Agosto 2016 Nº2

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 5

Nuevos fármacos en hipercolesterolemia .............................................. 5

ALERGOLOGIA ...................................................................................... 5

Desensibilización a Micofenolato de mofetilo: un nuevo protocolo en 12

pasos .......................................................................................................... 5

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 7

Ticagrelor versus Aspirina en accidente cerebrovascular agudo o ataque

isquémico transitorio .................................................................................. 7

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 8

Régimen basado en inhibidores de la integrasa frente a inhibidores de la

proteasa en mujeres con infección por VIH-1 (WAVES) .............................. 8

me

dic

am

en

tos

FARMACOLOGIA ................................................................................... 9

El efecto de diferentes carbapenemes (Ertapenem, Imipenem/Cilastatina y

Meropenem) en las concentraciones de Ácido Valproico en suero ............ 9

HEMATOLOGIA ................................................................................... 10

Enzastaurina versus placebo en pacientes en remisión tras primera línea de

tratamiento en Linfoma B Difuso de Células Grandes de alto riesgo ......... 10

ONCOLOGIA ....................................................................................... 11

Ampliación de la adyuvancia con inhibidores de la aromatasa a 10 años11

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 12

Reingresos asociados con reacciones adversas a los medicamentos en

pacientes mayores de 65 años .................................................................. 12

Impacto de una Guía para la Gestión de interacciones entre antimicrobianos

y Warfarina en el entorno hospitalario ...................................................... 12

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GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

Falta de suministro de - AZACTAM 1000MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE, 1

VIAL + 1 AMPOLLA (Nº Registro 57781, C.N. 979823) BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A ha comunicado que el restablecimiento del suministro

se retrasa hasta la última semana de agosto. Por esta razón ha establecido un stock de seguridad para los casos urgentes, por ello el titular está distribuyendo en función a un formulario, que únicamente habrá que utilizarlo mientras dure esta situación.

El stock disponible en Farmacia es pequeño y se restringe sólo para aquellas situaciones clínicas en las que no exista alternativa terapéutica, por lo que se ruega su colaboración:

Si hay pacientes en tratamiento con Aztreonam, revise posibilidad de cambio a otro antibiótico

Se ruega a los supervisores de las unidades clínicas que revisen el stock y que tras dejar un stock mínimo, el resto lo devuelvan a la Farmacia para hacer una dispensación controlada.

- LARGACTIL 5 MG/ML SOLUCION INYECTABLE, 5 AMPOLLAS DE 5 ML (Nº Registro 19622, C.N. 777797)

El titular de la autorización de comercialización SANOFI AVENTIS, S.A., ha informado que tiene problemas de suministro con el citado. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación.

- DOGMATIL 50 MG/ML SOLUCION INYECTABLE, 12 AMPOLLAS DE 2 ML (Nº Registro 48557, C.N. 700622),

- DOGMATIL 50 MG 30 CAPSULAS (C.N. 7255239), El titular de la autorización de comercialización SANOFI AVENTIS, S.A., ha informado

de problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación.

- UROKINASE VEDIM 100.000 UI. POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 25 VIALES + 25 AMPOLLAS DE DISOLVENTE (Nº Registro 55422, C.N. 628602) y UROKINASE VEDIM 250.000 UI. POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 VIALES +10 AMPOLLAS DE DISOLVENTE (Nº Registro 52638, C.N. 628370)

El titular de la autorización de comercialización VEDIM PHARMA, S.A., ha informado de problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación.

VEDIM PHARMA, S.A. ha comunicado problemas de suministro con estos medicamentos hasta el 31 de octubre. No obstante y debido a la cantidad limitada de unidades que podrá importarse se va a limitar el suministro a las siguientes indicaciones:

•Trombolisis/reperfusión de catéteres implantados, incluyendo los utilizados en circuitos de hemodiálisis

•Fibrinolisis/trombolisis intrapleural (pleurolisis).

