1 clase de farmaco diureticos def

DIURÉTICOS

Existen diferentes mecanismos de transporte para el Sodio, por lo que dependiendo de donde se produzca la reabsorción podemos intervenir y con ello alterar la reabsorción. Hacía donde se mueva el Sodio lo hará el Agua, por lo tanto el mecanismo general de los Diuréticos tiene que ver principalmente con eso, con impedir la reabsorción de Sodio y con ello de Agua, eso quiere decir que disminuye la Volemia, aumenta la cantidad de volumen que puede ser eliminado por la orina.

Como en las diversas partes del Nefrón los mecanismos no son iguales en términos de eficacia evidentemente los Diuréticos se pueden clasificar de acuerdo al sitio en el que actúen.

Así tenemos, por ejemplo, los Diuréticos de eficacia elevada (Diuréticos del Asa), de eficacia moderada (Tiazidas y análogos) y eficacia baja (Ahorradores de K).

← En términos generales si nosotros observamos el Nefrón tendremos algo más o menos así.

Entonces, dependiendo de dónde actúen va a haber distintas eficacias.

Tenemos los inhibidores de la Anhidrasa Carbónica, que actúan en la porción del Asa Descendente y Túbulo proximal, luego le siguen los diuréticos del Asa ascendente gruesa, los diuréticos Tiazidicos actúan en la 1° porción del Túbulo contorneado distal y los diuréticos ahorradores del K actúan básicamente a nivel del Túbulo

colector.

El primero que vamos a discutir son los Diuréticos del Asa, dentro de ellos nos referiremos a uno en particular.

FUROSEMIDA

Diurético de eficacia elevada que posee un comienzo rápido e intenso, si uno tuviera que hacer una curva dosis efecto veríamos que su efecto comienza rápidamente y alcanzaría rápidamente un efecto máximo.

Porción ascendente del Asa de Henle. Inhibe el cotransportador Na+/K+/2Cl- NO SE REABSORVE SODIO, POTASIO NI CLORURO.

ES DECIR NO SE REABSORVE AGUA. Se van al túbulo colector y son excretados en la orina. Otros efectos: Dilatación venosa indirecta; (+) Flujo sanguíneo renal Administración v.o., i.m., i.v

♥Valentina F. León ♥

RAM: Déficit Hidroelectrolíticos Hipovolemia e hipotensión Hiponatremia Hipopotasemia → Importante en pacientes con transtornos cardiacos. Hipomagnesemia → Si se pierde Cloruro se pierde Magnesio. Alcalosis metabólica → Pérdida de Cloruro y Bicarbonato. Hipocalcemia → Puede servir como una posibilidad de tratar pacientes por Hipercalcemia.

Otros: Hiperglucemia Hiperuricemia Hiperlipidemia → Ac. Etacrinico. Hipoacusia → Ac. Etacrinico.

Contraindicadiones: Diabetes. Hipotensión. Dislipidemia. Gota.

HIDROCLOROTIAZIDA

Comienzo de acción lento y de intensidad de acción moderada, por lo tanto si comparáramos curvas esta sería como un Agonista Parcial.

Primera porción del Túbulo Contorneado Distal Inhiben cotransporte Na+/Cl- Administración v.o.

Estos Diuréticos no afectan directamente la pérdida de Potasio, sin embargo, dentro de los efectos secundarios aparece la Hipopotasemia o la Hipocalemia, esto se explica porque rio arriba existen mecanismos que controlan la reabsorción de Sodio y la secreción de Potasio, hay bombas que están haciendo esta reincorporación del Sodio y secreción de Potasio. Y esas bombas no se ven afectadas, por tanto que yo genere acá una pérdida de Sodio o Cloruro, no se verá afectado el funcionamiento del tramo siguiente, por ende las bombas siguen funcionando normalmente. Aumenta la reabsorción de Sodio y por tanto también hay una pérdida de Potasio. Por tanto, a la larga con este medicamento tendremos: Pérdida de Sodio, Cloruro y Potasio (Indirectamente).

