Formación Ósea

• Osteogénesis.

• Cel. Madre

Mesenquimáticas.

• Cel. Osteoprogenitoras.

• Osteoblastos (CBFa-1).

• Osteonas o Sistema de

Havers.

• Conducto de Havers.

• Conducto de

Volkmann.

Matriz Orgánica

Matriz Orgánica• Sustancia osteoide

• 1/3 del peso óseo.

• Formada fundamentalmente por proteínas.

• Colágeno (90%).

• Matriz mineralizada extracelular reservorio de Ca++ y P+ + reserva de prot que participan en la regulación de la diferenciación celular, en la integridad y función del tejido óseo.

Colágeno• 90% de la matriz extracelular (MEC)

• Tipo I (>95%) y tipo V (<5%).

• Contiene la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD), reconocida por las integrinas de superficie de los osteoclastos.

• Las fibras de colágeno se estabilizan mediante puentes de hidrógeno entre aminoácidos y a través de la formación de puentes de piridinolina, entre las hidroxilisinas y lisinas.

• No tiene gran afinidad por el Ca++, por lo que son otras las proteínas implicadas en el depósito mineral.

Proteoglicanos• 10% de las proteínas no colágenas.

• Moléculas de gran tamaño.

• Hialuronato y Condroitín-sulfato: intervienen en las

etapas iniciales de la morfogénesis ósea.

• Biglicano y decorina: de molécula más pequeña,

aparecen en las fases siguientes de la formación

ósea.

Proteínas con ácido γ-carboxiglutámico

• OCN pequeña proteína de la matriz (por

osteoblastos y plaquetas), dependiente de vitD y K.

• 15% de las proteínas no colágenas de la matriz.

• Marcador bioquímico de la osteogénesis (núm y

act de los osteoblastos).

• Proteína de la matriz con AGCG (aa que liga

calcio y necesita vitK para su síntesis).

Glicoproteínas

• Osteonectina.

• Fosfatasa alcalina.

• Proteínas con el tripéptido RGD (Arg-Gly-Asp).

Osteonectina

• Gran afinidad por el colágeno tipo I, por el calcio y

por la hidroxiapatita (mineralización normal).

• 25% de las proteínas no colágenas.

• Regulación de la adhesión celular a la matriz.

Fosfatasa Alcalina• La fosfatasa alcalina es una enzima que libera

fosfato inorgánico a partir de ésteres fosfóricos

(mineralización).

• Existen varias isoenzimas y, entre ellas la ósea, se ha

considerado un buen marcador de la actividad

osteoblástica.

Proteínas con el tripéptidoRGD

• “SIBLINGS” (Small Integrin-Binding Ligand, N-linkedGlycoprotein)

o Osteopontina

o Sialoproteínas óseas.

o Fibronectina

o Trombospondina

o Vitronectina.

• Procesos de remodelado y regeneración ósea.

• Secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) reconocida por las integrinas de los osteoblastos y los osteoclastos (avβ3, entre otras).

Proteínas procedentes del plasma

• en mayor proporción que en el plasma.

• Albúmina y la a2-SH-glicoproteína (incorporación

del Ca++ a la matriz osteoide).

Factores de Crecimiento

• Son polipéptidos sintetizados en el hueso o

procedentes de otros lugares (hígado, plaquetas,

etc.).

• Intervienen en la diferenciación, crecimiento y

proliferación de las células de forma autócrina o

parácrina.

Matriz Inorgánica

Hidroxiapatita• Cristal biocompatible.

• Ca10(PO4)6(HO)2.

• Porcentajes mínimos de

Na, Cl, CO3 y Mg remod.

• 99% Ca++ en hueso.

• 1% Ca ++ en LEC.

Celularidad

Osteoblasto• Colágeno tipo I + prot matriz ósea = osteoide.

• Matriz no mineralizada inicial.

1. Vesículas matricial

(fosfatasa alk).

• Osteoblasto envuelto en osteoide osteocito.

• Osteolisis osteocítica

• No con el remodelado de la matriz osea.

• Mantenimiento adecuado de las [Ca++]p.

Osteocito latente Osteocito formativo Osteocito resortivo

MMPs

• Cel de revestimiento oseo

o Cel periósticas.

o Cel endósticas.

• Unión entre cel de revestimiento hendiduras

(nexos).

• Mantenimiento y nutrición de osteocitos.

• Regulan el movimiento de Ca++ y P+ (hsangre).

Osteocito• Osteoblastos atrapados en la matriz mineralizada.

• Síntesis y mineralización de la matriz osteoide.

• Controlar el remodelado óseo (detectando variaciones mecánicas de las cargas

mecanotransducción).

Osteoclastos• Resorción ósea.

• Laguna (Howship) / bahia de

resorción.

• c-fos y Nκ-B: factores de transcripción en

precursores osteoclásticos.

• RANK (receptor activator of nuclear factor κ B).

• RANKL (ligando producido por cel del estroma).

• Osteoprotegerina (Receptor señuelo para RANKL).