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Cáncer de Tiroides en Tirotoxicosis: a propósito de un caso Trabajo de Ingreso Sociedad Jalisciense de Endocrinología y Nutrición Alfredo Pérez Nájera Guadalajara, Jalisco, 15 de abril de 2016

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Cáncer de Tiroides en Tirotoxicosis:

a propósito de un caso

Trabajo de Ingreso Sociedad Jalisciense de Endocrinología y Nutrición

Alfredo Pérez Nájera

Guadalajara, Jalisco, 15 de abril de 2016

Resumen clínico

Mujer de 44 años de edad, divorciada, ayudante de ventas, originaria y residente de Veracruz.

Antecedentes heredofamiliares: Madre y dos hermanos con diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión arterial sistémica. Padre con enfermedad de Parkinson.

Antecedentes patológicos: Tabaquismo desde hace 26 años hasta la actualidad, con índice tabáquico de 6.5. Alcoholismo ocasional tipo social sin llegar a dosis tóxicas.

Historia clínica

Antecedentes patológicos: Hemotransfusión hace 8 años por síndrome anémico. Miopía corregida con lentes desde hace 4 años. Plastia umbilical hace 3 años sin complicaciones.

Antecedentes ginecoobstétricos: G3 P2 A1. Ooferectomíaizquierda hace 10 años por embarazo ectópico. Histerectomía hace 8 años por miomatosis.

Padecimiento actual

Julio de 2015: diplopía vertical en ojo izquierdo exacerbada con la visión lejana ,inicialmente compensada con inclinación de la cabeza hacia atrás.

Septiembre de 2015: se agrega blefaroptosis izquierda, sin ningún otro síntoma, por lo que ingresó al servicio de Neurología, donde se solicitó RM de cráneo reportándose angioma venoso frontal derecho.

Exploración física Peso 73 kg, talla 1.68 m, presión arterial 110/70 mmHg, frecuencia

cardiaca 72 lpm, frecuencia respiratoria 19 lpm, temperatura 36.5°C

Orientada consciente cooperadora, actitud libremente escogida, sin movimientos anormales, adecuada coloración e hidratación de piel y mucosas.

Mirada primaria con asimetría por supraversión del ojo izquierdo, movilidad ocular con plejia para subversión de ojo izquierdo y limitación para la abducción ipsolateral Resto de movimientos conservados. Blefaroedema y exoftalmos leve en ojo izquierdo. No hay retracción palpebral.

AV 20/30 bilateral. Campimetria por confrontación sin alteraciones. Pupilas isocóricas y normorreflécticas.

Exploración física

Cuello simétrico. Glándula tiroides de forma, tamaño y consistencia normales, sin nódulos, sin adenomegalias cervicales palpables.

Ruidos cardiacos rítmicos, sin agregados. Murmullo vesicular normal.

Abdomen sin datos patológicos.

Extremidades superiores e inferiores con fuerza y tono muscular normal, sin alteraciones neurovascularesevidentes. Buen llenado capilar.

Laboratorios de ingreso

30 de septiembre de 2015

Glucosa 88mg/dl (60-100 mg/dl)

Creatinina 0.73mg/dl (0.4-1.2 mg/d)

Sodio 139mmol/l (135-145 mmol/l)

Potasio 4.8 mmol/l (3.0-5.0 mmol/l)

Cloro 102 mmol/l (90-110 mmol/l)

Hemoglboina 15.6 g/dl (12.5-16 g/dl

Hematócrito 46.7% (37-47%)

Leucocitos 8400/μl (4,000-10,000); neutrófilos 55.3% (40-70%).

Plaquetas 249,000/μl (150,000-400,000/μl)

30 SEPTIEMBRE 2015

Estudios realizados Resultado de la paciente

Valores de referencia

TSH 0.098 uIU/ml 0.4 – 4.0 uIU/ml

T4 libre 1.1 ng/dl 0.8 – 1.9 ng/dl

T3 total 132 ng/dl 82 – 179 ng/dl

Diagnósticos iniciales

Oftalmoplejia izquierda en estudio: Probable orbitopatía distiroidea

Hipertiroidismo subclínico secundario a nódulo autónomo.

¿ Estudios de laboratorio y gabinete ?

Perfil tiroideoEstudios realizados Resultado de la

pacienteValores de referencia

TSH 0.016 uIU/ml 0.4 – 4.0 uIU/ml

T4 libre 1.12 ng/dl 0.8 – 1.9 ng/dl

T3 total 125 ng/dl 82 – 179 ng/dl

Anticuerpos antitiroideosEstudios realizados Resultado de la

pacienteValores de referencia

Antitiroglobulina < 20.0 IU/ml 20 – 40 IU/ml

Antimicrosomales < 10.0 UI/ml < 35 UI/ml

Antireceptor de TSH 3% < 10%

IRM de cráneo

03 Septiembre de 2015:

Angioma venoso frontal derecho.

