principios de quimioterapia grupo 8 b 2010

PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA

Tratamiento farmacológico sistémico capaz de

destruir la masa tumoral principal, metástasis y la

enfermedad subclínica.

Mediante citorreducción progresiva.

Prolongar la supervivencia.

Conseguir remisiones.

OBJETIVOS:1. Curar un cáncer

específico.

2. Controlar el crecimiento de tumores.

3. Reducir el tamaño de los tumores.

4. Aliviar los síntomas.

5. Destruir las células cancerosas residuales después de la extirpación quirúrgica de un tumor.

TIPOS DE QUIMIOTERAPIAADYUVANTE.- Destruir células residuales después de

extirpación quirúrgica.

NEOADYUVANTE.- Antes del procedimiento quirúrgico para reducir el tamaño del cáncer.

DE INDUCCIÓN.- Quimioterapia administrada para inducir una remisión.

DE CONSOLIDACIÓN.- Quimioterapia administrada una vez que se logra la remisión.

DE MANTENIMIENTO.- Administrada en dosis menores para ayudar a prolongar una remisión.

DE PRIMERA ELECCIÓN.- Se ha determinado como la de mejores probabilidades para tratar un cáncer dado.

DE SEGUNDA ELECCIÓN.- Se administra cuando una enfermedad no responde o reaparece después de la quimioterapia de primera elección.

PALIATIVA.- Se administra para controlar los síntomas sin esperar reducción significativa del cáncer.

MECANISMOS DE ACCIÓN

Parálisis del ciclo celular

Impiden división mitótica

Pérdida de replicación y transcripción

MetabolitosInterpolación de moléculas

Impide metabolismo

celular

Alquilantes

• Modificación de enlaces covalentes

MECANISMOS DE ACCIÓNLESIÓN ESTRUCTURAL DEL ADN

INTERFERENCIA EN LA REPLICACIÓN

Y TRANSCRIPCIÓN

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ADN

Y ARN

PARALIZACIÓN DEL CICLO CELULAR

INTERFERENCIA CON METABOLITOS

ESENCIALES

INHIBICIÓN DE ENZIMAS VITALES:

TIMIDELATO SINTETASA,

TOPOISOMERASA.

Objetivo Clínicos en la Evaluación

de la Respuesta a la Quimioterapia

% De respuesta parcial: 50% de reducción

demostrada de la masa tumoral medible

Estudios revelan que mejora calidad de vida, pero

no prolonga supervivencia

Utilidad en valoración de nuevos fármacos o

esquemas

Quimioterapia de Inducción

Indicador más importante de la

eficacia de la quimioterapia

Indicador de calidad de

remisión: Supervivencia libre

de recaída desde que el

tratamiento finaliza

% de Respuesta Completa

% de remisión completa: se

pierde (tumor ya ha sido

extirpado)

Tratamiento: Se elige

individualmente (% de

respuesta)

Objetivo: Supervivencia libre

de recaída

Quimioterapia Adyuvante

Posible evaluar % de remisión ( masa tumoral)

Evaluar eficacia de nuevos tratamientos

Buena respuesta: beneficios al continuar con

tratamiento

Mala respuesta: Candidato a otro métodos

Quimioterapia Neoadyuvante

Principios que dirigen el Empleo de

Poliquimioterapia

Monoterapia no cura

el cáncer

Cumple 3 objetivos:

Máximo de muerte celular

dentro de rango de

toxicidad

Cobertura de líneas

celulares resistentes

Enlentece desarrollo de

nuevas líneas resistentes

1.- Aquellos parcialmente efectivos contra el

mismo tumor.

2.- Selección de acuerdo a toxicidad.

3.- Emplearse en sus dosis y esquemas óptimos.

4.- Administración a intervalos adecuados.

