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TALLER:Conceptos generales de Farmacología.
Fases del Desarrollo de un nuevo medicamento.Programas de Farmacovigilancia
UNIVERSIDAD DE LA SABANAFacultad de Medicina
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Programa de Especialización en Farmacología Clínica
Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS
• Cuales son y qué estudian, los tres niveles que tiene la Farmacología (según la OMS)
• DEFINIR y dar un ejemplo de: Fármaco, Droga, Medicamento.
• Cuales son las dos grandes aéreas de estudio de la Farmacología Básica? Qué estudia c/u de ellas?
• En promedio, cuanto cuesta y cuanto tiempo dura el desarrollo de un nuevo fármaco?
• Que es el INVIMA? La FDA? La EMA (antes EMEA)?• Cuales son las Fases de Desarrollo de un nuevo
medicamento?• Descubrimiento: cuales son las principales fuentes
de obtención de los nuevos fármacos?
• Haga un breve resumen de:–Fase pre-clínica–Estudios de Fase 1–Estudios de Fase 2–Estudios de Fase 3–Estudios de Fase 4
• Defina que es un ECC.• Explicar que significan los términos: Controlado, alea-
torizado (randomizado), enmascarado, prospectivo.• Cuál es el método de Aleatorización ideal?• Que significan los términos: abierto, enmascarado
simple, doble ciego, triple ciego.• Establezca la diferencia entre Eficacia y Efectividad. • Qué es Eficiencia?• Qué es un ECC explicativo y un ECC pragmático?
• Qué nombre se le da al efecto que justifica la prescripción de un fármaco?
• Todos los efectos 2os son Indeseables? Ejemplos.
• Todos los Efectos Adversos son Indeseables? Ejs.
• Que es una RAM?
• Epidemiología de las RAM:
– % de pacientes que se hospitalizan como consecuencia de
una RAM?
– % de pacientes que presentan una RAM durante su
hospitalización? De éstos, que % son graves?
– % de pacientes hospitalizados que presentan una RAM
mortal?
• Mencione 3 casos famosos de RAM en la historia reciente de la humanidad.
• Que es la Focomelia? Cual fármaco se hizo famoso por causarla?
• Clasificación ampliada de Rawlins & Thompson para las RAM.
• Clasificación de las RAM según la Gravedad.
• Qué es Farmacovigilancia?
• Objetivos de la FV?
• Métodos de trabajo en FV?
• S. de Notif. Espontánea: Ventajas/Desventajas.
• EA vs. RAM
• Qué sospechas de RAM se deben notificar?
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas?
1. DIFUSION PASIVA
a) Filtración a través de poros/canalesb) Difusión pasiva (simple) directa (difusión a través de lípidos)
2. TRANSPORTE ESPECIALIZADO
a) Difusión facilitadab) Transporte activo
3. OTROS a) Endocitosis / exocitosis.b) Ionóforos.c) Liposomas.
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva?
Difusión Pasiva (o Simple) Caracteristicas
• Gradiente de concentración: no ξ
• Velocidad ∝ (CA – CB)
• Equilibrio: CA = CB
• Las sustancias polares (cargadas) no atraviesan las membranas lipídicas.
• Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven muy bien en los lípidos y por lo tanto penetran muy bien las membranas biológicas.
• El paso de los fármacos a través de las membranas biológicas esta definido por su liposolubilidad, caracterizada o medida por el coeficiente de reparto lípido/agua (So/w)
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el Coeficiente de Reparto?
Coeficiente de reparto S o/w
Saceite
Sagua
< 1 = más hidrosoluble
> 1 = más liposoluble.
Solubilidad: Cantidad de
soluto que es capaz de
disolverse completamente
en un solvente.
Sustancia S o/w
Urea 0.0016
Etanol 0.03
Morfina 0.4
Barbital 1.4
Fenobarbital 5.9
S o/w=
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el Coeficiente de Reparto?
• Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto y el grado de Absorción de un fármaco?
Efecto del coeficiente de partición So/w sobre el % de absorción de los
barbituricos
0%
10%
20%
30%
40%
0 10 20 30
Coeficiente de partición So/w
Porc
enta
je ab
sorb
ido
So/w
% de Abs.
Barbital 0,7 12%
Fenobarbital 4,8 20%
Butarbital 10,5 23%
Ciclobarbital 13,9 24%
Pentobarbital 28 30%
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el Coeficiente de Reparto?
• Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto y el grado de Absorción de un fármaco?
• Si dos o mas fármacos poseen el mismo valor de Coeficiente de reparto, significa que ellos tienen los mismos valores de lipo e hidrosolubilidad?
