clase de genética 1

CLASE DE GENÉTICA

CURSO DE PEDIATRÍA

ESCUELA DE MEDICINA

UNIVERSIDAD DE MONTEMORELOS

CAPÍTULOS QUE COMPRENDE LA GENÉTICA

Herencia mendeliana o monogénica

Herencia multifactorial

Anomalías cromosómicas

Teratógenos

Errores innatos del metabolismo

Condiciones esporádicas

Cuál de los anteriores son los que ocurren con más frecuencia?

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Herencia

+

Ambiente

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Podría ser que: más de un gen en cada individuo

interactúan para producir el fenotipo – herencia poligénica.

que diferentes genes en diferentes individuos interactúen para producir el fenotipo – heterogeneidad genética.

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Defectos del tubo neural; deficiencia de acido fólico o folatos

Labio y paladar hendidos; se relaciona con las sulfas investiguenlo

Estenosis hipertrófica congénita de píloro Luxación congénita de cadera Esquizofrenia Asma y alergias Hipertensión arterial esencial Enfermedad coronaria Diabetes mellitus Algunos tipos de hiperlipidemias

En el norte de México 9% de la población padece Diabetes

4 millones de enfermos en México

El riesgo de recurrencia aumenta en los parientes del caso índice, y este es mayor entre más cercano del grado de parentesco

La recurrencia es mayor cuando hay más de un miembro de la familia afectado. (tíos, abuelos, etc)

El riesgo de la recurrencia aumenta proporcionalmente con la severidad del defecto

Ciertos defectos se presentan con más frecuencia en un sexo.

Sin no existen casos similares en la familia el riesgo de recurrencia es igual al de la población en general – 5%

Cuando se trata de un segundo caso en la familia el riesgo aumenta a 8 – 10%

Qué es disomía uniparental? (uniparental disomy)

El número de cromosomas es normal, en este caso ambos cromosomas, o segmentos del par de cromosomas son heredados de un solo padre

Asociados a disomía uniparental: Prader-Willi Syndrome Angelman Syndrome Russell-Silver Syndrome Chromosome 14

Un RN de un día de vida tiene un reflejo de Moro incompleto, usted palpa su clavícula y encuentra una pequeña tumoración en la clavícula derecha y dicha lesión crepita, cuál de los siguientes antecedentes se ajusta mejor a este caso:

A- RN prematuro que nace por parto B- RN a término que nace por cesáreaC- RN pequeño para su edad gestacional que nace por parto D- RN grande para su edad gestacional que nace por partoE- RN pos término que nace con ayuda de forceps

Un interno atiende a un RN obtenido por parto, y por el aspecto sospecha que se trata de una parálisis de Erb – Duchenne, seguramente lo que vió es que:

A- Parálisis de la mano, no tiene capacidad de flexiónB- Desviación de la comisura labial hacia el lado sano cuando el niño lloraC- Brazo en abducción, rotación externa del brazo, con pronación del

antebrazoD- Hay un síndrome de Horner (ptosis palpebral y miosis del lado afectado)E- Brazo en aducción, rotación interna del brazo y pronación del antebrazo

Usted considera el síndrome de aspiración de meconio en el RN producto de cesarea, que nació a las 43 semanas y que ahora presenta dificultad respiratoria, con respecto a este problema cuál de las siguientes declaraciones es falsa con respecto al proceso fisiopatológico de esta condición:

A- Los movimientos de “jadeo” antes del nacimiento provocan el paso de meconio a las vías aéreas

B- El meconio interfiere con la producción y la función del surfactanteC- Hay colapso alveolar y perdida de la distensibilidad pulmonar

(disminuye la complianza)D- Hay neumonitis químicaE- En los casos de SAM grave hay hipertensión pulmonar

El hijo de una madre diabética se encuentra taquipneico, pletórico y letárgico. Su destrostic resulta en 20mg/dl. Es un RN a término. Cuál de los siguientes datos de laboratorio es más compatible:

