Marzo 2016

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

.............................................................................................................. 2

GENERAL ............................................................................................... 4

Problemas de suministros de medicamentos ......................................... 4

Alerta Farmacéutica ............................................................................... 5

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico en el tratamiento de la

diabetes mellitus tipo 2 .............................................................................. 5

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico ................................ 5

AEMPS: Boletín Mensual ........................................................................ 5

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 6

Ranolazina en pacientes con revascularización incompleta tras

intervención coronaria percutánea (RIVER-PCI) ......................................... 6

Efectos de las estatinas en el daño renal agudo inducido por contrastes 6

CIRUGIA GENERAL ................................................................................ 7

Profilaxis con Somatostatina en la pancreatitis post-CPRE ...................... 7

DIGESTIVO ............................................................................................ 8

me

dic

am

en

tos

Tasas moderadas de respuesta virológica sostenida con combinación de

antivirales de acción directa durante 6 semanas para el tratamiento de la

hepatitis C en pacientes con enfermedad hepática avanzada ..................... 8

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 8

Normas simples para mejorar la precisión del tratamiento empírico de

infecciones del tracto urinario multiresistentes .......................................... 8

Isavuconazol versus Voriconazol tratamiento primario de la enfermedad

invasiva causada por el moho Aspergillus y otros hongos filamentosos (Secure)

................................................................................................................... 9

Riesgo de cáncer en niños tras exposición intrauterina a Didanosina ... 10

FARMACOLOGIA ................................................................................. 10

Farmacocinética de Vancomicina y recomendación de dosificación en

pacientes de traumatología. ..................................................................... 10

GERIATRIA ........................................................................................... 11

Intervenciones para optimizar el tratamiento farmacológico en ancianos

hospitalizados una revisión sistemática .................................................... 11

HEMATOLOGIA ................................................................................... 12

Ensayo multinacional de Prasugrel para episodios vaso-oclusivos en células

falciformes ............................................................................................... 12

¿Se puede administrar medicamento intramuscular a pacientes en

tratamiento con anticoagulantes orales? ................................................... 12

ONCOLOGIA ....................................................................................... 13

Dosis única de Fosaprepitant para la prevención de náuseas y vómitos

inducidos por quimioterapia con emetogenia moderada ......................... 13

Quimioterapia estándar de primera línea con o sin Nintedanib para el cáncer

de ovario avanzado (AGO-OVAR 12) ........................................................ 13

Estudio de utilización, efectividad y toxicidad asociada al tratamiento con

Sorafenib .................................................................................................. 14

Paclitaxel más Trastuzumab con o sin Lapatinib en terapia neoadyuvante en

cancer de mama HER 2+ ........................................................................... 15

PEDIATRIA ........................................................................................... 16

Inhalación temprana de Budesonida para la prevención de displasia

broncopulmonar....................................................................................... 16

Análisis de los efectos adversos de la sedación/anestesia y los riesgos a largo

plazo en niños pre término ....................................................................... 16

PSIQUIATRIA ........................................................................................ 17

3

Brexpiprazol novedoso modulador de Serotonina-Dopamina para el

tratamiento de la Esquizofrenia ................................................................ 17

REUMATOLOGIA ................................................................................. 18

Daclizumab HYP frente a Interferón beta-1a en esclerosis múltiple

reincidente .............................................................................................. 18

Suspensión de inhibidores del factor de necrosis tumoral en pacientes con

artritis reumatoide en remisión o con enfermedad estable de baja actividad

................................................................................................................ 18

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 20

Daño grave y la muerte asociada con errores e interacciones

medicamentosas con bajas dosis de Metotrexato ..................................... 20

¿Qué medicamentos deben ser evitados en pacientes que padecen de alergia

al radical sulfonamida (“sulfa-alergia”)? .................................................. 21

Prevención de errores asociados a la utilización de vacunas ............... 21

Natalizumab (▼Tysabri): Actualización de las medidas para minimizar el

riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva ................................. 23

Actualización de las recomendaciones sobre el riesgo de cetoacidosis

diabética durante el tratamiento con inhibidores de SGLT2 ..................... 23

Idelalisib (Zydelig®): restricciones temporales de uso para prevenir

infecciones graves ................................................................................... 23

Revisión sobre el riesgo de neumonía asociado a la administración de

corticoides inhalados para el tratamiento de la EPOC .............................. 24

Riesgo de osteonecrosis mandibular asociado a la administración de

Aflibercept (Zaltrap®) .............................................................................. 24

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tos

GENERAL

Problemas de suministros de medicamentos OSELTAMIVIR (TAMIFLU) 6 MG/ML POLVO PARA SUSPENSION ORAL TAMIFLU 6 MG/ML POLVO PARA SUSPENSION ORAL, 1 FRASCO DE 100 ML (C.N. 688738) El

representante local del titular de la autorización de comercialización ROCHE FARMA, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 08/04/2016.

Mientras persista esta situación, se informa que existe la posibilidad de preparar una suspensión en la farmacia a partir de Tamiflu cápsulas. Se recomienda consultar prospecto.

Farmacia HUMV tiene stock de OSELTAMIVIR 30 mg Comprimidos fraccionables, que también puede triturarse y preparar solución.

Solgol® (Nadolol) 40 mg y 80 mg comprimidos Nadolol es un beta-bloqueante autorizado en España en las indicaciones de hipertensión, angina de pecho,

tratamiento de las arritmias cardíacas, especialmente las catecolamino-dependientes, y la profilaxis de la migraña. En la actualidad existe un problema de suministro de los medicamentos Solgol® 40 y 80 mg comprimidos, únicos medicamentos autorizados que contienen este principio activo.

Aunque existen otros beta-bloqueantes autorizados que podrían ser utilizados en algunas de sus indicaciones, existen pacientes, especialmente aquellos que tienen arritmias familiares, síndrome de QT largo, y taquicardia ventricular catecolaminérgica, o migraña, bien controlados con Nadolol.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informa del problema de suministro de los medicamentos Solgol® 40 y 80 mg comprimidos, que contienen como principio activo Nadolol. Para paliar el problema están disponibles Nadolol® 80 mg y 40 mg como medicamentos extranjeros a través de la aplicación de Medicamentos en Situaciones Especiales. En gestión y trámites administrativos de Info Farmacia (Intranet HUMV) puede consultar la documentación necesaria.

Fin de problema de suministro de: a) TOFRANIL 10G 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, (Nº Reg: 40366, CN: 836569), El representante local del titular de la autorización de comercialización, Ferrer Internacional, S.A., ha

comunicado que el 1/03/2016 ha reanudado el suministro del citado medicamento. b) FML, 1 FRASCO DE 5 ML (Nº Registro 57606, C.N. 977504) El titular de la autorización de comercialización ALLERGAN, S.A. ha comunicado que con fecha 25/02/2016

queda restablecido su abastecimiento. c) LUDIOMIL 75 MG 28 COMPRIMIDOS (N.R 55706, C.N. 991240) y LUDIOMIL 25 MG 30 COMPRIMIDOS,

(N.R 51648, C.N.782409), El titular de la autorización de la comercialización FERRER INTERNACIONAL, S.A., ha comunicado que el 4 de marzo ha reanudado el suministro de los citados medicamentos

Más información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página

WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

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Alerta Farmacéutica Alerta Farmacéutica R_08/2016 por la que se retiran del mercado varios lotes del medicamento

DICLOFENACO LLORENS 50MG EFG COMPRIMIDOS ENTÉRICOS. El Servicio de Farmacia HUMV adquirió este medicamento en 2009.

Se ruega que revise el stock de su unidad clínica por si tiene DICLOFENACO LLORENS 50MG EFG COMPRIMIDOS ENTÉRICOS de los lotes indicados (G-2, H-2, I-2). Si es así, se ruega devolución a Farmacia indicando que es por motivo de la alerta farmacéutica.

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

Albiglutida (Eperzan®). Enlace

Alogliptina (Vipidia®). Enlace

Alogliptina/metformina (Vipdomet®). Enlace

Alogliptina/pioglitazona (Incresync®). Enlace

Canagliflozina (Invokana®). Enlace

Canagliflozina/metformina (Vokanamet®). Enlace

Dapagliflozina/metformina (Xigduo®). Enlace

Empagliflozina (Jardiance®). Enlace

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico

- Secukinumab (Cosentyx®) en espondilitis anquilosante Enlace

- Evolocumab (Repatha®) en hipercolesterolemia. Enlace - Dulaglutida (Trulicity®). Enlace - Empagliflozina/Metformina (Synjardy®) en diabetes mellitus tipo 2. Enlace

AEMPS: Boletín Mensual Publicación del Boletín Mensual de la AEMPS del mes de febrero de 2016. Recoge nuevos medicamentos,

cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés. En la sección de productos sanitarios, cosméticos y productos de cuidado personal se incluyen resúmenes de las notas informativas publicadas durante el mes.