RAM:

Déficit Hidroelectrolíticos. Hiponatremia. Hipopotasemia Hipomagnesemia. Alcalosis metabólica.


Otros:

Hiperglucemia. Hiperuricemia. Hipercalcemia → Tener cuidado con pacientes con problemas con el Calcio. Hiperlipidemia. Impotencia. Reacciones alérgicas cutáneas.

ACETAZOLAMIDA.

Actúa en la 1° porción del Túbulo contorneado próximal, interviniendo en la actividad de la enzima Anhidrasa Carbónica, este de disocia en bicarbonato y este a su vez en CO2 y H2O. El Sodio se incorpora a través de la célula mediante un contratransporte Sodio-Protón, y por otro lado tenemos un cotransporte Sodio-Bicarbonato.

Inhibe ambas formas de la AC, suprimiendo casi por completo la reabsorción de NaHCO 3 en el túbulo proximal.

De este modo, aumenta la eliminación de bicarbonato y consiguientemente la de Na+ y Cl– que llegará en gran proporción al Asa de Henle.

D. OSMOTICOS: MANITOL

En ciertas porciones del Nefrón se produce la reabsorción de Sodio manteniendo la osmolaridad del medio respecto del extracelular. El Manitol lo que hace es aumentar la osmolaridad del extracelular (Plasma) lo que implicaría de que la reabsorción de Sodio sea cada vez menor, con tal de mantener la osmolaridad de la orina con respecto a la del plasma.

D. AHORRADORES DE K

Tienen una eficacia más bien baja, a excepción de la Espironolactona que posee un poco más de eficacia.

ESPIRONOLACTONA

Antagonista de la Aldosterona, evita su acción.

Recordemos que la Aldosterona actúa a nivel génico promoviendo la expresión génica de canales epiteliales de Sodio, bombas Sodio-Potasio ATPasa y canales epiteliales de Potasio. De esa manera la Aldosterona reabsorbe Sodio y secreta Potasio.

Como vamos a actuar con un antagonista de la Aldosterona se van a evitar todos estos efectos y por lo tanto no habrá reabsorción de Sodio, ni secreción de Potasio. Por esta razón es que se le llama Diurético ahorrador de K.

AMILORIDE Y TRIAMTERENO


Bloqueadores de conductos y canales de Sodio epitelial. Estos no afectan para nada la secreción de Potasio y por lo tanto se queda dentro (A nivel sanguíneo).

Si comparamos Furosemida e Hidroclorotiazida con respecto a la vía de administración (Vía oral), el comienzo de acción de la Furosemida es a los 30 min y alcanza el pick a las 2 horas con una duración de 6-8 hrs. Mientras que la Hidroclorotiazida comienza su acción a las 2 horas y alcanza el pick a las 6 horas con una duración de 12 hrs. Claramente el comienzo de acción de la Furosemida es mucho más rápido y alcanza más rápidamente la concentración máxima y por lo tanto el efecto máximo, comparado con la Hidroclorotiazida.

USOS:

Insuficiencia Cardíaca, entendiendo que contribuyen al tratamiento, no es que sean los fármacos de elección para tratarla. Contribuyen a la volemia y disminuyen la velocidad de llenado.

Ascitis y edemas en cirrosis. ESPIRONOLACTONA. Edema agudo de pulmón. FUROSEMIDA. Edema de síndrome nefrótico. FUROSEMIDA O HIDROCLOROTIAZIDA. Insuficiencia renal aguda y crónica. FUROSEMIDA Hipertensión arterial. HIDROCLOROTIAZIDA. Hipertensión intracraneal. MANITOL


Diuresis forzada (Tratamientos intoxicaciones) FUROSEMIDA. Hipercalciuria idiopática. HIDROCLOROTIAZIDA. Hipercalcemia. FUROSEMIDA. Mal de montaña. ACETAZOLAMIDA. → También útil como anticonvulsivante.