A- Hemoglobina 25g/dl, hematocrito 75%, plaquetas 175,000, reticulocitos 2%

B- Hemoglobina 15g/dl, hematocrito 45%, plaquetas 175,000, reticulocitos 7%

C- Hemoglobina 5g/dl, hematocrito 15%, plaquetas 100,000, reticulocitos 7%

D- Hemoglobina 15g/dl, hematocrito 45%, plaquetas 75,000, reticulocitos 2%

Un RN se presenta de 5 días de vida es traído por su madre a la consulta por ictericia. Es producto de la primera gesta, embarazo a término que cursó sin complicaciones. Nace por parto vaginal y tuvo Apgar de 8/9. Peso de 3.9kg, talla 51cm. Fue dado de alta a las 36 horas. Es alimentado al seno materno exclusivamente, la madre refiere que apenas acaba de bajar la lecha. Al EF usted encuentra a un RN que luce saludable, ictérico de la cara, el tronco y las piernas. En su cabeza encuentra una prominencia importante del lado derecho. Los datos de laboratorio muestran que: Hb 10g, glóbulos blancos 18,000, 70 neutrófilos, 30% linfocitos, 0% bandas, plaquetas 215,000. Bilirrubina directa 0.8, bilirrubina directa 20.2, bilirrubina total de 21mg/dl. La madre es O positivo y el pequeño es O negativo, la prueba de Coombs es negativa y la cuenta de reticulocitos resultó de 2%. Cuál es su interpretación de este caso:

A- Se trata de un caso de ictericia fisiológica exageradaB- Sospecho una ictericia por incompatibilidad rHC- Se trata de una ictericia por leche maternaD- El cuadro es compatible con una ictericia relacionada a un sangrado

importanteE- El cuadro sugiere una sepsis

AGENTES TERATÓGENOS

Causan 6.5% de los defectos del nacimiento

AGENTES TERATÓGENOS

Drogas

Enfermedades en la madre

Radiación ionizante

Hipertermia

Agentes infecciosos (STORCH)

% con signos Tiempo crítico

Isotretinoina >70(es alto) 1 trimestre

Alcohol 30 Todos los trimestres

Talidomida 20 1 trimestre

Difenilhidantoina 20(es bajo) Todos los trimestres

Litio < 10 1 trimestre

Antifolatos y medicamentos para el cáncer

Warfarina

Acido valproico

MEDICAMENTOS TERATÓGENOS

Drogas de uso ilícito definitivamente teratógenas: Alcohol, cocaína, heroina y marihuana

Sospechosos: nicotina, cafeina

SINDROME ALCOHOL-FETAL

Incidencia: Se desconoce- Afecta un tercio de los hijos de madres

con alcoholismo crónico

- La madre requiere tomar por los menos 180ml de alcohol al día para el desarrollo del síndrome

CASO CLINICO. Paciente femenino de 7 años de edad, producto de la gesta VII para VII, como antecedentes patológicos la madre tiene el

hábito del alcoholismo desde hace 10 años. Las características clínicas  de la paciente en este estudio son;  retardo del crecimiento intrauterino,

retraso del desarrollo físico y mental, alteraciones vasculares, fisuras palpebrales pequeñas con ptosis palpebral,  microcefalia, microftalmia y

alteraciones renales.

