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AvamysTM 27,5 mcg/dosis
Furoato de Fluticasona
Suspensión en Spray Nasal
1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada aplicación libera: 27,5 mcg de Furoato de Fluticasona
Para la lista completa de excipientes, ver sección 4.1.
2. DATOS CLÍNICOS
2.1. Indicaciones Terapéuticas
Tratamiento de rinitis alérgica
AvamysTM está indicado para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y
perenne en pacientes mayores de 2 años de edad.
2.2. Posología y forma de administración
Administrar AvamysTM Suspensión en Spray nasal solamente por vía intranasal. Preparar
AvamysTM Pulverizador Nasal antes de utilizarlo por primera vez agitando bien el contenido y
liberando 6 pulverizaciones al aire lejos del rostro. Cuando AvamysTM Suspensión en Spray nasal
no se ha utilizado por más de 30 días o si se ha quitado la tapa del frasco durante 5 días o más
tiempo, prepare el inhalador de nuevo hasta que aparezca una niebla fina. Agitar bien AvamysTM
Suspensión en Spray nasal antes de cada uso.
Ajustar la dosis de cada paciente a la dosis efectiva mínima para reducir la posibilidad de sufrir
efectos secundarios.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad
La dosis inicial recomendada es 110 mcg una vez al día administrada como 2 pulverizaciones (27,5
mcg/pulverización) en cada fosa nasal. Cuando se consiga el beneficio máximo y los síntomas se
hayan controlado, el reducir la dosis a 55 mcg (1 pulverización en cada fosa nasal) una vez al día
puede ser efectivo para mantener el control de los síntomas de la rinitis alérgica.
Niños entre 2 y 11 años de edad
La dosis inicial recomendada en niños es 55 mcg una vez al día administrada como 1 pulverización
(27,5 mcg/pulverización) en cada fosa nasal. Los niños que no responden de manera adecuada a la
dosis de 55 mcg pueden utilizar 110 mcg (2 pulverizaciones en cada fosa nasal) una vez al día. Una
vez que se hayan controlado los síntomas, se recomienda reducir la dosis a 55 mcg una vez al día.
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2.3. Contraindicaciones
AvamysTM está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad o a alguno de los excipientes
incluidos en la sección 4.1
2.4. Advertencias y Precauciones especiales de empleo
Efectos nasales locales
Epistaxis y ulceración nasal
En ensayos clínicos de 2 a 52 semanas de duración, se observaron con mayor frecuencia epistaxis y
ulceración nasal, y algunos eventos de epistaxis fueron más severos en pacientes tratados con
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal que en aquellos que recibieron placebo (Ver sección 2.8).
Infección por Candida
Se observó evidencia de infecciones localizadas de la nariz con Candida albicans en los exámenes
nasales en 7 de 2745 pacientes tratados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal durante los
ensayos clínicos, y se informó como evento adverso en 3 pacientes. Cuando se desarrolla dicha
infección, puede requerir tratamiento con terapia local apropiada y discontinuación del
tratamiento con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal. Por lo tanto, los pacientes que usan
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal durante varios meses o más deben ser examinados
periódicamente para determinar la presencia de infección por Candida u otros signos de efectos
adversos sobre la mucosa nasal.
Perforación del tabique nasal
Se han informado casos postcomercialización de perforación del tabique nasal en pacientes luego
de la aplicación intranasal de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal.
Problemas en la cicatrización de heridas
Debido al efecto inhibidor de los corticosteroides en la cicatrización de heridas, los pacientes que
han experimentado úlceras nasales recientes, cirugía nasal o traumatismo nasal no deben usar
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal hasta que haya ocurrido la cicatrización.
Glaucoma y cataratas
Los corticosteroides nasales e inhalados pueden producir el desarrollo de glaucoma y/o cataratas.
Por lo tanto, se requiere el monitoreo cercano en pacientes con un cambio en la visión o con
antecedentes de aumento de presión intraocular (IOP), glaucoma y/o cataratas.
La formación de glaucoma y cataratas se evaluó con mediciones de la presión intraocular y
exámenes con lámpara de hendidura en 1 ensayo controlado de 12 meses de duración realizado
en 806 pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad y en 1 ensayo controlado de
12 semanas de duración realizado en 558 niños de 2 a 11 años de edad. Los pacientes tenían rinitis
alérgica perenne y recibieron tratamiento con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (110 mcg
una vez al día en pacientes adultos y adolescentes, y 55 o 110 mcg una vez al día en pacientes
pediátricos) o placebo. La presión intraocular se mantuvo dentro del rango normal (< 21 mmHg)
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en ≥ 98% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento en ambos ensayos. Sin
embargo, en el ensayo de 12 meses de duración realizado en adolescentes y adultos, 12 pacientes,
todos tratados con 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal una vez al día, presentaron
mediciones de la presión intraocular que aumentaron por encima de los niveles normales (≥ 21
mmHg). En el mismo ensayo, se identificó que 7 pacientes (6 tratados con 110 mcg de AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal una vez al día y 1 paciente tratado con placebo) tuvieron cataratas
durante el ensayo que no estaban presentes en la basal.
Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia
Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas la anafilaxia, angioedema, erupción y urticaria,
pueden producirse después de la administración de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal.
Descontinuar la administración de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal si dichas reacciones
ocurren (ver sección 2.3).
Inmunosupresión
Las personas que usan fármacos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a las
infecciones que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un
desenlace más serio o incluso fatal en niños o adultos susceptibles que usan corticosteroides. En
niños o adultos que no han sufrido estas enfermedades o que no se han inmunizado de manera
apropiada, debe tenerse particular precaución para evitar la exposición. Se desconoce el modo en
que la dosis, la vía y la duración de la administración de corticosteroides afecta el riesgo de
desarrollar una infección diseminada. También se desconoce la contribución al riesgo de la
enfermedad subyacente y/o tratamiento previo con corticosteroides. Si se expone a un paciente a
varicela, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina contra la varicela zóster (VZIG). Si un
paciente se expone al sarampión, puede indicarse profilaxis con una combinación de
inmunoglobulinas (IG) intramusculares. (Ver los prospectos correspondientes para obtener
información de prescripción completa sobre VZIG e IG). Si se desarrolla varicela o sarampión, se
puede considerar el tratamiento con agentes antivirales.
Los corticosteroides deben usarse con precaución, si se los usa, en pacientes con infecciones
tuberculosas activas o inactivas del tracto respiratorio; infecciones fúngicas o bacterianas, locales
o sistémicas no tratadas; infecciones sistémicas virales o por parásitos; o herpes simple ocular
debido al potencial de empeoramiento de estas infecciones.
Efecto en el eje hipotalámico – hipofisario - adrenal
Hipercorticismo y supresión adrenal
Cuando se usan esteroides intranasales en dosificaciones superiores a las recomendadas o en
individuos susceptibles con las dosis recomendadas, pueden aparecer los efectos de los
corticosteroides sistémicos tales como hipercorticismo y supresión adrenal. Si ocurren dichos
cambios, debe discontinuarse lentamente la dosificación de AvamysTM Suspensión en Spray
Nasal, en forma consistente con los procedimientos aceptados para discontinuar el tratamiento
con corticosteroides orales.
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El reemplazo de un corticosteroide sistémico con un corticosteroide tópico puede acompañarse
por signos de insuficiencia adrenal. Además, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de
abstinencia a los corticosteroides, p. ej., dolor de articulaciones y/o muscular, lasitud y depresión.