El Servicio de Farmacia HUMV no tiene stock suficiente para satisfacer las necesidades

habituales del hospital. Se solicita que se revisen el stock de cada unidad y se devuelva a Farmacia, todas aquellos VIALES (100.000 y 250.000) disponibles para hacer desde Farmacia dispensación controlada y elaboración de dosis individualizadas.

- ESKAZOLE 400 MG 60 COMPRIMIDOS El titular de la autorización de comercialización ALLEN FARMACÉUTICA, S.A., ha

informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 24/08/2016.

- BACTROBAN 20MG/G POMADA, 1 TUBO DE 15G (Nº Registro: 58868, CN:

997585) y BACTROBAN 20MG/G POMADA, 1 TUBO DE 30G (Nº Registro 58868, C.N. 997593)

STIEFEL FARMA S.A. ha comunicado que el restablecimiento de suministro se retrasa hasta el 9 de septiembre.

Farmacia HUMV ha adquirido medicamento de laboratorio ISDIN - HYPNOMIDATE 2MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE, 5 AMPOLLAS DE 10 ML (Nº

Registro 57562, C.N. 835991) JANSSEN-CILAG, S.A. ha comunicado que ha recibido unidades suficientes para

abastecer el mercado durante dos meses. Así mismo, ha comunicado que el restablecimiento real y normalizado del suministro se producirá a finales de año.

- Fin del problema de suministro - ENGERIX- B 20 MICROGRAMOS/1 ML, SUSPENSIÓN INYECTABLE EN JERINGA

PRECARGADA, 1 JERINGA PRECARGADA DE 1 ML (Nº Registro 60653, C.N. 686709) El titular de la autorización de comercialización GLAXOSMITHKLINE, S.A. ha

comunicado que con fecha 04/08/2016 queda restablecido su abastecimiento. - HIBERIX POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 VIAL + 1

JERINGA PRECARGADA DE DISOLVENTE (Nº Registro 61834, C.N. 664730) El titular de autorización de comercialización GLAXOSMITHKLINE, S.A., ha informado

de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 08/08/2016.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

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AEMPS: Boletín mensual Publicación del Boletín Mensual de la AEMPS del mes de julio de 2016 que recoge nuevos

medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

AEMPS. Boletines de la AEMPS. Enlace

Nuevos fármacos en hipercolesterolemia

En boletines previos ya se informó de los Informes de Posicionamiento Terapéutico de la AEMPS:

- Alirocumab (Praluent®) en hipercolesterolemia. Enlace - Evolocumab (Repatha®) en hipercolesterolemia. Enlace El National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) ha publicado en junio: - Guia de “Evolocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed

dyslipidaemia”. Enlace - Guia de “Alirocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed

dyslipidaemia”. Enlace

Ninguno de estos dos medicamentos están disponibles en HUMV, pendientes de evaluación por la Comisión Cosporativa de Farmacia del SCS.

ALERGOLOGIA

Desensibilización a Micofenolato de mofetilo: un nuevo protocolo en 12 pasos

El Micofenolato de mofetilo (MMF) es un fármaco ampliamente utilizado como

inmunosupresor en pacientes trasplantados y en algunas enfermedades reumatológicas. Generalmente se tolera bien, siendo los efectos adversos más frecuentes los síntomas gastrointestinales y leucopenia, que suelen resolverse con un ajuste de dosis. La hipersensibilidad al MMF es rara, y únicamente se han registrado dos casos en la literatura científica.

En caso de que se sospeche en un paciente hipersensibilidad a MMF mediada por IgE y éste siga siendo el fármaco más conveniente frente a otros inmunosupresores, la desensibilización puede ser una alternativa segura. La desensibilización a un fármaco es la inducción de un

estado temporal de tolerancia (un estado en el que el paciente alérgico al fármaco es capaz de tolerarlo sin sufrir reacciones adversas). Mediante la inducción de tolerancia se logra modificar la respuesta del paciente al fármaco de manera temporal, con lo que es posible el tratamiento con el mismo manteniendo la seguridad. La desensibilización está indicada en caso de que no pueda emplearse ninguna alternativa que no tenga reacciones cruzadas con el fármaco en cuestión, o de que dicha alternativa no sea igualmente eficaz. La inducción de tolerancia temporal puede involucrar mecanismos mediados o no por IgE, e incluso mecanismos no definidos.

