cicatrizacion de heridas
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REPARACION DE LOS TEJIDOS
PROLIFERACION CELULAR, FIBROSIS
CICATRIZACION DE HERIDAS
C.D. ROSA MARIA ALENCASTRE C.UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
2008
REPARACION DE TEJIDOS
• Para sobrevivir es esencial que el organismo sea capaz de sustituir las células lesionadas o muertas y de reparar los tejidos donde ha tenido su asiento de inflamación
REPARACION DE TEJIDOS
• La reparación de los tejidos comprende dos procesos:
– regeneración o sustitución de las células lesionadas por otra de la misma clase
– Sustitución por tejido conjuntivo “ fibrosis” que deja una cicatrizacion pèrmanente
REPARACION DE TEJIDOS
REPARACION DE TEJIDOS
• Regulación del crecimiento celular normal– La proliferación celular puede ser estimulada por
la lesión , muerte celular y deformación mecánica de los tejidos
– La multiplicación celular esta regulada por factores químicos capaces de estimular o inhibir la proliferación celular
REPARACION DE TEJIDOS
• Un exceso de agentes estimuladores o un déficit de inhibidores produce un crecimiento incontrolado como en el caso del cáncer
Potencial de proliferación
• En relación a la capacidad de multiplicación, existen 3 tipos de células:
• Las células lábiles o división constante
• Las células estables quiescentes
• Las células permanentes o no divisibles
Potencial de proliferación
• Las células lábiles o división constante– tienen la capacidad de estar constantemente en
mitosis, sin necesidad de tener una lesión y siguen proliferando durante toda la vida reemplazando a las células que se va destruyendo continuamente
– Un ejemplo clásico es la piel; cavidad bucal, mucosa o epitelio del tracto gastrointestinal, epitelio genital, epitelio urológico
Potencial de proliferación
• Las células quiescentes o estables– Con actividad miotica escasa – no están en división constante,
pero pueden dividirse cuando están sometidas a una lesión
– ejemplo hepatocitos, las células tubulares renales, las células de las glándulas endocrinas, etc
Potencial de proliferación
• Las células permanentes o no divisibles– No entran en mitosis en
la vida postnatal– no se reproducen ni se
recuperan– son remplazadas por
tejido fibroso de tipo cicatriz
– ejemplo: las células miocárdicas y las células nerviosas.
Potencial de proliferación
– Por lo tanto para que un tejido pueda , después de un daño, someterse al mecanismo de regeneración, debe tener células lábiles o estables
– Pero…….
Potencial de proliferación
• No significa necesariamente el restablecimiento completo de la estructura normal.
• Para conseguir una regeneración organizada es indispensable que el estroma ( MB) que sirve de sostén a las células parenquimatosas permita la multiplicación ordenada de las células parenquimatosas
Matriz extracelular e interacciones célula matriz
• la MEC es secretada localmente y se incorpora a la trama que se encuentra en los espacios intercelulares consta de macromoléculas situadas fuera de las células
• La MEC proporciona un sustrato a la célula para que se adhieran proliferen y influyan en la forma y funcionamiento de las células
Matriz extracelular e interacciones célula matriz
• La MEC consta de tres clases de macromoléculas:– proteínas estructurales fibrosas colágeno y
elastina– glucoproteinas de adhesión : fibronectina y
laminina– Proteinglicanos y hialuronano
• el colágeno, fibras proteicas que confieren resistencia y fortaleza a la matriz
• los proteoglucanos, glicoproteínas que confieren el alto grado de viscosidad característico de la matriz
• las fibronectinas, proteínas multiadhesivas, tienen afinidad tanto para el colágeno como para las integrinas de las células. Su función principal es la fijación de células a matrices que contienen colágeno.
•
Matriz extracelular e interacciones célula matriz
• Estas macromoléculas se reúnen y forman 2 estructuras:– matriz intersticial– Membrana basal
Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis
• destrucción de tejido de las células parenquimatosas como del estroma
• en las inflamaciones necrosantes• La reparación en estas lesiones mas complejas la
hacen sustituyendo las células parenquimatosas no regenerada por elementos del tej conjuntivo, produciéndose la fibrosis y cicatrización
Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis
• En este proceso de fibrosis se produce:– Formación de nuevos vasos sanguíneos – Migración y proliferación de los fibroblastos– Deposito de ECM– Desarrollo y organización del tejido fibroso,
llamada también remodelación
Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis
• La reparación comienza poco después de la inflamación
• Si la resolución no ha tenido lugar , los fibroblastos y las células endoteliales comienzan a proliferar formando un tipo de tejido especial llamado tej de granulación.
Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis
• Los rasgos histológicos son:
– Formación de neovasos– Proliferación de los fibroblastos
Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis
• Estos nuevos vasos son permeables y dejan pasar la proteínas y hematíes al espacio extracelular, por eso el tej de granulación reciente es edematoso
ANGIOGENESIS
• los vasos preformados generan brotes o retoños capaces de forman nuevos vasos
• Es un proceso importante y esencial para la inflamación crónica y la fibrosis
ANGIOGENESIS
• Para el desarrollo de neovasos capilares atraviesan las sgtes etapas:– Degradación proteolitica de la MB del vaso
progenitor, para que pueda formarse un retoño capilar y la consecutiva migración celular
– Migración de las células endoteliales hacia el estimulo angiogenico
ANGIOGENESIS
– Proliferación de las células endoteliales– Maduración de las células endoteliales (inhibición
del crecimiento y remodelación)– Reclutamiento de las celulas periendoteliales que
han de servir de sosten a los tubos endoteliales
ANGIOGENESIS
• Todos estos procesos son regulados por:– factores de crecimiento
• VEGF Y ANGIOPOYETINAS secretados por cel mesenquimatosas y del estroma
– células vasculares – MEC
• Las proteínas de la MEC como reguladoras de la angiogenesis
• Estas proteínas regulan la movilidad y migración dirigida de las células endoteliales
FIBROSIS
• La fibrosis se produce dentro del armazón del tejido de granulación de los neovasos y da a lugar al deposito de la ECM que se forma inicialmente en el sitio de la reparación
• En la proliferación intervienen dos procesos:– Emigración y proliferación de los fibroblastos en el sitio de la
lesión– Deposito de ECM por esas células
FIBROSIS
• Proliferación de los fibroblastos– El tejido de granulación contiene muchos vasos
sanguíneos recién formados– Que da a lugar a un deposito intenso de proteínas
plasmática ( fibrinogeno y fibronectina) en la ECM – Luego se produce una penetración de fibroblastos
e la MEC
FIBROSIS
• La migración y proliferación de fibroblastos en la MEC son desencadenados por numerosos factores de crecimiento
• Estos factores de crecimiento proceden de las plaquetas, de diversas células inflamatorias y del endotelio activado
FIBROSIS
Factores de crecimiento:• Los macrófagos
– son importantes elementos celulares constitutivos del tej de granulación responsables de la desaparición de residuos extracelulares de fibrina que están en el sitio de reparación.
– Los macrófagos favorecen la migración y proliferación de los fibroblastos
FIBROSIS
• TGFB– Es el factor de crecimiento mas importante que
participa en la fibrosis inflamatoria– produce migración y proliferación de los
fibroblastos, mayor síntesis de colágeno y fibronectina y menor degradación de la ECM
Deposito de la matriz extracelular
– Conforme avanza la reparación, disminuye el numero de células endoteliales y de fibroblastos que proliferan.
– Los colágenos fibrilares forman la mayor parte del tejido conjuntivo en los sitios donde hay reparación y son importante para adquirir resistencia
Deposito de la matriz extracelular
• La síntesis de colágeno comienzan pronto ( 3 al 5 dia) y se mantienen durante varia semanas
• La síntesis de colágeno aumenta gracias a los factores de crecimiento ( PDGF, FGF, TGF B) interleuquinas ( IL 1, 4 ) que son secretadas por los leucocitos y fibroblastos durante la curación de la herida
Deposito de la matriz extracelular
• Así el armazón del tejido de granulación se convierte en cicatriz formada por fibroblastos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de tej elástico y otros componentes de la membrana ECM
Deposito de la matriz extracelular
• Conforme la cicatriz se desarrolla se transforma de tej de granulación ricamente vascularizado en una cicatriz pálida y avascular
REMODELACIÓN TISULAR
– Para que el tej de granulación sea sustituido por una cicatriz, es necesario que se produzcan cambios en la composición de la ECM.
– El resultado final de los procesos de síntesis y degradación es la remodelación del armazón del tej conjuntivo
CURACIÓN DE LAS HERIDAS1. Inducción de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por
la lesión inicial2. Regeneración de las células parenquimatosas3. Migración y proliferación tanto de las células parenquimatosas
como de los elementos del tej conjuntivo4. Síntesis de proteínas de la MEC5. Remodelación de los componentes de los tejidos conjuntivo y
parenquimatoso6. Formación de colágeno y desarrollo de resistencia de la herida
Factores generales que alteran la curación de heridas
• mala Nutrición• Estado metabólico :
diabetes• Estado circulatorio
insuficiente • Hormonas. :
glucocorticoides
Factores locales que alteran la curación de heridas
• Infección• Factores mecánicos:
movilización precoz• Cuerpos extraños• Tamaño localización y
clase de herida
ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIÓN
• Formación deficiente de la cicatriz– Dehiscencia de la
herida– Ulceración
ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIÓN
• Formación excesiva de los componentes de reparación:– Queloide con gran
acumulación de colágeno
– Granulación excesiva
ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIÓN
• Retracción del tamaño de una herida– Contractura sobre todo en
palmas de mano y planta de pie