desconexiones 1,3 y 1,4 di x
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DESCONEXIONES 1,3-di X
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Compuestos 1,3-diX
No importa el tipo de grupo funcional pero sí su posición.
La lógica es que se deriven de alcoholes, aldehídos, cetonas o ácidos
El análisis se realiza por IGF y desconexiones C-X
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Desconexiones de compuestos 1,3_difuncionalizados y compuestos carbonílicos α, β insaturados
La desconexión de éstos grupos se realiza en dos niveles de oxidación:
• Dicarbonilos
• β-Hidroxicarbonilos (enonas)
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REACCIONES COMUNES QUE INVOLUCRAN LA OBTENCIÓN DE COMPUESTOS 1,3-diO
• Síntesis acetoacética
• Reacción de Knoevenagel
• Reacción de Michael
• Condensación de Claisen-Schmith (Aldólica yAldólica cruzada)
• Anelación de Robinson
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SÍNTESIS ACETOACÉTICAβ-ceto ésteres tienden a decarboxilarse después de una hidrólisis y al calentarlos dan uno o dos cetonas alquilsustituídas
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REACCIÓN DE KNOEVENAGELEs la condensación de un aldehído o cetona con un compuesto fácilmenteenolizable (generalmente 1,3-dicarbonílico o equivalente) catalizado con una amina(normalmente piperidina), bien sola o tamponada con un ácido débil
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REACCIÓN DE MICHAELConsiste en una adición nucleófila de un carbanión a un compuesto carbonílico α,β-insaturado. Pertenece a la clase más grande de las adiciones conjugadas. Es uno delos métodos más útiles de formación de enlaces C-C en condiciones suaves. Existenmuchas variantes asimétricas
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CONDENSACIÓN DE CLAISEN-SCHMITH Es la condensación entre dos moléculas de un éster en medio básico, Ladesprotonación del compuesto 1,3-dicarbonílico en la última etapa es el motor dela reacción.
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ANELACIÓN DE ROBINSONEs un procedimiento que permite la formación de anillos de ciclohexanona.Consiste en la combinación de una adición de Michael seguida de unacondensación aldólica intramolecular.
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Compuestos comunes Enolizables
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DICARBONILOS
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Ejemplos
1. Compuesto usado en perfumería por su olor a bálsamo
Análisis Retrosintético
Síntesis
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2.
Análisis Retrosintético
Síntesis
Ejemplos PIVAL (rodenticida)
Michael H. Robinson, Laurie E. Twigg*, Stuart H. Wheeler, Gary R. Martin, “Effect of the anticoagulant, pindone, on the breeding performance and survival of merino sheep, Ovis aries”, Comparative Biochemistry and Physiology, Part B 140 (2005) 465–473.
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Ejemplos
3. Precursor de esqueletos Esteroidales
Análisis Retrosintético
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Anelación de Robinson
3
21 IGF
C-Cα,β
Síntesis
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COMPUESTOS β-HIDROXICARBONÍLICOS
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Ejemplos 1.
GingerolComponente activo del gengibre, es similar a la capsaicina.
Análisis Retrosintético
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Síntesis
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Ejemplos 2. ar-turmerona,
sesquiterperno de origen natural, presente en rizomas de cúrcuma
Análisis Retrosintético
Jasim Uddin Chowdhury, Nemai Chandra Nandi, M. Nazrul Islam Bhuiyan y M. Hosnay Mobarok, “Essential Oil Constituents of The Rhizomes of Two Types of Curcuma longa of Bangladesh”. Bangladesh J. Sci. Ind. Res. 43(2), 259-266, 2008
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Síntesis
Jasim Uddin Chowdhury, Nemai Chandra Nandi, M. Nazrul Islam Bhuiyan y M. Hosnay Mobarok, “Essential Oil Constituents of The Rhizomes of Two Types of Curcuma longa of Bangladesh”. Bangladesh J. Sci. Ind. Res. 43(2), 259-266, 2008
a) LDA, CeCl3b)p- metilacetofenona
c) TMSCl/NaI/ACN d)K2CO3/THF
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COMPUESTOS α,β-INSATURADOS
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Ejemplos 1.
