fármacos utilizados en la dislipidemia

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA

Escuela de Ciencias de la Salud

Farmacología Clínica

Hiperlipoproteinemias o

hiperlipidemias

Pancreatitis aguda

Ateroesclerosis

En IDTAGCNE

Quilomicrones

En hígadoTAG a TP

LPL crea a.g.l.

VLDL

Hepatocitosésteres de

colesterilo = colesterol libre

para membranas

LDL

A partir de LDL y proteína (a) -ateroescerosis

Lipoproteína Lp(a)

Hígado e intestino

Transfiere EC a otras LP.

HDL

Detectables al medir lípidos en suero, después de

un ayuno de 10 h.

> 120 mg/100 ml

> riesgo

Txintensiv

o

Componente

síndrome metabólic

o

Concentraciones >

700mg/100ml

Xantomas eruptivos,

hepatoesplenomeg

alia, hiperesplenismo

y células espumosas

en MO, hígado y

bazo

Deficiencia de LPL o

su cofactor apo C-II

Dx Tx

• Niacina y fibratos

Tx: alimentario/niacina-fibrato/ácidos

grasos omega-3 origen marino

Menor

eliminación

de

lipoproteínas

con

abundantes

triglicéridos

Aumento

secreción/pr

oducción de

VLDL

Xantomas

eruptivos,

lipemia

retiniana,

dolor

epigástrico,

pancreatitis.

Aumento secreción de

VLDL

Tx: fibrato-niacina/ác.gr.

Omega-3

Tx: inhibidor de

reductasa

solo/niacina o

fenofibrato.Concentración elevada

Recomendados

Se acumulan residuos

de quilomicrones y

VLDL y disminuyen los

de LDL

Dx: ausencia de alelos

ε3 y ε4 de apo E

(genotipo ε2/ ε2)

•Xantomas

tuberosos o

tuberoeruptiv

os o planos

en pliegues

palmares

•Suelen ser

obesos y

muestran

intolerancia a

la glucosa

Tx:

•Dieta/fibrato

s o niacina

Hipercolesterolemia familiar

Apolipoproteína B-100

familiar con defecto de

ligando

Hiperlipoproteinemia familiar

combinada

Hiperlipoproteinemia de Lp(a)

Rasgo autosómicodominante

Defecto de receptores de LDL

Dx:colesterol 260-500mg/100ml y TG normales

Xantomas tendinosos,

arco corneal y

xantelasma (3er

década)

Endocitosis de LDL

Xantoma tendinoso

Concentración elevada

< 350 mg/100ml

Alelos reguladores

de producción de

la fracción

proteínica (a)

>

Deficiencia de hidrolasa 7α

Hipercolesterolemia

autosómica recesiva

Concentración elevada

Endocitosis

Enfermedad de Tangier y deficiencia de

lecticina-colesterol acetiltransferasa

(LCAT)

Hipoalfalipoproteinemia familiar: < 35mg

(H) y < 45 mg/100ml (M)

Cuadro 35-3

Inicio con medidas alimentarias

Factores que

incrementan

LDL

Factores que

incrementan

TG

Factores que

incrementan

VLDL

Colesterol

Grasas trans

Grasas

saturadas

Grasa total

Alcohol

Calorías

Sacarosa

Fructosa

Alcohol

(secreción)

Recomendaciones

generales

•Limitar calorías

•Reducir grasas

saturadas y colesterol

•Carbohidratos

complejos y abundante

fibra vegetal

•Predominio de grasas cis monoinsaturadas

•Ácidos grasos omega-3

Tx basado enDefecto metabólico

Capacidad de originar

ateroesclerosis o pancreatitis.

Análogos estructurales.

Lovastatina, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina y pitavastatina.

LDL

Estrés oxidativo

Inflamación vascular

Atorvastatina

Fluvastatina (ab.)

Rosuvastatina

ProfármacosHidrolizan en TD

Lovastatina

Simvastatina

FlúorRápida actividad

Ab. 40-75 %

1er paso

Bilis

5-20% orina

V ½ 1 a 3 h

Atorvastatina 14 h, pitavastatina 12 h, rosuvastatina 19 h.

