Anemia AplásicaAnemia AplásicaDra. Carolina Contreras Cuevas

Paradigma de sindromes de falla medular.Pancitopenia en sangre periférica y

médula ósea hipocelular. Falla en las tres series, no uniforme

Primaria o Secundaria.

Diagnóstico diferencial de Diagnóstico diferencial de pancitopeniaspancitopenias

Primaria o secundariaPrimaria o secundariaMayor secuela de QT y RT.Uso de químicos, infecciones virales y

otras enfermedades.

EpidemiologíaEpidemiologíaInternational Aplastic Anemia and

Agranulocytosis Study (IAAAS), realizado en Europa e Israel entre 1980 y1984.

2 casos por 1 millón/habVariaciones geográficas.Vietnam, Indonesia, Russia, Iran, Irak,

Pakistan, India, Latinoamérica y Africa (subdiagnosticado).

Sin diferencias de raza ni sexo.

Diferenciar aplasia adquirida de IBMFS.La predisposición genética como

responsable de la susceptibilidad a tóxicos.HLA-D2 y HLA-D15 asociado a HPN y

respuesta a tratamiento.En japoneses, el alelo DRB*1501 fue

asociado a respuesta a ciclosporina.Componentes de inmunidad innata en AA,

incluyendo receptores Toll-like y NK

Etiología y patogénesis- Etiología y patogénesis- Hematopoyesis en falla medularHematopoyesis en falla medularBajo número de precursores

hematopoyéticos y “poco respondedores” a factores de crecimiento.

LTC-Ics en ensayos. Déficit.Telómeros cortos en serie mieloide.

IBMFS. Mutaciones en DKC1 y TERC.TERC codifica la “reparación” de

telómeros en RNA.

Familias que comparten la mutación pueden tener conteos normales, pero MO hipocelulares, CD34+ reducidas y formación de colonias escasas con factores de crecimiento aumentados y TELOMEROS CORTOS.

Protección por parte de proteinas que se unen a telómeros, impidiendo su acortamiento.

La función de células estromales no está afectada.

Niveles de factores de crecimiento normales, pero con stem cell factor bajo.

¿Cómo se llega a AA? ¿Cómo se llega a AA? Injuria química directa. Forma más común.Falla medular inmune. Ruta común con

enfermedades autoinmunes que son mediadas por células T y destrucción órgano-específica.

Animales con GVHD.Citoquinas IFN-y y TNF suprimen proliferación

de progenitores hematopoyéticos precoces y tardíos y stem cells.

Efecto mayor de secretarse en microambiente medular.

Radiación. Mayor efecto tóxico precoz. Dosis dependiente, 2 a 4 semanas luego de la exposición.

Necrosis, picnosis nuclear, cariorexis, lisis nuclear, citolisis y posterior fagocitosis.

Dosis mayores a 1.5-2 Gy.Tipo e intensidad de radiación y la distancia

a la que está el sujeto son los mayores determinantes.

Correlación con el grado de pancitopenia.

Exposiciones crónicas de bajo grado se asocian a linfocitosis, neutropenia, blancos dismórficos y megaplaquetas.

Drogas. Se pueden dividir en dos clases: idiosincráticas y dosis dependiente.

Lo raro de las reacciones idiosincráticas se deben a: exposición, genética del metabolismo, propiedades físicas del agente, vías enzimáticas que alteran la droga y la susceptibilidad del huesped a la toxicidad.

Benzeno. Reconocida. Punto medio entre la idiosincrasia y dosis dependencia. Industria y dieta.

Derivados hidrosolubles como fenoles, hidroquinonas y catecoles.

Se unen a DNA medular, inhibiendo su síntesis y causando puentes. “Veneno mitótico” y mutágeno.

Clasificación de químicos y drogasClasificación de químicos y drogas

CloramfenicolCloramfenicol

Presentación típica y atípicaPresentación típica y atípicaSíntomas relacionados con bajos conteos.Asintomático en la mayoría.Hemorragias como primera consulta.Adaptación a la anemia.Infecciones como presentación atípica.En los casos secundarios, lapso de 6 a 8

semanas entre exposición y enfermedad.

Hallazgos al examen físico hablan de severidad.

Petequias, equímosis, palidez. Caquexia y linfoadenopatías.

Estigmas de IBMFS.

Severidad de la AA según Severidad de la AA según parámetros de laboratorioparámetros de laboratorio

Asociaciones de AAAsociaciones de AAGVH posttransfusional.Embarazo.AA post hepatitis.AA post mononucleosis.AA y HPN.

Evaluación de laboratorioEvaluación de laboratorioSangre periférica◦ Conteos bajos◦ Granulación tóxica.◦ Diversidad de tamaños en plaquetas.◦ Linfocitosis.

Médula Osea◦ Celularidad◦ Morfología de células residuales◦ Hemofagocitosis◦ Mielodisplasia◦ Diseritropoyesis