3. reparacion-cicatrizacion - 2014.ppt

DR. MARIO N. CASTRO RACCHUMI

SUPERVIVENCIA DE UN ORGANISMO DEPENDE DE LA CAPACIDAD PARA REPARAR UN DAÑO CAUSADO POR ACCION TOXICA O INFLAMACION

D A Ñ O

CELULAS DAÑADAS

ENDOTELIO

FIBROBLASTOS

REPARACION TISULARPROLIFERACIO

N

REPARACION

Restablecimiento arquitectural

YRecuperación

funcional

REGENERACION: Crecimiento de celulas y tejido para reemplazar estructuras perdidas

CURACION - CICATRIZACION Rpta tisular frente a :

Herida : pielProceso inflamatorio de órganos internosNecrosis celular en órganos incapaces de regeneración

Res

tabl

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CURACION

REGENERACON DEPOSITO DE

COLAGENO

CICATRIZ

INJURIA

LESION-NECROSIS

CURACIONTEJIDO

RESTAURADO

TEJIDO

REPARACION - REGENERACION

AUMENTO de la población celular

Determinado por ò tasas de proliferacion :Proliferación celularDiferenciación celular (nvas celulas)Muerte por apoptosis

PROLIFERACION CELULAR

PROLIFERACION CELULAR Y CRECIMIENTO TISULAR

PROLIFERACION CELULAR

FISIOLOGICA

REPLICACION DEL ADN MITOSIS

CICLO CELULAR

NEOPLASICA

PROCESOS CLAVES

CICLO CELULAR

CONTROLES POSITIVOS CONTROLES NEGATIVOS

CICLO CELULAR

DONDE LA CELULA COMPRUEBA LA EXACTITUD DEL PROCESORECIBE INSTRUCCIONES PARA LA SIGUIENTE ETAPA

CICLO CELULAR

FASE 1 CRECIMIENTO

PRESISNTETICOG1

FASE SFASE 2

PREMITOTICO G2

FASE MITOTICA

PTO CONTROL

PTO RESTRICCI

ON

PTO CONTROL

CICLINA/CDK

CICLO CELULAR

CICLO CELULAR

Células estables

quiescentes ( hepatocitos)

Celulas labiles en ciclo continuo

Epidermis, epitelio GI

Células permanentes

(neuronas miocitos

cardiacos


Tejidos corporales se dividen en :1. Tejidos labiles (Cte division)

2. Tejido s Estables ( Celulas quiescentes)

3. Tejidos Permanentes (Cel terminalmente diferenciadas)

REPARACION : CAPACIDAD PROLIFERATIVA TISULAR

CAPACIDAD PROLIFERATIVA TISULAR

TEJIDOS LABILESTEJIDOS

ESTABLESTEJIDOS

PERMANENTES

• CEL Hemtopoyeticas

• EPITELIOS: Piel, boca, vagina y cuello uterino

• Epit cubico conductos: glandulas salivales,pancrea y vias biiares

• Epit cilindrico: TGI,utero y TU

• Epitelio transicional

• Tejido QUIESCENTES

• FASE Go• Constituyen

parenquimas de organos solidos : higado, riñon, pancreas

• Fibroblastos, celulas endoteliales y musculo liso

• Limitada capacidad de regeneracion

• Tejido terminalmente diferenciado y sin capacidad de proliferacion post natal

• Musculo cardiaco y neuronas

Los tejidos con celulas maduras terminalmente diferenciadas tiene vida corta

A la muerte de Celulas maduras reemplazadas por diferenciacion de celulas generadas en celulas MADRE

CAPACIDAD DE AUTORRENOVACION

CELULA MADRE

REPLICACION ASIMETRICA

CELULA DIFERENCIADA

CELULAS MADRE

CELULAS MADRE


CELULAS MADRE(Dos propiedades)

PLURIPOTENCIALES Celulas madre Embrionarias

CELULAS MADRE TISULARESCELULAS MADRES MADURAS

CELULAS MADRE

En la EXPANSION POBLACIONAL CELULAR Participan unas sustancias POLIPETIDICAS cuya función es promover la supervivencia y proliferacion celular

