diureticos
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FARMACOLOGÍA.
TEMA: DIURETICOS
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“Son fármacos que estimulan la excreción
renal de agua y electrolitos, por alterar el
transporte iónico a lo largo de la nefrona.”
Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua, pero los diuréticos
no actúan directamente sobre el agua, sino a
través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de
la osmolaridad (diuréticos osmóticos).
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FISIOLOGÍA RENAL
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Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona
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HORMONA ANTIDIURETICA(ADH)
O VASOPRESINA
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La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberación de Vasopresina por lo que aumenta la diuresis.La Vasopresina provoca:
•Vasoconstricción.•Aumento de la permeabilidad al H2O en el Túbulo Colector.
Túbulo proximal
Se reabsorbe el 65% del líquido filtrado en el glomérulo.
ABSORCIÓN de glu, aa y sust. Orgánicas.
SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
La bomba de Na-K ATPasa de la M. Basolateral favorece el gradiente de Na.
El H+ se secreta por contratransporte con Na y forma H2CO3.
Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se concentre Cl- en la luz tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentración.
Al final del TCP sale orina isotónica.8
ASA DE HENLE DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula.
Carece de sistemas de transporte activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porción cortical y medular del Asa de Henle ascend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportadorNa-K-2Cl.
Cl- sale al espacio interst. Por canales propios.
K+: sale al intersticio o regresa a la luz tubular.
Se crea una médula hipertónica.
Se forma una Orina Hipotónica.
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TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.
Cotransportador Na+/Cl-
Algunas de las células epiteliales del
tubo contorneado distal y tubo colector
(células principales) poseen en su
membrana luminal canales de Na+ que
provocan despolarización de la
membrana.
El K+ sale por canales debido a la
despolarización (secreción de K+, Ca+2,
Mg+2 y H+.
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TCD yT. Colector
Idem anterior
Posee R para Aldosterona Aumenta la síntesis de canales de
Na+.
Activación de la Na-K aATPasa
Aumento de la actividad mitocondrial
T. Colector: Posee R para la ADH que por via
del AMPc estimula la formación de acuosporinas
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Mecanismo de Acción de la
Aldosterona
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ACCIONES DE LOS
MINERALOCORTICOIDES
La ALDOSTERONA induce la síntesis de una PERMEASA(ENaC) (transportador de Na+)
Induce enzimas del Ciclo de Krebs y Fosforilación oxidativa que proveen de ATP para el funcionamiento de la ATPasa que crea el gradiente para que el Na+ pueda ingresar.
La aldosterona retiene Na+ en los túbulos renales (TCD y
porción cortical de T. Colectores)
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CLASIFICACIÓN DE LOS
DIURÉTICOS
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1. DE MAXIMA EFICACIA Diuréticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA Segmento diluyente cortical (porción gruesa del asa de
Henle ascendente) y 1er segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
Sitio de acción variable:
Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)
Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)
Diuréticos Osmóticos (T.C. Proximal)
1. DIURETICOS DEL ASA
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De máxima eficacia: eliminan mas del 15% del
Na filtrado.
Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
Ácido etacrínico
Etozolina
2. DIURÉTICOS DE EFICACIA
MEDIA
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Eliminan 5-10% del Na filtrado. TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
DERIVADOS CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
INDAPAMIDA
3. DIURÉTICOS DE EFICACIA
LIGERA
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Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
3. AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de
Aldosterona).
AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).
4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
5. OSMÓTICOS
MANITOL
ISOSORBIDA
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Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
Ácido etacrínico
Etozolina
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1.Diuréticos del Asa
Sitio y mecanismo de acción Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera reversible.
Se inhibe la absorción de NaCl.
El acceso del F se produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.
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x
ASA DE HENLE ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
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EXCRESIÓN DE ELECTROLITOS: Aumentan la excreción urinaria de Na+, Cl- y K+.
Inhiben la resorción (aumentan la excresión) de Ca+2 y Mg+2 en la porción ascendente del Asa de Henle.
DIURESIS: Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la
osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua.
Indicaciones terapéuticas
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DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos
EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDÍACA
HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como coadyuvantes.
SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado edematoso de síndrome nefrótico.
HIPERCALCEMIA
EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
Eliminar agua tisular para marcar músculos superficiales en animales de exposición.
Efectos adversos
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OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del cotransportador. Cuidado al administrar con Aminoglucósidos!!
HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos: aumenta riesgo de producción de arritmias.
HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el TCP.
HIPERGLUCEMIA: Inhiben la secreción de insulina
Inhiben la captación de glucosa.
+ glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
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2. DIURETICOS TIAZIDICOS
Mecanismo de acción Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
El F llega al sitio de acción por secreción en el TCP.
No modifican la osmolaridad de la médula.
Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.
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x
PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
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EXCRESIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la resorción y se produce orina hiperosmolar.
EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+
“(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2: (+) la absorción de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria.”
Indicaciones terapéuticas
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HIPERTENSIÓN
ICC
DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.
NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los
cálculos renales de CaC2O4.
Efectos adversos
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Idem anterior: Ototoxicidad
Hipocaliemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia
ADEMAS: hiperlipidemia
Usos
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DOSIS: 50-100 mg en pequeñas especies.
Edemas por ICC
Edemas por enfermedades renales o hepáticas.
Diabetes insípida (mecanismo desconocido)
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3. DIURETICOS AHORRADORES
DE K+
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“Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del T Col, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación”.
La acción diurética es escasa, ya que el aumento de la fracción de eliminación de Na+
que provocan no supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de potasio: los inhibidores de la aldosterona y los inhibidores directos del transporte de Na+
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A. ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
ESPIRONOLACTONA
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MECANISMO DE ACCION:
Actúa a nivel del TCD compitiendo con la Aldosteronapor los R citoplasmáticos.
Se producen Prot. que estimulan la absorción de Na+ y secreción de K+ y H+.
impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio.
Como sólo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurética dependerá de la intensidad con que la aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio.
Acción farmacológica
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Excreción de Na+ y retención de K+, se requiere
que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De Addison)
Vasodilatación directa y central. (disminución de
la PA)
Acción antiandrogénica.
Indicaciones terapéuticas
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DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera
eficacia.
Tratamiento de edemas refractarios a otros
tratamientos.
Efectos adversos
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Contraindicada en hipercalemia porque aumenta
mas los niveles de K.
Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo
estral.
•TRIAMTERENO
•AMILORIDA
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B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na+
Amilorida y Triamtereno
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MECANISMO DE ACCIÓN:
bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T. Colector.
(-) la resorción de Na+ (natriuretico)
Disminuye la secreción de K+
(anticaliurético)
REACCIONES ADVERSAS:
Hipercalemia, contraindicados en
insuficiencia renal.TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO COLECTOR
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4. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA
(-) la AC del TCP principalmente.
Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3
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La mayor eliminación de NaClse absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)
Se produce orina alcalina.
Efectos adversos: Acidosis metabólica
Hipopotasemia
Usos: glaucoma
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TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
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5. DIURETICOS OSMOTICOS
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Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorción limitada crean un gradiente osmótico en la luz tubular.
Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea.
USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis en la intoxicación barbitúrica, produciendo una gran diuresis diaria, que favorece la eliminación del agente tóxico.
Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.
DOSIS: MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg
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FIN