Los diuréticos son útiles en hipertensión hasta cierto punto. También hay que tener en cuenta de que hay fármacos utilizados para insuficiencia cardiaca que interaccionan con diuréticos , como por ejemplo la Digoxina con Furosemida o Hidroclorotiazida.

RAM:

Deshidratación. Desequilibrio hidroelectrolítico → Hipocalemia. Puede traer como consecuencia

problemas cardiacos. Recordaran que el Potasio es importante para la repolarización del potencial de acción cardiaco, si se ve afectado el transporte o pérdida de Potasio traerá eventualmente como consecuencia una Taquicardia. Es corregible si se administra un ahorrador de K.

Mezclas (LAS NOMBRADAS POR EL PROFE)

Furosemida + Amiloride. Hidroclorotiazida + Triamtereno.

FÁRMACOS VASODILATADORES

La acción vasodilatadora la realizan actuando sobre algunos de los mecanismos de control fisiológico del tono vascular.

1. Antagonistas a-adrenérgicos. → Prazosin.2. Fármacos activos sobre el sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.3. Antagonistas de los canales de Ca2+4. Vasodilatadores Nitroderivados5. Directos (o de mecanismo no específico): Hidralazina, Minoxidil → Utilizados a nivel

intrahospitalario. Pueden traer consecuencias de respuesta refleja por activación simpática, la gran vasodilatación llevará a que se provoque un aumento de la FC.Minoxidil provoca hipertricosis, aumento en la cantidad de cabello. Dato rosa: Hay ampollas de Minoxidil que se ocupan como loción para poder tratar la calvicie (Dermocosmetica).

EJE RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

¿En qué momentos actúa?

Hipotensión. Hipovolemia.

¿Cómo?


El riñón libera Renina, el hígado libera Angiotensinógeno, formándose la Angiotensina 1 y en el pulmón pasa a Angiotensina 2 y esta activa a la Aldosterona sintetaza que es la última enzima que participa en el último paso de la formación de Aldosterona.

El paso de la angiotensina 1 a 2 está catalizado por la enzima convertidora de Angiotensina.

La angiotensina 1 es un decapeptido y la 2 un octapeptido.

La Aldosterona es un mineralocorticoide que actúa sobre receptores que se encuentran a nivel citoplasmático, formando un complejo que transloca al núcleo, activando la transcripción génica para aumentar síntesis de canales de Sodio y Potasio epiteliales y bombas Sodio-Potasio ATPasa vaso laterales. Provocando que el Sodio se reabsorba y que el Potasio se secrete. Provocando una Hipernatremia y una Hipocalemia, visto desde la orina sería una Hiponatriuria y una Hipercaliuria.

A demás la Angiotensina 2 actúa sobre el receptor de Angiotensina 2 del subtipo 1 generando vasoconstricción.

Estos 2 hechos logran el aumento de la presión arterial, por lo que si yo afecto alguna parte de este sistema voy a poder controlar la presión.

También a nivel del SNC se produce secreción de Vasopresina, también conocida como hormona anti diurética, se va a generar sensación de sed y apetito por la sal, queriendo buscar que se incorpore mayor cantidad de agua en el sistema → Aumento de la Volemia. Por parte del SNP se produce una descarga simpática, esto más la acción de la vasopresina y la constricción de arteriolas llevan a un aumento de la Resistencia Periférica, y a nivel cardiaco aumenta la FC y la contractibilidad, aumentando la GC. ESTOS SON TODOS LOS EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA 2 SOBRE RECEPTORES AT1.

LA ANGIOTENSINA SOBRE RECEPTOR AT2 PRODUCE: Aumento del flujo plasmático renal, disminución del crecimiento de arteriolas (Angiogénesis disminuida), vasodilatación y proliferación de las células musculares lisas vasculares a nivel cardiaco.

Por lo tanto, puedo actuar o en la síntesis de Angiotensina 2, disminuyéndola, o en el blanco de la acción de la Angiotensina 2 que es el receptor AT1.

INHIBIDORES DE LA ECA

Inhibidores de la enzima convertidora de Angiotensina.