Enlace

CARDIOLOGIA

Ranolazina en pacientes con revascularización incompleta tras intervención coronaria percutánea (RIVER-PCI)

La revascularización incompleta es común tras una intervención coronaria percutánea y se asocia a un aumento de la mortalidad así como a efectos adversos cardiovasculares. El objetivo fue evaluar si la farmacoterapia anti-isquémica adyuvante con Ranolazina podría mejorar el pronóstico de los pacientes con revascularización incompleta después de la intervención coronaria percutánea.

Material y método: Se realizó un ensayo multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, orientado a eventos y controlado con placebo en 245 centros de 15 países en Europa, Israel, Rusia y los EE.UU. Los pacientes (con edad ≥ 18 años) con antecedentes de angina crónica con revascularización incompleta tras intervención coronaria percutánea (definido como una o más lesiones con estenosis de diámetro ≥50% en una arteria coronaria de diámetro ≥ a 2 mm) fueron asignados aleatoriamente (en proporción 1:1), a través de un sistema interactivo en la web de bloques al azar (tamaños de bloque de diez), para recibir dos veces al día por vía oral Ranolazina 1.000 mg o placebo. La aleatorización se estratificó por el historial de Diabetes (presencia vs ausencia) y la presentación de síndrome coronario agudo (SCA vs síndrome coronario no agudo). Los investigadores del estudio, incluyendo todos los equipos de investigación, y los pacientes fueron enmascarados a la asignación al tratamiento. El objetivo primario fue el tiempo hasta la primera aparición de revascularización por isquemia u hospitalización sin revascularización por isquemia. El análisis fue por intención de tratar.

Resultados: Entre el 3 de noviembre de 2011 y el 27 de mayo de 2013, 2651 pacientes fueron asignados de forma aleatoria a recibir Ranolazina (n= 1332) o placebo (n= 1319); de los cuales 2604 (98%) compuso el grupo de análisis completo. Después de un seguimiento medio de 643 días (IQR 575-758), el objetivo primario combinado se cumplió en 345 pacientes asignados a la Ranolazina (26%) y 364 pacientes asignados a placebo (28%) (Hazard Ratio 0,95, 95% CI 0,82–1,10; p = 0,48). La incidencia de la revascularización inducida por la isquemia y la hospitalización inducida por la isquemia no difirió significativamente entre los grupos. 189 pacientes en el grupo de Ranolazina (14%) y 137 pacientes en el grupo placebo (11%) tuvieron que abandonar el ensayo farmacológico debido a un evento adverso (p = 0 , 04).

Conclusiones: La Ranolazina no redujo las tasas compuestas de revascularización u hospitalización sin revascularización inducidas por isquemia en pacientes con antecedentes de angina crónica que tenían revascularización incompleta tras la intervención coronaria percutánea. Se necesitan más estudios para establecer si otros tratamientos podrían ser eficaces para mejorar el pronóstico de los pacientes de alto riesgo en esta población.

TheLancet. Vol 387;10014 (136–145). 2016. Enlace

Efectos de las estatinas en el daño renal agudo inducido por contrastes

El daño renal agudo inducido por contrastes (CI-AKI) es una complicación potencial de la angiografía coronaria (CAG) y de las intervenciones coronarias percutáneas (PCI). Hasta ahora había estudios que sugerían que las estatinas podrían desempeñar un papel en la reducción de la tasa de CI-AKI, pero no está clara la fuerza de esta evidencia.

Objetivo: Determinar los efectos de las estatinas en la disminución de las tasas de CI-AKI y CAG en PCI.

Material y método: Se llevó a cabo una búsqueda en la literatura incluyendo todos los ensayos aleatorizados que comparaban el tratamiento con estatinas (brazo tratamiento) frente a dosis bajas de las mimas, o placebo

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(brazo control); como pretratamiento de CAG y/o PCI. Se realizó un metaanálisis y un análisis por subgrupos determinando el RR, y haciendo un análisis secuencial una metaregresión.

Resultados: 14 ensayos aleatorizados cumplieron los criterios de inclusión, lo que supuso 2.992 pacientes en el grupo tratamiento (49,6%) y 3.041 pacientes en el grupo control (50,4%). Hubo una reducción significativa en CI-AKI en el grupo tratamiento en comparación con el grupo control (3,7% frente 8,3%, RR, 0,46; p<0,00001). En el análisis secuencial, utilizando un umbral de reducción de RR del 20%, potencia del 80% y error tipo 1 del 5%, se indicó que esta evidencia era firme. Una mayor reducción en CI-AKI en el grupo tratamiento está relacionada de forma significativa con un filtrado glomerular mayor (p=0,003).

Conclusiones: Existe evidencia para apoyar el tratamiento con estatinas para reducir de la incidencia de CI-AKI en pacientes que se someten a CAG/PCI. Este efecto parece ser mayor en pacientes con mayores tasas de filtración glomerular.

International Journal of Cardiology 2016 Mar 1; 206: 143-52. Enlace

CIRUGIA GENERAL

Profilaxis con Somatostatina en la pancreatitis post-CPRE La pancreatitis post-colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), continúa siendo la

complicación más frecuente. Somatostatina inhibe la secreción pancreática y ha sido examinada para utilizar como profilaxis; pero los estudios hasta la fecha no revelaban resultados consistentes.

Objetivo: Determinar si Somatostatina reduce la incidencia de pancreatitis post-CPRE. Material y método: Estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, en el que 908 pacientes con niveles de

amilasa normales que se sometieron a CPRE, se aleatorizaron a recibir un bolus de 250 mcg de Somatostatina antes de la CPRE y una perfusión de 250 mcg/h durante 11 horas post-CPRE; o a no recibir tratamiento. Se compararon las incidencias de pancreatitis e hiperamilasemia entre los dos grupos.

Resultados: En el análisis final se incluyeron 900 pacientes (445 en el grupo de Somatostatina y 455 en el

grupo control). 34 pacientes desarrollaron pancreatitis (7,5%), en el grupo control (95% CI 5,4-10,3%) y 18 pacientes en el grupo de tratamiento (4,0%) (95% CI 2,6-6,3%; p=0,03). Apareció hiperamilasemia en 46 pacientes (10,1%) del grupo control (95% CI 7,7-13,2%) y en 27 pacientes (6,1%) en el grupo de Somatostatina (95% CI 4,2%-8,7%; p=0,03). No ocurrió ningún episodio de perforación o muerte.

Conclusión: Somatostatina fue eficaz y segura en la prevención de pancreatitis e hiperamilasemia en

pacientes sometidos a CPRE. Endoscopy 2015 May; 47(5): 415-420. Enlace

DIGESTIVO

Tasas moderadas de respuesta virológica sostenida con combinación de antivirales de acción directa durante 6 semanas para el tratamiento de la hepatitis C en pacientes con enfermedad hepática avanzada

El tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) con combinaciones de antivirales de acción directa (AAD) durante 8-24 semanas se asocia altas tasas de respuesta virológica sostenida (RVS). Se demostró previamente que la adición de un tercer AAD a Ledipasvir y Sofosbuvir (LDV/SOF) puede resultar en altas tasas de RVS en pacientes sin cirrosis. En este estudio se investigó si un régimen similar lograría tasas de curación parecidas en pacientes con fibrosis avanzada.

Material y método: Se reclutaron 50 pacientes del Clinical Research Center del National Institutes of Health y de centros sanitarios asociados. En el presente artículo se describen los datos de reclutamiento y seguimiento desde abril de 2014 hasta junio de 2015. Los pacientes incluidos debían ser adultos, sufrir infección crónica por el VHC genotipo 1 (con carga viral ≥2.000 UI/mL), y fibrosis de grado 3-4. La carga viral se midió empleando la técnica de PCR de transcripción inversa.

Resultados: de los 50 pacientes tratados con LD, SOF y el inhibidor de la proteasa NS3/4ª GS-9451 durante 6 semanas, el 76% (38 de 50; IC del 95% de 60-85%) mostraron RVS 12 semanas tras el fin del tratamiento. No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la eficacia del tratamiento entre los pacientes naïve (72%, 18 de 25) y los pre-tratados (80%; 20 de 25), p = 0,51. En total, 11 pacientes (un 22%) experimentaron recaída, y se perdió la pista durante el seguimiento a 1 (2%).

No se asociaron a este régimen terapéutico efectos adversos graves, discontinuaciones de tratamiento ni muertes.

Conclusiones: los autores concluyen que la adición de un tercer AAD a LDV/SOF podría contribuir a obtener una tasa moderada de RVS en pacientes con fibrosis hepática de grado 3-4, aunque más baja que en pacientes no cirróticos. La fibrosis hepática significativa continúa siendo un impedimento para lograr RVS con tratamientos de corta duración con AAD.

Clin Infect Dis. (2016) 62 (4):440-447. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Normas simples para mejorar la precisión del tratamiento empírico de infecciones del tracto urinario multiresistentes

La aparición de uropatógenos multirresistentes a fármacos (siglas en inglés, MDR) está haciendo que el tratamiento de infecciones del tracto urinario (siglas en inglés, UTIs) sea más exigente.

