Abril 2018 Nº1

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Nuevos medicamentos en HUMV ........................................................... 3

AEMPS: Documento de preguntas y respuestas en torno al uso

terapéutico no sustitutivo de plasma autólogo y sus fracciones,

componentes o derivados .......................................................................... 3

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 4

Dosificación inicial agresiva o estándar de diuréticos en insuficiencia

cardiaca descompensada ........................................................................... 4

DERMATOLOGIA ................................................................................... 5

Ixekizumab para el tratamiento de pacientes con artritis psoriásica activa

................................................................................................................... 5

me

dic

am

en

tos

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 6

Micafungina para candidiasis invasiva en pacientes con neutropenia .... 6

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ......................................................... 6

Repaglinida versus insulina para la diabetes recientemente diagnosticada en

pacientes con fibrosis quística .................................................................... 6

FARMACOGENETICA ............................................................................ 7

Identificación de nuevos SNPs asociados con el desarrollo de toxicidad grave

a capecitabina ............................................................................................ 7

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 8

Profilaxis frente a citomegalovirus con letermovir en trasplante de células

hematopoyéticas ........................................................................................ 8

MEDICINA INTENSIVA ........................................................................... 9

Infusión prolongada de piperacilina-tazobactam en pacientes críticos .. 9

NEFROLOGIA ....................................................................................... 10

Efecto de etelcalcetida versus cinacalcet en pacientes con

hiperparatiroidismo secundario que reciben hemodiálisis ....................... 10

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 11

Experiencia con leflunomida como tratamiento y profilaxis secundaria en la

infección por citomegalovirus en receptores de trasplante de pulmón .... 11

NEUROLOGIA ...................................................................................... 12

Tafamidis retrasa la progresión neurológica en los genotipos Val30Met y no

Val30Met en amiloidosis hereditaria por transtiretina .............................. 12

ONCOLOGIA ....................................................................................... 13

Interacciones medicamentosas de aprepitant y fosaprepitant: revisión

sistemática ............................................................................................... 13

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 14

Muertes relacionadas con fármacos en pacientes hospitalizados ......... 14

Mejora de la adecuación de la prescripción con un programa interdisciplinar

de calidad farmacoterapéutica ................................................................. 15

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

- Resuelto el problema de suministro de Inhibidor de la C1 ESTERASAPLASMÁTICA (BERINERT®), por lo que se anulan las medidas excepcionales indicadas a continuación.

Debido al desabastecimiento de Inhibidor de la C1 ESTERASAPLASMÁTICA (BERINERT®), en HUMV, se había consensuado con Servicio de Alergias:

- Utilizar Icatibant para el tratamiento de las crisis agudas. - Reservar el stock de Farmacia de Berinert para tratamiento de las crisis agudas en casos

no respondedores a Icatibant y para uso eventual como profilaxis a corto plazo pre-cirugía, manipulación dentaria o exploraciones invasivas.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Nuevos medicamentos en HUMV UREA 15 g SOBRE para el tratamiento en adultos de la hiponatremia en el Síndrome de

secreción Inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Ficha técnica: enlace

Palbociclib: Informe de Posicionamiento Terapéutico de palbociclib (Ibrance®) en cáncer de mama. Enlace

Carfilzomib: Informe de Posicionamiento Terapéutico carfilzomib (Kyprolis®) en mieloma múltiple. Enlace

AEMPS: Documento de preguntas y respuestas en torno al uso terapéutico no sustitutivo de plasma autólogo y sus fracciones, componentes o derivados

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó en 2013 una Resolución por la que se establecía la clasificación del uso terapéutico no sustitutivo del plasma autólogo y sus fracciones, componentes o derivados, como medicamento de uso humano para atender necesidades especiales. Junto a esta resolución, se publicó un informe sobre el uso de plasma rico en plaquetas (PRP). El objetivo de ambos fue establecer el marco de uso del PRP en España, así como las obligaciones que deben respetar sus fabricantes y la información mínima que deben recibir los pacientes a quienes se les aplique.

AEMPS. Acceso a medicamentos en situaciones especiales. Enlace

CARDIOLOGIA

Dosificación inicial agresiva o estándar de diuréticos en insuficiencia cardiaca descompensada

Los diuréticos de asa administrados por vía intravenosa se recomiendan para aliviar la congestión vascular en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada (ICD); sin embargo, el régimen de dosificación inicial suele ser empírico, ya que no existe evidencia sólida que regule la dosificación individualizada de diuréticos en el Servicio de Urgencias.