Los pacientes tratados anteriormente durante períodos prolongados con corticosteroides
sistémicos y que cambiaron a un tratamiento con corticosteroides tópicos deben ser
monitoreados cuidadosamente para detectar insuficiencia adrenal aguda en respuesta al estrés.
En los pacientes que tienen asma u otras afecciones clínicas que requieren tratamiento sistémico
prolongado con corticosteroides, las disminuciones rápidas en las dosis de corticosteroides
sistémicos pueden provocar una exacerbación severa de sus síntomas.
Uso de inhibidores del citocromo P45034
No se recomienda la administración concomitante con ritonavir debido al riesgo de sufrir efectos
sistémicos como consecuencia del aumento en la exposición al furoato de fluticasona. Debe
tenerse cuidado con la administración concomitante de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y
otros inhibidores potentes del citocromo P4503A4 (CYP3A4), tales como ketoconazol (ver sección
3).
Efectos sobre el crecimiento
Los corticosteroides pueden producir una reducción en la velocidad del crecimiento cuando se
administran a pacientes pediátricos. Debe monitorearse el crecimiento de manera rutinaria en
pacientes pediátricos que reciben AvamysTM Suspensión en Spray Nasal. Para minimizar los
efectos sistémicos de los corticosteroides intranasales, incluyendo AvamysTM Suspensión en
Spray Nasal, debe ajustar la dosis de cada paciente a la dosis mínima con la que se mantenga el
control efectivo de sus síntomas (ver sección 2.5).
Poblaciones especiales
Pediatría
Los ensayos clínicos controlados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal incluyeron 1224
pacientes de entre 2 y 11 años y 344 pacientes adolescentes de entre 12 y 17 años (ver sección
3.3). No se ha establecido la efectividad y la seguridad de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal
en niños menores de 2 años de edad.
Los ensayos clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides intranasales pueden
provocar una reducción en la velocidad del crecimiento en pacientes pediátricos. Este efecto se ha
observado en ausencia de evidencia de laboratorio de supresión del eje HHA, lo que sugiere que la
velocidad del crecimiento es un indicador más sensible de la exposición a corticosteroides
sistémicos en pacientes pediátricos que algunas pruebas usadas comúnmente de la función del eje
HHA. Se desconocen los efectos a largo plazo de la reducción en la velocidad de crecimiento
asociada con los corticosteroides intranasales, incluyendo el impacto sobre la altura final en
adultos. El potencial para recuperar el crecimiento luego de la discontinuación del tratamiento con
corticosteroides intranasales no se ha estudiado de forma adecuada. El crecimiento de pacientes
pediátricos que reciben corticosteroides intranasales, incluyendo AvamysTM Suspensión en Spray
Nasal, debe monitorearse de manera rutinaria (p. ej., a través de estadimetría). Los efectos
potenciales sobre el crecimiento del tratamiento prolongado deben evaluarse contra los
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beneficios clínicos obtenidos y los riesgos/beneficios de tratamientos alternativos. Para minimizar
los efectos sistémicos de los corticosteroides intranasales, incluyendo AvamysTM Suspensión en
Spray Nasal, se debe ajustar la dosis de cada paciente hasta la dosificación más baja que controle
en forma efectiva sus síntomas.
Un ensayo clínico randomizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico, controlado con
placebo, de 1 año de duración sobre el crecimiento evaluó el efecto de 110 mcg de AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal administrado una vez al día sobre la velocidad de crecimiento en 474
niños prepúberes (niñas entre los 5 y 7,5 años de edad y niños entre los 5 y 8,5 años de edad) con
estadimetría. La velocidad de crecimiento media a lo largo del periodo de tratamiento de 52
semanas fue menor en los pacientes que recibieron AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (5,19
cm/año) en comparación con placebo (5,46 cm/año). La diferencia media entre tratamientos fue
-0,27 cm/año [CI de 95%: -0,48 a -0,06] (ver sección 2.4).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal no incluyeron cantidades
suficientes de pacientes mayores de 65 años de edad para determinar si responden de manera
diferente de los participantes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado
diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los de menor edad. En
general, debe tenerse cuidado en la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada,
comenzando usualmente con el extremo inferior del rango de dosis, que refleja la mayor
frecuencia de reducción de la función hepática, renal o cardíaca, y de una enfermedad
concomitante u otro tratamiento farmacológico.
Insuficiencia hepática
Usar AvamysTM Suspensión en Spray Nasal con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática
moderada o severa (ver sección 3.3).
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 3.3).
2.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El furoato de fluticasona se elimina por un amplio metabolismo de primer paso mediado por el
CYP3A4. En un ensayo de interacción farmacológica de furoato de fluticasona intranasal y el
inhibidor de CYP3A4 ketoconazol administrado como una dosis de 200 mg una vez al día durante 7
días, 6 de 20 participantes que recibieron furoato de fluticasona y ketoconazol presentaron niveles
mensurables aunque bajos de furoato de fluticasona en comparación con 1 de 20 que recibieron
furoato de fluticasona y placebo. Con base en este ensayo y la baja exposición sistémica, se
observó un 5% de reducción en los niveles de cortisol sérico de 24 horas con ketoconazol en
comparación con placebo. Los datos de este ensayo deben interpretarse cuidadosamente ya que
el ensayo se condujo con 200 mg de ketoconazol una vez por día en lugar de 400 mg, que es la
dosis máxima recomendada. Por lo tanto, se requiere precaución con la administración
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concomitante de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y ketoconazol u otros inhibidores
potentes de CYP3A4.
Con base en los datos obtenidos con otro glucocorticoide, propionato de fluticasona,
metabolizado por CYP3A4, la administración concomitante de AvamysTM Suspensión en Spray
Nasal con el inhibidor potente de CYP3A4 ritonavir no se recomienda debido al riesgo de efectos
sistémicos como consecuencia del aumento en la exposición al furoato de fluticasona. La alta
exposición a los corticosteroides aumenta el potencial de sufrir efectos secundarios sistémicos,
tales como supresión del cortisol.
Los datos de inducción e inhibición enzimática sugieren que es improbable que el furoato de
fluticasona altere en forma significativa el metabolismo de otros compuestos mediado por el
citocromo P450 con dosis intranasales clínicamente relevantes.
2.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
No se observó evidencia de problemas de fertilidad en estudios de reproducción realizados en
ratas machos y hembras con dosis inhaladas de furoato de fluticasona de hasta 24 y 91
mcg/kg/día, respectivamente (un aproximado de 2 y 7 veces, respectivamente, la dosis máxima
intranasal diaria recomendada en adultos en una base de mcg/m2).
Embarazo
Efectos teratogénicos
Categoría C de embarazo. Los corticosteroides han demostrado ser teratogénicos en animales de
laboratorio cuando se administran a nivel sistémico en dosis relativamente bajas.
No se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejos a dosis inhaladas de furoato de
fluticasona de hasta 91 y 8 mcg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 7 y 1 veces,
respectivamente, la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos en una base de
mcg/m2). Tampoco se observaron efectos sobre el desarrollo pre o postnatal en ratas tratadas con
hasta 27 mcg/kg/día por inhalación durante la gestación y la lactancia (aproximadamente 2 veces
la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos en una base de mcg/m2).
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica
el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos
Puede ocurrir hipoadrenalismo en bebés nacidos de madres que reciben corticosteroides durante
el embarazo. Dichos bebés deben ser monitoreados cuidadosamente.