La desensibilización conlleva la administración de dosis incrementales del fármaco a lo largo de horas o días. El estado de tolerancia que resulta de la misma sólo se mantiene mientras continúa la administración del fármaco, y una vez suspendida su administración, la tolerancia se pierde en horas o días.

Información sobre el caso: se describe la desensibilización, con éxito, a MMF en una paciente trasplantada, concretamente una mujer afroamericana de 46 años con historia clínica de miocardiopatía hipertrófica inducida por lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad renal terminal, en espera de trasplante cardio-renal.

Aproximadamente 10 años antes del trasplante, la paciente comenzó tratamiento con MMF, Prednisona y Ciclofosfamida durante una exacerbación del LES. Tras varios días comenzó a experimentar prurito en los labios, varios minutos después de la administración del medicamento. Tras dos semanas de tratamiento desarrolló urticaria facial, prurito y angioedema dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco. Se suspendió el tratamiento con MMF, con lo que los síntomas se resolvieron completamente en los 3 días siguientes; continuó en tratamiento con Prednisona y Ciclofosfamida.

Debido a la sospecha de una posible reacción de hipersensibilidad a MMF mediada por IgE, el equipo de trasplante realizó una consulta al Servicio de Alergología e Inmunología del centro para valorar un procedimiento de desensibilización rápida a MMF. Se revisó la evidencia científica existente al respecto, encontrándose dos casos. Los protocolos de desensibilización empleados en ambos casos diferían de las prácticas establecidas por Solensky et al. Una de las desviaciones más notables del protocolo era la administración de dosis incrementales del fármaco a lo largo de varia horas en lugar de los 3 días establecidos en el protocolo original.

En esta paciente se trató de realizar un test cutáneo con MMF, pero la respuesta fue reducida y los resultados no pudieron considerarse válidos, por lo que dada la urgencia de la situación se decidió realizar directamente la desensibilización. Se diseñó un nuevo protocolo de 12 pasos, según las recomendaciones actuales respecto a la alergia a fármacos en la práctica clínica.

Tras el trasplante cardio—renal se instauró tratamiento con Azatioprina, Tacrolimus y Metilprednisolona, y en la Unidad de Cuidados Intensivos se realizó la desensibilización con MMF por vía oral, con Difenhidramina (25 mg IV) y Famotidina (20 mg IV) como premedicación. Se administraron dosis crecientes cada 20 minutos, hasta alcanzar una dosis objetivo de 500 mg (dosis acumulada de 1.000 mg), sin reacciones adversas. Posteriormente la paciente continuó tratamiento con la dosis objetivo de MMF de 500 mg dos veces al día, con buen tolerancia.

En una hospitalización posterior, a los 4 meses, se suspendió MMF por su posible contribución a la leucopenia observada en la paciente. Desde entonces, se encuentra en

7

tratamiento con Azatioprina y hasta el momento está clínicamente estable, 12 meses tras el trasplante.

Conclusiones: los autores concluyen que aunque la hipersensibilidad medida por IgE a MMF es rara, hoy en día podría detectarse más habitualmente debido a su mayor empleo. El protocolo descrito en este documento puede aplicarse en más pacientes para lograr una desensibilización exitosa.

Eur Ann Allergy Clin Immunol. Vol 48, N4, 147-148, 2016. Enlace

CARDIOLOGIA

Ticagrelor versus Aspirina en accidente cerebrovascular agudo o ataque isquémico transitorio

Ticagrelor parece ser un antiagregante plaquetario más eficaz que la Aspirina para la prevención del accidente cerebrovascular recurrente y eventos cardiovasculares en pacientes con isquemia cerebral aguda.