Material y método: Se buscó evaluar la exactitud de la terapia para MDR UTIs y la utilidad de información previa de cultivos en la mejora de la precisión del tratamiento elegido. Los registros electrónicos sanitarios de 3 instalaciones del departamento estadounidense de atención a veteranos fueron evaluados retrospectivamente según el tratamiento usado en MDR UTIs durante 4 años. Un MDR UTI fue definido como la infección causada por un uropatógeno resistente a 3 o más clases de fármacos e identificado para recibir terapia por un médico. Los datos previos de resultados de cultivos, uso de antibióticos, y sus efectos fueron recogidos a partir de registros de pacientes hospitalizados y ambulatorios.

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Resultados: De entre los 126 episodios de MDR UTIs en pacientes, las opciones de terapia empírica contra el patógeno expuesto fueron acertadas en 66 episodios (52%). Para 95 episodios de pacientes para los cuales existían datos microbiológicos previos, el índice de acierto en el tratamiento contra el uropatógeno mejoró de un 32% a un 76% (odds ratio, 6,9; con un intervalo de confianza del 95%, valores entre 2,7 y 17,1; p < 0,001). Los agentes de acción directa (Nitrofurantoína o agentes con grupo sulfa) sobre el tracto urinario (TU) fueron igual de propensos a ser acertados que aquellos de amplio espectro (p=0,3).

Conclusiones: Eligiendo un agente que concuerde con la información microbiológica previa incrementa significativamente la posibilidad de acierto en la terapia de MDR UTIs, incluso si el uropatógeno previo era de una especie distinta. Adicionalmente, las opciones terapéuticas de acción directa sobre el tracto urinario o de amplio espectro fueron igualmente propensas a ser correctas. La precisión de la terapia empírica podría mejorarse mediante el uso de estas simples normas

Antimicrob. Agents Chemother. December 2015 vol. 59 no. 12 7593-7596.Enlace

Isavuconazol versus Voriconazol tratamiento primario de la enfermedad invasiva causada por el moho Aspergillus y otros hongos filamentosos (Secure)

El Isavuconazol es un nuevo triazol con una actividad antifúngica de amplio espectro. El ensayo SECURE evaluó la eficacia y seguridad de Isavuconazol versus Voriconazol en pacientes con enfermedad fúngica invasiva.

Material y método: Este ensayo fue de fase III, doble ciego de estudio comparativo de grupos a escala multicéntrica global. Los pacientes con sospecha de enfermedad fúngica invasiva fueron aleatorizados en una proporción 1:1, siendo estratificados por su región geográfica, la existencia de trasplante hematopoyético alogénico de células madre y enfermedades malignas presentes de base, a recibir 372 mg de sulfato de Isavuconazol (un profármaco equivalente a una dosis de 200 mg de Isavuconazol, administrado por vía intravenosa, 3 veces al día en los días 1 y 2, y, posteriormente, una vez al día por vía intravenosa u oral) o Voriconazol (con una dosis de 6 mg/kg por vía intravenosa dos veces al día en el primer día, 4 mg/kg el segundo día, y después 4mg/kg dos veces al día por vía intravenosa u 200 mg por vía oral durante los 3 días siguientes). Objetivo fue demostrar no inferioridad de la variable principal de todas las causas de mortalidad desde el primer día de tratamiento hasta el día 42 en pacientes que recibieron por lo menos una dosis del fármaco en estudio (población sometida a intención-de-tratar, ITT) utilizando una margen de un 10% de no inferioridad. Se evaluó la seguridad en los pacientes que recibieron la primera dosis del fármaco en estudio.

Resultados: 527 adultos fueron asignados de forma aleatoria (258 recibieron la medicación en estudio por grupos) entre el 7 de Marzo de 2007 y el 28 de Marzo de 2013. Todas las causas de mortalidad desde la primera dosis del fármaco en estudio hasta el día 42 en la población sometida a intención de-tratar (ITT) fue del 19% para el Isavuconazol (48 pacientes) y del 20% para el Voriconazol (52 pacientes), con una diferencia de tratamiento ajustada de -1,0% (intervalo de confianza del 95% entre -7,8% y 5,7%). Ya que el límite superior del intervalo de confianza al 95% (5,7%) no excedió el 10%, se probó la no inferioridad.

La mayoría de pacientes (247 [96%] recibiendo Isavuconazol y 255 [98%] recibiendo Voriconazol) fueron tratados por efectos adversos emergentes (p=0.122); los más comunes fueron alteraciones gastrointestinales (174 [68%] vs 180 [69%]) y infecciones e infestaciones (152 [59%] vs 158 [61%]). La proporción de pacientes que tuvieron que ser tratados por efectos adversos emergentes por tipo de órgano y sistema fueron similares en general. Sin embargo, los pacientes tratados con Isavuconazol tuvieron una menor frecuencia de alteraciones hepatobiliares (23 [9%] vs 42 [16%; p= 0.016), trastornos oculares (39 [15%] vs 69 [27%]; p= 0.002) y trastornos de la piel o tejidos subcutáneos (86 [33%] vs 110 [42%]; p=0.037). Los efectos adversos debidos al tratamiento fueron registrados en 109 pacientes (42%) que recibieron Isavuconazol y en 155 pacientes (60%) que recibieron Voriconazol (p<0.001).

Conclusión: El Isavuconazol no se mostró inferior al Voriconazol en el tratamiento primario por sospecha de enfermedad fúngica invasiva. El Isavuconazol fue bien tolerado al comprarlo al Voriconazol, con una menor presencia de efectos adversos desencadenados por el fármaco en estudio. Los resultados apoyan el uso de Isavuconazol para el tratamiento primario de pacientes con enfermedad fúngica invasiva.

The Lancet 387 (10020): 760–769. 2016. Enlace

Riesgo de cáncer en niños tras exposición intrauterina a Didanosina

Material y método: se llevó a cabo una evaluación de la incidencia de cáncer en niños no infectados por VIH expuestos a inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) en el Estudio Perinatal Francés en niños nacidos de madres VIH (+), mediante comprobación cruzada con el Registro Nacional del Cáncer. La asociación entre el riesgo de cáncer y la exposición a ITIAN se evaluó mediante un análisis univariante de supervivencia y utilizando los modelos de riesgos proporcionales de Cox. Se utilizaron las tasas de incidencia estandarizadas (TIE) para la comparación respecto a la población general.

Resultados: se identificaron 21 cánceres entre los 15.163 niños incluidos en el estudio (mediana de edad de 9,9 años; rango intercuartílico (IQR) de 5,8-14,2) expuestos a al menos un ITIAN en el útero, entre 1990 y 2014. 5 niños estuvieron expuestos a Zidovudina en monoterapia, y 15 a varias combinaciones de fármacos, 7 de las cuales incluían Didanosina. Didanosina sólo supuso un 10% de las prescripciones, pero se asoció a un tercio de los cánceres. En un análisis multivariante, la exposición a Didanosina se asoció de forma significativa a un mayor riesgo (HR = 3,0; IC del 95% de 0,9-9,8). El riesgo estaba relacionado específicamente con la exposición al fármaco durante el primer trimestre de gestación (HR = 5,5; IC del 95% de 2,1-14,4). En general, el número total de casos no fue significativamente diferente del esperado para la población general (TIE = 0,8 (IC del 95% de 0,47-1,24), pero fue el doble de la tasa esperada tras exposición a Didanosina (TIE = 2,5; IC del 95% de 1,01-5,19)).

Conclusiones: los autores concluyen que existen argumentos sólidos que sugieren que Didanosina puede tener una acción oncogénica tras exposición transplacentaria. Aunque esto no puede extrapolarse a otros ITIAN, esto subraya la necesidad de realizar una evaluación más profunda de la genotoxicidad transplacentaria de esta clase de antirretrovirales.

AIDS. 2016 Feb 5. Enlace

FARMACOLOGIA

Farmacocinética de Vancomicina y recomendación de dosificación en pacientes de traumatología.

Objetivos. El objetivo de este estudio es caracterizar la farmacocinética poblacional de Vancomicina en pacientes de traumatología y proponer esquemas de optimización de terapia.

Material y método: Se seleccionan a pacientes de Traumatología del Hospital Universitario Severo Ochoa (Leganés, Madrid), que estén a tratamiento con Vancomicina endovenosa y monitorización terapéutica rutinaria del fármaco, entre 2010 y 2013. Se lleva a cabo una recogida retrospectiva de concentraciones y tiempo de extracción, dosis, inicio de infusión, velocidad de infusión e intervalo de dosificación. Se desarrolla un modelo poblacional con ayuda de NONMEM 7.2, sometido a validación interna y externa.

Resultados: Se incluye a un total de 118 pacientes traumatológicos (45% hombres, media de edad 77 años-rango 37 a 100- y un peso corporal medio de 72 kg -rango 38 a 110. Se emplea un modelo bicompartimental abierto para describir farmacocinética de Vancomicina. El aclaramiento de creatinina (ClCR) se relaciona con el

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aclaramiento de Vancomicina (0,49+/-0,04L/h), disminuyendo en presencia de Furosemida (0,34+/-0,05L/h). El peso corporal total ejerce influencia tanto en el volumen central (V1=0,74+/- 0,1L/kg) como periférico de distribución (V2=5,9+/-2L/kg). Pacientes con edad >65 años tienen un mayor volumen central de distribución (V1 1,07+/- 0,1L/kg). Se emplea el método de bootstrap para validación interna; y para la validación externa se emplea una población alternativa de 40 pacientes de similares características. El modelo validado se comparó con otros previamente publicados, mostrando una mejor predicción. Este modelo permite proponer una nueva guía de dosificación que permite alcanzar altas concentraciones (15-20 mg/L) y ratios AUC0-24/MIC superiores a 400 tras 4 días de tratamiento con Vancomicina.