SINDROME ALCOHOL - FETAL

Retraso en el crecimiento intrauterino

Falla en el crecimiento (después de nacer)

Microcefalia

Con retardo mental

Anomalías craneofaciales: Filtrum largo sin marcas con un labio

superior delgado

Defectos cardiacos Defecto de tabique IV

Hipoplasia de las uñas

ENFERMEDADES EN LA MADRE

Diabetes en la madre Mejor control metabólico – menor riesgo “El hijo de madre diabética” Defectos cardiacos Síndrome de regresión caudal: ausencia del

sacro, defectos de los miembros inferiores, ano imperforado, anomalías GU

Fenilcetonuria Retardo mental, microcefalia, anomalías

cardiacas

Problemas convulsivos en la madre

AGENTES AMBIENTALES

Radiación (Hiroshima y Nagasaki) Aborto espontáneo Microcefalia, retardo mental, malformaciones

esqueléticas Dosis necesaria: más de 5 rads

Metilmercurio (Minamata, Japón) Retardo mental, desórdenes de movimiento

similares a parálisis cerebral, en algunos casos ceguera

Un RN de 2 días de vida presenta pobre succión y letargia, la enfermera le reporta que su temperatura es de 35 C y que a ella le parece que está haciendo apneas. Al examinarlo lo encuentra ictérico, taquicárdico, taquipneico, y tiene distensión abdominal. Su gasometría revela acidosis metabólica. Es producto de embarazo a término y parto vaginal. Cuál de los siguientes podría explicar la condición en que se encuentra el bebe:

A- Ruptura prematura de membranas de 36 horasB- Bilirrubina indirecta de 24mg/dlC- La presencia de meconio en el líquido amnióticoD- El hecho de ser hijo de madre diabéticaE- Puede tener una hernia diafragmática congénita

Un RN de 2 días de vida presenta pobre succión y letargia, la enfermera le reporta que su temperatura es de 35 C y que a ella le parece que está haciendo apneas. Al examinarlo lo encuentra ictérico, taquicárdico, taquipneico, y tiene distensión abdominal. Su radiografía de tórax muestra un infiltrado extenso en su campo pulmonar derecho. Es producto de embarazo a término y parto vaginal. Cuál de los siguientes es menos probable que se presente en la BH de este paciente?

A- Una cuenta de plaquetas de 170,000B- Una relación bandas/neutrófilos mayor de 0.5C- Una cuenta de glóbulos blancos de 4000D- Una cuenta absoluta de bandas mayor de 1500E- Granulaciones tóxicas en los neutrófilos

Qué es la no disyunción?

LA METILACIÓN DEL ADN

La reacción de metilación del ADN es catalizada por las ADN metiltransferasas e involucra la transferencia del grupo metilo de la S adenosil- L-metionina al carbono 5 de la citosina.

El patrón de metilación del individuo se hereda

Es vital en el desarrollo embrionario y tiene un papel crítico en el silenciamiento de genes específicos durante la diferenciación celular.

En los últimos años ha habido grandes avances en el conocimiento de cómo la metilación del ADN afecta diversos procesos como la regulación transcripcional, la estructura de la cromatina, la estabilidad del genoma y el proceso neoplásico

Las alteraciones en la metilación del ADN se asocian con diferentes patologías y principalmente con el proceso de transformación celular

Problemas relacionados con una metilación anormal: ICF (inmunodeficiencia, inestabilidad

centromérica y anomalías faciales) Síndrome de Rett

Síndrome de X frágil y ATR-X (alfa talasemia y retraso mental ligados al X).

Síndromes de Beckwith Wiedemann y de Prader Willi /Angelman

Neoplasias malignas

CONDICIONES ESPORÁDICAS

SINDROME DE CORNELIA DE LANGE

Incidencia: 1 en 25,000

Herencia: se desconoce

SINDROME DE CORNELIA DE LANGE

Neonato masculino. Padres sanos, no consanguíneos. Edad gestacional de 33.6 semanas por Capurro B. Peso de 1,300 gramos. Con microcefalia, sinofris, puente nasal amplio, implantación baja de pabellones auriculares, filtrum largo, cianosis labial. Micromelia simétrica bilateral e hipertricosis. Criptorquidia bilateral y micropene.

Pobre respuesta a estímulos, ausencia de reflejos innatos como moro, succión, búsqueda, prensión y flexión-extensión de miembros inferiores. Ecocardiograma con tetralogía de Fallot. Reflujo gastroesofágico y cuadros repetidos de neumonía por  aspiración. 

