clase 1 transducciónseñalesrecprotg-2016

8/16/2019 Clase 1 TransducciónSeñalesRecProtG-2016

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Señalización y Respuesta Celular

Generalmente, las células necesitan múltiples señales para una

determinada respuesta.

Las respuestas se relacionan con:

Supervivencia y/o

metabolismo normal.

Proliferación

Diferenciación

Motilidad

Muerte celular

supervivencia

Proliferación

Diferenciación

Muerte

Señalización y Respuesta Celular

CASCADAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA:ORGANIZACIÓN Y COMPONENTES


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Las moléculas señalizadoras son

Hidrofílicas y no tienen la habilidad

de difundir a través de la membrana.

Necesitan de un receptor

de superficie celular que genera una

señal intracelular en la célula diana.

Algunas moléculas señalizadoras

Hidrofóbica (hormonas) pueden

difundir a través de la membrana y

unirse a receptores in tracelulares

localizados en el núcleo o en el

citoplasma de la célula diana.

Moléculas señalizadoras

TIPOS DE RECEPTORES

Existen cinco grandes familias de receptores de membrana que incluyen a la mayoria de las

vias de senalizacion. Los principales tipos son:Receptores ionotropicos o canales dependientes de ligando.

Receptores acoplados a proteinas G.Receptores con actividad enzimatica.Receptores de citoquinas.Receptores de integrinas

Efectores y segundos mensajeros


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Proteínas de señalizacióno transductores

Proteínas de andamiajey anclaje

dominios dereconocimiento

roteínas involucradas en la señalización

Receptores unidos a proteína G


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Fosfodiesterasa

Inhibición de las Proteínas G


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APLICACIONES CLÍNICAS

Se estima que un 50 % de

los medicamentos (desde

anti-histamínicos, beta

bloqueantes, drogas

antiulcerosa, tensión

arterial, enfermedades

coronarias, antidepresivos

y otras) están vinculados

al metabolismo celular

controlado por receptores

acoplados a proteína G.

Vía del Inositol-3-Fosfato


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a

b g

Señalización clásica vía GPCR

Adenilato

ciclasa

Gs

PKA

cAMP

Fosforilación

de proteínas

Gq

Activación / Inhibición de la transcripción génica

Fosforilación

de proteínas

Activación de otras

proteínas (NOS, etc.)

Vía del Inositol-3-Fosfato

Ca 2+ como segundo mensajero

CaM media en muchos procesos cruciales tale

como la inflamación, el metabolismo, la

apoptosis, la contracción del músculo liso,movimiento intracelular, a corto plazo y la

memoria a largo plazo, y la respuesta i nmune.


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Algunas proteínas reguladas porCa2+ y calmodulina-kinasa

Adenilato ciclasa (cerebro)

Canal liberador de Ca2+ del retículo sarcoplásmico

Fosfodiesteras de AMPc

Quinasas de cadena liviana de miosina

Ca2+ ATPasa (bomba de Ca2+) de la membrana

plasmática

RNA helicasa (p68)


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Vía del GMPc

Receptor transmembrana con Actividad intrínseca deGuanilato ciclasa

Guanilato ciclasacitosólica soluble

GMP cíclico

•Regula la actividad de proteína quinasas : PKGfosforila en Ser o Thr. Péptidos natriuréticosregulan agua y sodio, vasodilatadores

•Regula canales iónicos Células de los bastonesdel ojo, olfato


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Resumen

Inhibidor deAdenilciclasa

Activador deFosfolipasa C

Activador deAdenilciclasa

Fosfodiesterasa

GMP cícico


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Modulación de la señal

1. A nivel de receptor: saturación, especificidad y competición

Agonistas = moleculas o drogas que reproducen la respuesta normal al ligando;

se unen y activan un receptor

Antagonistas = moleculas o drogas que se oponen a la acción del ligando; se

unen y bloquean un receptor

2. Isoformas de receptores para

el mismo ligando. Diferentes

afinidades

3. El número de receptores

puede ser disminuído o

aumentado dependiendo de

la concentración de ligando.

¿Cómo se termina la señal?

Alterando la actividad del R:

Alterando parte de la vía de señalización:

• Degradación del ligando

• Separación del ligando del R

• Eliminación del complejo R-Ligando

• Defosforilación de proteínas dianas (fosfatasas)

• Bombeando Ca2+ fuera del citoplasma

•

Inactivación de proteínas activadas por proteínas G

OBJETIVOS: Luego de esta clase los alumnos deberán ser capaz de:

•Adquirir los conocimientos básicos sobre la señalización, receptores,

ligandos, segundos mensajeros, cascadas de señalización y

amplificación de la señal.

•Clasificar los tipos de ligandos en base a su estructura química,

solubilidad y al tipo de receptores a través de los cuales actúan.

•Deducir la secuencia de eventos que se desencadenan al estimular

un receptor de superficie.

•Predecir las respuestas celulares al aplicar estímulos o bloqueantes

específicos de etapas de las cascadas de señalización

•Relacionar cada segundo mensajero (AMPc, IP3, DAG, Ca2+, GMPc)

con la/s hormona/s que lo utilizan en sus vías de señalización.

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