IRM ORBITAS

IRM de órbitas

24 Septiembre de 2015:

Proptosis ocular con engrosamiento de los músculos extraoculares y engrosamiento graso periorbitario en forma bilateral de predominio izquierdo, con secuencia de supresión grasa se observa la presencia de imagen heterogénea con regiones de hiperintensidad.

Ultrasonido de cuello

10 de Octubre de 2015:

Parénquima tiroideo con aspecto heterogéneo a expensas de un nódulo localizado en lóbulo derecho, hipoecoico, de bordes irregulares, de 13 mm en su diámetro mayor, altamente vascularizada, con imágenes hipoecoicas en su interior.

Citología por aspiración guiada por ultrasonido13 Octubre de 2015 Folio A-16042-15

Patrón folicular neoplásico que sugiere cáncer papilar con cambios oxifílicos.

Diagnóstico histopatológico

Diagnóstico histopatológico

Diagnóstico definitivo

Reporte histopatológico:

Tejido tiroideo que reveló carcinoma papilar de tiroides unifocal de 1 x 0.4cm en el lóbulo derecho; lóbulo izquierdo sin alteraciones histológicas.

Representa el 1-2% de todos los cánceres

Neoplasia endocrina más frecuente. Tercer cáncer más común en mujeres en 2019

Incidencia de 14.9 casos por 100,000 personas por año

90% se originan del epitelio folicular, representando tumores bien diferenciados

Eur J Intern Med 2013;24: 321 – 325.

Thyroid 2016;26(1):1-133.

Autor Nóduloshiperfuncionantes

Número de nódulos con cáncer

Prevalencia (%)

Giles 176 4 2.3

Cakir 63 4 6.3

Capelli 207 3 1.4

Foppiani 16 2 12.5

Sahir 77 2 2.6

Gabriele 120 2 1.7

Harach 73 6 8.2

Vaiana 153 3 2

Zanella 41 3 7.3

Terzioglu 25 2 8

Pacini 40 1 2.5

Smith 30 2 6.7

Hamburger 24 1 4.2

Horst 79 0 0

Total 1124 75 3.1

Thyroid Research 2013, 6:7.

1. Cáncer tiroideo asociado con tirotoxicosis en:

I. Enfermedad de Graves

II. Bocio toxico multinodular

III. Nódulo autónomo

1. Cáncer tiroideo asociado con tirotoxicosis en:

I. Enfermedad de Graves

II. Bocio toxico multinodular

III.Nódulo autónomo

2. Cáncer tiroideo causante de tirotoxicosis mediante:

1. Hiperproducción hormonal primaria o por anticuerpos anti receptor TSH.

2. Síntesis y secreción excesiva de hormonas tiroideas mediante producción autónoma o por activación de las células tiroideas malignas.

3. Secreción excesiva de hormonas junto con incremento de tamaño del tumor maligno tiroideo

Horm Metab Res 2012; 44: 255–262

Carcinoma tiroideo en enfermedad de Graves

Frecuencia de carcinoma tiroideo en pacientes con enfermedad de Graves: 0.5-15%

La presencia de nódulo tiroideo hace pertinente estudiarlo con estudio gammagráfico y biopsia

El uso previo de antitiroideos o yodo radiactivo puede producir un falso positivo en la citología por aspiración

Horm Metab Res 2012; 44: 255–262

Carcinoma tiroideo en adenoma y BMN tóxico

Principalmente carcinoma papilar, seguido de folicular y de células de Hürthle

Frecuencia de 1-10.3%

Probablemente subestimado por el efecto del yodo radiactivo administrado como tratamiento

Horm Metab Res 2012; 44: 255–262

PACIENTES CON

TIROTOXICOSIS

PACIENTES SIN

TIROXICOSIS

P

No. DE PACIENTES 76 1724

PROMEDIOMUJER / HOMBRE 4.4 / 1 5.6 / 1 < 0.05

PROMEDIO DE EDAD 46.2 ± 13.8 45.8 ± 13.4 > 0.3

TIPO HISTOLOGICO

PAPILAR % 92 86 > 0.05

FOLICULAR % 6 10 > 0.05

OTROS % 2 4 > 0.05

INVASION EXTRATIROIDEA 13 9 > 0.05

METASTASIS A NODULOS

LINFATICOS

4 11 < 0.05

METASTASIS A DISTANCIA 5 4 >0.3

RECURRENCIA % 3 3 > 0.5

REMISION COMPLETA 93 91 > 0.3

Clin Nucl Med 2008; 33: 769–772.