La gran diferencia que existe entre Captopril y Enalapril es que el Captopril no requiere metabolización para ser activo, mientras que el Enalapril es un profármaco, debe metabolizarse primero para volverse activo y con ello generar efecto, ESTO SIGNIFICA MAYOR DURACIÓN SI LO COMPARO CON EL CAPTOPRIL.

Captopril Enalapril, Lisinopril, Quinalapril,etc.

o Profármacos.o Mayor duración de acción.

Efectos farmacológicos

Vasodilatación arterial y venosa. Precursoras de una disminución de la Pre y post carga. Reducción de las necesidades de O2en el miocardio.

Estos medicamentos también pueden ser utilizados como anti anginosos.

El Captopril es más utilizado para crisis hipertensivas, mientras que el Enalapril es utilizado en tratamiento a largo plazo.

CAPTOPRIL

Presentación: Tabletas de 12,5 mg, 25 mg, 50 mg; Solución: 5 mg/mL

Dosis y modo de administración:

HTA leve a moderada: Iniciar con 12,5 mg VO /día, una hora antes de los alimentos y luego incrementar hasta 25 mg 2/día. Si no hay disminución de la PA en 2-4 semanas aumentar dosis hasta 50 mg 2/día, reevaluar luego de 2 semanas pudiendo agregarse un Diurético Tiazídico.

Hipertensión refractaria grave, diuréticos en dosis altas/dieta baja en sales, o diálisis: Iniciar con 6,25 a 12,5 mg VO /día una hora antes de las comidas. Ajustar hasta 25-50 mg 2/día.

Hipertensión grave: Hasta 75 mg 2/día una hora antes de las comidas. Existen otros protocolos asociados a IC, IAM, Neuropatía diabética, etc.

Interacciones:

Con nitritos (Antianginosos): Se deben suspender antes del inicio de Captopril y reiniciar con dosis más bajas.LOS NITRATOS TAMBIÉN GENERAN ARTERIO Y VENO DILATACIÓN, LO QUE PODRÍA TRAER CONSECUENCIAS A NIVEL CARDIACO, EJ. TAQUICARDIA.

Administración simultánea con otros anti HTA o diuréticos puede llevar a la hipotensión severa (dosis de prueba 6,25 mg).

Hiperpotasemia (No Combinar con diuréticos ahorradores de K+) AINE: Limita su acción anti HTA, riesgo disfunción renal. LOS AINES DISMINUYEN SINTESIS

DE PROSTAGLANDINAS Y ESTAS GENERAN VASODILATACIÓN, ENTONCES AL INHIBIRLAS SE GENERA VASOCONSTRICCIÓN Y ESO GENERA EFECTO OPUESTO A LA ACCIÓN DEL ANTI HTA.


LOS AINES PROVOCAN VASOCONSTRICCIÓN DE LA ARTERIOLA AFERENTE HACÍA EL GLOMERULO ENTONCES ESTO PODRÍA TRAER CONSECUENCIAS EN LA FILTRACIÓN Y EN LA FUNCIÓN RENAL. GLOMERULOPATIAS.

Diálisis: Puede presentación hipotensión severa Hipoglicemiantes: Aumenta probabilidad de hipoglicemia

RAM:

Trastornos del sueño. Alteración del gusto → Disgeusia. Mareos. Tos seca, irritativa y disnea → LE ECA TAMBIÉN PARTICIPA DE LA DESTRUCCIÓN O DEL

METABOLISMO DE LA BRADIQUININA, LA ECA CATALIZA EL PASO DE ESTA HACÍA PA FORMACIÓN DE PEPTIDOS INACTIVOS. Por lo que si yo inhibo a la ECA se acumula Bradiquinina y esta tiene efectos de vasoconstricción, dolor, irritación, inflamación, etc. Y esto lleva a la tos seca.

Náuseas; vómitos. Irritación gástrica; dolor abdominal; diarrea; estreñimiento; sequedad de boca. Prurito (con o sin erupción cutánea); erupción cutánea y alopecia.