Material y método: se llevó a cabo un ensayo controlado, doble ciego, en 674 centros de 33 países. 13.199 pacientes con ictus isquémico no severo o con alto riesgo de ataque isquémico transitorio que no habían recibido trombolisis intravenosa o intraarterial y que no habían tenido un accidente cerebrovascular cardioembólico fueron aleatorizados dentro de las 24 horas después de la aparición de los síntomas para recibir Ticagrelor (Dosis de carga de 180 mg el día 1 seguido de 90 mg dos veces al día durante los días 2 a 90) o Aspirina (300 mg el día 1 seguido de 100 mg al día durante los días 2 a 90). El criterio principal de valoración fue el momento de la aparición de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte dentro de los 90 días.

Resultados: durante los 90 días del tratamiento, hubo un accidente cerebro vascular o infarto de miocardio en 442 de 6589 de los pacientes tratados con Ticagrelor (6,7%) y en 497 de 6610 de los pacientes tratados con Aspirina (7,5%). Hubo accidente cerebrovascular isquémico en 385 pacientes tratados con Ticagrelor (5,8%) y en 441 pacientes tratados con Aspirina (6,7%). Hubo hemorragias graves en 0,5% de los pacientes tratados con Ticagrelor y en 0,6% de los pacientes tratados con Aspirina, hemorragias intracraneales 0,2% vs 0,3%, respectivamente,y hemorragia mortal 0,1% en ambos grupos.

Conclusión: los autores concluyen que en los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo o ataque isquémico transitorio no se encontró que el Ticagrelor sea superior a la Aspirina en la reducción de la tasa de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte a los 90 días.

N Engl J Med 2016; 375:35-43July 7, 2016. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Régimen basado en inhibidores de la integrasa frente a inhibidores de la proteasa en mujeres con infección por VIH-1 (WAVES)

Las mujeres están sub-representadas en los estudios de terapia antirretroviral frente al VIH. Las guías para la selección de la terapia antirretroviral (TAR) inicial en pacientes con VIH-1 no contienen tratamientos específicos según el sexo. Mediante este estudio se trató de evaluar la eficacia y seguridad del régimen basado en inhibidores de la integrasa que consta de Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato incluidos en un solo comprimido, frente al régimen basado en un inhibidor de la proteasa potenciado (Atazanavir/Ritonavir, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato).

Material y método: se llevó a cabo un estudio internacional, aleatorizado, controlado, doble ciego, de fase III (Women AntiretroViral Efficacy and Safety study o WAVES), en el que se reclutaron, en 80 centros de 11 países, mujeres con infección por VIH-1 no tratadas previamente y con un Clcr estimado ≥70 mL/min. Se les aleatorizó en proporción 1:1 a recibir el régimen basado en inhibidores de la integrasa que contiene Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato, o bien Atazanavir/Ritonavir, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato (régimen basado en un inhibidor de la proteasa). El enmascaramiento de ambos regímenes se realizó con placebo. La aleatorización se realizó mediante una secuencia generada por ordenador, y se estratificó a los pacientes según carga viral (ARN de VIH-1) y etnia. Los investigadores, pacientes, personal del estudio y los encargados de la evaluación de los resultados fueron cegados respecto a los grupos de tratamiento. Todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco de estudio se incluyeron en los análisis primarios de eficacia y seguridad. El objetivo principal fue la proporción de pacientes con ARN viral en plasma <50 copias/mL en la semana 48 (tomando como margen de no inferioridad preespecificado el establecido en el algoritmo de la FDA, un 12%).