Principios de selección

Programas Estándar de Tratamiento

Diseñados en función de recuperación de médula

ósea

Médula ósea Puede abastecer de células

maduras durante 8-10 días

Posteriormente: Daño a células stem por agentes

citotóxicos

Leucopenia y trombocitopenia: 9 a 10 días de dosis

inicial

Duración del grado de recuento leucocitos y

plaquetas

Gran importancia clínica

RIESGOS CANTIDAD

Riesgo de Infección Granulocitos < 500/dL

Riesgo de Hemorragia Plaquetas < 10.000/dL

Si dosis dentro de rango de dosis máxima

tolerada

No se destruye médula ni se prolonga tiempo de

recuperación

Pero se influirá sobre la profundidad del recuento.

Todos estos datos

Tratamiento habitual a intervalo de 3 semanas

Ningún tratamiento se adapta a necesidades de

pacientes o a todas las variables

Médicos deben a

menudo ajustar dosis

e intervalos

Métodos más

empleados

administrar drogas con mayor seguridad

Tablas universales para ajuste de dosis y guías de reducción de dosis

Luria y Delbuck (1943): E.

Coli desarrollaba resistencia a

virus mediante clones de

bacterias mutadas con

resistencia.

Goldie y Coldman (1979):

Aplican principio al desarrollo

de resistencia en células

cancerosas.

Resistencia a la quimioterapia

Mutación para resistencia: poblaciones tumorales

de 10^3 y 10^6 células.

Masa Clínicamente detectable: 10^9

Al dx: podría contener al menos un clon

resistente

Modelo matemático

Tratamiento A y Tratamiento B (B es mejor)

Células resistentes al tratamiento B

Deberán ser eliminadas por tratamiento A

Regla del peor Fármaco (Day, 1986)

CITOTOXICIDAD DE LAS

DROGAS

Se establecen por: mecanismo de acción

y estructura química.

Drogas antineoplasicas.

Alquilantes :forman enlaces con grupos alquilo,

sustituyen un átomo de hidrogeno, forman

puentes de unión entre cadenas de ADN

impidiendo la replicación.

El efecto mas importante : interviene en el ciclo

celular en G1y S .

EFECTOS ADVERSOS

MIELOSUPRESION: según el fármaco /

leucopenia.

INMUNOSUPRESION REVERSIBLE: de tipo

celular y humoral , se utilizan también en

enfermedades autoinmunes.

OLIGO/AZOOSPERMIA

AMENORREA

TERATOGENICIDAD

CARCINOGENESIS: leucemias en pacientes de

tto enfermedad de Hodking.

Tipos de alquilantes.

Alquilantes clásicos

Mostaza nitrogenada:

Los efectos de la exposicion obligaron a utilizar

regimen :

Mecloretamina,Oncovin,Procarvazina y

Prednizona.

Manifestaciones tóxicas:

nausea, epífora, leucopenia y Trombocitopenia

Ciclofosfamida : multi esquematica de tratamiento

Administración : vo/iv.

Controla la reactividad inmunitaria:

Toxicidad: nauseas ,vomitos , ulceras,

hiperpigmentacion, mareos, cistitis.

Mielosupresion: trombocitopenia menos intensa

Esterilidad .

Efectos teratogenos.

Melfalan (l-pam)

Alquilante / vo/iv

Espectro de accion similar al de mostaza

nitrogenada en altas dosis en iv.

Util en tto. Mieloma multiple

Toxicidad :hematologico , nausea y vomito.

Clorambucil

Uso clínico: leucemias limfomas (linfocítica crónica

y enfermedad de Waldestrom), ca ovario .

Administracion :vo.

Busulfan

Alquinosulfonato. Vo

Efecto inmunosupresor :depresion selectiva en

granulocitopoyesis (leucemia granulocitica

cronica).

Toxicidad: fibrosis pulmonar, oclusion veno

hepatica, aplacia medular y pancitopenia.

NITROSOUREAS

IMPORTANTES EN TRATAMIENTO DE TUMORES CEREBRALES.

CAPACES DE ATRAVESAR BHE.