El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia y seguridad de la dosificación agresiva (equivalente a 2 o más dosis diarias) y conservadora (<2 dosis diarias) inicial de diuréticos del asa.

Material y método: se llevó a cabo un estudio retrospectivo, de cohortes, en pacientes

adultos que ingresaron por ICD en Urgencias de un centro médico entre abril y septiembre de 2015. El objetivo primario fue el tiempo hasta el paso de los diuréticos de vía IV a oral.

Resultados: se incluyeron 91 pacientes (44 en el grupo de dosificación inicial agresiva, 47

en el de dosificación conservadora). El tiempo medio hasta el paso de vía IV a oral fue de 67,9h en el grupo de dosificación agresiva, frente a 88,1h en el de dosificación conservadora (p = 0,049). La duración media del ingreso fue de 119,5h en el grupo de dosificación agresiva, y de 123,0 en el de dosificación conservadora (p = 0,799). No se observaron diferencias en cuanto a la diuresis media (p = 0,829), los cambios en el peso corporal (p = 0,528) o la creatinina sérica (p = 0,135).

Tiempo medio hasta paso de vía IV a oral

Duración media ingreso

Diuresis media

Cambios en peso corporal

Creatinina sérica

Dosificación agresiva (n = 44)

67,9h 119,5h ___

___

___

Dosificación conservadora (n = 47)

88,1h 123,0h ___

___

___

Diferencia p = 0,049 p = 0,799 p = 0,829 p = 0,528 p = 0,135

Conclusiones: los autores concluyen que los pacientes que recibieron una dosificación

inicial agresiva de diuréticos pasaron más rápidamente a la administración oral de éstos, sin diferencias en la duración del ingreso, diuresis, cambios en el peso corporal y función renal, cuando se compararon estos parámetros con los de los pacientes que recibieron la dosificación estándar.

Ann Pharmacother. 2018 Jan;52(1):26-31. Enlace

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DERMATOLOGIA

Ixekizumab para el tratamiento de pacientes con artritis psoriásica activa

Los pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral tienen menos opciones de tratamiento y generalmente son más resistentes a tratamientos posteriores que los pacientes no tratados previamente. Se estudió la eficacia y la seguridad de ixekizumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige selectivamente a la interleucina-17A, en pacientes con artritis psoriásica activa y respuesta inadecuada previa a los inhibidores del factor de necrosis tumoral.

Material y métodos: en este estudio doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, fase 3 (SPIRIT-P2), los pacientes fueron reclutados en 109 centros en 10 países de Asia, Australia, Europa y América del Norte. Los pacientes tenían 18 años o más, tenían un diagnóstico confirmado de artritis psoriásica durante al menos 6 meses y tenían una respuesta inadecuada previa, que se distinguía por ser refractarios a la terapia, tenían pérdida de eficacia o eran intolerantes a los inhibidores del factor de necrosis tumoral. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) para recibir una inyección subcutánea de 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas, cada 2 semanas (ambas después de una dosis inicial de 160 mg) o placebo. El resultado primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron al menos un 20% de mejoría en los criterios de respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR-20) en la semana 24.

Resultados: entre el 3 de marzo de 2015 y el 22 de marzo de 2016, 363 pacientes fueron asignados aleatoriamente a placebo (n = 118), ixekizumab cada 4 semanas (n = 122) o ixekizumab cada 2 semanas (n = 123).

● En la semana 24, una mayor proporción de pacientes alcanzaron ACR-20 con ixekizumab cada 4 semanas (65 [53%] pacientes; tamaño del efecto frente a placebo 33,8% [IC del 95% 22,4 - 45,2]; p < 0,0001) e ixekizumab cada 2 semanas (59 [48%] pacientes, 28.5% [17,1 - 39,8]; p < 0,0001) que los pacientes con placebo (23 [20%] pacientes).

● Hasta la semana 24, se informaron efectos adversos graves en 3 pacientes (3%) con ixekizumab cada 4 semanas, en 8 pacientes (7%) con ixekizumab cada 2 semanas y en 4 pacientes (3%) con placebo; no se informaron muertes Hubo infecciones en 47 pacientes (39%) con ixekizumab cada 4 semanas, en 47 pacientes (38%) con ixekizumab cada 2 semanas y en 35 pacietes (30%) con placebo. Se informaron 3 infecciones graves (2%), todas en pacientes en el grupo de ixekizumab cada 2 semanas.