Lactancia Se desconoce si el furoato de fluticasona se excreta en la leche materna. Sin embargo, se han
detectado otros corticosteroides en la leche materna. Dado que no hay datos de ensayos
controlados sobre el uso de furoato de fluticasona intranasal en madres en período de lactancia,
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debe tenerse cuidado cuando se administra AvamysTM Suspensión en Spray Nasal a una mujer en
período de lactancia.
2.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Con base en el perfil farmacológico del furoato de fluticasona y de otros esteroides administrados
vía intranasal, no hay razón alguna para esperar que la formulación AvamysTM produzca algún
efecto en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.
2.8. Reacciones Adversas El uso de corticosteroides sistémicos y locales puede producir lo siguiente:
- Epistaxis, ulceraciones, infección por Candida albicans, problemas en la cicatrización de
heridas y perforación del tabique nasal (ver sección 2.4)
- Cataratas y glaucoma (ver sección 2.4)
- Inmunosupresión (ver sección 2.4)
- Efectos sobre el eje hipotalámico- hipofisario-adrenal (HHA), que incluye reducción del
crecimiento (ver sección 2.4).
Experiencia de ensayos clínicos
Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición a AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal en 1563 pacientes con rinitis alérgica estacional o perenne en 9
ensayos clínicos controlados de 2 a 12 semanas de duración. Los datos que se obtuvieron de
adultos y adolescentes se basan en 6 ensayos clínicos en los cuales 768 pacientes con rinitis
alérgica estacional o perenne (473 mujeres y 295 hombres mayores de 12 años de edad)
recibieron tratamiento con 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal una vez al día
durante 2 a 6 semanas. La distribución racial de pacientes adultos y adolescentes que recibieron
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal fue de 82%: blancos, 5%: negros y 13%: otros. Los datos
que se obtuvieron de pacientes pediátricos se basan en 3 ensayos clínicos en los cuales 795 niños
con rinitis estacional o perenne (352 mujeres y 443 hombres de 2 a 11 años de edad) recibieron
tratamiento con 55 o 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal una vez al día durante 2 a
12 semanas. La distribución racial de pacientes pediátricos que recibieron AvamysTM Suspensión
en Spray Nasal fue de 75%: blancos, 11%: negros y 14%: otros.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo una amplia variedad de condiciones, las tasas de
reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse
directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco, y es posible que no reflejen las
tasas observadas en la práctica.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad
Las reacciones adversas generales se informaron aproximadamente con la misma frecuencia en
pacientes tratados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y aquellos que recibieron placebo.
Menos del 3% de los pacientes que participaron en ensayos clínicos interrumpieron el tratamiento
debido a reacciones adversas. La tasa de retiro entre pacientes que recibieron AvamysTM
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Suspensión en Spray Nasal fue similar o más baja que la tasa entre pacientes que recibieron
placebo.
La Tabla 1 muestra las reacciones adversas comunes (>1% en cualquier grupo de pacientes que
recibió AvamysTM Suspensión en Spray Nasal) que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes
mayores de 12 años de edad tratados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal en comparación
con pacientes tratados con placebo.
Tabla 1. Reacciones adversas con > 1% de incidencia en los ensayos clínicos controlados de 2 a 6
semanas de duración con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal en pacientes adultos y
adolescentes con rinitis alérgica estacional o perenne
Pacientes adultos y adolescentes
mayores de 12 años de edad
Evento adverso Vehículo placebo
(n = 774)
AvamysTM Suspensión en Spray
Nasal 110 mcg una vez al día
(n = 768)
Cefalea
Epistaxis
Dolor faringolaríngeo
Ulceración nasal
Dolor de espalda
54 (7%)
32 (4%)
8 (1%)
3 (<1%)
7 (<1%)
72 (9%)
45 (6%)
15 (2%)
11 (1%)
9 (1%)
No se observaron diferencias en la incidencia de reacciones adversas basadas en el sexo o en la
raza. Los ensayos clínicos no incluyeron cantidades suficientes de pacientes mayores de 65 años
de edad para determinar si respondían de manera diferente que los sujetos más jóvenes.
Pacientes pediátricos de 2 a 11 años de edad
En los 3 ensayos clínicos realizados en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años, se informaron
reacciones adversas generales con aproximadamente la misma frecuencia en pacientes tratados
con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y aquellos que recibieron placebo. La Tabla 2 presenta
las reacciones adversas comunes (> 3% en cualquier grupo de pacientes que recibieron AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal) que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes de 2 a 11 años de
edad tratados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal en comparación con pacientes tratados
con placebo.
Tabla 2. Reacciones adversas con > 3% de incidencia en los ensayos clínicos controlados de 2 a
12 semanas de duración con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal en pacientes pediátricos con
rinitis alérgica estacional o perenne
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Evento adverso
Pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad
Vehículo
placebo
(n = 429)
AvamysTM
Suspensión en Spray
Nasal 55 mcg una vez
al día (n = 369)
AvamysTM
Suspensión en Spray
Nasal 110 mcg una vez
al día (n = 426)
Cefalea
Nasofaringitis
Epistaxis
Pirexia
Dolor faringolaríngeo
Tos
31 (7%)
21 (5%)
19 (4%)
7 (2%)
14 (3%)
12 (3%)
28 (8%)
20 (5%)
17 (5%)
17 (5%)
16 (4%)
12 (3%)
33 (8%)
21 (5%)
17 (4%)
19 (4%)
12 (3%)
16 (4%)
No se observaron diferencias en la incidencia de reacciones adversas basadas en sexo o raza. Los
casos de pirexia ocurrieron con mayor frecuencia en niños de 2 a < 6 años de edad en
comparación con niños de 6 a < 12 años.
Ensayo de seguridad a largo plazo (52 semanas)
En un ensayo de seguridad a largo plazo, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, 605
pacientes (307 mujeres y 298 hombres mayores de 12 años de edad) con rinitis alérgica perenne
recibieron tratamiento con 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal una vez al día
durante 12 meses y 201 recibieron tratamiento con placebo en pulverizador nasal. Si bien la
mayoría de las reacciones adversas fueron similares en tipo y tasa entre los grupos de tratamiento,
la epistaxis ocurrió con mayor frecuencia en pacientes que recibieron AvamysTM Suspensión en
Spray Nasal (123/605, 20%) que en pacientes que recibieron placebo (17/201, 8%). La epistaxis
tuvo una tendencia a ser más severa en pacientes tratados con AvamysTM Suspensión en Spray
Nasal. La totalidad de los 17 informes de epistaxis que ocurrieron en pacientes que recibieron
placebo fueron de intensidad leve, mientras que 83, 39 y 1 del total de 123 eventos de epistaxis en
pacientes tratados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal fueron de intensidad leve,
moderada y severa, respectivamente. Ningún paciente experimentó una perforación del tabique
nasal durante este ensayo.
Experiencia postcomercialización
Además de las reacciones adversas que se informaron de los ensayos clínicos, se han identificado
las siguientes reacciones adversas durante el uso postcomercialización de AvamysTM Suspensión
en Spray Nasal. Debido a que estas reacciones se informan de manera voluntaria de una población
de tamaño indeterminado, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o
establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estos eventos han sido elegidos para
la inclusión debido a su seriedad, frecuencia de informe o conexión causal con el furoato de
fluticasona o una combinación de estos factores.
Trastornos del sistema inmunitario
Reacciones de hipersensibilidad, entre ellas anafilaxia, angioedema, erupción y urticaria.
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinos
Rinalgia, malestar nasal (incluido ardor en la nariz, e irritación y dolor nasal), sequedad nasal y
perforación del tabique nasal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a
los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
peruano de Farmacovigilancia.
