CONCEPTOS CLAVE DE LA SECCION 21.4Mecanismos moleculares de regulacionde los eventos mitoticos■ Al principio de la mitosis, la fosforilacion catalizada porM P F de las laminas A, B y C, de las nucleoporinas y las proteinasde la envoltura nuclear internas produce la despolimerizacionde los filamentos de lamina (vease fig. 21-16) yla disociacion de los poros nucleares en subcomplejos de poro,lo que conduce a la fragmentacion de la envoltura nucleary su retraccion en el RE.■ La fosforilacion de los complejos de condensina por elM P F o una cinasa regulada por el M P F promueve la condensacionde los cromosomas al principio de la mitosis.■ Las cromatidas hermanas formadas por la replicacion delD N A en la fase S estan unidas por el centromero por complejosde cohesina que contienen proteinas SMC que se unenal DNA y otras proteinas.■ Al comienzo de la anafase, el APC es dirigido por Cdc20a poliubicuitinar la segurina la cual, como consecuencia, esdegradada por los proteasomas. Esto activa la separasa, quedivide una subunidad de cohesina y libera asi las cromatidashermanas (vease fig. 21-19).■ Despues que las cromatidas hermanas se desplazaron hacialos polos del huso, el APC es dirigido por el Cdhl a generarpoliubicuitinacion en las ciclinas mitoticas, lo queconduce a su destruccion y causa la disminucion de actividaddel MPF que marca el inicio de la telofase.■ fil descenso de actividad del M P F en la telofase permiteque las fosfatasas constitutivas eliminen fosfatos reguladoresde la condensina, laminas, nucleoporinas y otras proteinas dela membrana nuclear, lo que permite la descondensacion delos cromosomas y el reensamblaje de la membrana nuclear,de la laminilla nuclear y los complejos de poro nucleares.■ La asociacion del Ran-GEF con la cromatina produceuna alta concentracion local de Ran. GTP cerca de los cromosomasque se descondensan, y estimulan la fusion de lasextensiones de la envoltura nuclear provenientes del R E alrededorde cada cromosoma. Esto forma cariomeros queluego se fusionan para generar los nucleos celulares hijos(vease fig. 21-20).■ El descenso en la actividad MPF tambien elimina su inhibicionsobre la cadena liviana de la miosina, lo que permiteque se forme el surco de division y tenga lugar la citocinesis.

CONCEPTOS CLAVE DE LA SECCION 21.5Estudios geneticos con S. c e re v is ia e■ S. cerevisiae expresa una sola proteincinasa dependientede ciclina (CDK), codificada por CDC28, que interactuacon varias ciclinas diferentes durante las diversas fases delciclo celular (vease fig. 21-25).■ Hay tres ciclinas activas en Gj: C ln l , Cln2 y Cln3. Laconcentracion de mRNA de C1,N3 no varia en grado significativoa traves del ciclo celular, pero su traduccion se regulapor la disponibilidad de nutrientes.■ Lina vez que los complejos Cln3-CDK activos se acumulanhacia la mitad y el final de G,, fosforilan y activan dos factoresde transcripcion que estimulan la expresion de Cln1 yCln2, de enzimas y otras proteinas necesarias para la rep icaciondel D N A ,y de las ciclinas de tipo B de fase S Clb5 y Clb6.■ Los complejos ciclina-CDK de G t tardio (Cln1 -CDK yCln2-CDK) fosforilan e inhiben a Cdh1, el factor de especi

ficidad que dirige el complejo promotor de la anafase (APC)hacia las ciclinas tipo B, lo que permite la acumulacion deciclinas tipo B de fase S.■ Los complejos ciclina-CDK de fase S son inhibidos al iniciopor Sicl. La poliubicuitinacion de Sicl por la SCF ubicuitinaligasa marca a Sicl para su degradacion por parte delos proteasomas, liberando complejos ciclina-CDK de fase Sactivados, que desencadenan el inicio de la fase S (vease fig.21-24).■ Las ciclinas tipo B Clb3 y Clb4, expresadas en la fn.se Stardia, forman heterodimeros con la CDK que tambien promueven la replicacion del D N A e inician la formacion del

huso al comienzo de la mitosis.■ Las ciclinas de tipo B C lb l y Clb2, expresadas en G2, forman heterodimeros con la CDK, que estimulan los acontecimientosmitoticos.■ En la anafase tardia, el factor de especificidad Cdhl seactiva por des fosforilacion y luego dirige al APC a poliubicuitinartodas las ciclinas de tipo B (Clb). Su degradacionposterior por los proteasomas inactiva el MPF y permite lasalida de la mitosis (vease fig. 21-10).■ La replicacion del D N A se inicia a partir de complejosde prerreplicacion formados en los origenes de replicacional principio de G,. Los complejos ciclina-CDK de fase S desencadenanen forma simultanea la iniciacion a partir delos complejos de prerreplicacion e inhiben la formacion decomplejos nuevos de prerreplicacion por fosforilacion delos componentes del complejo de prerreplicacion (veasefig. 21-26).■ La iniciacion de la replicacion del D N A tiene lugar en cadaorigen, pero solo una vez, hasta que la celula atraviesa laanafase, cuando la activacion del APC conduce a la degradacionde las ciclinas tipo B. El bloqueo de la reinic acion dela replicacion del D N A hasta que los cromosomas replicadosse hayan separado asegura que las celulas hijas contenganel numero apropiado de cromosomas por celula.