Conclusión: los autores concluyen que, tanto los regímenes de dosificación de ixekizumab de 2 semanas como los de 4 semanas mejoraron los signos y síntomas de los pacientes con artritis psoriásica activa y que tenían una respuesta previamente inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral, con un perfil de seguridad consistente con estudios previos que investigaron ixekizumab.

The Lancet. Volume 389, No. 10086, p2317–2327, 10 June 2017. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Micafungina para candidiasis invasiva en pacientes con neutropenia

La neutropenia está relacionada con el desarrollo de candidiasis / candidemia invasivas, para las cuales la micafungina ha demostrado eficacia, pero la evidencia en pacientes con neutropenia es limitada. El objetivo de los autores fue evaluar la eficacia de micafungina para el tratamiento de la candidiasis / candidemia invasiva en pacientes con neutropenia (< 500 neutrófilos / μl) y con neutropenia.

Material y métodos: Este análisis agrupado y post hoc de dos ensayos de fase 3 comparó: 1. micafungina 100 mg / día (adultos) y 2 mg / kg / día (pediatría) con anfotericina B

liposomal 3 mg / kg / día (NCT00106288) 2. micafungina 100 mg / día y 150 mg / día con caspofungina 70 mg / día seguido de 50

mg / día (adultos) (NCT00105144); Con una duración del tratamiento de 2-4 semanas (≤8 semanas para la candidiasis

diseminada crónica). Se midió los efectos de la neutropenia y las especies Candida sobre los resultados de eficacia (eficacia del tratamiento, respuesta clínica y micológica).

Resultados: De 685 pacientes, 77 tenían neutropenia. La infección más común en pacientes con / sin neutropenia se debió a C. tropicalis (31/77) y C. albicans (295/608), respectivamente. La eficacia fue numéricamente menor en pacientes con neutropenia, que sin neutropenia (63,6% vs. 72,9%). La respuesta clínica y micológica fue similar entre los grupos. La duración de la neutropenia o las especies de Candida no impactó la tasa de eficacia de micafungina.

Conclusiones: Los autores concluyen que la micafungina es efectiva contra la candidiasis / candidemia invasiva en pacientes con neutropenia, independientemente de la duración de la neutropenia o de las especies de Candida, aunque el éxito general puede ser menor que en pacientes sin neutropenia.

Mycoses. 2018 Jan 24. Enlace

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION

Repaglinida versus insulina para la diabetes recientemente diagnosticada en pacientes con fibrosis quística

Material y método: ensayo multicéntrico, abierto, comparativo, aleatorizado en 49 centros en Austria, Francia, Alemania e Italia. Se incluyeron pacientes con fibrosis quística, mayores de 10 años que padecían diabetes mellitus recién diagnosticada. Se aleatorizó a los pacientes 1: 1 para recibir insulina o repaglinida, estratificados por sexo y edad (10-15 años o > 15 años). El objetivo primario fue el control glucémico evaluado por el cambio medio en la concentración de HbA1c inicial, después de 24 meses de tratamiento. Los análisis primarios

7

y de seguridad se realizaron en la población con intención de tratar modificada (incluidos los pacientes que interrumpieron el tratamiento temprano debido a la falta de eficacia).

Resultados: Se incluyeron 34 pacientes en el grupo de repaglinida y 41 en el grupo de

insulina, de los cuales 30 y 37, respectivamente, se incluyeron en los análisis.

A los 24 meses, el control glucémico fue similar en los grupos repaglinida e insulina (cambio medio en la concentración de HbA1c desde el inicio 0,2% [SD 0,7%], 1,7 mmol / mol [8,1 mmol / mol] con repaglinida vs -0,2% [1,3%], -2,7 mmol / mol, [14,5 mmol / mol] con insulina, diferencia media entre los grupos -0,4%, (CI 95% -1,1 a 0,2; p = 0,15).

Los eventos adversos más frecuentes fueron eventos pulmonares (43 de 107 [40%] en el grupo repaglinida y 60 de 133 [45%] en el grupo de insulina), y los eventos adversos graves más frecuentes fueron los eventos pulmonares que condujeron a la hospitalización (50% y 54%, respectivamente).

Conclusiones: Los autores concluyen que la repaglinida es tan eficaz y segura como la

insulina para el control glucémico en pacientes con diabetes relacionada con la fibrosis quística.