2.9. Sobredosis y tratamiento La sobredosis crónica puede tener como resultado signos/síntomas de hipercorticismo (ver
sección 2.4). No existen datos sobre los efectos de sobredosis aguda o crónica con AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal. Debido a la baja biodisponibilidad sistémica y a una ausencia de
hallazgos sistémicos agudos relacionados con el fármaco en los ensayos clínicos (con dosis de
hasta 440 mcg/día durante 2 semanas [4 veces la dosis máxima diaria recomendada]), es poco
probable que la sobredosis requiera alguna terapia que no sea la observación.
Voluntarios humanos sanos recibieron la administración intranasal de hasta 2640 mcg/día (24
veces la dosis recomendada para adultos) de furoato de fluticasona durante 3 días. Los ensayos de
dosis única y dosis repetidas con dosis de furoato de fluticasona inhalado por vía oral de 50 a 4000
mcg han demostrado una disminución de la media del nivel de cortisol sérico con dosis de 500 mcg
o mayores. La dosis letal mediana oral en ratones y ratas fue > 2000 mg/kg (aproximadamente 74
000 y 147 000 veces, respectivamente, la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos,
y 52 000 y 105 000 veces, respectivamente, la dosis máxima intranasal diaria recomendada en
niños, en una base de mcg/m2).
Es poco probable que se produzca una sobredosis aguda con la forma farmacéutica intranasal
puesto que 1 frasco de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal contiene aproximadamente 3 mg de
furoato de fluticasona, y la biodisponibilidad del furoato de fluticasona es < 1% para 2,64 mcg/día
administrado por vía intranasal y 1% para 2 mg/día administrado como una solución oral.
3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
3.1. Propiedades Farmacodinámicas
Mecanismo de acción
El furoato de fluticasona es un corticosteroide sintético trifluorado con actividad antiinflamatoria
potente. Se desconoce el mecanismo preciso a través del cual el furoato de fluticasona afecta a los
síntomas de la rinitis. Se ha demostrado que los corticosteroides tienen un amplio rango de
acciones en diversos tipos de células (p. ej., mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos,
linfocitos) y mediadores (p. ej., histamina, eicosanoides, leucotrienos, citoquinas) involucrados en
la inflamación. Los efectos específicos del furoato de fluticasona que se demostraron en modelos
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in vitro e in vivo incluyeron la activación del elemento de respuesta a los glucocorticoides,
inhibición de los factores de transcripción proinflamatorios tales como NFkB, e inhibición de la
eosinofilia pulmonar inducida por antígenos en ratas sensibilizadas.
In vitro, se ha demostrado que el furoato de fluticasona presenta una afinidad de unión para el
receptor de glucocorticoides humano que es aproximadamente 29,9 veces mayor que la de
dexametasona y 1,7 veces mayor que la de propionato de fluticasona. Se desconoce la relevancia
clínica de estos hallazgos.
Función adrenal
Los efectos de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal en la función adrenal se han evaluado en 4
ensayos clínicos controlados en pacientes con rinitis alérgica perenne. Se diseñaron
específicamente 2 ensayos clínicos de 6 semanas de duración para evaluar el efecto de AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal en el eje HHA con evaluaciones tanto de la excreción de cortisol en
orina de 24 horas como de los niveles de cortisol sérico en pacientes domiciliados. Además, un
ensayo de seguridad de 52 semanas de duración y un ensayo de seguridad y eficacia de 12
semanas de duración incluyeron evaluaciones de la excreción de cortisol en orina de 24 horas. Los
detalles de los ensayos y los resultados se describen líneas abajo. En todos los 4 ensayos, desde
que las determinaciones de fluticasona en suero estuvieron generalmente por debajo del límite de
cuantificación, se aseguró el cumplimiento mediante las evaluaciones de eficacia.
Ensayos clínicos diseñados específicamente para evaluar el efecto en el eje hipotalámico-
hipofisario-adrenal: En un ensayo randomizado, doble ciego, de grupos paralelos, de 6 semanas de
duración realizado en pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad con rinitis
alérgica perenne, se comparó la dosis de 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal con
placebo en pulverizador nasal y prednisona como un grupo con control positivo que recibió 10 mg
de prednisona por vía oral una vez al día durante los últimos 7 días del periodo de tratamiento. Se
evaluó la función adrenal mediante la excreción de cortisol en orina de 24 horas antes y después
de las 6 semanas de tratamiento y mediante niveles de cortisol sérico en serie. Los pacientes
fueron hospitalizados para la recolección de cortisol en orina de 24 horas. Después de 6 semanas
de tratamiento, hubo un cambio con respecto a la basal en la media de la excreción de cortisol en
orina de 24 horas en el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (n = 43) de -1,16
mcg/día en comparación con -3,48 mcg/día en el grupo de placebo (n = 42). La diferencia con el
placebo en el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal fue 2,32 mcg/día (CI de
95%: -6,76, 11,39). Los datos de cortisol en orina no estuvieron disponibles para el grupo de
tratamiento con control positivo (prednisona). En el caso de los niveles de cortisol sérico, después
de 6 semanas de tratamiento hubo un cambio con respecto a la basal en la media (0-24 horas) de -
0,38 y 0,08 mcg/dL para el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (n = 43) y el
grupo de placebo (n = 44), respectivamente, con una diferencia entre el grupo tratado con
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y el grupo de placebo de -0,47 mcg/dL (CI de 95%: -1,31,
0,37). Para efectos de comparación, en el grupo de tratamiento con control positivo (prednisona, n
= 12), hubo un cambio en la media de los niveles de cortisol sérico (0-24 horas) con respecto a la
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basal de -4,49 mcg/dL con una diferencia entre el grupo de prednisona y de placebo de -4,57
mcg/dL (CI de 95%: -5,83, -3,31).
El segundo ensayo de 6 semanas de duración realizado en niños de 2 a 11 años de edad tuvo un
diseño similar al ensayo realizado en adultos, que incluyó evaluaciones de la función adrenal pero
no incluyó un brazo de control positivo con prednisona. Los pacientes recibieron tratamiento una
vez al día con 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal o placebo en pulverizador nasal.
Después de 6 semanas de tratamiento, hubo un cambio en la media de la excreción de cortisol en
orina de 24 horas en el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (N = 43) de 0,49
mcg/día en comparación con 1,92 mcg/día en el grupo de placebo (n = 41), con una diferencia
entre el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y el grupo de placebo de -1,43
mcg/día (CI de 95%: -5,21, 2,35). En el caso de los niveles de cortisol sérico, después de 6 semanas,
hubo un cambio con respecto a la basal en la media (0-24 horas) de -0,34 y -0,23 mcg/dL para el
grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (n = 48) y para el grupo de placebo (n =
47), respectivamente, con una diferencia entre el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en
Spray Nasal y el grupo de placebo de -0,11 mcg/dL (CI de 95%: -0,88, 0,66).
Evaluaciones adicionales del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal
En el ensayo de seguridad de 52 semanas de duración realizado en adultos y adolescentes
mayores de 12 años de edad con rinitis alérgica perenne, se comparó la dosis de 110 mcg de
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (n = 605) con placebo en pulverizador nasal (n = 201). Se
evaluó la función adrenal mediante la excreción de cortisol en orina de 24 horas en un subgrupo
de pacientes que recibieron AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (n = 370) o placebo (n = 120)
antes y después de las 52 semanas de tratamiento. Después de las 52 semanas de tratamiento, el
cambio medio con respecto a la excreción basal de cortisol en orina de 24 horas fue 5,84 mcg/día
en el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y 3,34 mcg/día en el grupo de
placebo. La diferencia con el placebo en el cambio medio con respecto a la excreción basal de
cortisol en orina de 24 horas fue 2,50 mcg/día (CI de 95%: -5,49; 10,49).
