ATEROESCLEROSIS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOSCOMPLICACIONESDR. SALOMON GUERRERO RODAS 19-08-09

DEFINICIONLa aterosclerosis es una enfermedad sistmica que afecta a las arterias de mediano y gran calibre .

Conduce a la formacin de lesiones focales o placas .

En fases avanzadas, pueden ocluir la luz de los vasos directamente o mediante complicacin trombtica.

AteroesclerosisEnfermedad de la ntima (llamadas ateromas o placas ateromatosas

Implica: endurecimiento arterial por "lpidos".

Atero significa engrudo (aspecto de la papilla ateromatosa, rica en colesterol) yEsclerosis significa endurecimiento.

Existen por lo menos 6 hiptesis para explicar la fisiopatologa de la ateroesclerosis, y aunque ninguna es completamente excluyente y falsa por completo, se considera que finalmente es una hiptesis unificadora de estas 6 la respuesta definitiva.

1.H. INSUDATIVA O INFILTRATIVA ( ANITSCHKOW).

2. H. DE LA INCRUSTACION (ROKITANSKI).

3. H. DE LA REACCION FRENTE A LA INJURIA (VIRCHOW).

4. H. MONOCLONAL.

5. H. DE LA MASA CELULAR INTIMAL.

6. H. HEMODINAMICA

La ms aceptada es la que considera la aterosclerosis como el resultado de una respuesta inflamatoria de la pared arterial a diferentes factores como las dislipidemia , hipertensin arterial, diabetes o tabaquismo.

Todos estos factores producirn la aparicin de disfuncin endotelial , permitiendo as que se inicien las alteraciones que provocan la aparicin de la aterosclerosis.HIPOTESIS

1. HIPOTESIS INSUDATIVA O INFILTRATIVA (ANITSCHKOW)

Las LDL son ingresadas a la ntima por las clulas endoteliales, pero esta hiptesis no explica la causa.

2. HIPOTESIS DE LA INCRUSTACION (ROKITANSKI)

Inicialmente un pequeo trombo mural se organiza y forma placas que se expanden por repeticin del fenmeno de trombognesis.

Si bien esto explica el fenmeno de progresin de las lesiones y oclusin vascular, no explica cmo existe AE en los nios.

HIPOTESIS DE LA REACCION FRENTE A LA INJURIA (VIRCHOW)

Llamada de degeneracin y proliferacin. Explica por qu proliferan las cl. musculares lisas:Plaquetas y monocitos que se acumulan en el sitio de la injuria vascular producen factor de crecimiento que estimulan a la clula muscular lisa .

Esta hiptesis se llama as porque este fenmeno funciona en la reparacin vascular fisiolgica.

4. HIPOTESIS MONOCLONALLa cpsula fibrosa de la placa contiene cl. musculares lisas que llegan desde la media y proliferan.

Son monoclonales, y creceran en forma aberrante, sin un control o regulacin.

La causa de esta proliferacin podra involucrar :- Virus oncognico (EVB y CMV en placas AE)- Un mutgeno circulante (lpido oxidado).

5. HIPOTESIS DE LA MASA CELULAR INTIMALDq. acumulacin focal de cl. musculares lisas en ntimas normales en sitios de bifurcacin vascular (sobre todo en coronarias), en la infancia.

Estas acumulaciones coinciden con el sitio de futura localizacin de las placas AE.

Posteriormente, la hiperlipidemia y la HTA actuaran sobre estas masas para formar placas AE.

6. HIPOTESIS HEMODINAMICA

La hipertensin aumenta la severidad de las lesiones.

Esto est apoyado por el hecho de que no existe ateromatosis de vasos pulmonares (que manejan bajas presiones).

HIPOTESIS UNIFICADORA

MASA CELULAR INTIMAL (cl. musculares atrapadas en la ntima, proliferan)CEL. DE LA MASA SON MONOCLONALES.GENERAN UN TEJIDO CONECTIVO ( especial para que se depositen lpidos)INSUDACION LIPIDICA PRODUCE INJURIAACUMULACION DE MACROFAGOS Y PLAQUETASSECRECION FACTORES DE CRECIMIENTO Y ATRAPAMIENTO DE MAS LIPIDOS.

HIPOTESIS UNIFICADORAPROGRESION LESION ENDOTELIAL.

FALLA ANTICOAGULACION: PLAQUETAS PRODUCEN FACTOR CRECIMIENTO SIGUE PROLIFERACION CEL. MUSCULARES LISAS.

Ac. grasos liberados de la rotura de cl. espumosas (macrfagos y cl. musculares) son necrotizantes y favorecen la formacin del ateroma.

Neoformacin de colgeno favorece la esclerosis.

FACTORES DE RIESGO

MOLADHQUIMIOAPOPTOSIS

Los 3 componentes capa fibrosa, la matriz de colgeno y el ncleo o core lipdico .

Las placas de ateroma pueden llegar a crecer de forma muy importante y a pesar de ello permanecer silentes durante dcadas o producir nicamente signos de cardiopata estable (angina de esfuerzo).

Se ha documentado que la mayora de lesiones que desencadenan la aparicin de un sndrome coronario agudo son placas que ocasionan estenosis de menos del 50% de la luz del vaso.

PREPARACIONES HISTOLGICAS DE ARTERIAS CORONARIAS HUMANAS

ATEROSCLEROSISAFECCION VASCULAR MULTIPLE

OTRAS COMPLICACIONES ACCIDENTE CEREBROVASCULAR DILATACION ANEURISMATICA DE LA AORTA: ROTURA DE VASOESTENOSIS DE ARTERIA RENAL: HTA RENOVASCULAR INSUFICIENCIA VASCULAR PERIFERICA : CLAUDICACION INTERMITENTE

a) estimulan la expresin de molculas de adhesin celular (p.e. selectinas, VCAM-1, etc) y generan productos con actividad quimiotctica para leucocitos (especialmente la MCP-1). Producto de todo ello los monocitos de adhieren al endotelio y mediante un fenmeno de diapedesis penetran hacia la ntima. b) provocan apoptosis de las clulas endoteliales y alteran la produccin de xido ntrico y radicales libres, con el consiguiente deterioro del papel protector, antiaterognico, del endotelio. c) promueven la diferenciacin de monocitos en macrfagos (aumentando la la expresin del factor estimulante de colonias de macrfagos o M-CSF). Los macrfagos captan grandes cantidades de LDL oxidada y convirtiendose en clulas espumosas. La acumulacin de clulas espumosas en la ntima conducen a la formacin de la denominada estra grasa. d) estimulan la produccin de quimiocinas y factores de crecimiento que provocan la proliferacin y migracin de clulas musculares lisas hacia la ntima . Las clulas musculares lisas sintetizan colgeno y protenas de matriz extracelular, que son el principal componente de la capa fibrosa de las placas.*