The Lancet Diabetes & Endocrinology. 30 November 2017. Enlace

FARMACOGENETICA

Identificación de nuevos SNPs asociados con el desarrollo de toxicidad grave a capecitabina

Predecir el riesgo individual de reacciones adversas graves inducidas por la quimioterapia

es un problema crítico cuando desea seleccionar el mejor tratamiento para pacientes con cáncer. La identificación de SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) en genes implicados en la farmacodinamia de las fluoropirimidinas ha llevado a que las directrices recomienden, incluso, genotipificar algunas variantes de la enzima DPYD para estimar el riesgo de desarrollar toxicidad. Sin embargo, el valor predictivo de este enfoque sigue siendo insuficiente, lo que limita su implementación clínica.

Objetivo: El objetivo del estudio fue identificar nuevas variantes genéticas mediante la

selección de un grupo de marcadores SNP en genes asociados con la farmacodinamia de las fluoropirimidinas (CDA, DPYD, ENOSF1, CES1, TYMS, SLC22A7, TYMP y UMPS).

Material y método: Para este propósito, 23 SNP seleccionados se genotipificaron en una

plataforma OpenArrayTM en una cohorte de 301 pacientes con cáncer colorrectal que recibieron quimioterapia basada en capecitabina.

Resultados: El análisis estadístico univariante y multivariable por regresión logística reveló 10 SNP asociados con reacciones adversas graves a capecitabina (P <0.05): rs1048977, rs12726436 y rs2072671 en CDA; rs12119882 en DPYD; rs2853741 en TYMS; rs699517 en TYMS / ENOSF1; rs2270860 y rs4149178 en SLC22A7; y rs2279199 y rs4678145 en UMPS. Excepto por rs2072671, no se había informado anteriormente asociación entre estos SNP y el riesgo de toxicidad inducida por capecitabina.

Conclusiones: El uso de marcadores SNP para determinar nuevos polimorfismos

relacionados con reacciones adversas a capecitabina fue exitoso. Estas nuevas variantes podrían aumentar el poder predictivo de las pruebas actualmente disponibles y así prevenir reacciones adversas graves asociadas a capecitabina.

Pharmacol Res. 2017 Jun; 120:133-137. Enlace

HEMATOLOGIA

Profilaxis frente a citomegalovirus con letermovir en trasplante de células hematopoyéticas

La infección por citomegalovirus (CMV) sigue siendo una complicación común después del

trasplante alogénico de células hematopoyéticas. Letermovir es un medicamento antiviral que inhibe el complejo CMV-terminal

Material y método: ensayo fase 3, doble ciego, donde se aleatorizó a receptores de

trasplante CMV-seropositivos, de 18 años de edad o más para recibir letermovir o placebo por vía oral o intravenosa en una proporción de 2:1 hasta la semana 14 después del trasplante. La aleatorización se estratificó según el riesgo de enfermedad por CMV. Letermovir se administró a una dosis de 480 mg/día (o 240 mg/día en pacientes que tomaban ciclosporina). Los pacientes que desarrollaron infección por CMV clínicamente significativa interrumpieron el tratamiento con letermovir y recibieron tratamiento anti-CMV. El objetivo primario fue la proporción de pacientes, entre los pacientes sin ADN de CMV detectable en la aleatorización, que tuvieron infección por CMV clínicamente significativa hasta la semana 24 después del trasplante. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento o que carecían de los datos del objetivo primario en la semana 24 fueron incluídos dentro del grupo de pacientes que cumplían los requisitos del objetivo primario. Los pacientes fueron seguidos hasta la semana 48 después del trasplante.

Resultados: Desde junio de 2014 hasta marzo de 2016, un total de 565 pacientes fueron

aleatorizados para recibir letermovir o placebo a partir de una mediana de 9 días después del trasplante.

9

Entre 495 pacientes con ADN de CMV indetectable en la aleatorización, menos pacientes en el grupo de letermovir que en el grupo placebo tuvieron infección por CMV clínicamente significativa o algún evento del objetivo final primario en la semana 24 después del trasplante (122 de 325 pacientes [37.5% ] vs. 103 de 170 [60.6%], p <0.001).

La frecuencia y la gravedad de los eventos adversos fueron similares en ambos grupos. Se observaron vómitos en el 18.5% de los pacientes que recibieron letermovir y en el 13.5% de los que recibieron placebo; edema en 14.5% y 9.4%, respectivamente; y fibrilación auricular en 4.6% y 1.0%, respectivamente.