Resultados: se incluyeron en el estudio 575 mujeres entre el 28 de noviembre de 2012 y el 12 de marzo de 2014. 289 fueron asignadas a recibir el régimen basado en un inhibidor de la integrasa, y 286 al régimen basado en un inhibidor de la proteasa. 252 pacientes (un 87%) del grupo de inhibidores de la integrasa tenían carga viral <50 copias/mL en la semana 48, frente a 231 (un 81%) en el grupo de inhibidores de la proteasa (diferencia ajustada del 6,5%; IC del 95% de 0,4-12,6). Ninguna paciente sufrió fallo virológico asociado a resistencia en el grupo de inhibidores de la integrasa, frente a 3 pacientes (1%) en el grupo de inhibidores de la proteasa (las 3 presentaban la mutación Met184Val/Ile). 19 pacientes del grupo de inhibidores de la proteasa discontinuaron el tratamiento por efectos adversos, en comparación con 5 en el grupo de inhibidores de la integrasa.

Conclusiones: los autores concluyen que el estudio WAVES muestra que los ensayos clínicos con regímenes de TAR en diversas poblaciones de mujeres no tratadas previamente son posibles. Los hallazgos del estudio apoyan la recomendación por parte de las guías clínicas del tratamiento con regímenes basados en inhibidores de la integrasa como primera línea de tratamiento antirretroviral.

The Lancet HIV. Published Online: 27 May 2016 . Enlace

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FARMACOLOGIA

El efecto de diferentes carbapenemes (Ertapenem, Imipenem/Cilastatina y Meropenem) en las concentraciones de Ácido Valproico en suero

Los antibióticos carbapenémicos pueden reducir significativamente la concentración de Ácido Valproico en suero, pero el grado de este efecto entre los carbapenemes es desconocido. Este estudió comparó el grado y el comienzo de las interacciones entre Ertapenem, Imipenem/Cilastatina y Meropenem.

Material y método: se llevó a cabo un estudio retrospectivo de 5 años. Los pacientes hospitalizados mayores de 18 años recibieron Ácido Valproico y un carbapenem. Los pacientes que carecían de concentraciones de Ácido Valproico en suero antes o durante el uso del carbapenem, aquellos en los que el uso concomitante con otro fármaco podía interferir con el metabolismo del Ácido Valproico, y aquellos que tenían un historial de cirrosis hepática fueron excluidos del estudio.

Resultados: 52 pacientes fueron incluidos en el análisis. Independientemente de la vía de administración, las concentraciones de Ácido Valproico en suero fueron subterapéuticas en el 90% de los pacientes durante su uso con carbapenemes. Existió un descenso significativo en los valores de las concentraciones de Ácido Valproico en suero durante su uso con carbapenemes:

- 72±17% con Ertapenem (N=9) - 42±22% con Imipenem/Cilastatina (N=17) - 67±19% con Meropenem (N=26)

El efecto del Ertapenem y Meropenem en el Ácido Valproico fue significativamente mayor que con el Imipenem/Cilastatina. La interacción se produjo dentro de las 24 primeras horas después de la administración del carbapenem. Con un aumento del 20% de la dosis de Ácido Valproico, los niveles volvieron al 90% del valor basal en los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con el carbapenem. Incrementando esta dosis durante el uso con Ertapenem o Meropenem no aumentaron los niveles de Ácido Valproico en suero.

Conclusiones: los autores concluyen que los carbapenemes reducen la concentración de Ácido Valproico en suero aproximadamente en un 60%. Ertapenem y Meropenem tuvieron un efecto mayor en los niveles de Ácido Valproico en suero que Imipenem/Cilastatina. Debido a este gran descenso en la concentración de Ácido Valproico en suero, su uso concomitante con carbapenemes debe ser evitado.

Ther Drug Monit. 2016 Jun 15. Enlace

HEMATOLOGIA

Enzastaurina versus placebo en pacientes en remisión tras primera línea de tratamiento en Linfoma B Difuso de Células Grandes de alto riesgo

Objetivo. Comparar la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) tras terapia de mantenimiento con el inhibidor selectivo de protein quinasa C-β , Enzastaurina, versus placebo, en pacientes con Linfoma B Difuso de Células Grandes (LBDCG) con alto riesgo de recaída.