En el ensayo de eficacia y seguridad de 12 semanas de duración realizado en niños de 2 a 11 años
de edad con rinitis alérgica perenne, se compararon la dosis de 55 mcg de AvamysTM Suspensión
en Spray Nasal (n = 185) y la dosis de 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (n = 185)
con placebo en pulverizador nasal (n = 188). Se evaluó la función adrenal mediante la medición de
cortisol libre en orina de 24 horas en un subgrupo de pacientes que tenían entre 6 y 11 años de
edad (103 a 109 pacientes por grupo) antes y después de las 12 semanas de tratamiento. Después
de las 12 semanas de tratamiento, hubo una disminución en la media de la excreción de cortisol
en orina de 24 horas con respecto a la basal en el grupo tratado con 55 mcg de AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal (n = 109) de -2,93 mcg/día y en el grupo tratado con 110 mcg de
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal (n = 103) de -2,07 mcg/día en comparación con un
aumento en el grupo de placebo (n = 107) de 0,08 mcg/día. La diferencia con el placebo en el
cambio medio con respecto a la excreción basal de cortisol en orina de 24 horas para el grupo
tratado con 55 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal fue -3,01 mcg/día (CI de 95%: -6,16,
0,13) y -2,14 mcg/día (CI de 95%: -5,33, 1,04) para el grupo tratado con 110 mcg de AvamysTM
Suspensión en Spray Nasal.
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Cuando los resultados de las evaluaciones del eje HHA que se describen líneas arriba se toman en
conjunto, no se puede descartar que haya algún efecto del furoato de fluticasona intranasal en la
función adrenal, especialmente en los pacientes pediátricos.
Efectos cardiacos
Un ensayo sobre el intervalo QT/intervalo QT corregido (QTc) no demostró efecto alguno de la
administración de furoato de fluticasona en el intervalo QTc. En un ensayo cruzado, controlado
con placebo y con control positivo (una dosis única de 400 mg de moxifloxacina oral), se evaluó el
efecto de una dosis única de 4000 mcg de furoato de fluticasona inhalado por vía oral sobre el
intervalo QTc a lo largo de 24 horas en 40 participantes sanos de sexo masculino y femenino. El
cambio medio máximo del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) con respecto
a la basal tras la administración de furoato de fluticasona fue similar al que se observó con
placebo, con una diferencia entre tratamientos de 0,788 ms (CI de 90%: -1,802; 3,378). En cambio,
la administración de moxifloxacina como una tableta de 400 mg dio lugar a una prolongación del
cambio medio máximo de QTcF con respecto a la basal en comparación con placebo, con una
diferencia entre tratamientos de 9,929 ms (CI de 90%: 7,339, 12,520). Si bien una dosis única de
furoato de fluticasona no tuvo efectos en el intervalo QTc, es posible que los efectos del furoato
de fluticasona no se encuentren en equilibrio dinámico tras la dosis única. Se desconoce el efecto
del furoato de fluticasona en el intervalo QTc tras la administración de dosis múltiples.
3.2. Propiedades Farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración intranasal de furoato de fluticasona, la mayor parte de la dosis es
finalmente tragada y sufre una absorción incompleta y amplio metabolismo de primer paso en el
hígado e intestino, que tienen como resultado una exposición sistémica insignificante. Con la dosis
intranasal recomendada más alta de 110 mcg una vez al día por hasta 12 meses en adultos y hasta
12 semanas en niños, las concentraciones plasmáticas del furoato de fluticasona por lo general no
son cuantificables a pesar del uso de un ensayo de cromatografía líquida de alto rendimiento
acoplada a la espectrometría de masas en tándem (HPLC-MS/MS) sensible con un límite de
cuantificación (LOQ) inferior de 10 pg/mL. Sin embargo, en pocos casos aislados (< 0,3%), se
detectó furoato de fluticasona en altas concentraciones por encima de 500 pg/mL, y en un único
caso la concentración fue tan alta como 1,430 pg/mL en el ensayo de 52 semanas de duración. No
hubo relación entre estas concentraciones y los niveles de cortisol en estos participantes. Se
desconocen los motivos para estas concentraciones altas.
Se evaluó la biodisponibilidad absoluta en 16 participantes de sexo masculino y femenino después
de las dosis supraterapéuticas de furoato de fluticasona (880 mcg administrado por vía intranasal
a intervalos de 8 horas para 10 dosis o 2,640 mcg/día). La biodisponibilidad absoluta promedio fue
0,50% (CI de 90%: 0,34%, 0,74%).
Debido a la baja biodisponibilidad por la vía intranasal, la mayoría de los datos de farmacocinética
se obtuvieron mediante otras vías de administración. Los ensayos que utilizaron solución oral y
administración intravenosa del fármaco radiomarcado han demostrado que al menos el 30% de
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furoato de fluticasona es absorbido y luego se elimina rápidamente del plasma. La
biodisponibilidad oral es en promedio 1,26%, y la mayoría de la radioactividad circulante se debe a
los metabolitos inactivos.
Distribución
Tras la administración intravenosa, el volumen medio de la distribución en equilibrio dinámico es
608 L.
La unión del furoato de fluticasona a las proteínas plasmáticas humanas es mayor al 99%.
Metabolismo
Los estudios in vivo no han revelado evidencia de escisión del grupo furoato para formar
fluticasona. El furoato de fluticasona se elimina (aclaramiento plasmático total de 58,7 L/h) de la
circulación sistémica principalmente mediante metabolismo hepático a través del CYP3A4. La
principal vía metabólica es la hidrólisis de la función del carbotioato de S-fluorometilo para formar
el metabolito ácido 17 beta-carboxílico inactivo.
Eliminación
El furoato de fluticasona y sus metabolitos se eliminan principalmente en las heces, lo cual
representa aproximadamente el 101% y 90% de la dosis administrada por vía oral e intravenosa,
respectivamente. La excreción en orina representó aproximadamente el 1% y 2% de la dosis
administrada por vía oral e intravenosa, respectivamente. La vida media de la fase de eliminación
promedió 15,1 horas tras la administración intravenosa.
Farmacocinética poblacional
Comúnmente, el furoato de fluticasona no es cuantificable en plasma después de la
administración de dosis intranasal de 110 mcg una vez al día, a excepción de casos aislados de
niveles plasmáticos muy altos (ver Absorción). En general, se observaron niveles cuantificables (>
10 pg/mL) en < 31% de pacientes mayores de 12 años de edad y en < 16% de niños (entre 2 y 11
años de edad) tras la administración de dosis intranasal de 110 mcg una vez al día, y en < 7% de
niños tras la administración de dosis intranasal de 55 mcg una vez al día. No hubo evidencia que
sugiriera que la presencia o ausencia de niveles detectables de furoato de fluticasona estuvieran
relacionadas con el género, edad o raza.
Insuficiencia hepática
No se ha evaluado la farmacocinética del furoato de fluticasona tras la administración intranasal
en sujetos con insuficiencia hepática. Los datos disponibles con furoato de fluticasona/vilanterol
inhalado por vía oral son aplicables para la administración de dosis intranasal de furoato de
fluticasona. Después de la administración de dosis repetidas de 200 mcg/25 mcg de furoato de
fluticasona/vilanterol inhalado por vía oral (100 mcg/12,5 mcg en el grupo de insuficiencia severa)
durante 7 días, la exposición sistémica (AUC) al furoato de fluticasona aumentó 34%, 83% y 75%
en participantes con insuficiencia hepática leve, moderada y severa, respectivamente, en
comparación con los participantes sanos.