EFECTOS ADVERSOS

CARCINOGENICOS .

MUTAGENOS.

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL.

TOXICIDAD HEMATOLOGICA.

Carmustina

Espectro de actividad: similar al de mostazas nitrogenadas.

Capacidad de atravesar BHE.

Se utiliza en :mieloma, metastasiscerebrales,astrocitoma maligno y linfoma de Hodgkin.

Efectos adversos:depresion hematologica , fibrosis pulmonar, insuficiencia renal

Lomustina

VO, IV.

Efectos adversos:

depresion hematológica

fibrosis pulmonar

insuficiencia renal

Estreptozocina

Se utiliza en :tumores pancreáticos cel. Insulares.

Afecta en todas las etapas del ciclo celular.

Clorozotocina es una análago de menos

toxicidad hematica.

Alquitriazenos.

Dacarbazina

Administración : iv

Actua sinergicamente con adriamicina .

En melanoma maligno,sarcomasde partes blandas

y linfoma.

Toxicidad : nauseas y vomitos en 90% de los

pacientes, y reacciones de fotosencibilidad.

Antibioticos.

Producidas por microorganismos con

capacidad de interferir en el desarrollo de

otras células (procariotas o eucariotas)

Antraciclinas.

Doxorrubisina (adriamicina)

Se utiliza en tumores mamarios .ovaricos y de cel.

de pumon.

Actinomicina D

Se utiliza en rabdomiosarcoma y tumor de wilns en

niños.

Mitomicina C

Se utiliza en ca de colon, estomago vejiga y

pulmón.

Bleomicina

Actividad antitumoral: tumores testiculares,

linfomas,ca escamosos de cabeza, cuello y

pulmon.

Administracion: iv /im.

Epidofilotoxinas

Etopósido :

o IV, VO.

o Tumores testiculares.

o Cáncer de células pequeñas de pulmón.

o Linfomas no Hodgkin.

o Leucemia linfocítica aguda.

o Cáncer de mama.

o Sarcoma de Kaposi.

Alcaloides del tejo

Placitaxel:

o Cáncer de ovario.

o Mama.

o Pulmón.

o Cabeza.

o Cuello.

Taxotere:

o Cáncer de ovario.

o Mama.

o Pulmón.

Camptotecina:

o Cáncer colorrectalavanzado.

Antimetabolitos

Antifólicos:

o Metrotexate:

o IV, IM, VO, IT.

o Diseminación

leptomeníngea de

leucemias y tumores

sólidos.

Tomudex:

o IV.

o Cáncer de colon.

Análogos de pirimidinas

5-fluoracilo:

o VO, IV, intracavitaria, tópico.

o Tumores cutáneos.

Arabinósido de citosina:

o IV, intratecal.

o Leucemias.

Gemcitabina:

o Tumores de pulmón.

o Tumores de páncreas.

Cisplatino y derivados

o IV.

o Tumores

epidermooides.

o Cabeza.

o Cuello.

o Testículo.

o Ovario.

Cérvix

Cabeza

Radiosensibilizantes

Cuello

VÍAS DE

ADMINISTRACIÓN

Método de administración y dosis

Ensayos clínicos

Determina cómo se absorben los fármacos de

quimioterapia específicos en el cuerpo y cómo

estos actúan

Jugos gástricos imposible comprimido

Sustancias más eficaces contra el cáncer:

vía intravenosa

Intramuscular

directamente vejiga o cavidad abdominal

Medicamentos por vía oral

Pastillas, comprimidos, cápsulas, líquido

Absorbidos por el estómago o sublingual

Recubiertos por una capa protectora

Algunos envueltos en diferentes capas

protectoras liberación prolongada

Tiempo entre dosis más largo

¿Por qué no todos los medicamentos pueden ser

orales?