Las tasas de eventos mielotóxicos y nefrotóxicos también fueron similares. La mortalidad por todas las causas en la semana 48 después del trasplante fue del 20,9% entre los receptores de letermovir y del 25,5% entre los que recibieron placebo.

Conclusión: Los autores concluyen que la profilaxis con letermovir redujo el riesgo de infección por CMV frente a placebo de manera significativa. Además, los eventos adversos derivados del tratamiento no fueron considerados graves.

N Engl J Med 2017; 377:2433-2444. Enlace

MEDICINA INTENSIVA

Infusión prolongada de piperacilina-tazobactam en pacientes críticos Piperacilina-tazobactam es un antibiótico de uso común en pacientes en estado crítico; sin

embargo, existe controversia acerca de si la mortalidad en infecciones graves puede disminuir a través de la administración en infusión prolongada en comparación con la infusión intermitente. El propósito de esta revisión sistemática y metaanálisis fue describir el impacto de los esquemas de piperacilina y tazobactam de infusión prolongada en los puntos finales clínicos en pacientes gravemente enfermos.

Material y método: revisión sistemática de la literatura y metaanálisis tras búsqueda

bibliográfica en MEDLINE, Cumulative Index to Nursing, Allied Health Literature, y la Cochrane Library desde el inicio hasta el 1 de abril de 2017.

Dos investigadores seleccionaron de forma independiente los títulos, los resúmenes y los textos completos de los estudios que cumplían los criterios de inclusión para esta revisión sistemática y metaanálisis. Las variables incluyeron el nombre del autor, año de publicación, diseño del estudio, datos demográficos, dosis diarias totales, aclaramiento de creatinina promedio estimado, tipo de infusión prolongada, prevalencia de terapia combinada, puntajes de gravedad de la enfermedad, fuentes infecciosas, mortalidad por todas las causas, curación clínica, curación microbiológica y hospitalización y estancia en la UCI.

Se compararon las tasas de mortalidad entre pacientes críticos que recibían piperacilina-tazobactam a través de una infusión prolongada o una infusión intermitente. Los estudios

incluidos deben haber informado las puntuaciones de gravedad de la enfermedad, que se transformaron en probabilidades promedio de mortalidad a nivel de estudio.

Resultados: La revisión identificó 18 estudios que incluyeron a 3.401 pacientes que

recibieron piperacilina-tazobactam, 56.7% en infusión prolongada. La infusión prolongada se asoció con una probabilidad de mortalidad 1,46 veces menor (IC

del 95%, 1,20-1,77) en el análisis agrupado. Los pacientes que recibieron infusión prolongada tuvieron una probabilidad 1,77 veces mayor de curación clínica (IC 95%, 1,24-2,54) y una probabilidad 1,22 veces mayor de curación microbiológica (IC 95%, 0,84-1,77). Los subanálisis se llevaron a cabo de acuerdo con altas (> 20%) y bajas (<20%) probabilidades de mortalidad a nivel de estudio.

Conclusión: Los autores concluyen que la administración de piperacilina-tazobactam de

una infusión prolongada de se asoció con una reducción de la mortalidad y mejores tasas de curación clínica en diversas cohortes de pacientes gravemente enfermos.

Crit Care Med. 2017 Nov 7.Enlace

NEFROLOGIA

Efecto de etelcalcetida versus cinacalcet en pacientes con hiperparatiroidismo secundario que reciben hemodiálisis

El hiperparatiroidismo secundario contribuye a la calcificación extraesquelética y está

asociado con una mortalidad cardiovascular y por otras causas. El control es subóptimo en la mayoría de los pacientes que reciben hemodiálisis. Un calcimimético administrado por vía intravenosa (IV) podría mejorar la adherencia y reducir los efectos adversos gastrointestinales. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de etelcalcetida IV frente a cinacalcet oral.

Material y método: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego en 164 centros de Estados

Unidos, Canadá, Europa y Nueva Zelanda, en el se que comparó etelcalcetida IV versus cinacalcet oral en 683 pacientes que recibían hemodiálisis con concentraciones séricas de hormona paratiroidea (PTH) superiores a 500 pg/ml. Los pacientes se inscribieron desde agosto de 2013 hasta mayo de 2014, con el final del seguimiento en enero de 2015 y fueron aleatorizados a recibir etelcalcetida intravenosa y placebo oral (n = 340) o cinacalcet oral y placebo IV (n = 343) durante 26 semanas. El fármaco del estudio IV se administró 3 veces a la semana con hemodiálisis; el fármaco del estudio oral se administró diariamente. El resultado primario de eficacia fue la no inferioridad de etelcalcetida para lograr una reducción de más del 30% desde el inicio en las concentraciones medias de PTH durante la prediálisis durante las semanas 20 a 27 (margen sin inferioridad, 12,0%). Los resultados secundarios incluyeron

11

la superioridad en el logro de los puntos finales bioquímicos (> 50% y > 30% de reducción en la PTH) y las náuseas y los vómitos autoinformados.