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En el caso de los participantes con insuficiente hepática moderada que recibieron 200 mcg/25 mcg
de furoato de fluticasona/vilanterol, la media del nivel de cortisol sérico (0 a 24 horas) se redujo
en 34% (CI de 90%: 11%, 51%) en comparación con los participantes sanos. En el caso de los
participantes con insuficiencia hepática severa que recibieron 100 mcg/12,5 mcg de furoato de
fluticasona/vilanterol, la media del nivel de cortisol sérico (0 a 24 horas) aumentó en 14% (CI de
90%: -16%, 55%) en comparación con los participantes sanos (ver sección 2.4).
Insuficiencia renal
El furoato de fluticasona no es detectable en la orina de los participantes sanos después de la
administración de dosis intranasal. Menos del 1% del material relacionado con la dosis se elimina
en la orina (ver sección 2.4)
3.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios clínicos
Rinitis alérgica estacional y perenne
Pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad
Se evaluaron la eficacia y seguridad de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal en 5 ensayos
clínicos, randomizados, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntricos, controlados con placebo
de 2 a 4 semanas de duración realizados en pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años
de edad con síntomas de rinitis alérgica estacional o perenne. Los 5 ensayos clínicos incluyeron un
ensayo de determinación del rango de dosis de 2 semanas de duración realizado en pacientes con
rinitis alérgica estacional, tres ensayos de eficacia, confirmatorios, de 2 semanas de duración
realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional, y un ensayo de eficacia de 4 semanas de
duración realizados en pacientes con rinitis alérgica perenne. Estos ensayos comprendieron 1829
pacientes (697 hombres y 1132 mujeres). Alrededor del 75% de los pacientes eran caucásicos, y la
media de edad fue 36 años. De estos pacientes, 722 recibieron 110 mcg de AvamysTM Suspensión
en Spray Nasal una vez al día administrado como 2 pulverizaciones en cada fosa nasal.
La evaluación de la eficacia se basó en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS). La TNSS se
calcula como la suma de los puntajes de los pacientes de los 4 síntomas nasales individuales
(rinorrea, congestión nasal, estornudos y picazón nasal) en una escala de severidad categórica de 0
a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo) como puntuación total de síntomas nasales
reflexiva (rTNSS) o puntuación total de síntomas nasales instantánea (iTNSS). La rTNSS requería
que los pacientes registren la severidad de los síntomas durante las 12 horas previas; en cambio, la
iTNSS requería que los pacientes registren la severidad de los síntomas inmediatamente antes de
la siguiente dosis. Las rTNSS de la mañana y de la noche se promediaron a lo largo del periodo de
tratamiento y la diferencia con el placebo en el cambio con respecto a la rTNSS basal fue el criterio
principal de valoración de la eficacia. La iTNSS de la mañana (iTNSS AM) refleja la TNSS al final del
intervalo de administración de dosis de 24 horas y es un indicador de si el efecto se mantuvo a lo
largo del intervalo de administración de dosis de 24 horas.
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Se evaluaron otras variables secundarias de la eficacia, incluyendo la puntuación total de síntomas
oculares (TOSS) y el Cuestionario de Calidad de Vida en Pacientes con Rinoconjuntivitis (RQLQ). La
TOSS se calcula como la suma de los puntajes de los pacientes de los 3 síntomas oculares
individuales (picazón/ardor, lagrimeo/ojos llorosos y enrojecimiento) en una escala de severidad
categórica de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo) como puntuación total de
síntomas oculares reflexiva (rTOSS) o puntuación total de síntomas oculares instantánea (iTOSS).
Para evaluar la eficacia, se evaluaron rTOSS e iTOSS AM según la descripción que se brinda línea
arriba para la TNSS. Asimismo, se evaluaron las percepciones de los pacientes sobre la calidad de
vida específica de la enfermedad mediante el uso del cuestionario RQLQ, que evalúa el impacto
del tratamiento de la rinitis alérgica a través de 28 ítems en 7 dominios (actividades, sueño,
síntomas que no sean nasales/oculares, problemas prácticos, síntomas nasales, síntomas oculares
y estado emocional) en una escala de 7 puntos donde 0 = nada de afectación y 6 = muchísima
afectación. Una puntuación general en el cuestionario RQLQ se calcula a partir de la media de
todos los ítems en el instrumento. Una diferencia absoluta ≥ 0,5 en el cambio medio con respecto
a la basal en el placebo se considera la diferencia mínima importante (MID) para el cuestionario
RQLQ.
Ensayo de determinación del rango de dosis: El ensayo de determinación del rango de dosis fue un
ensayo de 2 semanas de duración que evaluó la eficacia de 4 dosificaciones de furoato de
fluticasona en pulverizador nasal (440, 220, 110 y 55 mcg) en pacientes con rinitis alérgica
estacional. En este ensayo, cada una de las 4 dosificaciones de furoato de fluticasona en
pulverizador nasal demostró disminuciones mayores en la rTNSS que el placebo, y la diferencia fue
estadísticamente significativa (Tabla 3).
Tabla 3. Cambio medio con respecto a la basal en la puntuación total de síntomas nasales
reflexiva a lo largo de 2 semanas en pacientes con rinitis alérgica estacional
Tratamiento n
Basal
(AM +
PM)
Cambio
con
respecto a
la basal
Diferencia con el placebo
Media
de LS CI de 95% Valor P
440 mcg de furoato de
fluticasona
130 9,6 -4,92 -2,19 -2,75; -1,62 < 0,001
220 mcg de furoato de
fluticasona
129 9,5 -3,19 -1,36 -1,93; -0,79 < 0,001
110 mcg de furoato de
fluticasona
127 9,5 -3,84 -2,01 -2,58; -1,44 < 0,001
55 mcg de furoato de
fluticasona
125 9,6 -3,50 -1,68 -2,25; -1,10 < 0,001
Placebo 128 9,6 -1,83
Cada una de las 4 dosificaciones de furoato de fluticasona en pulverizador nasal también
demostraron mayores disminuciones en la iTNSS AM que el placebo, y la diferencia entre cada uno
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de los 4 grupos de tratamiento con furoato de fluticasona y placebo fue estadísticamente
significativa, lo cual indica que el efecto se mantuvo a lo largo del intervalo de administración de
dosis de 24 horas.
Ensayos de rinitis alérgica estacional: Se diseñaron tres ensayos clínicos para evaluar la eficacia de
110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal administrado una vez al día en comparación
con placebo en pacientes con rinitis alérgica estacional a lo largo de un periodo de tratamiento de
2 semanas. En todos los 3 ensayos, la dosis de 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal
demostró una mayor disminución con respecto a la basal en la rTNSS e iTNSS AM que el placebo, y
la diferencia con el placebo fue estadísticamente significativa. En cuanto a los síntomas oculares,
en todos los 3 ensayos de rinitis alérgica estacional, la dosis de 110 mcg de AvamysTM Suspensión
en Spray Nasal demostró una mayor disminución con respecto a la basal en la rTOSS que el
placebo, y la diferencia con el placebo fue estadísticamente significativa. En el caso del
cuestionario RQLQ en todos los 3 ensayos de rinitis alérgica estacional, la dosis de 110 mcg de
AvamysTM Suspensión en Spray Nasal demostró una disminución mayor con respecto a la basal
en el RQLQ general que el placebo, y la diferencia con el placebo fue estadísticamente
significativa. La diferencia en el cambio medio de la puntuación general de RQLQ con respecto a la
basal entre los grupos tratados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y placebo osciló entre -
0,60 y -0,70 en los 3 ensayos, cumpliendo así el criterio de diferencia mínima importante. La tabla
4 presenta los resultados de la eficacia de un ensayo representativo en pacientes con rinitis
alérgica estacional.