Material y métodos. Se llevó a cabo un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, que englobó a pacientes con alto riesgo de recurrencia tras tratamiento con esquema R-CHOP (Rituximab, Doxorubicina, Ciclofosfamida, Vincristina y Prednisona). Pacientes con LBDCG estadío II Bulky ó estadío III-IV, tres o más factores de riesgo al diagnóstico- estratificados según Índice Pronóstico Internacional- y respuesta completa ó respuesta completa no confirmada tras recibir 6-8 ciclos del esquema R-CHOP, fueron aleatorizados 2:1 a recibir Enzastaurina oral (500 mg diarios) ó placebo durante 3 años ó hasta progresión de la enfermedad ó toxicidad inaceptable. 758 pacientes formaron parte del estudio. El objetivo primario fue la SLE tres años después de que el último paciente accediera al estudio.

Resultados. Tras una mediana de seguimiento de 48 meses, los resultados obtenidos fueron los siguientes:

Enzastaurina Placebo

SLE HR 0,92 (IC95% 0,689-1,216; p=0,541) para Enzastaurina

versus placebo. SLE a los 4 años (%) 70 71

No se observa ninguna relación entre la expresión de PKC-β ó célula de origen y la Supervivencia Global ó la SLE.

Conclusión. Enzastaurina no mejora de manera significativa la SLE en pacientes con LBDCG de alto riesgo tras alcanzar respuesta completa con RCHOP.

JCO July 20, 2016 vol. 34 no. 21 2484-2492. Enlace http://jco.ascopubs.org/content/34/21/2484.abstract

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ONCOLOGIA

Ampliación de la adyuvancia con inhibidores de la aromatasa a 10 años

El empleo de un inhibidor de la aromatasa durante 5 años como tratamiento inicial en monoterapia ó tras terapia con Tamoxifeno es el tratamiento de elección en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo, en estadío temprano.

Material y métodos: Se llevó a cabo un ensayo doble ciego, controlado por placebo, para evaluar el efecto de la duración extendida de Letrozol por 5 años adicionales. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP).

Resultados: El estudio enroló a 1918 mujeres. La mediana de seguimiento fue de 6,3 años.

Letrozol Placebo

Recurrencia de enfermedad ó incidencia de cáncer de mama contralateral (número de casos)

67

98

HR para recurrencia ó incidencia de enfermedad contralateral ( HR=0,66; IC95% 0,48-0,91; p=0,01)

Fallecimiento (nº casos) 100 100

Tasa de SLP a los 5 años (%) 95 (IC95% 93-96)

91 (IC95% 89-93)

Tasa de Supervivencia Global (SG) a los 5 años (%)

93% (IC95% 92-95)

94% (IC95% 92-95)

HR 0,97; IC 95% 0,73-1,28; p=0,83

Tasa de incidencia anual de cáncer de mama contralateral

0,21% (IC95% 0,10-0,32)

0,49% (IC95% 0,32-0,67)

HR 0,42 (IC95% 0,22-0,81; p=0,007)

La toxicidad a nivel óseo ocurrió de manera más frecuente en pacientes con Letrozol frente

a los que solamente recibieron placebo, incluyendo una alta incidencia de dolor óseo, fracturas óseas y aparición de osteoporosis. No se observaron diferencias significativas entre ambos brazos en cuanto a calidad de vida.

Conclusión: La ampliación del tratamiento con inhibidores de la aromatasa hasta los 10

años condujo a altas tasas de SLP y una menor incidencia de cáncer de mama contralateral con respecto a placebo; pero la tasa de SG no ha demostrado superioridad frente a placebo.

N Engl J Med 2016; 375:209-219. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Reingresos asociados con reacciones adversas a los medicamentos en pacientes mayores de 65 años

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son responsables del 5 % de los ingresos hospitalarios, pero los reingresos inducidos por RAM siguen estando poco documentados. El objetivo de este estudio fue estimar la tasa de reingreso y los factores asociados a éste en los pacientes mayores de 65 años. Secundariamente, se describieron las características de las RAM responsables de estos reingresos en medicamentos que no fuesen agentes antineoplásicos.