Resultados: la edad media de los pacientes fue de 54,7 años y el 56,2% fueron hombres. ● Etelcalcetida no fue inferior a cinacalcet en el resultado primario, ya que se obtuvo una

reducción en las concentraciones de PTH de más del 30% en 198 de 343 pacientes (57,7%) que recibieron cinacalcet y 232 de 340 pacientes (68,2%) que recibieron etelcalcetida. La diferencia estimada en las proporciones de pacientes fue del -10.5% ( IC del 95%, -17.5% a -3.5%, p para la no inferioridad < 0,001; p para la superioridad = 0,004).

● 178 pacientes (52,4%) con etelcalcetida lograron más del 50% de reducción en las concentraciones de PTH en comparación con 138 pacientes (40,2%) con cinacalcet (p = 0,001, diferencia en las proporciones, 12,2%, IC 95%, 4,7% a 19,5%).

● El efecto adverso más común fue la disminución del calcio en la sangre (etecalcetida 68,9% vs cinacalcet 59,8%).

Conclusión: los autores concluyen que entre los pacientes con hiperparatiroidismo

secundario de moderado a grave que recibieron hemodiálisis, el uso de etelcalcetida no fue inferior al de cinacalcet en la reducción de las concentraciones séricas de PTH durante 26 semanas; también cumplió con los criterios de superioridad. Se necesitan más estudios para evaluar los resultados clínicos, así como la eficacia y la seguridad a más largo plazo.

JAMA. 2017 Jan 10;317(2):156-164. Enlace

NEUMOLOGIA

Experiencia con leflunomida como tratamiento y profilaxis secundaria en la infección por citomegalovirus en receptores de trasplante de pulmón

Los datos sobre el uso de leflunomida, fármaco aprobado para la artritis reumatoide con

actividad anticitomegalovirus (CMV) in vitro en receptores de trasplante de pulmón son escasos. El objetivo de este trabajo es informar del uso de leflunomida en los pacientes con trasplante pulmonar diagnosticados con infección por CMV.

Material y método: estudio retrospectivo unicentro que incluyó a los receptores de

trasplante de pulmón que recibieron leflunomida para la infección por CMV o como profilaxis secundaria después del aclaramiento de la viremia. También se realizó una búsqueda sistemática completa de PubMed hasta el 30 de junio de 2017.

Resultados: Se identificaron 5 receptores de trasplante de pulmón en el centro de estudio,

más 7 pacientes informados en la literatura. Todos los pacientes habían recibido previamente ganciclovir (GCV) y foscarnet (FOS), con efectos adversos inducidos por fármacos descritos en 6 receptores (50%). Se observaron mutaciones de resistencia antiviral en 8 pacientes

(66,7%). Leflunomida se prescribió para infección por CMV en 9 de 12 pacientes (75%) y como profilaxis secundaria en 3 pacientes (25%). Se observó una disminución inicial de la viremia del CMV después de comenzar la leflunomida en 7 de 9 receptores (77.7%), aunque esta respuesta fue transitoria en 2 pacientes. La supresión a largo plazo de la viremia por CMV se informó en 7 de 12 pacientes (58.3%). En 3 receptores (25%), la leflunomida se suspendió debido a los efectos adversos.

Conclusión: Los autores concluyen que la leflunomida, sola o en combinación, podría ser un tratamiento efectivo en receptores de trasplante pulmonar seleccionados con infección por CMV resistente al GCV y como profilaxis secundaria. Se necesitan más estudios.

Clin Transplant. 2017 Dec 11. Enlace

NEUROLOGIA

Tafamidis retrasa la progresión neurológica en los genotipos Val30Met y no Val30Met en amiloidosis hereditaria por transtiretina

Para caracterizar mejor los efectos de tafamidis en pacientes sin la mutación Val30Met con polineuropatía amiloide familiar por transtiretina, este análisis post-hoc comparó los resultados neurológicos de un estudio abierto de 12 meses en pacientes sin la mutación Val30Met frente a los pacientes Val30Met en el mes 12 del estudio de autorización.