Ensayos de rinitis alérgica perenne: Se diseñó un ensayo clínico para evaluar la eficacia de 110 mcg
de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal administrado una vez al día en comparación con
placebo en pacientes con rinitis alérgica perenne a lo largo de un periodo de tratamiento de 4
semanas. La dosis de 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal demostró una mayor
disminución con respecto a la basal en la rTNSS e iTNSS AM que el placebo, y la diferencia con el
placebo fue estadísticamente significativa. Al igual que con los pacientes con rinitis alérgica
estacional, la mejora de los síntomas nasales con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal en
pacientes con rinitis alérgica perenne persistió durante un total de 24 horas, según la evaluación
de la iTNSS AM inmediatamente antes de la siguiente dosis. Sin embargo, a diferencia de los
ensayos en pacientes con rinitis alérgica estacional, los pacientes con rinitis alérgica perenne que
recibieron tratamiento con 110 mcg de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal no presentaron
mejoras estadísticamente significativas con respecto a la basal en la rTOSS o en la calidad de vida
específica de la enfermedad, según la medición del cuestionario RQLQ, en comparación con el
placebo. Además, el cambio medio de la puntuación general de RQLQ con respecto a la diferencia
basal entre el grupo tratado con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal y el grupo de placebo fue -
0,23, lo cual no cumple con la diferencia mínima importante de ≥ 0,5. La tabla 4 muestra los
resultados de la eficacia del ensayo clínico en pacientes con rinitis alérgica perenne.
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Tabla 4. Cambios medios en las variables de la eficacia en pacientes adultos y adolescentes con
rinitis alérgica estacional o perenne
Tratamiento n
Basal
Cambio con
respecto a la
basal –
Media de LS
Diferencia con el placebo
Media de
LS CI de 95% Valor P
Puntuaciones totales de síntomas nasales reflexivas
Ensayo de rinitis alérgica
estacional
110 mcg de furoato de
fluticasona
151
9,6
-3,55
-1,47
-2,01; -0,94
< 0,001
Placebo 147 9,9 -2,07
Ensayo de rinitis alérgica
perenne
110 mcg de furoato de
fluticasona 149 8,6 -2,78 -0,71 -1,20, -0,21 0,005
Placebo 153 8,7 -2,08
Puntuaciones totales de síntomas nasales instantáneas
Ensayo de rinitis alérgica
estacional
110 mcg de furoato de
fluticasona 151 9,4 -2,90 -1,38 -1,90, -0,85 < 0,001
Placebo 147 9,3 -1,53
Ensayo de rinitis alérgica
perenne
110 mcg de furoato de
fluticasona
149 8,2 -2,45 -0,71 -1,20, -0,21 0,006
Placebo 153 8,3 -1,75
Puntuaciones totales de síntomas oculares reflexivas
Ensayo de rinitis alérgica
estacional
110 mcg de furoato de
fluticasona
151 6,6 -2,23 -0,60 -1,01, -0,19 0,004
Placebo 147 6,5 -1,63
Ensayo de rinitis alérgica
perenne
110 mcg de furoato de
fluticasona
149 4,8 -1,39
-0,15 -0,52, 0,22 0,428
Placebo 153 5,0 -1,24
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Cuestionario de Calidad de Vida en Pacientes con Rinoconjuntivitis
Ensayo de rinitis alérgica
estacional
110 mcg de furoato de
fluticasona
144 3,9 -1,77 -0,60 -0,93, -0,28 < 0,001
Placebo 144 3,9 -1,16
Ensayo de rinitis alérgica
perenne
110 mcg de furoato de
fluticasona
143 3,5 -1,41 -0,23 -0,59, 0,13 0,214
Placebo 151 3,4 -1,18
Se evaluó el inicio del efecto mediante evaluaciones frecuentes de la TNSS instantánea después de
la primera dosis en los ensayos clínicos realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional y
rinitis alérgica perenne. El inicio del efecto se observó generalmente dentro de las 24 horas en los
pacientes con rinitis alérgica estacional. En los pacientes con rinitis perenne, el inicio del efecto se
observó después de 4 días de tratamiento. Se observó una mejora continua en los síntomas a lo
largo de aproximadamente 1 y 3 semanas en pacientes con rinitis alérgica estacional o perenne,
respectivamente.
Pacientes pediátricos entre 2 y 11 años de edad
En 2 ensayos clínicos controlados, se evaluaron la eficacia y seguridad de AvamysTM Suspensión
en Spray Nasal en 1112 niños (633 niños y 479 niñas), con una media de edad de 8 años con rinitis
alérgica estacional o perenne. Los pacientes pediátricos recibieron tratamiento con 55 o 110 mcg
de AvamysTM Suspensión en Spray Nasal administrados una vez al día durante 2 a 12 semanas (n
= 369 para cada dosis). Los ensayos tuvieron diseños similares a los ensayos realizados en
adolescentes y adultos; sin embargo, la determinación de la eficacia se llevó a cabo a partir de la
TNSS informada por el paciente o padre/madre/tutor para los niños de 6 a < 12 años de edad. Los
niños tratados con AvamysTM Suspensión en Spray Nasal generalmente presentaron mayores
disminuciones en los síntomas nasales que los pacientes tratados con placebo. En el caso de la
rinitis alérgica estacional, la diferencia en la rTNSS fue estadísticamente significativa solo para la
dosis de 110 mcg. En la rinitis alérgica perenne, la diferencia en la rTNSS fue estadísticamente
significativa solo para la dosis de 55 mcg. Los cambios en la rTOSS en el ensayo de rinitis alérgica
estacional no fueron estadísticamente significativos en comparación con placebo para cualquiera
de las dosis. No se evaluó la rTOSS en el ensayo de rinitis alérgica perenne. La tabla 5 presenta los
resultados de la eficacia de los ensayos clínicos realizados en pacientes con rinitis alérgica perenne
y rinitis alérgica estacional en niños de 6 a < 12 años de edad. Una disminución numérica en la
rTNSS respalda la eficacia en niños de 2 a < 6 años de edad.
