Farmaco farmacocinetica Farmacodinamia Indicaciones clínicas

Toxicidad Contraindicaciones otros definición

Inhibidores de la anhidrasa carbonica(acetazolamida,Metazolamida,Diclorfenamida)

* Buena absorción oral, hay aumento del pH urinario por salida de HCO3* excreción renal

* debido a la reducción del HCO3 se produce acidosis hipercloremica y se produce reabsorción de NaCl en el resto de la nefrona originando disminución de la eficacia diurética al usar por varios dias

*glaucoma (mas de forma tópica)*alcalinización de la orina*alcalosis metabolica*mal de la montaña

* acidosis metabólica hipercloremica*cálculos renales* pérdida renal de potasio*mareo, parestesia a dosis altas de acetazolamida

La alcalinización de la orina disminuye la excreción de NH4 originando hiperamonemia y encefalopatía hepática en cirrosis

*inhibidores tópicos de la anhidrasa carbo (dorzolamida y brinzolamida)*utilizado en la excreción urinaria de fosfato

* Membrana luminal del TCP*bloque de la reabsorción de NAHCO3, blanco de Na/H *fármaco prototipo acetazolamida*se produce bicarbonaturia,fosfaturia,hipercalciuria (insolubles al pH alcalino originando calculo)

Diuréticos de asa (furosemida,Acido etacrinico,Bumetanida, torasemida)

*absorción rápida* eliminación por filtración y secreción tubular* la disminución de los diuréticos se da con interacción por AINES o probenecid

*se reduce absorción de NaCl y disminuye potencial positivo del K aumentando salida de Mg y Ca generando hipomagnesemia , no tanto hipocalcemia (cuidado con enf con hipercalcemia)*inducen síntesis de prostaglandinas *AINES puede reducir la formación de prostaglandinas

*edema agudo de pulmonar*hipercalcemia aguda,*hiperpotasemia*ins.renal aguda: ayudan a sacar cilndros intratubulares

*alcalosis metabolica hipopotasemica*ototoxicidad*hiperuricemia:producir gota asociado a hipovolemia en el tub.proximal*hipomagnesemia

*reacciones alérgicas a otras sulfonamidas y en ins.renal limítrofe o ins.cardiaca,cirrosis

*furosemida (2 a 3 hras) y torasemida (4-6 hras)*furosamida aumenta el FSR*furosamida y ac.etacrinico han demostrado dism.congestión pulmonar y presión de llenado vent

* inhiben reabsorción de NaCl en la RAAH*blanco Na/k/2Cl*hay diuréticos tipo sulfonamida y el ac.etacrinico no sulfonamida(tiene metileno que forma sulfhidrilo de cisteína parece ser la forma inactiva

Tiazidas (bendroflumetiazida,clorotiazida,clortalidona,hidroclorotiazida,hidroflumetiazida,indapamida,meticlotiazida,metolazona,politiazida,quinetazona,triclormetiazida)

*todas tienen sulfonamida *admo por vía oral*clorotiazida es la única que se admo por via parenteral*indapamina tiene excreción en bilis pero los otros a nivel renalPuede disminuir la secreción de acido urico y aumentarla en sangre

* incremento en la reabsorción de Ca en los tubulos proximal y distal por activación bomba Na/Ca*rara vez causan hipercalcemia*efecto depende de la producción de prostaglandinas

*tto de calculo renal por hipercalciuria*HTA*ins.cardiaca*nefrolitiasis por hipercalciuria idiopática*diabetes insípida nefrogenica

*alcalosis metabolica hipopotasemica e hiperuremica*intolerancia a carbohidratos: por alteración a nivel de pamcreas de insulina y menor utilización de glucosa*hiperlipidemia*hiponatremia

*cirrosis,ins.renal, ins.cardiaca

*clortalidona,indapamida,metolazona,quinetazona no es tiazida pero si sulfonamida*clortalidona absorción lenta y efecto mas prolongado

*blanco Na/ClInhiben el NaCl en el TCD*fármaco prototipo la hidroclorotiazida

Fármaco Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones clínicas

Toxicidad Contraindicaciones Otros definición

Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona,triamtereno,amirolida)

*espirolonactona actua como antagonista competitivo de aldosterona, la inactivación del fármaco ocurre en el hígado,inicio de acción lento y se requiere el inicio antes para obtener efecto terapéutico total*triamteno, amilorida inhibidor de la entrada de Na en el tubulo colector

*la epironolactona se une a receptores de aldosterona y reduce la formación de metabolitos activos de aldosterona*triamteno y amilorida actual directamente en los canales de Na del tubilo colector*pueden inhibirse con AINES

*en el hiperaldosteronismo(síndrome de con) o hiperaldosteronismo secundario (ins.cardiaca, cirrosis hepática)

*hiperpotasemia y se puede complicar cuando hay medicamentos que reduce actividad de renina (AINES)*acidosis metabolica hipercloremica*ginecomastia*IRA: combinación de triamteno con indometacina*cálculos renales:por triamteno

* pacientes que se le administra K, ptes con IRC,medicamentos que aumentan la RAA, ptes con hepatopatías alteran metabolismo de triamteno y esporonolactona

*espironolactona es un esteroideo sintetico*triamtereno se metaboliza en el hígado y se excreta renal, tiene poca Vm por aumento en el metabolismo*eplerenona se parecea a la espironolactona pero tiene mas afinidad a la aldosterona

*blanco, canales K, Na, transportadores de H y acuaporinas*previene secreción de k, antagoniza efectos de aldosterona en el tubulo distal y tubulo colector cortical puede ocurrir por acción en los receptores de mineralocorticoides(espironolactona) o inhibiendo la entrada de Na (amilorida,triamtereno)en el tubulo colector