Conclusión: Un nuevo modelo poblacional permite la optimización del tratamiento con Vancomicina en pacientes de traumatología, permitiendo una dosificación que tiene en cuenta el ClCR y administración concomitante de Furosemida en los pacientes.

J Antimicrob Chemother. 2016 Feb;71(2):471-9. Enlace

GERIATRIA

Intervenciones para optimizar el tratamiento farmacológico en ancianos hospitalizados una revisión sistemática

Objetivo: Resumir la evidencia sobre las intervenciones orientadas a optimizar el tratamiento farmacológico

en ancianos hospitalizados. Material y método: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, seleccionando

estudios prospectivos en pacientes mayores de 65 años hospitalizados que realizaran intervenciones dirigidas a optimizar el tratamiento farmacológico, disminuir la polifarmacia y mejorar la adecuación terapéutica, los resultados en salud o el aprovechamiento del sistema sanitario.

Resultados: Se seleccionaron 18 estudios. Las intervenciones consistieron en revisiones de medicación,

detección de medicamentos predefinidos como potencialmente inadecuados en ancianos, asesoramiento de un equipo especializado en geriatría, uso de un sistema informático de apoyo a la prescripción o formación específica al equipo de enfermería. Hasta 14 estudios evaluaron la adecuación terapéutica, demostrando 13 de ellos una mejoría en alguno de los parámetros. Siete estudios midieron el impacto de la intervención sobre la polifarmacia, pero solo uno mejoró los resultados respecto al control. Otros siete estudios analizaron la mortalidad, no demostrándose una disminución de la misma en ninguno. Solo uno de seis estudios mostró una reducción de reingresos hospitalarios y uno de cuatro estudios una disminución de las visitas a urgencias.

Conclusiones: Los autores concluyen que pese a la heterogeneidad de las intervenciones y de las variables

analizadas, se obtuvieron mejores resultados en las variables de proceso, especialmente en la adecuación terapéutica, que en aquellas que midieron resultados en salud, donde hubo una mayor variabilidad.

Rev Clin Esp. February 18, 2016. Enlace

HEMATOLOGIA

Ensayo multinacional de Prasugrel para episodios vaso-oclusivos en células falciformes

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de la sangre caracterizada por crisis vaso-oclusivas dolorosas. Para las cuales existen pocas opciones de tratamiento. Las plaquetas median la adhesión intercelular y la trombosis durante la vaso-oclusión en la anemia de células falciformes, lo cual sugiere un papel de los agentes antiplaquetarios para modificar estos episodios de la enfermedad.

Material y método: Niños y adolescentes de entre 2 y 17 años con anemia falciforme fueron asignados aleatoriamente para recibir Prasugrel vía oral o placebo de 9 a 24 meses. El objetivo primario fue la tasa de crisis vaso-oclusivas, además de crisis de dolor o síndrome torácico agudo. El objetivo secundario fue la tasa de dolor relacionado con las células falciformes y la intensidad de éste, que se evaluaron diariamente mediante el uso de un diario de dolor.

Resultados: Se aleatorizaron un total de 341 pacientes de 51 centros de 13 países de América, Europa, Asia y África. La tasa de episodios de crisis vaso-oclusivas por persona fue de 2,3 en el grupo de Prasugrel y de 2,77 en el grupo de placebo (razón de tasas de 0,83: intervalo de confianza de 95%, de 0,66 a 1,05; p=0,12). No se obtuvo diferencias significativas entre los grupos en los objetivos secundarios aportados por el diario de episodios. El objetivo de seguridad, el cual incluía, la frecuencia de sangrados que requirieron intervención médica, la frecuencia de efectos adversos, tanto hemorrágicos como no hemorrágicos, que ocurrieron mientras los pacientes estaban tomando Prasugrel o placebo y la frecuencia de interrupciones debidas a Prasugrel o placebo, no tuvo diferencias significativas entre los grupos.

Conclusiones: Los autores concluyen que entre los niños y adolescentes con anemia de células falciformes, la tasa de crisis vaso-oclusivas no fue significativamente menor entre aquellos que recibieron Prasugrel respecto a aquellos que recibieron placebo. Tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos en los resultados de seguridad.

N Engl J Med 2016; 374:625-635. Enlace

¿Se puede administrar medicamento intramuscular a pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales?

Revisión bibliográfica realizada por centro información del medicamento del NHS healthcare professionals • Información disponible es limitada, especialmente con los nuevos anticoagulantes orales. La mayoría

de los estudios están relacionados con Warfarina y Acenocumarol. • Evitar inyecciones IM si es posible, incluso cuando el INR está siendo estrechamente controlado. No

administrar fármacos por vía IM si el INR se eleva por encima del rango terapéutico • Los profesionales sanitarios deben valorar relación riesgo-beneficio para cada paciente y situación

clínica • Se recomienda administración IM en extremidad superior mejor que central, ya que si hay sangrado,

puede ser detectado y aplicarse compresión si es necesario. • La mayoría de las vacunas frente a influenza pueden administrarse por via SC y vía IM, recomendando

administración SC si pacientes está tomando Warfarina. • Los estudios de vacunación frente a influenza en pacientes en tratamiento con anticoagulantes tienen

resultados contradictorios. Algunos pacientes con dosis estables de Warfarina no necesitaron aumentar frecuencia de test INR, mientras que otros pacientes experimentaron sangrado o hematoma.

• Actualmente, los datos con los nuevos anticoagulantes orales son muy limitados, aunque algunos fabricantes alertan del riesgo de sangrado o hematoma en el lugar de administración.

UK Medicines Information (UKMi) pharmacists for NHS healthcare professionals. Oct 2015. Enlace

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ONCOLOGIA

Dosis única de Fosaprepitant para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia con emetogenia moderada

Para establecer el rol de la terapia antiemética con antagonistas de receptores (RAs) de neurocinina-1 (NK-

1) en regímenes de quimioterapia con compuestos no antracíclios y Ciclofosfamida (AC) de emetogenia moderada (MEC), este estudio evaluó la administración en dosis única de Fosaprepitant intravenoso (i.v.) en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) de compuestos no-AC MEC.

Material y método: Ensayo internacional, fase III, doble ciego, en pacientes adultos con cáncer. Los pacientes con régimen de quimioterapia con compuestos no antracíclios y Ciclofosfamida de emetogenia moderada quimioterapia programados fueron aleatorizados a un régimen de dosis única de Fosaprepitant 150 mg i.v. o placebo, administrando conjuntamente Ondansetron y Dexametasona en el día 1; recibiendo Ondansetron los individuos del grupo control los días 2 y 3.

Los objetivos primarios fueron la proporción de sujetos que alcanzaban la respuesta completa (CR, sin vómitos y sin necesidad de medicación de rescate) en la fase tardía (en las 25 a 120 horas posteriores al inicio de MEC) y la seguridad.

Los objetivos secundarios incluyeron CR en el total de las fases tempranas (entre el inicio y las posteriores 24 y 120 horas tras la MEC. respectivamente) y ausencia de vómitos en cualquier fase. Las náuseas y el nivel funcional vital por emesis se evaluaron como objetivos exploratorios.

Resultados: El régimen de Fosaprepitant mejoró el CR significativamente en la fase tardía (78,9% contra 68,5%; p< 0,001) y en el total (77,1% contra 66,9%; p< 0,001), pero no así en la fase temprana contra el control (93,2% contra 91,0%; p= 0,184). En el total de las fases, la proporción de sujetos sin vómitos (82,7% contra 72,9%; p< 0,001) y la ausencia de náuseas (83,2% contra 77,9%; p= 0,0030) fue también significativamente mejor en el régimen con Fosaprepitant. El régimen de Fosaprepitant fue generalmente bien tolerado.

Conclusiones: Una dosis única de Fosaprepitant añadida a un antagonista de receptores 5-HT3 y Dexamentasona fue bien tolerada y mostró un control superior de CINV (objetivos primario y secundario alcanzados) asociados a no-AC MEC. Este es el primer estudio en evaluar la terapia con RA NK-1 como una formulación i.v. en una población bien definida de no-AC MEC

Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):172-8. Enlace

Quimioterapia estándar de primera línea con o sin Nintedanib para el cáncer de ovario avanzado (AGO-OVAR 12)

La angiogénesis es un objetivo en el tratamiento de cáncer de ovario. Nintedanib, un inhibidor oral triple de

la angiocinasa que actúa en tres receptores (VEGF, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, y receptor del factor de crecimiento de fibroblastos) ha mostrado actividad en ensayos de fase 2. Se investigó la combinación de Nintedanib con Carboplatino estándar y quimioterapia con Paclitaxel en pacientes con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado.