Microbraquicefalia (cabeza pequeña y redonda)

Cejas espesas y sinofris (unión de cejas)

Pestañas largas y enruladas

Nariz pequeña, narinas en anteversión

Labios delgados con pequeño pico en la línea media del labio superior y una hendidura correspondiente en el labio inferior.

Encurvamiento hacia abajo del ángulo de la boca

Micrognatia

Retardo mental

Baja estatura

Cornelia de lange

SINDROME DE RUSSEL - SILVER

Incidencia: poco común

Herencia: desconocida

SINDROME DE RUSSEL - SILVER

Baja estatura. (este es el motivo de consulta). Al nacer pequeño para la edad gestacional

Cara pequeña y triangular con inclinación hacia debajo de las comisuras bucales. La cabeza parece grande pero el perímetro cefálico es normal

Frente prominente

Asimetría, generalmente de los miembros

SINDROME DE RUSSEL - SILVER

Clinodactilia

Manchas café con leche

Retardo mental

Tendencia a la hipoglicemia en ayunas

Clinodactilia,En russel silver

Cara pekena, todos los ninos empiezan por talla baja, esa es la principal causa de consulta,o tienen problemas en la escuela. Sd Russel Silver

Otras características Labios delgados Paladar alto y estrecho Dientes encimados Escaso desarrollo muscular

Síndrome de Williams

Frecuencia: 1 en 20,000-1 en 30,000

Herencia: La mayor parte de los casos son nuevos

Síndrome de Williams

Cara de duende Fisuras palpebrales pequeñas, puente nasal

deprimido y mejillas redondas

Retardo mental y personalidad festiva

Baja estatura

Narinas en anteversión

Síndrome de Williams

Filtrum largo

Labios gruesos prominentes con boca abierta; labio inferior caído

Estenosis aórtica supravalvular

Síndrome de Williams

Baja estatura

Voz tosca (gruesa)

Hipercalcemia idiopática de la infancia

Síndrome de Williams

Complicaciones: Hipercalcemia Enfermedad renal

SINDROME DE WILLIAMS

Los genes CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 y NCF1 en el cromosoma 7 están relacionados con el síndrome de Williams

La región con deleción en este cromosoma incluye más de 20 genes

Síndrome de Williamns

La prueba de FISH es el estudio diagnóstico más sensible

FISH: hibridacion fluorescente in situ

SINDROME DE TREACHER - COLLINS

Frecuencia: 1 en 10,000

Herencia: autosómica dominante

60% son nuevas mutaciones

“Síndrome del primer arco”

SINDROME DE TREACHER - COLLINS

SINDROME DE TREACHER - COLLINS

Hipoplasia malar y mandibular

Anomalías del oído externo y medio. (perdida de la audición en 50% de casos)

Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo

SINDROME DE TREACHER - COLLINS

Coloboma del párpado: muesca en el párpado inferior

Paladar hendido

Inteligencia normal

SINDROME DE TREACHER - COLLINS

Una mutación en el gen TCOF1

Síntesis de proteína llamada “treacle”

Importante en el desarrollo de los huesos de la cara

En la ictericia fisiológica la cuenta de reticulocitos está:A- NormalesB- DisminuidosC- Aumentados

Con respecto al metabolismo de la bilirrubina, cual declaración es falsa:

A- Los glóbulos rojos viejos son capturados en el sistema retículo endotelial y el grupo hem es transformado en bilirrubina

B- La bilirrubina pasa a la sangre y circula en forma libreC- La bilirrubina es captada en el hígado y es transformada en

bilirrubina conjugada por la acción de la enzima glucoroniltransferasa

D- En el tubo digestivo la bilirrubina es nuevamente desconjugada por la acción de la enzima enzima betaglucoronidasa

E- Se conoce como bilirrubina indirecta a la no conjugada y directa a la conjugada