Material y método: La función neurológica se evaluó mediante la puntuación del NIS-LL (Neuropathy Impairment Score in the Lower Limbs) en tres cohortes: tafamidis Val30Met (n = 64), placebo Val30Met (n = 61) y tafamidis diferentes de Val30Met (n = 21). El cambio en NIS-LL desde el inicio hasta el mes 12 para los pacientes tratados con tafamidis con la mutación Val30Met y sin ella (no Val30Met) se comparó con el cambio en los tratados con placebo utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Resultados: El cambio medio ajustado (error estándar) respecto del en los valores NIS-LL en el mes 12 fue similar en los pacientes Val30Met (1,60 [0,78]) y no Val30Met (1,62 [1,43]) tratados con tafamidis y menor que el observado en el grupo placebo (4,72 [0,77]; p=0,0055 para Val30Met y p=0,0592 para no Val30Met). En base a MMRM, la magnitud del cambio en ambas cohortes tratadas con tafamidis fue similar en todo el rango de valores de NIS-LL, y consistentemente menor que la observada en el grupo tratado con placebo.

Conclusiones: Este análisis demostró que el tratamiento con tafamidis retrasó la

progresión neurológica de forma comparable en pacientes Val30Met y pacientes que no presentan la mutación Val30Met. La progresión neurológica en estos dos grupos de genotipos puede ser más similar de lo que se consideró previamente.

Eur J Neurol. 2017 Nov 8. Enlace

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ONCOLOGIA

Interacciones medicamentosas de aprepitant y fosaprepitant: revisión sistemática

Aprepitant y fosaprepitant, comúnmente usados para la prevención de náuseas y vómitos

inducidos por quimioterapia, alteran la actividad del citocromo P450. Esta revisión sistemática evalúa las interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con estos dos fármacos y describe los efectos adversos atribuidos a estas interacciones.

Material y método: revisión sistemática de la literatura hasta septiembre de 2016 para

identificar los artículos que evaluaban las interacciones medicamentosas que incluían aprepitant o fosaprepitant. La importancia clínica de cada interacción se evaluó en base a un documento de orientación remitido por la FDA sobre la realización de estudios de interacción con medicamentos. La probabilidad de que se notifique un efecto adverso en los informes de casos que se deben a una interacción de medicamentos con aprepitant / fosaprepitant se determinó mediante la escala de probabilidad de interacción de fármacos (Drug Interaction Probability Scale).

Resultados: Se identificaron un total de 4377 publicaciones. De éstas, 64 cumplieron con

los criterios de inclusión: 34 describieron interacciones farmacocinéticas con medicamentos y 30 describieron efectos adversos atribuibles a una interacción farmacológica. Se identificaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre aprepitant o fosaprepitant y bosutinib vía oral, cabazitaxel iv, ciclofosfamida iv, dexametasona vía oral, metilprednisolona iv, midazolam vía oral e i.v, oxicodona vía oral y tolbutamida vía oral, así como los efectos adversos resultantes de una interacción entre aprepitant o fosaprepitant y alcohol, antraciclinas, ifosfamida, oxicodona, quetiapina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y warfarina.

Conclusiones: Los autores concluyen que el potencial para una interacción

medicamentosa con aprepitant o fosaprepitant debe considerarse al seleccionar esta terapia antiemética.

British Journal of Clinical Pharmacology, 10 de junio de 2017. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Muertes relacionadas con fármacos en pacientes hospitalizados El objetivo de este estudio fue determinar la incidencia de muertes relacionadas con

medicamentos (MRM), describir sus características y determinar los factores de riesgo de estas muertes.

Material y método: Se realizó un estudio de cohortes analítico y retrospectivo. Los

pacientes con un diagnóstico de muerte potencialmente causada por fármacos fueron los casos seleccionados para su posterior revisión. La evaluación de la causalidad fue evaluada por un comité local de seguridad de medicamentos.

Resultados: De las 1.135 muertes de pacientes hospitalizados en el año 2015, 73 fueron

MRM.

La incidencia de estas MRM en todos los ingresos fue del 0,34% y la incidencia de todos los casos de muertes fue del 7%.

Los fármacos fueron la causa directa de muerte en 38 pacientes (52%) y tuvieron alguna implicación en 35 (48%).

La mediana de edad de los pacientes con MRM fue de 72 años (rango 19 - 94) y 72.6% fueron hombres.