Material y método: Estudio, doble ciego de fase III, en el que los pacientes sin quimioterapia previa (mayores

de 18 años) y cirugía de reducción de volumen por adelantado, en estadíos IIB-IV, fueron estratificados por estado de la resección postoperatoria, estadío FIGO, y dosis de Carboplatino planeado. Los pacientes fueron

aleatorizados (2:1) a recibir seis ciclos de Carboplatino (dosis según AUC) y Paclitaxel (175 mg / m2) y, además, o 200 mg de Nintedanib (grupo Nintedanib) o placebo (grupo placebo) dos veces al día en los días 2-21 de cada ciclo de 3 semanas hasta 120 semanas. Los pacientes, los investigadores y los colaboradores radiológicos independientes fueron cegados a la asignación al tratamiento. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión.

Resultados: Entre el 9 de diciembre 2009 y el 27 de julio del 2011, 1503 pacientes fueron examinados y 1366

asignados al azar por nueve grupos de estudio en 22 países: 911 al grupo Nintedanib y 455 al grupo placebo. 486 (53%) de 911 pacientes en el grupo Nintedanib experimentó progresión de la enfermedad o muerte en comparación con 266 (58%) de 455 en el grupo de placebo.

La mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor en el grupo Nintedanib que en el grupo placebo (17,2 meses [IC del 95%: 16,6-19,9] vs 16,6 meses [13,9-19,1]).

Los eventos adversos más comunes fueron: * Gastrointestinales (diarrea: grupo Nintedanib 191 [21%] de 902 grado 3 y tres [<1%] de grado 4 vs grupo

placebo, en el que hubo 9 casos [2%] de 450 grado 3 solamente) * Hematológicos (neutropenia: grupo de Nintedanib 180 [20%] de grado 3 y 200 (22%) de grado 4 vs grupo

placebo 90 [20%] de grado 3 y 72 [16%] de grado 4; trombocitopenia: 105 [12%] y 55 [6%] vs 21 [5%] y 8 [2%]; anemia: 108 [12%] y 13 [1%] frente a 26 [6%] y de cinco [1%]).

Se notificaron eventos adversos graves en 376 (42%) de 902 pacientes en el grupo Nintedanib y 155 (34%) de

los 450 en el grupo placebo. 29 (3%) de 902 pacientes en el grupo Nintedanib experimentaron acontecimientos adversos graves asociados con la muerte en comparación con 16 (4%) de 450 en el grupo de placebo, incluyendo 12 (1%) en el grupo Nintedanib y 6 (1%) en el grupo de placebo con una progresión de neoplasia maligna clasificado como un evento adverso por el investigador. Los eventos adversos relacionados con los medicamentos que llevan a la muerte ocurrieron en tres pacientes en el grupo Nintedanib (uno sin diagnóstico de la causa, uno por sepsis no relacionada con medicamentos, asociado a la diarrea relacionada con los medicamentos y la insuficiencia renal; y uno por peritonitis), y en un paciente en el grupo de placebo (causa desconocida).

Conclusiones: Los autores concluyen que Nintedanib, en combinación con Carboplatino y Paclitaxel, es un

tratamiento de primera línea activa que aumenta significativamente la supervivencia libre de progresión para las mujeres con cáncer de ovario avanzado, pero se asocia con más eventos adversos gastrointestinales. Los estudios futuros deberían centrarse en mejorar la selección y optimización de la tolerabilidad del paciente.

The Lacet Oncology. Vol 17; 1 (78–89). 2016. Enlace

Estudio de utilización, efectividad y toxicidad asociada al tratamiento con Sorafenib

El objetivo del estudio fue conocer la utilización, efectividad y toxicidad asociada al tratamiento con Sorafenib en los pacientes oncológicos de un hospital general.

Material y método: Estudio observacional, retrospectivo y longitudinal de utilización, efectividad y toxicidad asociada a Sorafenib. Se incluyeron los pacientes oncológicos de un hospital general universitario, que iniciaron tratamiento con Sorafenib entre Enero 2007 y Diciembre 2010, ampliando el periodo de seguimiento hasta junio de 2012.

Resultados: Iniciaron tratamiento 31 pacientes (edad media 61,6 años, 67,7% varones). En todos se utilizó un régimen de monoterapia, empleándose dosis fijas de 400 mg cada 12 horas en el 83,87%, mientras que 5 pacientes precisaron ajuste de dosis por mala tolerancia gastrointestinal y toxicidad cutánea Al finalizar el

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estudio, 3 pacientes continuaban vivos y mantuvieron el tratamiento, 27 pacientes lo suspendieron y en 1 paciente se perdió el seguimiento. Las patologías tratadas con Sorafenib fueron hepatocarcinoma (38,7%), cáncer renal avanzado (35,5%), melanoma (9,7%), cáncer de tiroides (12,9%) y tumor del estroma gastrointestinal (3,2%). La mediana de supervivencia global fue de 524 días para hepatocarcinoma y de 217 días para cáncer renal. Se observaron reacciones adversas a Sorafenib en el 41,9% de los pacientes.

Conclusiones: Los autores concluyen que Sorafenib es eficaz en los pacientes con hepatocarcinoma y cáncer renal, dependiendo fundamentalmente de la situación clínica inicial de los pacientes. Sorafenib es responsable de la aparición de efectos secundarios, fundamentalmente de tipo gastrointestinal y cutáneo, que requirieron ajuste de dosis y suspensión del tratamiento en algunos casos.

Farm Hosp. 2013;37(2):95-102. Enlace

Paclitaxel más Trastuzumab con o sin Lapatinib en terapia neoadyuvante en cancer de mama HER 2+

El bloqueo del receptor del factor de crecimiento epidermico HER2 puede incrementar la tasa de respuesta

completa en neoadyuvancia y mejorar la supervivencia libre de progresión (SLP) en enfermedad metastásica. Este estudio examinó el impacto del bloqueo dual de HER2 consistente en Trastuzumab y Lapatinib añadidos a Paclitaxel, considerando las características del tumor y del microambiente molecular.

Material y método: Se aleatorizaron pacientes con cáncer de mama HER2+, estadio II-III, a recibir Paclitaxel

+ Trastuzumab solos (TP) o con la adición de Lapatinib (TPL) durante 16 semanas antes de la cirugía. El brazo de investigación de Paclitaxel + Lapatinib (PL) fue cerrado prontamente. El objetivo primario fue la tasa de respuesta completa; objetivos correlativos se centraron en la identificación de características moleculares según la expresión de determinados genes.

Resultados: Entre los 305 pacientes aleatorizados (TPL, n = 118; TP, n = 120; PL, n = 67) la tasa de respuesta

completa fue 56% (IC 95%, 47% - 65%) con TPL y 46% (IC 95%, 37% - 55%) con TP (P = .13), sin efecto de la terapia dual en el subgrupo de receptor hormonal positivo pero con un significante aumento en la tasa de respuesta completa en aquellos con receptor hormonal negativo (P = .01). Los tumores fueron molecularmente heterogéneos tras el análisis de expresión genética usando secuenciación de mRNA. Las tasas de respuesta completa fueron significativamente diferentes entre los diferentes subtipos (HER2 enriquecido, 70%; luminal A, 34%; luminal B, 36%; P < .001). En un análisis multivariable de los brazos de tratamiento, la sobreexpresión de HER2, la mutación p53 y las células inmunes fueron independientemente asociados con la tasa de respuesta completa.

Conclusión: La tasa de respuesta completa con la terapia dual frente a HER2 no fue significativamente

mayor que la terapia simple. Análisis de tejidos demostraron un mayor grado de heterogenicidad intertumoral respecto a la genética y microambiente tumoral que afectaba significativamente a la tasa de respuesta completa. Estos factores deberían ser considerados en la interpretación y diseños de ensayos en enfermedad HER2+.

J Clin Oncol. 2016 Feb 20;34(6):542-9. Enlace

PEDIATRIA

Inhalación temprana de Budesonida para la prevención de displasia broncopulmonar

Los glucocorticoides sistémicos reducen la incidencia de displasia broncopulmonar en bebés extremadamente prematuros pero pueden comprometer el desarrollo del cerebro. Los efectos de los glucocorticoides inhalados en los resultados en estos bebés no son claros

Material y método: Se asignaron aleatoriamente 863 bebés (edad gestacional entre 23 semanas y 0 días hasta 27 semanas y 6 días) a inhalación temprana de Budesonida (dentro de las 24 horas después del nacimiento) o placebo hasta que no requirieron oxígeno y aporte de presión positiva o hasta que alcanzaron una edad postmenstrual de 32 semanas y 0 días. La consecuencia primaria fue muerte o displasia broncopulmonar confirmado por medio de monitoreo de saturación de oxígeno normalizado, a una edad postmenstrual de 36 semanas.