Análisis Retrosintético
Síntesis
LactonaUsos variados desdebloques de construcciónhasta ingredientes activosen el control de garrapatas
RI Rodríguez-Vivas, RJ Arieta-Román, LC Pérez-Cogollo, A Rosado-Aguilar, GT Ramírez-Cruz, G Basto-Estrella, “Uso de lactonas macrocíclicas para el control de la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus en el ganado bovino”. Arch Med Vet 42, 115-123 (2010).
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Ejemplos 2.
Oxanamida (Quiactin® )Tranquilizante para el tratamiento de la ansiedad en el síndrome premenstrual y la menopausia
Análisis Retrosintético
Síntesis
FGI
1
23 α,β
C-X
Robert B. Woodhul, “Oxanamide: Adjunctive use of a new tranquilizer in gynecology”. California Medicine .1959. Vol.90 (#4): 275–7
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Ejemplos 3.
Análisis Retrosintético
Síntesis
FLOSAL (Perfumería)
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Control de reacciones de condensación de carbonilos
CONDICIONES EXPERIMENTALES
ENOLATO MÁS SUSTITUÍDOENOLATO MENOS
SUSTITUIDO
Base de fuerza media pKa ~ 10
Base Voluminosa, Base fuerte pKa ~ 30
Disolventes próticos Disolvente aprótico
Temperatura elevada Temperatura baja
Una sola mezcla de reacciónAdición lenta de la cetona a
la base
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Análisis Retrosintético
Síntesis
α,β
¿Cuál es el compuesto que se enoliza?
¿Por qué lugar se enolizará?
¿Cuál será el electrófilo?
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¿Cuál es el compuesto que se enoliza? ¿Por qué lugar se enolizará?
Aldehídos
Cetonas simétricas
Aldehídos
AUTOCONDENSACIONES
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REGIOSELECTIVIDAD
Enolato(control cinético)
Enol (control
termodinámico)
Sustracción del protón más ácido
Condensación con menor grado de sustitución
Equilibrio ceto-enólico
Formación del enol más estable, el más sustituído
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¿Cuál es el compuesto que se enoliza?
¿Por qué lugar se enolizará?
¿Cuál será el electrófilo?
REACCIONES INTRAMOLECULARES
Existe discriminación al tamaño del anillo, predominan los de 5 o 6
(en medio ácido o básico)
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DESCONEXIONES 1,4-di X
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Compuestos 1, 4-diO
La desconexión de este tipo de sustratos conduce a un sintón natural, el sintónaniónico, y a un sintón no natural, el sintón catiónico.
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• Usando sintones nucleofílicos no naturales
• Usando sintones electrofílicos no naturales
• Compuestos γ-hidroxicarbonílicos
• Mediante la utilización de AGF
¿Cómo pueden obtenerse?
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EjemploAnálisis Retrosintético
Síntesis
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Usando sintones electrofílicos no naturales
Uso de compuestos α-halocarboxílicos
Control
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EjemploAnálisis Retrosintético
Síntesis Usando una enamina
Con un grupo CO2Et como activante
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Ejemplo
Metilenomicina(antibiótico)
Análisis Retrosintético
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Síntesis
Preferencia por anillos de seis o cinco miembros
Preferencia a doble enlace más sustituido
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Usando sintones nucleofílicos no naturales
Nitroalcano
Nitrilo
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γ-cetoésteres, γ-cetocetonas, γ-cetoaldehídos
R1, R2 grupos alquílicos o arílicos
γ-diésteres, γ-diácidos, γ-dialdehídos o combinaciones de ellos
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Ejemplo
Análisis Retrosintético
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Síntesis
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Ejemplo
Análisis Retrosintético
Síntesis
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FensuximidaAnticonvulsivante prescrito para prevenir y tratar las convulsiones en la epilepsia de pequeño mal.
Análisis Retrosintético
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FensuximidaAnticonvulsivante prescrito para prevenir y tratar las convulsiones en la epilepsia de pequeño mal.
Síntesis
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Compuestos γ-hidroxicarbonílicos
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Ejemplo
Análisis Retrosintético
Síntesis
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Ejemplo
Análisis Retrosintético
Síntesis
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Mediante la utilización de AGF
Síntesis
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Análisis Retrosintético
Síntesis
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