Material y método: Los datos fueron extraídos de los informes de alta hospitalaria del Departamento de Información Médica del Hospital de la Universidad de Toulouse. Se seleccionaron pacientes mayores de 65 años ingresados en el hospital en 2010 por una RAM y se analizaron retrospectivamente los reingresos que se produjeron en estos pacientes en el plazo de 1 año tras el alta, así como los factores de riesgo asociados con el reingreso.

Resultados: 553 de los 1.000 pacientes ingresados por RAM en 2010 fueron reingresados en el hospital en el plazo de 1 año después del alta, entre los cuales, 87 fue debido a una RAM (tasa estimada de 87/1000 de readmisión de un RAM al cabo de 1 año). Si comparamos el número de pacientes que fue reingresado por RAM (n = 87) con el número de pacientes reingresados por otras causas (n = 410) sugiere que sólo el cáncer aumenta el riesgo de reingreso por RAM (OR = 7,69 [4.59- CI 12,88] 95 %). La mitad de los casos de reingreso por RAM fue debida a la misma combinación de fármacos, 4 de los cuales (22%) se considera que pudieron ser evitados.

Conclusión: Los autores concluyen que la tasa estimada de reingreso por RAM es de 87/1000 el plazo de 1 año después de recibir el alta, y que en la mitad de los casos fue debida a la misma combinación de fármacos. Además, al menos el 11% de los casos eran evitables.

Eur J Clin Pharmacol (2016) 72: 631. Enlace

Impacto de una Guía para la Gestión de interacciones entre antimicrobianos y Warfarina en el entorno hospitalario

Las interacciones fármaco-fármaco (DDI) entre Warfarina y los agentes antimicrobianos son una causa frecuente de inestabilidad en el dato del INR, que puede afectar el riesgo de sangrado y los eventos trombóticos .

Objetivo. El propósito de este estudio fue evaluar el impacto de una guía completa para la gestión de las interacciones fármaco-fármaco entre Warfarina y los antimicrobianos cuando se producen traslados de pacientes entre unidades clínicas. La Guía hace hincapié en la

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mejora de la identificación de importantes interacciones entre fármacos durante la hospitalización, modificación empírica de la dosis de Warfarina basada en las interacciones y el INR basal, la educación al paciente, la bibliografía correspondiente a la interacción, la comunicación con las consultas ambulatorias, y el ajuste de la dosis de Warfarina tras la interrupción del antimicrobiano.

Materiales y Método: estudio retrospectivo, en un solo centro, quasiexperimental que comparó los objetivos primarios 3 meses antes y después de la implantación de las guías. El resultado primario fue el tiempo dentro del rango terapéutico (TTR).

Resultados: El estudio incluyó a 78 pacientes controles (evaluados antes de la implantación de las guías) y 31 casos (evaluados después de la implantación de las guías); las características basales de los pacientes fueron similares entre los grupos. La aplicación de las directrices dio lugar a mejores resultados intrahospitalarios en cuanto a TTR (72% vs 50%, p=0,04) y mejoró el tiempo dentro del rango terapéutico para pacientes que fueron trasladados a otras unidades clínicas (70 % vs 46 %, p= 0,01). La información referida a las interacciones fármaco- fármaco disponibles en Farmacia mejoró significativamente en el grupo de estudio (40 % vs 14 %, p = 0,02) y mejoró numéricamente dentro de los datos diarios de progreso de Farmacia (94 % vs 82 %, p= 0,13). La implementación de las guías se asoció con una reducción numérica no significativa de casos de hemorragia en comparación con el grupo control (0 vs 4 eventos, p= 0,11).

Conclusiones. Los autores concluyen que este enfoque para optimizar la gestión integral de las interacciones fármaco-fármaco que se producen entre antimicrobianos y Warfarina dio lugar a una mejor comunicación con los centros ambulatorios y mejoró el tiempo dentro del rango terapéutico para el INR.

Ann Pharmacother September 2016:50(9):734-740 Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos.

Boletín de Información de Medicamentos

ISSN: 2387-1539

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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