ácidos gástricos destruyen

no pueden ser absorbidos ineficaz

dañar la mucosa del estómago

Inyección subcutánea

Tejido subcutáneo ( entre piel y músculo)

Modificadores de la respuesta biológica y

fármacos de apoyo de la quimioterapia

Inyecciones intramusculares

Tejido muscular

Absorción medicamento más rápida

que VO

Mayoría fármacos no se pueden

administrar intramuscular, ya que

son muy fuertes

plaquetas bajas evitar

(hemorragia)

Administración intravenosa

Más común

Menor tiempo de absorción y es el más

versátil

Mayor flexibilidad en la dosificación del

fármaco

Forma de bolo intravenoso

Infusiones continuas

Angiocatéter

PICC

6 semanas hasta unos

pocos meses

Procedimiento

ambulatorio y no

quirúrgico

Fluoroscopia

confirmará encuentra en

el lugar adecuado

Infusiones cortas o para

infusiones continuas

Catéteres no tunelizados

Insertan directamente a través de la piel en la vena

yugular o subclavia

Se dirigen vena cava superior hasta el atrio

derecho del corazón

Uso corto plazo o en situaciones de emergencia

Uso a largo plazo infección

Catéteres tunelizados

Se tunelizan a través del tejido

subcutáneo

Se insertan en la vena cava superior

en el atrio derecho del corazón

Procedimiento quirúrgico ambulatorio

Fluoroscopia

Dejar meses o años baja

incidencia de infección.

Múltiples lúmenes

Port-a-Cath

Opción más permanente 3 a 5

años

Coloca debajo de la piel del pecho

Vena cava superior en el atrio

derecho del corazón

Administrarse medicamentos y

extracciones de sangre

Medicación durante varios días en

el domicilio del paciente

Administración intratecal e

intraventricular

Necesario que los

fármacos lleguen LCR

Barrera hematoencefálica

impide fármacos

administración sistémica

lleguen al LCR

Punción lumbar

(intratecal)

Reservorio Ommaya

(intraventricular)

Domo provisto con un

catéter

tejido subcutáneo

inserta en el ventrículo

lateral

insertará una pequeña

aguja a través de la piel del

cuero cabelludo

leucemias agudas + frec

Administración intraperitoneal

Directamente en la cavidad abdominal

Catéter a través de la pared abdominal

Recomienda al paciente cambiar de posición

Los órganos se impregnen con el medicamento

Lentamente absorbido hacia el sitio del tumor

Tumor quedará expuesto a mayores concentraciones de medicación sin exponer el resto del cuerpo a la toxicidad

3 formas de administrar

quimioterapia intraperitoneal:

Los catéteres temporales

Un solo uso

Insertan y retiran

Los catéteres de Tenckhoff

La punta del catéter se coloca cerca

del tumor

Manguitos de dacrón se tunelizan y se

colocan en el tejido subcutáneo

Se saca el extremo del catéter del

abdomen por medio de una punción

Complicaciones peritonitis y

oclusión

Port-a-Cath (ya mencionado)

Coloca debajo de la

piel en la pared

abdominal

Muestras de líquido

peritoneal o drenar

líquido peritoneal.

Administración intraarterial

Arteria suministra sangre tumor

Angiografía ubicar

Rayos X con contraste

2 formas:

Catéter externo temporal

Bomba implantada

En el tejido subcutáneo

Utilizado frecuencia cáncer de colon diseminado

al hígado

Tumor tendrá una alta exposición al fármaco sin

la toxicidad asociada a estas dosis administradas

sistémicamente

Administración intravesicular

Catéter urinario directamente

a la vejiga

Medicación se inyecta, se

bloquea

Paciente ruede sobre sus

costados y permanecer

recostado sobre la espalda

Se desbloquea el catéter y

se drena el líquido

Cáncer de vejiga

superficialmente invasivo

Administración intrapleural

Controlar las efusiones

pleurales malignas

Acumulación de líquido

canceroso en la cavidad

pleural

Inserta una sonda

pleural o torácica en la

cavidad pleural

Aliviar síntomas

EFECTOS SECUNDARIOS

Fármacos citotóxicos no

distinguen las células y tejidos

sanos.