ENALAPRIL

Indicaciones:

Idem Captopril y demás IECA.

Presentación:

Tabletas 5 mg, 10 mg, 20 mg.


Vía oral. Administrar con o sin alimentos. Hipertensión Esencial: Iniciar con 5 mg VO /día (2,5 mg si existe I renal o usuario con

diurético) e incrementar de manera gradual hasta 20 mg /día Hipertensión Renovascular: Iniciar con 5 mg VO /día e incrementar de manera gradual

hasta 20 mg /día IC congestiva/disfunción ventricular tienen otros protocolos.

Interacciones:

Con nitritos (Antianginosos): Se deben suspender antes del inicio de Enalapril y reiniciar con dosis más bajas.

Adm. Simultánea con otros anti HTA o diuréticos puede llevar a la hipotensión severa (dosis de prueba 2,5 mg).

Hiperpotasemia (Combinar con diuréticos ahorradores de K+) Aine: Limita su acción anti HTA, riesgo disfunción renal Diálisis: Puede presentación hipotensión severa Hipoglicemiantes: Aumenta probabilidad de hipoglicemia


Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a Enalaprilo a otro IECA, antecedentes de angioedema asociado a tto. Previo con IECA, angioedema hereditario o idiopático, embarazo

RAM: Muy bien tolerados en ausencia de factores de riesgo.

Tos seca Hipotensión arterial (ancianos) Cefalea Angioedema Insuficiencia renal aguda Toxicidad fetal

Interacciones:

Diuréticos ahorradores de Potasio → ↑ K Aumenta la toxicidad del litio.

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II

Losartan, Ibesartan, Candesartan, Valdesartan.Antagonistas competitivos R – AT1.

¿Qué será más efectivo, utilizar un IECA o un ARA? En términos de tratamiento de la HTA → El ARA, esto se debe a que la enzima no la puedes inhibir en un 100% y tarde o temprano se genera una tolerancia, por lo cual es mucho más efectivo actuar a nivel del receptor bloqueándolo.

Sin embargo, no hay ningún documento que diga que uno es mejor que el otro.

LOS IECA SON LOS FARMACOS DE ELECCIÓN PARA PODER COMENZA EL TRATAMIENTO DE HTA.

HACE 10 AÑOS ATRÁS EL COSTO DE PRODUCCIÓN ENTRE LOS IECA Y LOS ARA ERA SIGNIFICATIVO. EN LA SALUD PUBLICA EL MEDICAMENTO MÁS COMUN PARA HTA ES ENALAPRIL.

RAM:

No producen tos o es muy rara. Vértigo y mareos: Como señales de hipotensión. Debe vigilarse la posibilidad de hiper potasemia (+diurético ahorradores de Potasio) Evitar durante el embarazo.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

Mecanismo de acción:

Efecto de los bloqueadores de canales de calcioo Disminuyen el ingreso de calcio extracelularo Limitan la concentración intracelular de calcio


Consecuenciaso ↓ Velocidad de conduccióno ↓ De la frecuencia cardíacao ↓ De la contractilidad miocárdicao Relajación de músculo liso arterial

La diferencia entre estas familias es la selectividad por el tejido.

Las Dihidropiridinas son activas en los canales de Calcio pertenecientes a los vasos sanguíneos, generan una ↓ de la resistencia periférica, ↓ Post carga, generan una ↓ del consumo de Oxigeno y promueven ↓ de la presión arterial. Entonces actúan sobre los sanguíneos que se encuentran en la musculatura lisa.

Las Fenilalquilaminas (Verapamilo, Ditiazem) Son activas frente a los canales de Calcio presentes en la musculatura cardiaca, lo que hacen es disminuir la FC, velocidad de conducción y la contractibilidad del miocardio.

Entonces hay una selectividad tisular, mientras uno actúa sobre los vasos el otro actúa sobre el corazón.

El bloqueo de los Canales de Calcio traerá como consecuencia la disminución en el ingreso de calcio intracelular y por lo tanto se limita la concentración de Calcio intracelular. Afecta al corazón y a la musculatura lisa arterial. SON DEPRESORES CARDIACOS.