INDUCENCrecimiento ( tamaño Celular)Division celular (Mitosis)Supervivencia (Proteccion de la apostosis)

FACTORES DE CRECIMIENTO

ESTIMULA: (Propiedad PLEIOTROPICA)Proliferación celularLa migraciónLa diferenciación y contractilidadLa síntesis proteica

Actúa sobre una o múltiples tipos celulares


Proteina receptora superficie celular o intracelulares Originan una cascada de acontecimientos intracelulares

secundarios que culmina en la activación o represión de un factor de transcripción, lo que produce respuestas celulares

Los factores de crecimiento pueden ser por celulas inflamatorias o celulas parenquimales

Estimulan la funcion de control de crecimiento “Protooncogenes” cuya mutacion origina Neoplasias

FACTORES DE CRECIMIENTO REQUIEREN DE UN RECEPTOR ESPECIFICO

Union de un ligandoo a su receptor

Factores de crecimiento y citoquinas

MECANISMO DE TRASMISION DE SEÑALES

Trasmision Autocrina Trasmision Paracrina Trasmision Endocrina


1. ESTIMULAN TRANSCRIPCION GENETICA2. REGULAN ENTRADA DE LAS CELULAS EN CICLO

CELULAR


FACTORES DE CRECIMIENTO : MECANISMO DE TRASMISION DE SEÑALES

MECANISMO DE TRASDUCCION DE SEÑALES POR FACTORES DE

CRECIMIENTO

M E C


REPLICACION CELULAR


SEÑALIZACIONES DE LOS COMPONENTES DEL MEC

(INTEGRINAS)

CEL


FUNCIONES Soporte mecanico Control de crecimiento celular Mantenimiento de la diferenciacion celular Andamiaje para renovacion tisular Establecimiento de Microambiente tisular Almacenamiento y presentacion de

Moleculas reguladoras

MATRIZ EXTRACELULAR - MEC


1.- FIBRAS DE COLAGENA Y FIBRAS ELASTICAS

2.- GLICOPROTEINAS ESTRUCTURALES ADHESIVAS

3.- PROTEOGLUCANOS Y ACIDO HIALURONICO

Fuerza tensil y Retraccion

Union celulas y MEC

Elasticidad y lubricacion

MATRIZ EXTRACELULAR


1.- FIBRAS DE COLAGENA Y FIBRAS ELASTICAS

Proteinas estructurales Fibrosas Tres cadenas polipetidicas

entrelazadas en triple helice Ricas en hidroxiprolina e

Hidroxilisina Formas fibrilla (I, II, III, V) MembranaBasal. IV Fuerza Tensil por enlaces

covalentes catalizados por lisil-oxidasa

Elastina - fibrilina

MEC: COLAGENO


2.- GLICOPROTEINAS ESTRUCTURALES ADHESIVAS

Glicoproteinas y receptores de adhesion Adhesion intercelulas, celular y MEC FIBRONECTINA : Tisular y plasmatica .

Producida por fibroblastos, macrofagos y endotelio

LAMININA :componente MB, UNION CELULAS Y Colageno Iv.

CAM: IG, cadherinas, selectinas , integrinas

INTEGRINAS: glicoproteinas transmembranas cadenas α y β receptores celulares


3.- PROTEOGLUCANOS Y ACIDO HIALURONICO

Proteínas estructurales Fibrosas Tres cadenas polipetidicas

entrelazadas en triple hélice Ricas en hidroxiprolina e

Hidroxilisina Formas fibrilla (I, II, III, V) Membrana Basal. IV Fuerza Tensil por enlaces

covalentes catalizados por lisil-oxidasa

PROTEOGLUCANOS

INTERACCIOEN DE GF Y MEC

REGENERACION CELULAR Y TISULAR

RENOVACION CELULAR CONTINUA EN TEJIDO LABILES: SANGRE, PIEL, MUCOSA INTESTINAL

INFLUNCIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO: HGF, EGF, TGF

PUEDE DARSE EN CELULAS DE TEJIDO ESTROMAL

PANCREAS, SUPRARRENALES, TIROIDES Y PULMON TIENE CIERTA CAPACIDAD REGENERATIVA

LA REGENERACION EXTENSA O HIPERPLASICA SOLO SE DA SIEL TEJIDO RESTANTE SE HALLA FUNCIONAL Y ESTRUCTURALOMENTE INTACTO

POR EL CONTRARIO SI EL DAÑO ES POR INFECCION O INFLAMACION LA REGENARACION ES INCOMPLETA Y SE ACOMPAÑA DE CICATRIZACION

REPARACION POR TEJIDO CONJUNTIVO

FORMACION DE VASO NUEVOS

(ANGIOGENESISI)