Resultados: Un total de 175 de 437 bebés asignados a Budesonida para quienes los datos adecuados estuvieron disponibles (40%), comparados con 194 de 419 bebés asignados a placebo para quienes los datos adecuados estuvieron disponibles (46.3%), murieron o tuvieron displasia broncopulmonar (riesgo relativo, estratificado de acuerdo a la edad gestacional, 0,86; 95% intervalo de confianza [CI], 0,75 a 1,00; p=0,05).

La incidencia de displasia broncopulmonar fue de 27,8% en el grupo de Budesonida frente al 38,0% en el grupo placebo (riesgo relativo, estratificado de acuerdo con la edad gestacional, 0.74; 95% CI, 0,60 a 0,91; p=0,004), la muerte se produjo en el 16,9% y 13,6% de los pacientes, respectivamente (riesgo relativo, estratificado acorde a la edad gestacional, 1,24; 95% CI, 0,91 a 1,69; p=0,17).

La proporción de bebés que necesitaron cierre quirúrgico de un conducto arterioso persistente fue menor en el grupo de Budesonida que en el grupo placebo (riesgo relativo, estratificado acorde a la edad gestacional, 0,55; 95% CI, 0,36 a 0,83; p=0.004), al igual de proporción de niños que requirieron reintubación (riesgo relativo, estratificado de acuerdo con la edad gestacional, 0,58; 95% CI, 0,35 a 0,96; p=0,03).

Las tasas de otras enfermedades neonatales y eventos adversos fueron similares en los dos grupos.

Conclusiones: Entre los bebés extremadamente prematuros, la incidencia de displasia broncopulmonar fue más baja en aquellos que recibieron Budesonida inhalada que en aquellos que recibieron placebo, pero la ventaja puede haber sido adquirida a expensas de una mayor mortalidad.

N Engl J Med 2015; 373:1497-1506. Enlace

Análisis de los efectos adversos de la sedación/anestesia y los riesgos a largo plazo en niños pre término

Los niños pre término requieren habitualmente sedación o anestesia para procedimientos diagnósticos y

terapéuticos. El objetivo de este estudio fue determinar la edad a la cual los niños que nacen con menos de 37 semanas de gestación, no tienen aumentado el riesgo de sufrir efectos adversos por la sedación o anestesia. El objetivo secundario fue describir la naturaleza e incidencia de los efectos adversos.

Material y método: Es un estudio prospectivo observacional realizado en niños que recibieron sedación/anestesia para procesos diagnósticos y/o terapéuticos. Un total de 57.277 pacientes de 0 a 22 años fueron incluidos en el estudio.

Resultados: Los niños pre término sufrieron mayores tasas de efectos adversos (14,7% vs 8,5%) comparado con los niños nacidos a término. El análisis reveló un patrón bifásico en el desarrollo de los efectos adversos. Los

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efectos adversos más comunes fueron los respiratorios y los que afectaban a las vías aéreas. Los procedimientos que se realizaron con mayor frecuencia fueron las RMN.

Conclusiones: Los autores concluyen que en los pacientes pre término prácticamente se duplica el riesgo de padecer efectos adversos con la sedación/anestesia, y que este riesgo se mantiene hasta los 23 años. Se recomienda revisar la historia clínica neonatal en el momento de trazar la estrategia anestésica, siendo conscientes de que los niños que han sido pre término pueden tener un mayor riesgo. Se necesitan más estudios prospectivos que se centren en la etiología y prevención de efectos adversos en estos pacientes.

Pediatrics, March 2016, volumen 137; Issue 3. Enlace

PSIQUIATRIA

Brexpiprazol novedoso modulador de Serotonina-Dopamina para el tratamiento de la Esquizofrenia

Brexpiprazol es un fármaco antipsicótico que recibió aprobación por la FDA para el tratamiento de la

esquizofrenia en julio de 2015. El Brexpiprazol actúa como un agonista parcial de los receptores D2 de dopamina y 5-HT1A de serotonina, y como antagonista de los receptores 5-HT2A serotoninérgicos y α1B y α2C adrenérgicos. Comparado con Aripiprazol, el Brexipiprazol es más potente sobre los receptores 5-HT1A y muestra una menor actividad intrínseca sobre receptores D2. El rango de dosis recomendada de Brexipiprazol para el tratamiento de la Esquizofrenia es de 2 a 4 mg/día; valorando que el esquema recomendado es comenzar con 1 mg/día y aumentar a 2 mg/día los días 5 al 7, para después pasar a 4 mg/día en el día 8.

Dos ensayos positivos aleatorizados en fase 3 de 6 semanas demostraron la superioridad de Brexipiprazol en

Esquizofrenia aguda frente a placebo. Las tasas de respuesta agrupadas fueron del 46% para el Brexipiprazol 2-4 mg/día contra el 31% para el placebo, lo que condujo a que hubiese una tasa de 7 pacientes con necesidad de ser tratados (NNT). En un estudio aleatorizado de retirada de 52 semanas, una una menor recaída significativa en el grupo del Brexipiprazol comparado con el grupo placebo (13,5% contra 38,5%), resultando un total de 4 pacientes que necesitaron tratamiento.

El efecto adverso que se encontró más comúnmente (con una tasa incidencia mayor del 4% y por lo menos

el doble que en el grupo placebo) fue la ganancia ponderal. La ganancia de peso a corto plazo se muestra modesta (donde, aproximadamente, un 10% de los pacientes que recibieron Brexipiprazol 1-4 mg/día aumentaron en más de un 7% su peso base, en comparación con el 4% en aquellos aleatorizados con placebo, resultando en un total de 17 pacientes necesarios a dañar (NNH)); sin embargo, se mostró de forma más evidente, con un mayor número pacientes, la ganancia de peso mayor al 7% en el posterior estudio abierto de seguridad de 52 semanas. Los efectos sobre la glucosa y los lípidos fueron menores. Las tasas de acatisia, como efecto adverso, fueron del 5,5% para las dosis agrupadas de Brexipiprazol 1-4 mg/día frente a un 4,6% en el grupo placebo, produciendo un NNH de 112. Se observaron efectos mínimos sobre la prolactina y no se evidenciaron efectos clínicos relevantes sobre el intervalo QT en el electrocardiograma.

El Brexipiprazol está también aprobado como medicación coadyuvante para el tratamiento del desordenes

depresivos mayores. Ensayos en fase 3 se están llevando a cabo en pacientes con agitación asociada a la enfermedad de Alzheimer

Clinical Schizophrenia & Related Psychoses. Vol. 9; 4 (177-186). 2016. Enlace

REUMATOLOGIA

Daclizumab HYP frente a Interferón beta-1a en esclerosis múltiple reincidente

El proceso de alto rendimiento de Daclizumab (HYP) es un anticuerpo monoclonal que se une a CD25

(subunidad alfa del receptor de la interleucina-2) y modula la señalización de la interleucina-2. Las anormalidades en la señalización de la interleucina-2 han estado implicadas en la patogénesis de esclerosis múltiple y de otros trastornos autoinmunes.

Material y método: Estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo, de fase III, en el que se incluyeron

1841 pacientes con esclerosis reincidente-remitente para comparar Daclizumab HYP, administrado por vía subcutánea en la dosis de 150 mg cada 4 semanas, con interferón beta-1a, administrado por vía intramuscular en la dosis de 30 μg una vez por semana hasta un máximo de 144 semanas. El criterio principal de valoración fue la tasa anual de recaídas.

Resultados: La tasa de recaída anualizada fue más baja con Daclizumab HYP que con interferón beta-1a

(0,22 frente a 0,39; 45% de tasa más baja con Daclizumab HYP; p < 0,001). El número de nuevas lesiones hipertensas agrandadas medidas en resonancia magnética T2 (MRI) en un

período de 96 semanas fue más bajo con Daclizumab HYP que con interferón beta-1ª (4,3 frente a 9,4; 54% menor número de lesiones con Daclizumab HYP; p < 0,001).

En la semana 114, la incidencia estimada de progresión de invalidez confirmada a las 12 semanas fue del 16% con Daclizumab HYO y 20% con interferón beta-1ª (p = 0,16).

Eventos adversos serios, a excepción de recaída de esclerosis múltiple, se produjeron en el 15% de los pacientes en el grupo de Daclizumab HYP y en el 10% en aquellos en e l grupo del interferón beta-1a. Las infecciones fueron más comunes en el grupo de Daclizumab HYP que en el grupo del interferón beta-1ª (en el 65% frente al 57% de los pacientes, incluyendo infecciones graves en el 4% frente al 2%) y las subidas en la aminotransferasa hepática, que estuvieron 5 veces por encima del límite del rango normal (en el 6% frente al 3%).

Conclusiones: En pacientes con esclerosis múltiple reincidente-remitente, Daclizumab HYP mostró una

eficacia superior de la del interferón beta-1a respecto a la tasa anual de recaída y lesiones, según lo evaluado por medio de resonancia magnética (MRI), pero no estuvo asociada con un menor riesgo significantivo de progresión de discapacidad confirmado a las 12 semanas. Las tasas de infección, erupciones y anormalidades en las pruebas de función hepática fueron más altas con Daclizumab HYP que con interferón beta-1a.