En cuanto a farmacocinética había que decir lo siguiente: Las Dihidropiridinas (Todos los pinos) tienen una VM corta 1,8 1,3 1,1 → 4 horas. Mientras que el Felodipino y el Amlodipino tienen una VM un poquitito más alta, particularmente el Amlodipino tiene una VM de cerca de 40 hrs.


¿Por qué lo digo? Las Dihidropiridinas son súper vasodilatadoras y el efecto corto no permite que el sistema se adapte a la nueva condición, por lo que cuando existe una vasodilatación severa e intensa se va a gatillar una respuesta compensatoria simpática, se va a generar una taquicardia refleja. Esta se observa principalmente en las Dihidropiridinas de VM corta.

Si se fijan todos mi sirven para la HTA, sin embargo hay algunos que sirven como anti anginosos, excepto los de VM larga. TODAS NO SON LO SUFICIENTEMENTE EFECTIVAS PARA TRATAR TAQUICARDIA.

AMLODIPINO

Indicaciones:

Angina estable crónica, HTA leve a moderada.

Presentación:

Comprimidos 5 y 10 mg. Dosis: 2,5 a 5 mg VO diario, incrementando hasta 10 mg/día.

RAM:

Edema, mareos, cefalea, fatiga, somnolencia, rubor, palpitaciones, náuseas, dolor abdominal.

Valorar en usuario en 7-14 días la respuesta a cambios de dosis.

NIFEDIPINO

Indicaciones:

Antihipertensivo Antianginoso

Presentación:

Tabletas de 10 mg, 20 mg, tabletas libprolongada de 2º mg, 30 mg, 60 mg.


Vía oral. Administrar independientemente de las comidas, no deben partirse, deben tragarse enteros y sin masticar con ayuda de un poco de líquido. La ingesta de alimentos retrasa, pero no reduce, la absorción.

Evitar tomar zumo de Pomelo. ESTO SE DEBE A QUE ES UN INDUCTOR ENZIMÁTICO Y DISMINUYE EL EFECTO DEL NIFEDIPINO.

Hipertensión: Iniciar con 10-20 mg VO 2/día incrementar hasta 40 mg 2/día en caso necesario (máximo diario 80 mg)

Hipertensión: Iniciar con 30 mg VO /día incrementar a intervalos de 7-14 días hasta 120 mg/día tabletas SR.


RAM:

Baja toxicidad en ausencia de factores de riesgo.1. SECUNDARIAS A LA ACCIÓN VASODILATADORA

Enrojecimiento facial y rubor. Cefalea. Mareos y vértigos: manifestación de hipotensión. Edema Taquicardia refleja (con las dihidropiridinas)

2. SECUNDARIAS A LA DEPRESIÓN CARDÍACA Bradicardia; Bloqueo AV; Insuficiencia cardíaca.

3. OTRAS Estreñimiento (verapamilo)

CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA

Restringir la ingesta de sal Ingerir cantidades adecuadas de K+, Ca2+y Mg2+ Reducir sobrepeso Limitar ingesta de alcohol Realizar ejercicio moderado Dejar de fumar Limitar la ingesta de alimentos ricos en grasas saturadas y/o colesterol Aumentar la ingesta de frutas y verduras

PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

Para tratar la HTA debe haber cambios en el estilo de vida.


Restringir la ingesta de sal, ingerir cantidad adecuada de K, Ca, Mg. Reducir el sobrepeso, dejar la ingesta de Alcohol, realizar ejercicio, dejar de fumar, evitar la ingesta de alimentos ricos en grasas saturadas y colesterol, aumentar la ingesta de frutar y verduras, etc.

Existen mezclas que son más efectivas que otras, por ejemplo:

Diurético con ARA II.

Mezclas que no lo son:

Diurético con Alfa bloqueante. Alfa bloqueante con Antagonista de Calcio.


1 clase de farmaco diureticos def

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