HMH-CoA reductada media

1ª fase en BS de esteroles.

Estatinas la inhiben

parcialmente.

+ receptores LDL.

HÍGADO

- TAG y + HDL

Para disminuir % de LDL.

No utilizar: mujeres con hiperlipidemia, gestantes, lactancia, posible

embarazo.

Noche

Alimentos + absorción.

Lovastatina

10-80 mg

Simvastatina

5-80 mg

Fluvastatina

10-80 mg

Atorvastatina

10-80 mg

Rosuvastatina

5-40 mg

+ activ. de aminotransferasa

sérica

Hepatopatía

Alcohoslimos

+ toxicidad

Malestar general

Anorexia

- % LDL

Glucosa en ayuno + 5-7 mg/100 ml

• Aminotransferasa inicial

• 1-2 meses

• 6-12 meses

+ actividad de CK = • molestias generalizadas

• debilidad de m.e.

• dolor muscular a la palpación

Reduce VLDL, LDL y Lp(a)

Incrementa HDL Química y Farmacocinética

• Se transforma en amida

• Elimina por orina

M.A.

• Inhibe secreción de VLDL, lo que aminora síntesis de LDL

Uso/dosis

• HF heterocigota (2-6g/día)

• El más eficaz contra incremento de HDL y el único que disminuye Lp (a)

• 1.5-3.5g/día

E.T.

•Vasodilatación cutánea inocua, prurito, sequedad cutánea, acantosis nigricans.

Gemfibrozilo y fenofibrato: disminuyen

concentraciones de VLDL

Química / farmacocinética Mecanismo de acción

Gemfibrozilo:

Unión notable a proteínas

plasmáticas

Cruza placenta

Semivida: 1.5h

Eliminación: riñones (70%)

Actúan como ligandos del

receptor de transcripción nuclear,

PPAR-α.

Usos

Hipertrigliceridemias de

predominio VLDL

Disbetalipoproteinemia

Fenofibrato:

Semivida: 20h

Eliminación: riñones (70%)

Dosis:

Gemfibrozilo: 600mg 1-2/día

Efectos tóxicos:

Erupciones, síntomas

gastrointestinales, miopatía,

arritmias, hipopotasemia, etc.

Fenofibrato: 145mg/día o 1-3 de

48mg/día

Fácil absorción

Se conjuga en intestino hasta % máx. en sangre = 12-14 h

V ½ = 22 h

80% se excreta en heces

+ fibratos

- colestiramina

Inhibidor selectivo de

la absorción intestinal

Colesterol

Fitosteroles

Proteína de

transporte NPC1LI

Eficaz sin alimentos: inhibe resorción del colesterol excretado en la bilis.

Límites: 5 a 20 mg/día

Diaria: 10 mg

- 18% LDL en hipercolesterolemia primaria

+ estatinas = -25% LDL

Trastorno de la función hepática

Miositis

Investigación

Torcetrapib + HDL

- LDL

Efectos CV y muertes.

Anacetrapib y dalcetrapib.

A. Aumento de concentraciones de VLDL durante el Tx de HC con resina

B. Concentraciones iniciales elevadas de LDL y VLDL

C. No se normalizan concentraciones de LDL o VLDL con un fármaco

D. Lp(a) elevado o deficiencia de HDL coexisten con otras HL

• HL combinada familiar

• Intolerancia a niacinas/estatinas

Derivados del ác. Fíbrico y resinas de

unión a ácidos biliares

• HC familiar

• Estatinas antes o después de resina

Estatinas y resinas de

unión a ác. biliares

Niacina y resinas de unión a ác. biliares

Hiperlipoproteinemiacombinada familiar:

Niacina: 1-3g/día con resina

HC familiar heterocigota:

Niacina 6g/día

Resina 24-30g/día

Niacina y estatinas:

HC

Hiperlipoproteinemiacomb fam.

Estatinas y ezetimiba:

HC primaria

HC fam homocigota

Estatinas y fenofibrato:

Hiperlipoproteinemiacomb fam

Resinas, ezetimiba, niacina y estatinas:

Trastornos graves con aumento de LDL

Dosis eficaces menores