N Engl J Med 2015; 373:1418-1428. Enlace

Suspensión de inhibidores del factor de necrosis tumoral en pacientes con artritis reumatoide en remisión o con enfermedad estable de baja actividad

Los fármacos biológicos inhibidores del factor de necrosis tumoral (iTNF) son tratamientos efectivos para el

tratamiento de la artritis reumatoide (AR). No está claro si los pacientes en fase de remisión de la enfermedad o con enfermedad de baja actividad necesitan continuar el tratamiento con iTNF o pueden suspenderlo. Se llevó

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a cabo este estudio con el fin de evaluar si los pacientes con AR en remisión o con enfermedad de baja actividad pueden suspender su tratamiento con iTNF de forma eficaz y segura.

Material y método: se realizó un ensayo pragmático, aleatorizado, controlado y multicéntrico. Los criterios

de inclusión fueron: - Diagnóstico de RA de acuerdo a los criterios ACR de 1987 - Haber estado en tratamiento con un iTNF durante al menos 1 año junto con dosis estable de fármacos

antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) durante los últimos 6 meses - Puntuación en escala DAS28 < 3,2 durante los últimos 6 meses Se aleatorizó a los pacientes a suspender o continuar el tratamiento con iTNF, en proporción 2:1. Los brotes

de enfermedad se definieron como una puntuación en la escala DAS28 > 3,2 con un aumento de ≥0,6 en comparación a la puntuación basal.

Resultados: 531 pacientes fueron asignados al grupo de suspensión del tratamiento con iTNF, y 286 al grupo

de continuación del mismo. A los 12 meses, más pacientes en el grupo de suspensión de tratamiento (272/531 [51,2%]) habían experimentado un brote que en el de continuación (52/286 [18,2%]; p<0,001). La razón de riesgos (hazard ratio o HR) para la aparición de un brote tras la suspensión del tratamiento con iTNF fue de 3,50 (IC del 95% de 2,60-4,72). La media de puntuaciones en el DAS28 en el grupo de discontinuación del tratamiento fueron significativamente mayores durante el período de seguimiento en comparación con el grupo de continuación (p<0,001). De los 195 pacientes que reiniciaron el tratamiento con iTNF tras un brote en un período de 26 semanas, 165 (84,6%) volvieron a mostrar valores de DAS28 < 3,2 a los 6 meses, y la mediana de tiempo hasta la consecución de estos valores de DAS28 fue de 12 semanas (IC del 95% de 10,8-13,2). Hubo más hospitalizaciones en el grupo de discontinuación que en el de continuación (6,4% frente a 2,4%).

Grupo de

tratamiento

Brotes a

los 12 meses

desde inicio

del ensayo

Media

puntuación

DAS28

Recuperación

de DAS28 < 3,2 a

los 6 meses tras

reiniciar tto. por

brote

Mediana de

tiempo hasta

recuperación

DAS28 < 3,2

Tasa de

hospitalización

Suspensión tto.

anti-TNF

51,2% Menor 86,4% 12 semanas

6,4%

Continuación

tto. anti-TNF

18,2%

Mayor _ 2,4%

p<0,001

HR = 3,50

p<0,001 IC 95% = 10,8-

13,2

Conclusión: los autores concluyen que la suspensión del tratamiento con iTNF en pacientes con AR establecida en remisión o con enfermedad de baja actividad resulta en una tasa significativamente mayor de brotes que en aquellos pacientes que continúan el tratamiento.

Arthritis Rheumatol. 2016 Feb 11. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

Daño grave y la muerte asociada con errores e interacciones medicamentosas con bajas dosis de Metotrexato

Para pacientes con artritis reumatoide (AR) grave discapacitante, el Metotrexato oral es a menudo el medicamento de preferencia, a no ser que esté específicamente contraindicado. En comparación con la dosificación para antineoplásicos, Metotrexato para la AR se administra una vez por semana en tratamiento de baja dosis. De acuerdo a la información oficial de prescripción, la dosis inicial recomendada es de una dosis oral única de 7,5 mg una vez por semana o divididas en 2,5 mg cada 12 horas en 3 dosis por semana. El programa de dosificación se puede ajustar para lograr la respuesta óptima, con dosis de hasta aproximadamente 25 mg por semana.

La mayoría de los errores en la toma de este medicamento involucraron dosificación diaria accidental de Metotrexato oral que estaba destinado a la administración semanal. Muchos de estos errores han tenido desenlaces fatales debido a la administración diaria en lugar de semanal, resultando en muerte o resultados graves. En el artículo se describen varias notificaciones al ISMP de Canadá con resultado de daños graves o la muerte de pacientes.

ISMP ha identificado el Metotrexato como medicamento de alto riesgo, incluso cuando se utiliza con fines no oncológicos como la AR.

Recomendaciones para reducir el riesgo de incidentes relacionados con el uso de Metotrexato. Administradores de sistemas informáticos * Fácil acceso en los registros de administración de medicamentos electrónico a los análisis de los pacientes

para verificar los resultados de laboratorio referentes a hemoglobina, creatinina sérica, enzimas hepáticas. * Incluir un módulo de interacción fármaco-fármaco y fármaco-enfermedad de Metotrexato, con enlaces a

los resultados de laboratorio, cuando sea posible, por lo que los prescriptores y los farmacéuticos puedan evaluar eficazmente el potencial de efectos tóxicos.

Prescriptores • Antes de iniciar el tratamiento revisar analítica hematológica, así como función hepática y renal. Revisar

valores periódicamente después de iniciar el Metotrexato • Control para la hepatitis B y C, y en pacientes de alto riesgo, análisis de VIH, como se recomienda en algunas

pautas, antes de iniciar Metotrexato. • Considerar la administración de suplementos de ácido fólico para los pacientes que inician la terapia con

Metotrexato. • Especificar un día concreto para tomar la dosis semanal de Metotrexato • Limitar la cantidad de prescripción a dispensar a un suministro de 4 semanas (28 días). • Cuando se descubre un error de dosificación, garantizar que el paciente recibe atención médica inmediata. Farmacéuticos • Asegurarse que cada prescripción oral de Metotrexato es revisada con el paciente o la familia. • Si no ha sido prescrito el folato, sugerir el inicio de este suplemento al médico prescriptor • Asegurarse de que las interacciones con otros medicamentos han sido resueltas y comunicadas al paciente

y al medico • Dispensar, cuando sea posible, solo 4 semanas de tratamiento de cada vez. Enfermeras y farmacéuticos • Asegurar que cada paciente reciba la educación o asesoramiento acerca del uso de Metotrexato con

instrucciones claras verbales y escritas, incluyendo posibles interacciones • Verificar que el régimen de dosificación de Metotrexato es el correcto para cada paciente

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Conclusiones Este artículo refleja la importancia de una revisión inicial de los factores de riesgo y la monitorización de los

mismos durante el tratamiento con Metotrexato, incluso cuando es prescrito a dosis bajas. El Metotrexato es un medicamento de alto riesgo, se necesita un control extra cuando es prescrito, dispensado y administrado, independientemente del ajuste, dosis e indicación de uso. Aunque muchos de los daños han ocurrido durante la hospitalización, muchos de los eventos adversos han ocurrido después de la administración. Es importante para los hospitales no solo asegurar que la dosis correcta se administra durante el ingreso, sino que también hay que implementar estrategias proactivas para asegurar que se administra la dosis correcta después de la primera administración.

ISMP. Medication Safety Alert. Octubre 2015. Enlace

¿Qué medicamentos deben ser evitados en pacientes que padecen de alergia al radical sulfonamida (“sulfa-alergia”)?

La “sulfa-alergia” es normalmente utilizada como un término que engloba a todos los pacientes que hayan

presentado una alergia a uno o más medicamentos que contienen el grupo sulfonamida, mostrado a la derecha. Sin embargo, las preocupaciones sobre la sensibilidad cruzada entre fármacos de tipo sulfonamida no están apoyadas por información publicada. A pesar de que existen informes de casos describiendo “sensibilidad cruzada” entre distintas clases de fármacos que contiene sulfonamida, es altamente probable que no exista una verdadera sensibilidad cruzada. Las distintas clases de sulfonamidas son metabolizadas de forma diferente, y los estudios han mostrado que las sulfonamidas no antibióticas son frecuentemente toleradas por pacientes con alergia a sulfonamidas antibióticas.

En este artículo del Centro de Información de Medicamentos del sistema de salud ingles se detalla una lista que las clases de medicamentos que contienen sulfonamidas en su estructura química, y ejemplos de fármacos en particular en cada clase como Sulfonamidas antimicrobianas, aminosalicilatos, sulfonilureas y diuréticos.

UK Medicines Information. NHS healthcare. 9/9/2015. Enlace

Prevención de errores asociados a la utilización de vacunas

Al igual que con otros medicamentos, en la utilización de las vacunas pueden producirse errores, tal y como se ha podido observar en distintos sistemas de notificación. Según la OMS estos errores son frecuentes y aunque muchas veces no tienen consecuencias inmediatas, pueden reducir la eficacia de la vacuna y dejar a los pacientes sin protección frente a enfermedades infecciosas graves.

