieran que existen efectos no

intencionales que puedan resultar en un riesgo para el agroecosistema.

4.2. Capacidad de supervivencia, establecimiento y diseminación

Se llevó a cabo un estudio de poder germinativo y dormición sobre las semillas del

evento DP-2Ø2216-6. Para tal fin, se realizaron dos pruebas bajo condiciones de calor y

frío. Se comparó al maíz DP-2Ø2216-6 con el maíz de control y se utilizaron seis líneas de

maíz comercial no modificado genéticamente para establecer un rango de referencia.

Se utilizaron las “Reglas internacionales para el análisis de semillas 2017”,

publicadas por la Asociación Internacional de Análisis de Semillas (ISTA 2017). De acuerdo

a las mismas, en la prueba de germinación con calor, se mantuvo un ajuste continuo de 25

ºC y 90% de humedad relativa durante 7 días. La evaluación se realizó después de

transcurridos 7 días. Para la prueba de germinación con frío se mantuvo un ajuste continuo

de 10 ºC y 90% de humedad relativa durante 7 días, seguido de 5 días con un ajuste

continuo de 25ºC y 90% de humedad relativa. La evaluación se realizó después de

transcurridos 12 días (semillas germinadas normales y anormales, muertas, duras y

frescas). No se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre las tasas de

germinación del maíz DP-2Ø2216-6 y la del maíz control en ambas condiciones de

crecimiento.

Page 15: DOCUMENTO DE DECISIÓN - magyp.gob.ar

En base a la información analizada, se concluye que el evento DP-2Ø2216-6 posee

un comportamiento equivalente en relación a germinación y dormancia respecto a su

contraparte convencional. Por lo tanto, no se evidencian riesgos nuevos o incrementados

para que la planta adquiera características de maleza.

4.3. Potencial para la transferencia horizontal o intercambio de genes del

OGM vegetal con otros organismos

La biología reproductiva del evento DP-2Ø2216-6 no es diferente a la del maíz no

GM; además, hasta el momento no se han reportado en el país especies cultivables ni

silvestres sexualmente compatibles con este cultivo.

A partir de la literatura científica disponible hasta el momento, se sabe que no

existen casos de transferencia horizontal desde maíz hacia microorganismos, vectores

virales o insectos. Por lo tanto, no existen razones para suponer que esta característica se

haya modificado en el evento DP-2Ø2216-6.

Por otro lado, las características del evento DP-2Ø2216-6, al igual que cualquier

otro maíz no GM, determinan que es improbable que pueda transferirse material genético

desde los alimentos hacia los consumidores o a los microorganismos presentes en su tracto

digestivo, como consecuencia de su ingesta. Asimismo, la acción degradadora de las

enzimas digestivas sobre los ácidos nucleicos ingeridos con los alimentos y,

fundamentalmente, la ausencia de elementos de conjugación, transposición u otras formas

de movilización, que favorezcan la transferencia de genes desde el organismo en cuestión

hacia otros organismos, hace que esto sea aún menos probable.

4.4. Patogenicidad para otros organismos

El maíz es reconocido como una especie no patógena para otros organismos, esta

característica no se encuentra alterada en el maíz GM analizado en este documento.

Por otro lado, si bien algunos de los elementos genéticos contenidos en el evento

de maíz DP-2Ø2216-6 provienen de fitopatógenos, no se encuentran presentes en dicho

evento secuencias que confieran las correspondientes características patogénicas de los

organismos de los que provienen, careciendo por lo tanto este evento de riesgos de

patogenicidad.

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Por todo lo expuesto en el punto 4, no hay evidencias que sugieran que existen

efectos no intencionales derivados de la expresión de los genes del evento analizado que

puedan resultar en un impacto adverso sobre el agroecosistema.

5. Composición centesimal del OGM vegetal

Se realizaron estudios composicionales comparativos a partir de muestras de grano y forraje

(estadío R4) del evento DP-2Ø2216-6 y de su contraparte convencional, obtenidas de

ensayos a campo realizados en Estados Unidos y Canadá durante la campaña 2017. Se

determinaron los niveles de proximales (humedad, lípidos, proteínas, carbohidratos, fibra y

cenizas), fibra detergente ácido (FDA), fibra detergente neutro (FDN), ácidos grasos,

minerales, aminoácidos, vitaminas, metabolitos secundarios y antinutrientes en grano.

También se determinaron los niveles de proximales, minerales (Ca y P) y fibra cruda en

forraje, haciendo un total de 70 analitos. A su vez, se sembraron variedades comerciales

para establecer un rango de referencia experimental. Los resultados de los mencionados

estudios fueron sometidos a un análisis estadístico. Si bien se encontraron diferencias

estadísticamente significativas para algunos de los componentes, las mismas desaparecen

al aplicar el método de la tasa de falsos descubrimientos, la cual elimina los falsos positivos.

A su vez, todos los analitos entraron en los rangos de referencia. Estos resultados se

consideran indicativos de la ausencia de efectos no esperados producto de la

transformación genética.

CONCLUSIÓN

Del análisis de la información presentada en relación al evento DP-2Ø2216-6 se

evidencia que:

a) Es estable genéticamente a lo largo de las generaciones;

b) Los nuevos elementos genéticos se transfieren a la progenie siguiendo un patrón de

herencia mendeliano simple;

c) Los mencionados elementos genéticos, no presentan riesgos nuevos o incrementados de

transferencia horizontal o intercambio de genes con otros organismos;

d) Los productos de expresión ZMM28 y PAT carecen de potencial tóxico o alergénico;

e) No se han generado nuevos marcos abiertos de lectura que representen un riesgo para el

agroecosistema;

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f) El cultivo GM analizado presenta un comportamiento agrofenotípicoen los ambientes

ensayados y composicional esperado, y no hay evidencias que sugieran que existen efectos

no intencionales que puedan resultar en un riesgo para el agroecosistema.

g) No presenta diferencias biológicamente relevantes en relación a la capacidad de

supervivencia, establecimiento y diseminación en comparación a su homólogo convencional;

h) No presenta patogenicidad para otros organismos.

Por lo tanto, los riesgos de bioseguridad derivados de su cultivo a gran escala no

difieren de los inherentes al cultivo de maíz no GM.

Esta conclusión de la CONABIA es sobre la bioseguridad del evento DP-2Ø2216-6 en el

agroecosistema, sin perjuicio del cumplimiento de normativas y del buen manejo de la

tecnología para la prevención de resistencia en las malezas blanco de los herbicidas

vinculados a la tolerancia conferida por el evento.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires, 23 de septiembre de 2021