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Tabla 5. Cambios medios en las variables de eficacia en pacientes pediátricos de 6 a < 12 años de
edad con rinitis alérgica estacional o perenne
Tratamiento n Basal
Cambio con
respecto a la
basal –
Media de LS
Diferencia con el placebo
Media de LS CI de 95% Valor P
Puntuaciones totales de síntomas nasales reflexivas
Ensayo de rinitis alérgica
estacional
55 mcg de furoato de
fluticasona
151 8,6 -2,71 -0,16 -0,69; 0,37 0,553
110 mcg de furoato de
fluticasona
146 8,5 -3,16 -0,62 -1,15; -0,08 0,025
Placebo 149 8,4 -2,54
Ensayo de rinitis alérgica
perenne
55 mcg de furoato de
fluticasona
144 8,5 -4,16 -0,75 -1,24; -0,27 0,003
110 mcg de furoato de
fluticasona
140 8,6 -3,86 -0,45 -0,95; 0,04 0,073
Placebo 147 8,5 -3,41
Puntuaciones totales de síntomas nasales instantáneas
Ensayo de rinitis alérgica
estacional
55 mcg de furoato de
fluticasona
151 8,4
-2,37
-0,23
-0,77; 0,30
0,389
110 mcg de furoato de
fluticasona
146 8,3 -2,80 -0,67 -1,21; -0,13 0,015
Placebo 149 8,4 -2,13
Ensayo de rinitis alérgica
perenne
55 mcg de furoato de
fluticasona
144 8,3 -3,62 -0,75 -1,24; -0,27 0,002
110 mcg de furoato de
fluticasona
140 8,3 -3,52 -0,65 -1,14; -0,16 0,009
Placebo 147 8,3 -2,87
Puntuaciones totales de síntomas oculares reflexivas
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Ensayo de rinitis alérgica
estacional
55 mcg de furoato de
fluticasona
151 4,4 -1,26 0,04 -0,33; 0,41 0,826
110 mcg de furoato de
fluticasona
146 4,1 -1,45 -0,15 -0,52; 0,22 0,426
Placebo 149 3,8 -1,30
Carcinogénesis y mutagénesis
El furoato de fluticasona no produjo aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de
tumores en estudios de inhalación de 2 años de duración realizados en ratas y ratones con dosis
de hasta 9 y 19 mcg/kg/día, respectivamente (menos que la dosis máxima intranasal diaria
recomendada en adultos y niños en una base de mcg/m2).
El furoato de fluticasona no indujo mutación genética en bacterias o daño cromosómico en una
prueba de mutación de células de mamífero realizada en células del linfoma murino L5178Y in
vitro. Tampoco hubo evidencia de genotoxicidad en la prueba de micronúcleos in vivo realizada en
ratas.
4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1. Lista de excipientes
- Glucosa anhidra
- Celulosa dispersable
- Polisorbato 80
- Solución de cloruro de benzalconio*
- Edetato de disódico
- Agua purificada
*Contiene 50% de cloruro de benzalconio.
4.2. Incompatibilidades
No precisa
4.3. Tiempo de vida útil
No utilizar el producto una vez sobrepasada la fecha de expira señalada en el empaque.
4.4. Precauciones especiales para su conservación
Consérvese a temperatura no mayor a 30°C. No congelar, ni refrigerar.
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4.5. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial para su eliminación.
4.6. Instrucciones para su uso y manejo
Aspecto del spray nasal
El spray nasal está contenido en un frasco de vidrio ámbar protegido por una cubierta de plástico
(ver Figura a). Contendrá 30, 60 ó 120 pulverizaciones, dependiendo del tamaño de envase que le
hayan prescrito.
Figura a.
La ventana de la cubierta de plástico le permite ver cuánto AvamysTM queda en el frasco. Será
capaz de ver el nivel de líquido en los frascos nuevos de 30 ó 60 pulverizaciones, pero no en un
frasco nuevo de 120 pulverizaciones porque el nivel de líquido está por encima de la ventana.
Seis aspectos importantes que necesita conocer sobre cómo usar el spray nasal
- AvamysTM está contenido en un frasco de vidrio ámbar. Si necesita comprobar cuánto queda,
sujete el spray nasal en posición vertical a contraluz. De esta forma será capaz de ver el nivel a
través de la ventana.
- Cuando utilice el spray nasal por primera vez necesitará agitarlo vigorosamente con la tapa
puesta durante 10 segundos. Esto es importante ya que AvamysTM es una suspensión densa
que se vuelve líquida cuando se agita bien (ver figura b). Sólo se puede pulverizar cuando se
vuelve líquida.
Botón dosificador
Tapa
Aplicador nasal
Ventana
Frente Dorso
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- Se debe presionar el botón dosificador firmemente y por completo para liberar la niebla a
través del aplicador nasal (ver figura c).
- Si tiene dificultades para presionar el botón con el dedo pulgar, puede usar las dos manos (ver figura d).
- Mantenga siempre la tapa puesta en el spray nasal cuando no esté utilizándolo. La tapa impide
el ingreso de polvo, se cierra herméticamente bajo presión y evita que el aplicador nasal se
obstruya. Mientras la tapa está puesta, el botón dosificador no puede presionarse
accidentalmente.
- Nunca use un alfiler o cualquier otro objeto punzante para desatascar el aplicador nasal. Esto
dañaría el spray nasal.
Preparación del spray nasal para su uso
Debe preparar el spray nasal:
- Antes de usarlo por primera vez
- Si ha dejado destapado durante 5 días o no ha utilizado el dispositivo intranasal durante 30 días
o más.
La preparación del spray nasal ayuda a garantizar que siempre obtendrá la dosis completa de su
medicamento. Siga estos pasos:
1. Agite vigorosamente el spray nasal con la tapa puesta durante 10 segundos.
2. Retire la tapa presionando firmemente en los lados de la tapa con el pulgar y el índice, y
jalándola hacia afuera (ver figura e).
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3. Sujete el spray nasal en posición vertical, después incline y oriente el aplicador nasal alejado de
usted.
4. Presione el botón dosificador firmemente y por completo. Haga esto al menos 6 veces hasta
que se libere una fina niebla de pulverización al aire (ver figura f).
El spray nasal está ahora listo para su uso
Uso del spray nasal
1. Agite vigorosamente el spray nasal.
2. Retire la tapa.
3. Suénese la nariz para limpiar los orificios nasales, después incline la cabeza ligeramente hacia
delante.
4. Coloque el aplicador nasal en uno de los orificios nasales (ver figura g). Oriente ligeramente el
extremo del aplicador nasal hacia el exterior, alejado del tabique de la nariz. Esto favorece que
el medicamento llegue a la parte adecuada de la nariz.
5. Mientras aspira por la nariz, presione el botón dosificador firmemente y por completo (ver
dibujo h).
6. Tenga cuidado que no llegue la vaporización a sus ojos. Si esto ocurre, enjuáguelos con agua.
7. Retire el aplicador nasal y exhale por la boca.
8. Si su médico le ha indicado que aplique dosis de 2 pulverizaciones en cada orificio nasal, repita
los pasos 4 a 7.
9. Repita los pasos 4 a 7 en el otro orificio nasal.
10. Vuelva a colocar la tapa en el spray nasal.
Limpieza del spray nasal
Después de cada uso:
1. Limpie el aplicador y el interior de la tapa con un pañuelo seco y limpio (ver figuras i y j).
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2. No use agua para limpiarlo. Limpie con un pedazo de papel higiénico limpio y seco.
3. Nunca use un alfiler u cualquier otro objeto punzante en el aplicador nasal.
4. Siempre vuelva a colocar la tapa una vez que haya terminado de usar el spray, para mantener
el polvo fuera, sellar el dispositivo a presión y evitar que la boquilla se bloqueé.
Si el spray nasal parece no estar funcionando:
- Compruebe que aún queda medicamento. Mire el nivel a través de la ventana. Si el nivel está
muy bajo puede no ser suficiente para que funcione el spray nasal.
- Compruebe si el spray nasal ha sufrido daños.
- Si piensa que el aplicador nasal puede estar obstruido, no use un alfiler o cualquier otro objeto
punzante para liberarlo.
- Intente reiniciarlo siguiendo las instrucciones mencionadas en “Preparación del spray nasal
para su uso”.
- Si todavía sigue sin funcionar, o si se produce un chorro de líquido, lleve el spray nasal a la
farmacia y consulte a su farmacéutico.
RECOMENDACIONES
Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.
AvamysTM es una marca comercial del grupo de compañías GSK.
Basado en: FDA (Mayo 2015) / GDS 09 (07 Julio 2014)