Pueden ser previsibles,

controlables y la mayoría

reversibles.

Afectando sobre todo las

células normales que se

reproducen de forma rápida.

Depresión hematológica (anemia,

leucopenia con o sin neutropenia

y trombopenia)

Trastornos hemorrágicos

Infecciones

Alopecia

Reversible

Disturbio emocional

Nauseas y vómitos

Cisplatino, y antraciclinas

Diarreas

Asociadas a mucositis del

tubo digestivo

Toxicidad enzimática

directa

Pueden limitar los

programas de

quimioterapia

Mucositis

Vómitos, diarreas, odinofagia

Sobreinfecciones por hongos

en la mucosa oral

Úlceras rebeldes muy

dolorosas

Se asocia a neutropenia

Esterilidad

Lesión del epitelio

germinal irreversible

Cisplatino y alquilantes

Pacientes jóvenes en los

que se espera una larga

supervivencia

Considera la recolección y

crioconservación

Amenorrea

Dependiendo edad y esquemas

quimioterapia

Connotaciones psicológicas y

biológicas

menopausia precoz y

osteoporosis

Lesiones viscerales

Miocardiopatía, nefropatía,

neumonitis, etc.

Previsibles, dosis-dependiente

y reversibles

Controlar la toxicidad

(ecocardiograma, función renal,

espirometría, radiografía de

tórax, etc.)

Lesiones de las vías

venosas

Flebitis y flebotrombosis

Irritación química del epitelio

vascular

Toxicidad cutánea

Extravasación de las drogas

necrosis tisular

Desbridación e injerto

Evitarlo catéteres

especiales (port-a-cath)

Otras toxicidades cutáneas

Criosensibilidad (oxaliplatino)

Pigmentación cutánea

(Bleomicina yTaxanos)

Onicolisis (Taxanos)

Eritema, edema y descamación

palmoplantar (fluoruracilo y

capecitabina)

Síndrome de lisis tumoral

Pacientes con grandes masas

tumorales muy

quimiosensibles. (linfomas)

Rápida destrucción del tumor

provoca un cuadro tóxico-

metabólico severo.

Deterioro

general, fiebre, depresión

hemodinámica, hiperuricemia,

oliguria y fallo renal

hidratación y alcalinización

previene

Síndrome urémico hemolítico

Mitomicina

ictericia hemolítica

Fallo renal

Alta mortalidad

Hemorragia visceral masiva

Asociada a la destrucción de

la pared gástrica en linfomas

ulcerados

Perforación y fistulización

bronquial en tumores de

esófago íntimamente

adheridos a una rama

bronquial

DURACIÓN DEL TRATAMIENTO

Tipo de cáncer

Extensión

FármacosToxicidad

Recuperación

Se administra en ciclos para:

Atacar células cancerosas cuando son vulnerables

Recuperación de células normales

Duración Frecuencia Número

DURACIÓN DEL CICLO

Uno solo o

combinados.

En un día.

Días consecutivos.

Minutos.

Horas.

Días.

FRECUENCIA

Semanal.

Quincenal.

Mensual.

Un ciclo Un mes.

NÚMERO

Determinado sobre la

base de ensayos de

investigación o

ensayos clínicos.

Quimioterapia adyuvante 4-6 meses para

recuperar la salud.

Se usa en cáncer de mama y colon.

Hasta un año en: Cáncer de testículo

Linfoma Hodgkin

Linfoma no Hodgkin

Leucemias

La duración del tratamiento depende de la

respuesta de la enfermedad.

Si desaparece por completo puede continuar 1 o

2 ciclos después.

Si la enfermedad retrocede pero no desaparece,

se continuará mientras sea tolerada y la

enfermedad no crezca.

Si la enfermedad avanza, la quimioterapia se

interrumpe.