PROLIFERACION DE FIBROBLASTOS(FORMACION DE

CICATRIZ)

DAÑO INTENSO ô CRONICODaño celular, epitelial, estroma

DAÑO DE CELULAS QUE NO SE DIVIDEN

REPARACION REEMPLAZO DE CELULAS POR TEJIDO CONECTIVO RESPUESTA FIBROPROLIFERATIVA QUE “PARCHEA” UN TEJIDO

TEJIDO DE GRANULACION

Evolución morfológica de los fibroblastos durante la cicatrización.

a) Fibroblastos jóvenes con mitosisen una herida de 24 horas.

b) Polarización de los fibroblastos en una herida de 3 días.

c) Fibroblastos “inactivos”en una cicatriz de 10 días.

A

B

C

REPARACION CELULAR Y TISULAR

REPARACION POR DEPOSTIO DE TEJIDO CONECTIVO

IMPLICA PROCESOS SECUENCIALES

1.Inflamacion2.Formación de nuevos vasos sanguíneos (Angiogénesis ).3.Migración y proliferación de fibroblastos.4.Depósito de MEC (formación de cicatriz).5.Maduración y reorganización del tejido fibroso (remodelado).

CURACION : ANGIOGENESIS

ANGIOBLASTOS : Precursores de Celulas endoetelialesHEMANGIOBLASTOS: Precursores dobles ( Hematopoyetico y Endotelio)

ANGIOGENESIS ö NEOVASCULARIZACION

Vasos PreexistentesMovilización de Células

Endoteliales Precursoras

Tejido de granulación que muestra numerosos vasos, edema y una MEC laxa que alberga ocasionales células infl amatorias. El colágeno se tiñe de azul en esta tinción tricrómica; en este momento se reconoce mínimo colágeno maduro.

ANGIOGENESIS

FACTORES DE CRECIMIENTO VASCULAR

•Vasodilatacion: Oxido Nitrico

•Degradacion Proteolitica dela MB

•MigracioN Celulas Endoteliales

•Proliferacion de endotelio

•Maduracion endotelial

•Reclutamiento de Celulas

periendopteliales

ANGIOGENESIS A PARTIR DE VASOS PRE EXISTENTES

ANGIOGENESIS POR MOVILIZACION DE CELULAS PRECURSORAS

•Celulas Mesenquimales y estromalers segregan : VEGF

•Estimula desplzamiento de EPC de la Mo

•Potencian proliferacion y diferenciacion celular

•Forman un plexo capilar

•Evoluciona red de capilar maduro

•Estabilizacion: reclutamiento de pericitos y musculo liso, proteinas MEC

•Angiopoyetinas 1 y 2 , PDGF y TGF-B ( Restaabilizadores)

CURACION DE HERIDA

CURACION HERIDA

1. Inflamacion: Precoz y tardia

2. Tejido de Granulacion Y reepitelizacion

3. Contraccion de herida

SEGÚN LA NATURALEZA DE LAS HERIDAS SU CICATRIZACION PUEDE SER POR PRIMERA ò SEGUNDA INTENCION

CURACION DE HERIDA

PROCESO DE CURACION DE HERIDA

1. Inflamacion 2 Proliferacion 3. Maduracion

Adhesion PlaquetariaFormacion Coagulo

Tejido GranulacionProliferacion y MaduracionReepitelizacion de tejido

Deposito MECRemodelacion TisularContraccion herida

CURACION DE HERIDASEGÚN LA NATURALEZA DE LAS HERIDAS SU CICATRIZACION

PUEDE SER POR PRIMERA O SEGUNDA INTENCION

• Predomina la regeneración sobre la fibrosis

• HERIDAS PEQUEÑAS• HERIDAS QUIRURGICAS

LIMPIAS Y NO INFECTADAS APROXIMADAS POR SUTURAS

UNION PRIMARIA ò POR PRIMERA INTENCION

UNION SECUNDARIA ò POR SEGUNDA INTENCION

• Extensa peridida celular o tisular• Formacion de abscesos y

ulceras

• HERIDAS CON SOLUCION DE CONTINUIDAD INFECTADAS

CURACION POR PRIMERA INTENCION

CURACION POR SEGUNDA INTENCION

LA UNION SECUNDARIA IMPLICA :