La mediana de la estancia hospitalaria, la puntuación de Charlson y la cantidad de fármacos fue de 5 días, 2 puntos y 7 fármacos, respectivamente. Las causas de MRM más frecuentes fueron las hemorragias e infecciones cerebrales en pacientes inmunosuprimidos.

Los medicamentos involucrados con mayor frecuencia fueron antineoplásicos (40%), antitrombóticos (33%) y glucocorticosteroides (18%); las interacciones medicamentosas estuvieron presentes en el 44% de MRM.

El sexo, la edad y la cantidad de fármacos prescritos fueron factores de riesgo de MRM. Conclusión: Los autores concluyen que las reacciones adversas a los medicamentos

fueron una causa importante de muerte en pacientes hospitalizados, principalmente debido a hemorragias e infecciones. Los factores de riesgo para MRM fueron el sexo, edad y número de fármacos prescritos. Las MRM son evitables y las medidas a tomar para reducirlas deben evaluarse con precisión en estudios posteriores.

Br J Clin Pharmacol. Published online Nov 2017. Enlace

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Mejora de la adecuación de la prescripción con un programa interdisciplinar de calidad farmacoterapéutica

El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de la prescripción inapropiada en

pacientes de edad avanzada polimedicados en un centro hospitalario de larga estancia, y evaluar el impacto de la implantación de un programa interdisciplinar de calidad farmacoterapéutica en la mejora de la adecuación de la prescripción.

Material y método: se llevó a cabo un estudio de intervención prospectivo, longitudinal,

en un centro español de larga estancia (octubre de 2013 a julio de 2014) que incluyó a 162 pacientes de edad >70 años polimedicados (>5 fármacos).

Los farmacéuticos realizaron el seguimiento farmacoterapéutico de los pacientes mediante la conciliación de la medicación, optimización farmacoterapéutica y entrevistas educacionales desde el ingreso hasta el momento del alta.

Se calcularon las tasas de errores de conciliación, medicamentos potencialmente inapropiados (MPI), potenciales omisiones de prescripción (POP) e interacciones significativas.

El impacto del programa se evaluó considerando la diferencia entre la tasa de prescripciones inapropiadas por paciente (nº total de errores de conciliación, MPI, POP e interacciones significativas de fármacos) antes y después de la implementación de las recomendaciones farmacoterapéuticas.

Resultados: al ingreso se detectaron 163 errores de conciliación en 92 pacientes (56,8%

de los pacientes); mediana [rango]: 1 [1-6]; de entre ellos, el 65,5% fueron por omisión.

Tasa de errores pre-implantación del programa

Reducción post-implantación del programa

Mejora en adecuación de prescripción

Errores de conciliación

163 en 92 pacientes (56,8%) 65,5% por omisión

Reducción de 8,3% al 0,1% 31% (de 6 a 4 prescripciones inapropiadas)

MPI 335 en 147 pacientes (90,7%) 39,3% por empleo de ≥2 anticolinérgicos

17% a 12,2%

POP 43 en 32 pacientes (19,8%) 48,5% por omisión de estatinas

2,2% a 0,7%

Interacciones 594 en 130 pacientes (80,2%) 30,2% a 26,8%

Se hallaron 335 MPI en 147 pacientes (90,7%), de los que el 39,3% fue por empleo de ≥2 fármacos anticolinérgicos (2 [1-6]), 43 POP en 32 pacientes (19,8%), de los cuales el 48,5% fue por omisión de estatinas; (1 [1-3]) y 594 interacciones significativas entre fármacos en 130 pacientes (80,2%); 4 [1-19]).

Tras la implementación de las recomendaciones farmacoterapéuticas, se observaron reducciones estadísticamente significativas de los errores de conciliación al ingreso

(del 8,3% al 0,1%), MPI (del 17% al 12,2%), POP (2,2% a 0,7%) e interacciones significativas (30,2% a 26,8%).

El programa logró una mejora del 31% en la adecuación de la prescripción, con una reducción estadísticamente significativa en la tasa de prescripciones inapropiadas (de 6 [rango intercuartílico o IQR de 4-9] a 4 [IQR de 2-7]).

Conclusiones: los autores concluyen que los errores de conciliación, MPI e interacciones

de fármacos son muy prevalentes en pacientes polimedicados de edad avanzada que ingresan en centros de larga estancia. Este programa interdisciplinar de calidad farmacoterapéutica parece un abordaje útil para la mejora de la adecuación de la prescripción en una población de alto riesgo.

Eur J Hosp Pharm. Published Online First: 11 January 2018. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

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