So Sw So/w
A 4.0 1.0 4.0
B 1.0 0.25 4.0
C 0.001 0.00025 4.0
Describe la proporción entre las solubilidades
pero no detalla como es cada una por separado.
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado.
Transporte Especializado
F F~T F~T F~T F
T
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado.
• Explique los distintos conceptos que existen de “Ácidos” y de “Bases”. Cual es el mas adecuado para utilizar en Farmacología?
Concepto de ÁCIDOS y BASES
• 1887 Savane Arrhenius Ácido es una sustancia que se disocia produciendo H+. Base es una sustancia que se disocia produciendo iones hidróxido, OH-
• 1923 Johannes Brönsted y Thomas Lowry
Ácido es una sustancia capaz de ceder un protón (a una base). Base es una sustancia capaz de aceptar un protón (de un ácido)
• 1923 Gilbert Lewis
Ácido es una sustancia que puede aceptar un par de electrones y una base es aquella que puede donarlos.
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un “Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su relación con el concepto de pH?
Concepto de pH (potencial de Hidrógeno)Sörensen , 1909
• En disoluciones acuosas , las concentraciones de los iones H+ y OH- están ligadas a través del producto iónico del agua (Kw = [H+][OH-]= 10-14), por lo que basta expresar sólo una de ellas para que la otra quede automáticamente determinada. Normalmente , se suele utilizar la concentración de iones H+
pH = - log [H+]
pOH = - log [OH-]
pH + pOH= 14
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un “Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su relación con el concepto de pH?
• En que consiste el fenómeno de la Disociación (o Ionización?). Qué es el Grado de Disociación? Qué es un electrolito Fuerte y uno Débil?
Disociable (electrolito)No disociable
(no electroli to)
Soluble
Insoluble
Fuerte
Débil
La mayoría de los fármacos son ELECTROLITOS
DÉBILES (ácidos o bases)
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un “Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su relación con el concepto de pH?
• En que consiste el fenómeno de la Disociación (o Ionización?). Qué es el Grado de Disociación? Qué es un electrolito Fuerte y uno Débil?
• Que efecto tiene el pH sobre la Absorción y Distribución de los fármacos (AD y BD)? Para qué sirve la Ecuación de Henderson & Hasselbach?
Efecto del pH sobre la Absorción
(y Distribución) de los fármacos• La mayoría de los fármacos son ácidos o bases
débiles y por lo tanto están pobremente ionizados (predomina la forma no disociada)
• Solo puede atravesar las membranas biológicas la fracción no ionizada (la liposoluble)
• La relación entre las fracciones ionizada y no ionizada del fármaco esta fuertemente influenciada por el pH del medio.
• La ecuación de Henderson-Hasselbalch define matemáticamente dicha relación.
Efecto del pH sobre la Absorción
(y Distribución) de los fármacos• Un ácido débil (como la aspirina) aumentará el
número de moléculas sin disociar a medida que se incremente la acidez del medio y por lo tanto atravesara mejor las membranas
• Los ácidos débiles se absorben bien en el estómago y duodeno
• Las bases débiles incrementan su fracción no ionizada en medios alcalinos y por esa razón se absorben mejor en el intestino delgado (segmentos distales)
Ecuación de Henderson-Hasselbach
• Para los AD:
HA ↔ H+ + A-
[HA]pH = pKa – log -------
[A-]
• Para las BD:
B + H+ ↔ BH+
[BH+]pH = pKa – log -------
[B]
pKa = valor de pH al que un electrolito
débil se encuentra disociado en un 50%.
CONSTANTES DE IONIZACIÓN DE FÁRMACOS
ACIDOS DÉBILES pKa BASES DÉBILES pKa
AcetaminofénAspirina
AmpicilinaCiprofloxacina
FenitoínaMetildopaTeofilina
Warfarina
9.53.52.56.18.32.28.85.0
AdrenalinaAmiodarona
CocaínaImipraminaKanamicina
MorfinaPropranololTerbutalina
8.76.68.59.57.27.99.4
10.1
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• En qué consiste el fenómeno de la Trampa Iónica? Dé ejemplos.
Trampa iónica
• Hace referencia a la utilización del efecto del pH sobre la absorción y distribución de los fármacos.
• En la intoxicación con barbitúricos (ácidos débiles) la acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo tanto la reabsorción tubular; una medida terapéutica es alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su eliminación.
• En la intoxicación con benzodiacepinas (bases débiles) una medida terapéutica es la acidificación de la orina con acido ascórbico para favorecer su eliminación.