Características clínicas de 72 casos de nódulos hipercaptantes malignos

Característica Número (porcentaje)

Sospecha ultrasonográfica 11 (36.7)

Tamaño (cm.) 4.13 ± 1.68

Hipertiroidismo bioquímicoTriiodotironina elevadaTiroxina elevadaSubclínico

39 (76.5)27 (51.9)10 (13.0)

Síntomas de tirotoxicosis 37 (78.7)

Síntomas compresivos 5 (14.7)

Biopsia por aspiraciónBenigno Maligno o sospechosoDiagnóstico final concordante

7 (30.4)10 (43.5)12 (60)

Thyroid Research 2013, 6:7.

Abordaje de nódulos tiroideos

Endocr Pract. 2010;16:(Suppl.1), p.7

Abordaje de nódulo tiroideo (AACE-AME-ETA 2010)

Se han encontrado nódulos tiroideos en un 27-34% de pacientes con enfermedad de Graves.

La determinación de anticuerpos es útil en el diagnóstico diferencial

El gammagrama (centelleografía) es la única prueba diagnóstica que permite determinar la función tiroidea regional y detectar áreas de tejido tiroideo autónomo

Braverman LE, et al. The Thyroid: A fundamental &

Clinical Text 10th Ed. 2013, pp. 309-318

Recomendaciones:

Realizar gammagrama tiroideo si la TSH está por debajo del limite inferior bajo (ATA 2015)

Si el gammagrama reporta nódulo hipercaptante, no es necesaria la evaluación citológica (ATA 2015, AACE-AME-ETA 2010)

Endocr Pract. 2010;16:(Suppl.1), p.5

Thyroid 2016;26(1):1-133.

Número atómico

(número de protones) Masa atómica (protones

más neutrones)53 131

Indicaciones para estudios de imagen con radioisótopos

Centelleografía Captación

Estado funcional de nódulos tiroideos

Detección de tejido tiroideo ectópico

Diagnóstico diferencial de masas subesternales

Hipotiroidismo congénito

Diagnóstico diferencial de tirotoxicosis

Cálculo de dosis para tratamiento con yodo radiactivo

Rastreo corporal en cáncer de tiroides

Estimar eficacia de ablación

Seguimiento y detección de recurrencias

Thrall JH. Nuclear Medicine: The Requisites. 3rd Ed. 2006

Producción hormonal independiente del estímulo de la TSH en ausencia de anticuerpos anti TSH-r

Conlleva supresión de la TSH

La autonomía del tejido se observa fácilmente en imágenes nucleares obtenidas con radioiodo o 99mTc

La imagen clásica es la captación aumentada circunscrita rodeado de tejido hipocaptante

Braverman LE, et al. The Thyroid: A fundamental &

Clinical Text 10th Ed. 2013, pp. 309-318

Existe una gran variedad de radioisótopos para utilizar en gammagrafías tiroideas.

Los más utilizados son el pertectenato de 99mTc, y el 123I.

Otros radionúclidos que se utilizan son 131I, 124I y 125I.

Braverman LE, et al. The Thyroid: A fundamental & Clinical

Text 10th Ed. 2013, pp. 309-318

Características de los radioisótopos utilizados en tiroidología

Radioisótopo Vida media Emisión radiactiva

DosismCi (MBq)

1 mCi = 37 MBq

Obtención de la imagen

Usos clínicos

123I 13.2 h γ 159 keV 0.1-0.4 (3.7-14.8)1-10 (37-370)

4-6 o 24 hrs Rastreo Rastreo corporal

131I 8.09 d γ 364 keVβ 606 keV

1-5 (37-185)5-20 (185-740)

30-300 (1.1-11.1 GBq)

72 hrs Rastreo Tratamiento

Tratamiento (Ca)99mTcO4 6 h γ 140 keV 1-10 (37-370) 20 min Rastreo y

captación

Werner & Ingmar's "The Thyroid". 10th ed. LWW 2013

Un nódulo hiperfuncionante se observa hipercaptanteen la gammagrafía, ya sea con 99mTc o 123I .

Sin embargo, un nódulo hipercaptante con 99mTc e hipocaptante con 123I tiene un riesgo incrementado de ser maligno(20%)

Braverman LE, et al. The Thyroid: A fundamental & Clinical Text 10th Ed. 2013, pp. 309-318

Nódulo discordante

Thrall JH. Nuclear Medicine: The

Requisites. 3rd Ed. 2006

¿Preguntas o comentarios?

"Endocrinologists are at the core of solving the

most pressing health problems of our time, from

diabetes and obesity to infertility, bone health,

and hormone-related cancers"

-The Endocrine Society.

Conclusiones

No existen absolutos en medicina

Los nódulos tiroideos en hipertiroidismo deben abordarse como cualquier otro, sin restarle importancia a los hallazgos ultrasonográficos

No olvidar la posibilidad de un nódulo discordante; mientras no esté disponible el 123I en México, debemos basarnos en el juicio clínico para ofrecer la mejor opción

Gracias

[email protected]