En el Sistema de Notificación y Aprendizaje de Errores de Medicación del ISMP-España y en el SiNASP se han recogido notificaciones de errores en la utilización de vacunas, procedentes de centros de atención primaria y de hospitales. Estos errores han ocurrido en cualquiera de los procesos de utilización de las vacunas y son muy similares a los registrados en otros sistemas de notificación. A continuación se describen los tipos de errores y las causas y factores asociados más frecuentes.

Vacuna o intervalo de administración incorrectos según el calendario vacunal o pauta de vacunación:

Estos errores se atribuyen principalmente a la falta de comprobación del calendario vacunal o de la historia de vacunación del paciente antes de la administración y a la inexperiencia de los profesionales en el proceso de vacunación. Contribuye la complejidad creciente de los calendarios de vacunación.

Vacuna o dosis incorrectas para el paciente por su edad o características: Para algunas enfermedades

infecciosas se encuentran comercializadas distintas vacunas que tienen diferente composición antigénica o

adyuvantes (p.ej. vacunas de la gripe o del neumococo) o diferente dosis (p.ej. vacunas de la hepatitis A o B), dependiendo de la edad o características del paciente al que van destinadas. Para este tipo de vacunas, un tipo de error comunicado con frecuencia consiste en la selección y administración de una vacuna inapropiada para el paciente según su edad. Entre las causas se citan la falta de información o el desconocimiento de las vacunas disponibles o de las presentaciones de las vacunas, y la falta de verificación de la vacuna que se tiene que utilizar para la edad del paciente. En algunos casos, el error se favorece porque en el etiquetado de las vacunas no se especifica claramente si se trata de una vacuna pediátrica o para adultos, y presentan un envasado con apariencia similar.

Vacuna contraindicada: En algunos casos se ha llegado a administrar una vacuna contraindicada para el paciente, por no haber revisado previamente las posibles contraindicaciones.

Vacuna errónea: Muchos de los errores comunicados describen la dispensación o la administración de una vacuna distinta a la que se pretendía utilizar. La similitud entre los nombres de las vacunas, las abreviaturas utilizadas en su denominación y la similitud en la apariencia de los envases de las vacunas de los mismos laboratorios fabricantes son las principales causas que subyacen en estos errores. Un factor contribuyente que propicia este tipo de errores es que las vacunas se almacenan en frigorífico, esto es, en espacios reducidos y en lugares contiguos.

Errores en la preparación: Los errores más habituales comunicados en relación a la preparación de las vacunas han ocurrido con vacunas combinadas o con vacunas que precisan reconstitución con un diluyente y son análogos a los registrados en otros sistemas de notificación. En el caso de las vacunas combinadas, estos errores han llevado a la falta de administración de algún antígeno, porque no se han mezclado y administrado todos los componentes de la vacuna.

Vía de administración equivocada: En algunos casos se han comunicado errores en la vía de administración.

La administración intramuscular en lugar de oral de la vacuna del rotavirus es un caso descrito en otros países, al tratarse de la única vacuna sistemática que se administra por vía oral.

Paciente equivocado: Otros errores describen la administración de una vacuna a un paciente equivocado, cuando varios pacientes están siendo vacunados al mismo tiempo o se está administrando medicación a más de un paciente al mismo tiempo

Vacuna caducada: Finalmente, otras notificaciones mencionan el hallazgo de vacunas caducadas justo antes de la administración o incluso su administración cuando no se ha verificado la caducidad previamente.

Recomendaciones para prevenir los errores en la práctica vacunal

Recomendaciones para las instituciones y centros sanitarios

Seleccionar y adquirir las vacunas con un envasado más seguro

Proporcionar los recursos para asegurar un almacenamiento correcto en los puntos de vacunación

Asegurar la disponibilidad de un protocolo sobre almacenamiento y manejo de las vacunas

Proporcionar información a los profesionales sanitarios sobre las vacunas

Asegurar la disponibilidad de un sistema informático de registro vacunal

Proporcionar una adecuada formación a los profesionales sanitarios que manejan las vacunas

Analizar los incidentes relacionados con las vacunas que se produzcan en el centro

Recomendaciones para los profesionales sanitarios

Asegurar el correcto almacenamiento de las vacunas

Acondicionar los envases multidosis de vacunas combinadas

Estandarizar el procedimiento de vacunación, de forma que se asegure el cumplimiento de los cinco correctos (paciente correcto, vacuna correcta, intervalo correcto, dosis correcta y vía correcta)

Implicar a los pacientes o a los padres en el proceso de vacunación y proporcionarles información

ISMP. Boletín nº 40 (Octubre 2015). Enlace

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Natalizumab (▼Tysabri): Actualización de las medidas para minimizar el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva

Laboratorio Biogen: Comunicación dirigida a profesionales sanitarios Natalizumab (TYSABRI®) Enlace AEMPS: nuevas recomendaciones. Enlace

Actualización de las recomendaciones sobre el riesgo de cetoacidosis diabética durante el tratamiento con inhibidores de SGLT2

Carta remitida por AstraZeneca, Boehringer Ingelheim y Janssen-Cilag S.A., relativa a “Actualización de las

recomendaciones sobre el riesgo de cetoacidosis diabética durante el tratamiento con inhibidores de

SGLT2 INVOKANA® (canagliflozina), VOKANAMET® (canagliflozin/metformina), FORXIGA® (dapagliflozina),

XIGDUO® (dapagliflozina/metformina), JARDIANCE® (empagliflozina), SYNJARDY®

(empagliflozina/metformina)” . Esta carta ha sido revisada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS).

Enlace

Idelalisib (Zydelig®): restricciones temporales de uso para prevenir

infecciones graves Zydelig (Idelalisib) es un medicamento antineoplásico indicado en combinación con Rituximab para el

tratamiento de los pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han recibido al menos un tratamiento anterior, o bien como tratamiento de primera línea en presencia deleción en 17p o mutación de TP53 en pacientes no adecuados para quimioinmunoterapia. Además, está indicado en monoterapia para el tratamiento de los pacientes adultos con linfoma folicular (LF) refractario a dos líneas de tratamiento anteriores.

Resultados de ensayos clínicos ahora interrumpidos indican un aumento de mortalidad por infecciones graves en pacientes tratados con Idelalisib, un antineoplásico utilizado en onco-hematología, en comparación con la terapia de referencia. Como consecuencia se ha iniciado una revaluación a nivel europeo del balance beneficio-riesgo de este medicamento.

Mientras se lleva a cabo esta evaluación, la AEMPS, de acuerdo con las conclusiones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC), recomienda a los médicos no iniciar nuevos tratamientos en la indicación de primera línea en leucemia linfocítica crónica, así como llevar a cabo una vigilancia estrecha y determinadas medidas encaminadas a prevenir el riesgo de infecciones graves durante el tratamiento.

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Revisión sobre el riesgo de neumonía asociado a la administración de corticoides inhalados para el tratamiento de la EPOC

Los corticoides inhalados son medicamentos ampliamente utilizados en el tratamiento de la enfermedad

pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tanto en monoterapia como en combinación con agonistas adrenérgicos beta 2 de acción prolongada. Aunque su mecanismo de acción no ha sido totalmente establecido, se considera que el efecto terapéutico es el resultado de la supresión del componente inflamatorio de las vías respiratorias.

Se confirma el aumento de riesgo, ya conocido, de neumonía en los pacientes EPOC que reciben tratamiento con corticoides inhalados.

Aunque existen datos que sugieren que el riesgo de neumonía en estos pacientes podría incrementarse conforme aumenta la dosis del corticoide, los resultados de los estudios no permiten realizar esta afirmación de un modo concluyente.

No hay evidencia que indique que existen diferencias en cuanto a la magnitud del riesgo entre los distintos corticoides inhalados.

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Riesgo de osteonecrosis mandibular asociado a la administración de Aflibercept (Zaltrap®)

Zaltrap® está indicado, en combinación con una pauta quimioterápica de Irinotecan/5-Fluorouracilo/Ácido

Folínico, en adultos con cáncer colorrectal metastásico que es resistente a, o ha progresado, después de un régimen con Oxaliplatino.

El principio activo de Zaltrap® es Aflibercept, una proteína de fusión recombinante que actúa bloqueando la

activación de los receptores VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) y la proliferación de células endoteliales, inhibiendo así el crecimiento de nuevos vasos que proporcionan oxígeno y nutrientes a estos tumores.

Se han notificado casos de osteonecrosis mandibular en pacientes que estaban en tratamiento con

Aflibercept (Zaltrap®). Antes de iniciar tratamiento con Aflibercept (Zaltrap®) es conveniente que el paciente se realice un examen

dental y mantenga un cuidado dental preventivo apropiado. En la medida de lo posible deberán evitarse los procedimientos dentales invasivos en aquellos pacientes

tratados con Aflibercept (Zaltrap®) que previamente hayan recibido o estén recibiendo bifosfonatos intravenosos.

Enlace

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Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Marina Gómez Martínez, Miguel Ángel Martin Vega, María Oro Fernández, Lucia

Senra Afonso, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Marzo 2016. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-608-7699-1

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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