1.FORMACION DE UN COAGULO MAS GRANDE2.INFLAMACION MAS INTENSA3.FORMACION MUCHO MAS EXTENSA DE TEJIDO DE GRANULACION4.CONTRACCION DE LA HERIDA TARDIA

CURACION DE HERIDA

Úlcera por presión de la piel, fcte en diabéticos.

Histologicamente muestra :

A.- una úlcera cutánea con una gran solución de continuidad amplia entre los márgenes de la lesión .

CURACION DE HERIDA

C.- Una delgada capa de reepitelización epidérmica con amplia formación de tejido de granulación en la dermis

D.- Reepitelización mantenida de la epidermis con contracción de la herida.

CURACION DE HERIDAS

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CURACION

SISTEMICOS•Nutricion•Estado Metabolico•Circulacion •Hormonas

LOCALES•Infección•Factores Mecánicos•Cuerpo extraño•Tamaño, localización, y tipo de herida

TEJIDOS COMPUESTOS POR CELULAS ESTABLES Y LABILES : Regeneracion completa

TEJIDOS COMPUESTOS POR CELULAS PERMAMNETES: Cicatrizacion

REPARACION PATOLOGICA

COMPLICACIONES DE LA CURACION HERIDA

1. Deficiente formación de cicatriz

2. Excesiva formación de componente reparativo

3. Formación de contracturas

REPARACION PATOLOGICACOMPLICACIONES DE LA CURACION HERIDA

1. Deficiente formaciónde cicatriz

2. Excesiva formación de componente reparativo

3. Formación de contracturas

•Deshicencia de heridas•Ulceracion

•Cicatriz hipertrofica•Tejido de granulacion exhuberante

•Proceso de contraccion exagerado•Deformidaes lesionales


CICATRIZ QUELOIDE

A, exceso de depósito de colágeno en la piel que forma una cicatriz sobreelevada denominada queloide. B, depósito grueso de tejido conjuntivo en la dermis. (

CICATRIZ QUELOIDE. a) Aspecto macroscópico de cicatrices queloidesen la cara anterior del tórax. b) Histología de una cicatriz queloide, con fascículosanchos y hialinizados de colágena.


CONTRACTURA CICATRIZAL

TEJIDO DE GRANULACION. Neoformación vascular en tejido de granulación. Muchos de los vasos neoformados todavía no tienen luz.

Úlcera por estasis crónica en un paciente con insuficiencia venosa de las extremidades inferiores

FIBROSIS

Estímulos lesivos ocasionados por :InfeccionesReacciones AutoinmunesTraumatismosEnfermedades crónicas

INSUFICIENCIAORGANICA

FIBROSIS EN LA INFLAMACION CRONICA

FIBROSIS

FIBROSIS DEL MIOCARDIO. a) Zona de infarto reciente. b) Cicatrización antigua del miocardio

Estenosis cicatricial antigua de la válvula mitral en la fiebre reumática crónica

Cirrosis hepáticaa) Aspecto macroscópico del hígado, con sustituciónde su arquitectura normal por múltiples nódulos de regeneración parenquimatosa de distintos tamaños.

b) Los nódulos están separados por bandas irregulares de tejido fibroso.

Fibrosis pulmonar intralveolar. Exudado inflamatorio intraveolar organizado en forma de tejido fibroso.

FIBROSIS PULMONAR

FIBROSIS PULMONAR INTERSTICIAL DIFUSA. a)Pulmones hiperextensos con lesiones microquísticas múltiples. b)Engrosamiento generalizado de los tabiques alveolares.

Muchas gracias por su

atencionTHE END

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