Medicamentos que alteran la excreción de agua1) Diuréticos osmóticos (manitol)

*admo por vía parenteral*por vía oral el manitol causa diarrea osmótica*no se metabolita y excreción renal*no se reabsorbe el manitol

*sus efectos osmóticos se oponen a la ADH en el tubulo colector*por ser no reabsorbible, previene la absorción normal de agua a través de interponer una fuerza osmótica equilibradora y genera aumento de vol.urinario por disminución del tiempo de contacto aunque es mas la diuresis acuosa que la salida de Na originando a veces hipernatremia

*incrementa volumen urinario. No se aconseja el uso prolongado de manitol* reducción de la presión intracraneal e intraocular

*expansión del volumen extracell: puede complicar casos de ICC y producir edema pulmonar-*preducciond e cefalea, nauseas,vomito*deshidratación, hiperpotasemia e hipernatremia

*tubulo proximal y RDAH es permeable al agua*prototipo de fármaco el manitol

Fármaco Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones clínicas

Toxicidad Contraindicaciones Otros definición

2) agonistas de ADH (vasopresina, desmopresina)

TTO para la diabetes insípida, los efectos renales se dan por receptores V2

3)antagonistas de ADH(conivaptano,demeclociclina)

*via oral*conivaptano y demeclociclina tienen VM de 5 a 10 hras.

* inhiben los efectos de ADH en el tubulo colector*conivaptano efecto antagonico en receptores v1 y v2

*síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiuretica (SIADH)*ICC para descender volumen

*diabetes insípida nefrogenica*insuficiencia renal

*demeclociclina por via oral para mantener concentraciones apropiadas,menos toxico*conivaptano por iv, no para ptes ambulatorios cronicos

*importante en la ICC y SIADH* demeclociclina son no selectivos

*combinación entre diuréticos de asa y tiazidas: la reabsorción de sal y H2o ocurren en la RAAH o TCD, las tiazidas producen natriuresis leve en el tubulo proximal que se enmascara con absorción aumentada en la RAAH y se puede bloquear la reabsorción de H2o en cualquiera de los 3 segmentos*interacción entre diuréticos ahorradores de potasio y diuréticos de asa o tiazidas: cuando la hipopotasemia generada por tiazidas o de asa no se puede manejar con retriccioón de NAClse le admo ahorradores de k

FARMACOLOGIA CLINICA*ESTADOS EDEMATOSOS: utilizado los diuréticos en edema periférico, de pulmon que se acumula por enf. Cardiacas,renales o vasculares se debe por vol.sang arterial insufiente ocasionanso retención de h2o y sal*INSUFICIENCIA CARDIACA: se reduce el GC generando hipovolemia y se activan mecanismos compensatorios, pero si esto no cambia el curso y el riñon sigue reteniendo agua y sal ase forma edema. En estos casos el uso de diuréticos es importante para el edema y la congestión vascular para mejorar la función del miocardio. El edema de ins.cardiaca se mejoran con diuréticos de asa. Importante recordar en la ins.cardiaca el GC se debe mantener a través de presiones de llenado elevadas y el uso excesivo d e diuréticos puede dañar mas el GC, la congestión sistémica mas que la vascularización pulmonar es el dato cardinal. La alcalosis inducida es otro efecto adverso puede tratarse con reemplazo de K, la hipopotasemia en los ptes con cardiopatía puede producir exacerbación de arritmias y contribuir a toxicidad digital, se puede evitar dejando que el paciente reduzca la ingesta de Na al tubulo colector*ENFERMEDADES RENALES: ptes con diabetes mellitus, les retienen agua y sal, si llegan a desarrollar edema rd rfectivo los diuréticos. La nefropatía por diabetes generan hiperpotasemia por lo que un diurético de asa o tiazida aumenta liberación de sal a tubulo colector. Síndrome nefrotico generan retención hídrica y acitis con vol.plasmatico disminuido por disminución de presión oncotica , los diuréticos le van a generar mas desajustes en la FG e hipotensión ortostatica. En la hipertensión generada por nefropatía se puede utilizar diuréticos.la acetazolamia se debe evita porque puede exacerbar acidosis, los ahorradores de k generar hiperpotasemia, tiazidas son ineficaces en FG menor de 30, los de asa son la mejor opción en tto con edema asociado a falla renal*CIRROSIS HEPATICA: edema y ascitis , los mecanismos de retención renal de na genra disminución de la perfusión renal e hipoalbuminemia. Son resistentes a los de asa por la menor secreción de medicamento al fluido tubular y al aumento de aldosterona. Edema cirrótico no responde a espironolactona. Combinación de diurético de asa y antaginista de aldosterona es útil. El sindrime hepatorrenal y la encefalopatía hepática son consecuencias del uso excesivo de diuréticos*ESTADOS NO EDEMATOSOS-hipertensión: tiazidas por efectos vasodilatadores, los diuréticos de asa para ins.renal o cardiaca-nefrolitiasis: contienen fosfato de calcio, la tiazida aumenta la reabsorción el el tubulo contorneado distal y reduce la concentración de calcio, debe reducir la ingesta de NaCl de la dieta-hipercalcemia: solución salina normal y furosamida, no los de asa porque ellos reabsorben ca en el tubulo proximal-diabetes insípida: se debe por producción deficiente de ADH. Los tiazidicos disminuyen poliuria y polidipsia por la reducción del vol plasmático con disminución de FG , aumento proximal de NaCl y agua, el vol máximo de orina se disminuye y las tiazidas pueden disminuir el Gasto urinario